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中国免疫学杂志 2024年第9期 1883-1888页

作者：唐津天唐润娟薛峰黎旺红新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科二病区新疆医科大学第二附属医院康复科

目的：探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法：培养人胰腺癌细胞株Panc-1，采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞，分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖... 详细信息

目的：探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法：培养人胰腺癌细胞株Panc-1，采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞，分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率，24 h时通过RT-qPCR和Western blot检测细胞内Nrf2表达变化；实验分为：对照组、高糖（HG）组、Nrf2抑制剂ML385+高糖（ML385+HG）组，MTT检测细胞增殖率，细胞克隆形成实验检测细胞集落形成数，Transwell检测细胞迁移数与侵袭数，体外划痕实验检测细胞划痕愈合情况，ELISA测定细胞培养液上清中血管内皮生长因子（VEGF）、IFN-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6含量，细胞免疫荧光染色观察细胞内Nrf2分布，Western blot测定细胞中Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果：相较于5.5 mmol/L葡萄糖组，10、25、50 mmol/L葡萄糖处理12 h和24 h时Panc-1细胞增殖率升高，Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高（P<0.05）；与对照组比较，HG组细胞增殖率升高，集落形成数增加，迁移数与侵袭数均增加，划痕愈合率升高，细胞培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均增加，Nrf2荧光染色明显增强，细胞核内Nrf2表达增加，Nrf2和HO-1蛋白表达上调（P<0.05）；与HG组比较，ML385+HG组细胞增殖率降低，集落形成数、迁移数与侵袭数均减少，划痕愈合率下降，培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均减少，细胞内Nrf2荧光染色较弱，Nrf2和HO-1蛋白表达下调（P<0.05）。结论：高糖状态下胰腺癌细胞中Nrf2高表达，抑制Nrf2途径能够抑制高糖促进的胰腺癌细胞增殖、迁移及侵袭，并减少免疫逃逸因子分泌。

关键词：胰腺癌高糖核转录因子E2相关因子2 免疫逃逸因子

艾地苯醌通过调控线粒体活性氧抑制肝癌生长及转移的作用及机制

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 354-360页

作者：唐津天唐润娟薛峰易超黎旺红刘晨新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院康复科新疆乌鲁木齐830000

目的探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞H... 详细信息

目的探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞HepG2的细胞活力影响。将10μmol/L IDE处理的HepG2细胞分为IDE-R组和IDE-T2组,将二甲基亚砜(DMSO)处理的分为DMSO-R组和DMSO-T2组。Transwell实验分析IDE-T2和DMSO-T2组细胞侵袭和迁移,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFHDA)和MitoSOX探针分别检测IDE-R和DMSO-R组细胞总体ROS和线粒体ROS水平。使用HepG2肝癌原位移植裸鼠模型,将其分为IDE-L组和DMSO-L组(8只/组),组织病理学法检测肿瘤的肺转移能力;使用HepG2细胞构建肝癌皮下瘤模型,将其分为IDE-M组和DMSO-M组(8只/组),检测肿瘤生长大小。结果 IDE可以有效抑制肝癌细胞HepG2的细胞活力,1、2、4、6、8和16μmol/L IDE处理24 h细胞抑制率分别为(3.33±0.88)%、(9.67±1.20)%、(16.31±1.15)%、(37.36±2.41)%、(61.42±1.76)%和(86.71±2.02)%,24 h的半数抑制浓度(IC_(50))为(8.09±0.28)μmol/L;10μmol/L IDE处理HepG2细胞6、12、24、48和72 h的细胞抑制率分别为(11.04±1.52)%、(31.35±1.76)%、(51.37±1.53)%、(75.38±2.37)%和(90.56±1.93)%。细胞内ROS检测发现,IDE-R组线粒体ROS水平[(12 017.34±1 647.23)vs(57 495.67±2 512.15)]和细胞总ROS水平[(11 411.57±1 119.49)vs(51 132.26±2 018.33)]均低于DMSO-R组,差异有统计学意义,t值分别为-26.30和-29.81,P值分别为<0.001和0.009。Transwell实验结果显示,IDE-T2组[(27.35±3.14)%,(22.19±2.54)%]细胞侵袭和迁移能力均低于DMSO-T2组[(100.00±2.08)%,(100.00±3.13)%]。体内肿瘤转移分析发现,与DMSO-L组(73.12±3.65)相比,IDE-L组(23.67±2.39)裸鼠肺转移的数量降低,差异有统计学意义,t=18.56,P<0.001。皮下成瘤实验显示,IDE-M组肿瘤块体积较DMSO-M组小。结论抗氧化剂IDE可以通过清除线粒体ROS从而抑制肝癌的生长和转移。

关键词：肝癌转移艾地苯醌活性氧线粒体

近红外荧光-光热纳米粒子在宫颈癌光热治疗中的应用研究

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中国生物医学工程学报 2024年第4期43卷 499-507页

作者：朱丽君熊加宝杜仲马蓉张学良努尔尼沙·阿力甫新疆医科大学第二附属医院第二临床医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学医学工程技术学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院妇科乌鲁木齐830054

宫颈癌的诊断和治疗技术的创新对提高患者生存率及预后具有重要意义。随着纳米医学在临床应用中的快速发展,基于荧光纳米材料的近红外荧光成像和光热疗法为宫颈癌诊疗带来新的突破以及提供新的思路,改善和解决了传统诊疗所面临的敏感性... 详细信息

宫颈癌的诊断和治疗技术的创新对提高患者生存率及预后具有重要意义。随着纳米医学在临床应用中的快速发展,基于荧光纳米材料的近红外荧光成像和光热疗法为宫颈癌诊疗带来新的突破以及提供新的思路,改善和解决了传统诊疗所面临的敏感性差、副作用大和术后转移发生率高等问题。以近红外荧光成像-光热疗法为出发点,综述了生物修饰纳米粒子的特性;以无创快速、精准诊疗和低毒副作用为特点,阐述了生物修饰光热纳米材料在光热治疗宫颈癌中的应用;以近红外荧光成像技术辅助光热疗法的研发为目标,聚焦于在临床前基础研究和临床中应用转化方面的发展潜力;介绍了新出现的近红外荧光-光热纳米粒子在宫颈癌临床诊疗一体化的临床前基础研究。

关键词：近红外荧光光热治疗无机光热剂有机光热剂宫颈癌

基于糖代谢相关基因的肾透明细胞癌预后模型的构建与评价

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中国肿瘤临床 2024年第10期51卷 493-499页

作者：段霜霜古丽乃再尔·阿卜杜赛麦提孙淼柳惠斌新疆医科大学药学院乌鲁木齐市830000 新疆医科大学附属肿瘤医院药物临床试验机构

目的:构建肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的糖代谢相关基因(carbohydrate metabolism-related genes,CRGs)预后模型并探索其临床意义。方法:选取TCGA数据库中ccRCC的mRNA表达数据,从MSigDB和KEGG数据库获取CRGs。通过LASSO回归建立CRGs预后模型并计算风险评分(RS)。按照RS中位数将患者分为高、低风险组,利用Kaplan-Meier曲线和生物信息学方法分析两组间的生存、免疫浸润、突变和免疫应答之间的差异。依据RS与临床特征构建诺模图,验证其预后预测效能。利用RT-qPCR检测ccRCC样本中CRGs表达量。结果:8个CRGs用于构建ccRCC预后风险模型,生存分析显示低风险组的患者预后较好(P临床特征构建的诺模图具有良好的预后预测性能。体外实验证实上述8个CRGs在ccRCC组织和癌旁组织之间的表达存在显著的差异。结论:基于CRGs的预后模型可以用于ccRCC患者的预后预测。

关键词：肾透明细胞癌糖代谢预后模型

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 346-353页

作者：刘云霄郭峰牛丽娜张冰窦婧徐强宁忠慧王晓忠新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐下830000 新疆医科大学附属中医医院肝病科乌鲁木齐830000

目的探讨从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),3次脂肪肝更名下患者的临床特征,阐明其临床应用价值。方法选取2020年1月至2023年9月在新疆医科大学附属中医医院肝病科住院,分别符合NAFLD、代谢相关脂肪性肝... 详细信息

目的探讨从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),3次脂肪肝更名下患者的临床特征,阐明其临床应用价值。方法选取2020年1月至2023年9月在新疆医科大学附属中医医院肝病科住院,分别符合NAFLD、代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)、MASLD诊断的患者为研究对象,比较3组患者间各临床指标的差异,主要包括一般资料(年龄、性别、体质量指数、既往史等)、血清学指标(肝肾功能、血脂、血糖、凝血功能等)、无创肝纤维化指标、脂肪衰减参数等。计量资料采用ANOVA方差分析、秩和检验,计数资料采用χ^(2)检验。结果在536例脂肪肝患者中,其中NAFLD、MAFLD、MASLD的患病率分别为64.0%、93.7%、100%,其中有318例(59.3%)同时满足3种脂肪肝命名。NAFLD、MAFLD、MASLD人群中,男性占比依次为30.9%、55.8%、53.9%;有饮酒史的占比依次为0、36.7%、36.0%;有吸烟史的占比依次为7.0%、31.9%、30.6%;体质量指数依次为(27.66±3.97)、(28.33±3.63)、(27.90±3.89)kg/m^(2);γ-谷氨酰转移酶依次为26.6(18.0,47.0)U/L、31.0(20.0,53.0)U/L、30.8(19.8,30.8)U/L;高密度脂蛋白胆固醇依次为1.07(0.90,1.23)mmol/L、1.02(0.86,1.19)mmol/L、1.03(0.87,1.21)mmol/L;尿酸依次为(322.98±84.51)μmol/L、(346.57±89.49)μmol/L、(344.89±89.67)μmol/L;肌酐依次为69.6(62.9,79.0)μmol/L、73.0(65.0,83.5)μmol/L、73.0(65.0,83.0)μmol/L;肥胖的占比依次为74.3%、81.7%、76.5%,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论与NAFLD人群相比,MAFLD、MASLD人群以男性居多,形体多肥胖,且多有吸烟和饮酒史,γ-谷氨酰转移酶、尿酸、肌酐的水平稍高和高密度脂蛋白胆固醇的水平较低。MASLD的提出是在NAFLD、MAFLD基础上的继承与发展,再次强调代谢因素在脂肪肝中的重要地位。

关键词：脂肪肝代谢相关脂肪性肝病代谢功能障碍相关脂肪性肝病临床特征差异

缺血性卒中急性期HALP评分与卒中后认知障碍相关性研究

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海南医学院学报 2024年第13期30卷 982-989页

作者：周涛戴莉莉宋雨影卡力比努尔·赛买提哈斯也提·依不来音新疆医科大学第二附属医院神经内科新疆乌鲁木齐830000

目的:近年来HALP评分(血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板)作为衡量全身炎症和营养状况的新指标得到广泛关注。本研究旨在探讨HALP评分与急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者卒中后认知障碍(post‑stroke cognitive impairme... 详细信息

目的:近年来HALP评分(血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板)作为衡量全身炎症和营养状况的新指标得到广泛关注。本研究旨在探讨HALP评分与急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者卒中后认知障碍(post‑stroke cognitive impairment,PSCI)的关系及其预测价值。方法:选取本院220例首次发病的AIS患者,获得一般临床资料。根据蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MOCA)评分,将患者分为PSCI组和非PSCI组。HALP评分按公式计算:血红蛋白(g/L)×白蛋白(g/L)×淋巴细胞(/L)/血小板(/L),按三分位数分为3层。采用二元Logistic回归分析HALP与认知结果之间的关系。结果:PSCI组的HALP评分明显低于非PSCI组(P53.75三层。在二元逻辑回归分析中,以T3层为参考,调整混杂因素后T1层[OR=9.38,95%CI=1.93~45.95,P=0.006],而T2层PSCI风险没有增加[OR=1.52,95%CI=0.58~4.02,P=0.393]。结论:AIS的HALP评分与PSCI相关,此外HALP评分对PSCI有诊断价值。

关键词：急性缺血性卒中 HALP评分卒中后认知障碍危险因素

基于UPLC-QE-Orbitrap-MS/MS和网络药理学探讨肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1242-1256,1141页

作者：刘天华耿若愚赵耀王百才马冲杨建华胡君萍新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

探究肉苁蓉水提物(the aqueous extract of Cistanche tubulosa,AECT)化学成分和AECT治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。利用UPLC-MS/MS对化合物进行分析鉴定;借助PubChem、GeneCards、OMIM、DAVID等数据库预测有效成分防治DN的作用靶点及通路,对核心基因进行GO、KEGG富集分析,并使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”可视化网络图。MTT法测定AECT的抗DN活性;生化试剂盒检测过氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxide,GSH-Px)含量水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)水平;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。从AECT中共鉴定出84个化学成分,并推测出15个化合物可能的裂解途径;筛选出AECT治疗DN的70个潜在靶点和多个信号通路。体外实验发现AECT能够增加高糖高脂环境中的HK-2细胞存活率抑制细胞凋亡;并上调SOD活性和GSH-Px含量,抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平;Western blot结果证明AECT影响PI3K-AKT信号通路。本研究初步探明了AECT中的主要有效成分及其治疗DN的潜在靶点与作用机制,为AECT治疗DN后续的深入研究提供思路。

关键词：肉苁蓉 UPLC-QE-Orbtrap-MS/MS 化学成分分析网络药理学实验验证

穿心莲内酯介导c-SKI抑制心肌成纤维细胞转分化和心肌纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 213-220页

作者：高敏丁欢欢郑丽华王娟新疆医科大学第五附属医院心内科新疆乌鲁木齐830001

目的:探讨c-SKI(cellular Sloan-Kettering Institute)蛋白表达变化对穿心莲内酯(andrgrapholide,Andr)治疗小鼠心肌纤维化的影响。方法:将18只C57雄性小鼠随机分为control组、模型组[异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)组]和ISO+Andr组,每组6只。ISO组和ISO+Andr组小鼠皮下注射ISO,control组注射生理盐水;ISO+Andr组小鼠给予Andr灌胃,ISO组和control组给予等体积生理盐水灌胃。给药8周,取心脏组织进行HE和Masson染色检测病理特征;免疫组化或Western blot实验检测c-SKI和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白水平;qPCR检测c-SKI mRNA水平。用不同浓度Andr干预人心脏成纤维细胞(human cardiac fibroblasts,HCFBs)48 h,CCK-8实验检测细胞活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。用Andr最低有效剂量处理转分化细胞模型,显微镜观察细胞形态,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平,qPCR检测c-SKI mRNA水平。敲减c-SKI和Andr联合处理转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HCFBs,CCK-8实验检测细胞增殖活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。结果:与ISO组相比,Andr干预后小鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞形态基本正常,细胞膜完整,胶原容积分数显著减少(P<0.01),c-SKI的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05或P<0.01),纤连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和I型胶原(collagen type I,Col I)蛋白水平显著下调(P<0.01)。HCFBs经50μmol/L Andr处理48 h,细胞活力显著降低(P<0.01),FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白水平显著下调(P<0.01),c-SKI表达显著上调(P<0.01)。与PBS组相比,TGF-β1组细胞数量增多,胞核固缩,细胞形态改变,细胞中FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达显著上调(P<0.01),c-SKI表达显著下调(P<0.01);Andr干预逆转了TGF-β1对HCFBs的诱导作用。敲减c-SKI和Andr联合处理显著下调HCFBs中c-SKI表达(P<0.01),显著上调FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达水平(P<0.05),显著增强细胞活力(P<0.05)。结论:Andr可能通过调控c-SKI表达影响TGF-β1信号通路,抑制心肌成纤维细胞增殖和ECM沉积,从而抑制心肌纤维化。

关键词：穿心莲内酯心肌纤维化细胞外基质 c-SKI蛋白转化生长因子β1

基于谱效关系的茴香根皮抗肝纤维化有效成分筛选及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 400-414页

作者：王百才赵耀耿若愚马冲刘天华胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及... 详细信息

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及文献检索推测鉴定了各组分的58个共有化合物;采用MTT法检测各组分对HSC-T6细胞增殖的影响,谱效关系筛选抗肝纤维化潜在活性化合物,结果显示茴香根皮抗肝纤维化贡献较大的成分是二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱、异莨菪亭;体外实验验证单体化合物抗肝纤维化活性及机制,结果表明二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭对活化的HSC-T6具有较好的抑制作用(P二氢辣椒碱和去氢骆驼蓬碱具有较强的促凋亡作用,可以下调Bax/Bcl-2和Caspase3的相对表达量(P二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭、东莨菪内酯、7-羟基香豆素等,其机制可能是通过抑制肝星状细胞活化、调节Bax/Bcl-2的表达发挥作用,体现了茴香根皮多成分多靶点抗肝纤维化的作用特点。

关键词：茴香根皮肝纤维化肝星状细胞灰色关联度谱效关系