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碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究

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有机化学 2024年第1期44卷 137-147页

作者：赵茜帆陈永正张世明遵义医科大学药学院贵州省绿色制药工程研究中心贵州省仿制药工程研究中心贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室贵州遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

碳基非金属催化剂是指包括碳纳米管(CNTs)、氧化石墨烯(GO)、石墨烯(G)、活性炭(AC)及其掺杂或修饰后得到的材料作为用于涉及能量转换等关键反应过程的催化剂.碳基非金属催化剂由于具有来源丰富、成本低、对环境友好、后处理简单、可持... 详细信息

碳基非金属催化剂是指包括碳纳米管(CNTs)、氧化石墨烯(GO)、石墨烯(G)、活性炭(AC)及其掺杂或修饰后得到的材料作为用于涉及能量转换等关键反应过程的催化剂.碳基非金属催化剂由于具有来源丰富、成本低、对环境友好、后处理简单、可持续发展等优点,近年来被成功应用于有机合成领域.基于碳基非金属催化剂应用于氧化反应、还原反应、取代反应和偶联反应被成功报道,但针对碳基非金属催化剂应用于有机合成领域进行催化的活性位点的研究目前仍处于早期发展阶段.近年来,科学家们针对其机理的研究主要集中于对催化剂的表征分析和第一性原理计算,但未得出相对一致的实验结论.对碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究进行了综述.

关键词：碳基非金属催化剂有机合成机理研究

灯盏花乙素-磷脂复合物纳米乳的体内外评价及其改善脂多糖诱导血管内皮损伤的活性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 159-168页

作者：罗田贺智勇茅向军刘学贺井刚支苑沈祥春许乾丽陶玲贵州医科大学贵州省天然药物资源高效利用工程中心贵州省普通高等学校天然产物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室药学院贵阳550025 云岩区人民医院贵阳550003 贵州省药品监督管理局检查中心贵阳550081 贵州省食品药品检验所贵阳550004

目的:评价灯盏花乙素-磷脂复合物纳米乳(SCU-PC-NE)的释放、细胞摄取与组织分布等行为,并探究其改善脂多糖(LPS)诱导血管内皮损伤的作用。方法:分别称取SCU-PC、油酸乙酯、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、1,2-丙二醇(50、400、514.3、85.7 m... 详细信息

目的:评价灯盏花乙素-磷脂复合物纳米乳(SCU-PC-NE)的释放、细胞摄取与组织分布等行为,并探究其改善脂多糖(LPS)诱导血管内皮损伤的作用。方法:分别称取SCU-PC、油酸乙酯、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、1,2-丙二醇(50、400、514.3、85.7 mg),制备SCU-PC-NE,并利用透射电镜观察其形态,纳米电位粒度分析仪测定粒径和Zeta电位。采用动态透析法考察SCU-PC-NE体外累积释放度;采用噻唑蓝(MTT)比色法考察SCU-PC-NE对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力的影响;以香豆素6为荧光探针,采用荧光倒置显微镜和流式细胞仪考察SCU-PC-NE的体外HUVECs摄取情况;小动物活体成像仪考察近红外荧光染料DiR标记的纳米乳DiR/SCU-PC-NE的组织分布;采用LPS(1 mg·L^(-1))共孵育制备HUVECs炎症损伤模型,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测SCU-PC-NE对其中白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平的影响;取18只昆明种雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、空白制剂组(等同于高剂量组)、SCU组和SCU-PC-NE低、高剂量组(5、10 mg·kg^(-1)),每组3只,每隔48 h给药组按相应剂量尾静脉给药1次,空白组和模型组给予等体积生理盐水,连续给药4次。除空白组外,各组末次给药前12 h腹腔注射LPS(10 mg·kg^(-1))诱导小鼠血管内皮炎症损伤,采用苏木素-伊红(HE)染色考察SCU-PC-NE对小鼠胸主动脉组织病理变化的影响。结果:形态观察显示,SCU-PC-NE呈淡黄色乳光,大多呈球形,外观圆整,粒径分布较均匀,平均粒径35.31 nm,Zeta电位7.23 mV,包封率75.24%;体外累积释放度考察表明SCU-PC-NE较SCU表现出一定的缓释性能;SCU-PC-NE在质量浓度为1.05~8.4 mg·L^(-1)时细胞存活率均>90%;细胞摄取实验结果表明,与SCU组比较,SCU-PC-NE的细胞摄取能力显著增强(P药物的摄取,并有效富集在LPS所致的血管内皮损伤部位,其对血管内皮损伤有一定的保护作用,是SCU的良好载体。

关键词：灯盏花乙素磷脂复合物纳米乳脂多糖(LPS) 炎症血管内皮人脐静脉内皮细胞

克拉霉素致急性短暂性抑郁症不良反应1例分析

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中国药物警戒 2024年第3期21卷 352-354页

作者：杨雪婷何波闫鸿丽李冬梅云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院药学部云南昆明650032 昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 云南中医药大学药剂教研室云南昆明650500 临沧市人民医院药剂科云南临沧677000

目的分析使用克拉霉素致急性短暂性抑郁的不良反应,为临床使用提出预警并及早处置提供参考。方法对1例29岁女性患者应用四联方案(阿莫西林、克拉霉素、泮托拉唑、枸橼酸铋钾)根治幽门螺杆菌感染引起急性短暂性抑郁症进行分析。结果考虑... 详细信息

目的分析使用克拉霉素致急性短暂性抑郁的不良反应,为临床使用提出预警并及早处置提供参考。方法对1例29岁女性患者应用四联方案(阿莫西林、克拉霉素、泮托拉唑、枸橼酸铋钾)根治幽门螺杆菌感染引起急性短暂性抑郁症进行分析。结果考虑是四联抗幽门螺杆菌感染药物导致的急性短暂性抑郁症,循证学证据表明克拉霉素可能是最易引起急性短暂性抑郁的药物。结论在使用根治幽门螺杆菌感染药物时,医务人员需密切关注患者的情绪变化,若发生急性短暂性抑郁症及时停药,防止患者症状进一步加重。

关键词：克拉霉素阿莫西林泮托拉唑枸橼酸铋钾幽门螺杆菌抑郁症药品不良反应

基于网络药理学探讨恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死的作用机制

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山西中医药大学学报 2024年第3期25卷 273-280页

作者：缪敏秦颢语马童陈冉孙岩昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650000 昆明医科大学第二附属医院检验科云南昆明650000 昆明医科大学现代生物医药产业学院云南昆明650000

目的:研究恒古骨伤愈合剂(Osteoking)治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)的有效成分、作用靶点及作用机制。方法:通过TCMSP数据库,挖掘Osteoking的主要成分和作用靶点;通过GEO、DisGeNET、GeneCards等数据库获取O... 详细信息

目的:研究恒古骨伤愈合剂(Osteoking)治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)的有效成分、作用靶点及作用机制。方法:通过TCMSP数据库,挖掘Osteoking的主要成分和作用靶点;通过GEO、DisGeNET、GeneCards等数据库获取ONFH疾病相关基因。利用Venny 2.1.0在线工具将主要成分作用靶点和疾病靶点取交集,通过DAVID在线工具对交集基因进行蛋白质组学基因结构功能通路分析;使用Cytoscape 3.9.1软件构建药物成分-化合物-靶点相互作用图,并利用STRING网络平台制作蛋白互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)。运用R语言软件包,开展GO功能及KEGG通路的富集分析。结果:筛选得到Osteoking 17个主要活性成分和75个作用靶点,主要活性成分包括常春藤苷、豆甾醇等;作用靶点包括雌激素受体(ESR1)、凝血因子(F3)等。Osteoking通过调控机体代谢、雌激素受体/配体等信号通路改善ONFH;Osteoking主要活性成分与靶点进行分子对接后的结合能均小于-5 kJ/mol,具有较好的结合活性。结论:Osteoking能够通过修复ONFH坏死组织血管,改善骨组织血运障碍,提高成骨细胞的分化能力,从而治疗ONFH,为进一步研究Osteoking治疗ONFH的作用机制提供线索。

关键词：股骨头坏死恒古骨伤愈合剂网络药理学

贝伐珠单抗联合替莫唑胺用于复发性高级别脑胶质瘤的有效性及安全性分析

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昆明医科大学学报 2024年第4期45卷 67-73页

作者：杨东艳林华张宇箫赵昆颖向丽蓉杨淑达胡炜彦昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理学重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学第三附属医院药学部云南昆明650100 昆明医科大学生物医学工程研究院云南昆明650500

目的探讨贝伐珠单抗(bevacizumab,BEV)单用及贝伐珠单抗联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗复发性高级别脑胶质瘤(high-grade glioma,HGG)的近期疗效、安全性及影响复发性高级别脑胶质瘤患者总生存期(overall survival,OS)的预后因素... 详细信息

目的探讨贝伐珠单抗(bevacizumab,BEV)单用及贝伐珠单抗联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗复发性高级别脑胶质瘤(high-grade glioma,HGG)的近期疗效、安全性及影响复发性高级别脑胶质瘤患者总生存期(overall survival,OS)的预后因素。方法按照脑胶质瘤治疗效果评估(response assessment in neuro oncology,RANO)标准,以客观有效率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)为指标,回顾性分析云南省肿瘤医院2020年8月至2023年7月31例复发性HGG患者的临床病历资料,分为对照组(BEV)和治疗组(BEV+TMZ),评价2组近期疗效。采用Cox单因素和多因素分析方法分析组别(对照组与治疗组)、性别、年龄、疾病分级、入院评分、组织病理型分类等对31例复发性HGG患者OS的影响;通过χ^(2)检验比较2组不良反应(adverse reactions,ADR),评价安全性。结果治疗组ORR=63.16%,对照组ORR=16.67%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.419,P=0.011);治疗组DCR=89.47%,对照组DCR=75.00%,DCR比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.320,P=0.571)。对照组中位生存期(mOS)为7个月(95%CI:3.605~10.395),治疗组中位生存期(mOS)为14个月(95%CI:3.853~24.147),2组mOS差异无统计学意义(χ^(2)=0.829,P=0.363)。31例复发性HGG患者Cox单因素分析入院评分和组织病理型分类差异有统计学意义(P0.05);血小板及白细胞降低率比较,差异有统计学意义(P<0.05),2组出现的ADR对症处理后均得到了缓解。结论治疗组治疗复发性HGG近期疗效优于对照组,2组治疗复发性HGG后的ADR可耐受,安全性良好。组织病理型分类可能是影响31例复发性HGG患者OS的预后因素。

关键词：高级别脑胶质瘤贝伐珠单抗替莫唑胺

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报春石斛化学成分及药理作用研究进展

工业微生物 2024年第2期54卷 48-50页

作者：庄晨曦李玉鹏红河卫生职业学院云南红河661100 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学现代生物医药产业学院云南昆明650500

报春石斛(Dendrobium primulinumLindl.)是石斛属多年附生植物,外观艳丽,香气宜人,极具观赏价值。报春石斛的应用源于傣族传统医药业,具有消肿止痛、清热除湿、杀虫止痒、补土滋水等功效。目前,已确定报春石斛含有生物碱类、联苄类、菲... 详细信息

报春石斛(Dendrobium primulinumLindl.)是石斛属多年附生植物,外观艳丽,香气宜人,极具观赏价值。报春石斛的应用源于傣族传统医药业,具有消肿止痛、清热除湿、杀虫止痒、补土滋水等功效。目前,已确定报春石斛含有生物碱类、联苄类、菲类、黄酮类、苯丙素类等化学成分,具有多种药理作用,有助于抗癌、抗菌、抗炎、抗糖尿病、保肝。文章将对此展开综述,以期为后续研究提供理论支持。

关键词：报春石斛化学成分药理作用

正常和动脉粥样硬化大鼠体内银杏黄酮苷元药代动力学差异及相关机制研究

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中国中药杂志 2024年第18期 5025-5031页

作者：李琴陈星懿陆苑陈际宇陈丽华宋忠军李勇军何艳贵州医科大学附属医院药物临床试验机构办公室遵义医科大学基础药理教育部重点实验室贵州医科大学药学院贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心

比较正常和动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）大鼠口服银杏黄酮苷元（ginkgo flavone aglycone, GA）的药代动力学，以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型，正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg-1GA,于不同... 详细信息

比较正常和动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）大鼠口服银杏黄酮苷元（ginkgo flavone aglycone, GA）的药代动力学，以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型，正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg-1GA,于不同时间点取血，分离血浆，蛋白沉淀法处理样品后，采用UPLC-MS/MS测定正常组和模型组大鼠血浆中槲皮素、山柰酚、异鼠李素药物浓度，使用WinNonlin 8.2软件计算相关药代动力学参数。采用Western blot分析检测肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9的表达，采用RT-PCR检测小肠绒毛中多药耐药基因1（multiple drug resistance 1,MDR1）在mRNA水平的表达。结果显示，模型组槲皮素、山柰酚和异鼠李素的Tmax分别为正常组的2.00、2.50（P<0.05）、2.53倍，Cmax分别为正常组的46.98%、77.09%、57.19%（均P<0.01）,t1/2分别为正常组的1.76（P<0.05）、1.10、2.81（P<0.01）倍。与正常组相比，AS大鼠肝脏中CYP1A2与CYP2C19表达分别降低38%、35%（P<0.05）,CYP3A4表达升高1.36倍（P<0.05）,而CYP2C9表达无显著差异；AS大鼠小肠绒毛中MDR1 mRNA表达升高1.7倍（P<0.05）。综上所述，槲皮素、山柰酚和异鼠李素在AS大鼠中的口服吸收程度减少，吸收速度和体内代谢速度减慢，这可能与其小肠P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）的高表达以及肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19表达改变有关。

关键词：银杏黄酮苷元动脉粥样硬化药代动力学 CYP450s P-gp

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特发性肺纤维化的炎症机制与潜在药物靶标

中国药理学通报 2024年第5期40卷 828-832页

作者：韩晓静韩齐齐钱峰蚌埠医科大学癌症转化医学安徽省重点实验室安徽蚌埠233000 上海交通大学药学院上海200240

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种进行性的、治愈难度大的慢性间充质性肺疾病。导致肺纤维化的因素有很多,例如:吸烟、外界环境污染、药物、病毒感染等。肺泡上皮损伤,肌成纤维细胞增多和胶原纤维沉积是特发性... 详细信息

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种进行性的、治愈难度大的慢性间充质性肺疾病。导致肺纤维化的因素有很多,例如:吸烟、外界环境污染、药物、病毒感染等。肺泡上皮损伤,肌成纤维细胞增多和胶原纤维沉积是特发性肺纤维化的特征,进而导致功能性气体交换障碍,呼吸衰竭甚至死亡。IPF发病原因不明且缺乏治愈的特效药,所以,探究肺纤维化的发病机制,寻找新的治疗策略十分迫切。在这篇综述中,我们总结了巨噬细胞介导肺纤维化的炎症机制,成纤维细胞在特发性肺纤维化中的作用,以及可能存在的潜在药物靶标。

关键词：特发性纤维化巨噬细胞炎症反应炎症介质成纤维细胞潜在药物靶标

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基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS联合网络药理学及分子对接探究白及治疗黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的“异病同治”物质基础和作用机制

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3552-3565页

作者：刘春花付昌丽孙佳陆苑潘洁李勇军王永林黄勇潘卫东贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS联合网络药理学及分子对接技术探究白及“异病同治”黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的物质基础和分子机制。利用HPLC建立17批不同产地白及指纹图谱,进行相似度评价;进一步通过UHPLC-Q-... 详细信息

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS联合网络药理学及分子对接技术探究白及“异病同治”黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的物质基础和分子机制。利用HPLC建立17批不同产地白及指纹图谱,进行相似度评价;进一步通过UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS分析,获得17批白及的共有化学成分;针对共有化学成分,根据生物利用度和类药性筛选活性成分,利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库获取白及活性成分的作用靶点。在DrugBank、TTD、GeneCards数据库中检索疾病相关靶点,绘制韦恩图,获得白及与疾病的共有靶点作为“异病同治”靶点;借助STRING数据库建立蛋白质相互关系,并在Bioconductor数据库中对“异病同治”靶点进行KEGG和GO分析;使用Cytoscape 3.7.2软件构建“白及化学成分-异病同治靶点”网络和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,拓扑分析筛选出关键活性成分和核心靶点;最后,运用AutoDock Vina 1.1.2软件对活性成分与核心靶点进行分子对接验证。指纹图谱有13个共有峰,不同批次间指纹图谱的相似度在0.941~0.998。鉴定出白及的化学成分53个,17批白及的共有化学成分18个;网络药理学筛选到白及治疗4种疾病的药效物质基础是多糖类、联菲类、二氢菲类和联苄类等11个化合物,异病同治靶点42个,这些靶点参与细胞对化学应激的反应、活性氧的反应和蛋白激酶B信号转导的正调控等生物过程,涉及PI3K-Akt、ErbB、Rap1、FoxO、MAPK和雌激素等121条信号通路;分子对接显示关键活性成分与核心靶点亲和力好。该研究初步阐释了白及通过多成分、多靶点和多通路联合作用发挥治疗黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的“异病同治”的作用,为其深入开发和应用提供了一定的理论基础。

关键词：白及指纹图谱成分分析网络药理学异病同治分子对接