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人参皂苷Rd通过下调DRP1介导的线粒体分裂缓解哮喘

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1237-1243页

作者：李祎马立光延边大学医学院吉林延吉133002 延边大学医学院口腔教研室吉林延吉133002

目的:探讨人参皂苷Rd通过发动蛋白相关蛋白1(DRP1)介导的线粒体分裂缓解蟑螂提取物(CRE)诱导的哮喘小鼠气道炎症的分子机制。方法:动物(BALB/c小鼠)和细胞(人气道上皮BEAS-2B细胞)实验均设置对照组、模型组(CRE组)、CRE+低剂量人参皂苷R... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rd通过发动蛋白相关蛋白1(DRP1)介导的线粒体分裂缓解蟑螂提取物(CRE)诱导的哮喘小鼠气道炎症的分子机制。方法:动物(BALB/c小鼠)和细胞(人气道上皮BEAS-2B细胞)实验均设置对照组、模型组(CRE组)、CRE+低剂量人参皂苷Rd组、CRE+高剂量人参皂苷Rd组和CRE+地塞米松组。利用HE染色法观察肺组织病理改变;ELISA及流式细胞术检测辅助性T细胞(Th1/Th2)因子水平;Western blot和荧光染色法检测活性氧(ROS)产生、线粒体分裂蛋白及线粒体形态。结果:人参皂苷Rd显著减轻CRE诱导的小鼠气道周围炎症细胞浸润,降低血清总免疫球蛋白E(IgE)和CRE特异性IgE水平(P<0.05),以及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例(P<0.05),纠正Th1/Th2失衡(P<0.05)。人参皂苷Rd还可降低模型小鼠肺组织和CRE诱导的BEAS-2B细胞中DRP1、p-DRP1(Ser616)和线粒体分裂蛋白1(FIS1)水平(P<0.05),改善线粒体形态,抑制ROS产生。结论:人参皂苷Rd通过下调DRP1介导的线粒体分裂,减轻CRE诱导的哮喘气道炎症。本研究对人参皂苷Rd在哮喘模型中的免疫药理作用提出了新的见解。

关键词：人参皂苷Rd 发动蛋白相关蛋白1 线粒体哮喘

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早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白相互作用的生物信息学分析与验证

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 179-186页

作者：成佳聪李智慧刘鳐李成黄鑫田颖鑫沈富兵成都医学院检验医学院四川成都610500 成都医学院药学院四川成都610500

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索PML蛋白二级结构,并解析其晶体结构... 详细信息

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索PML蛋白二级结构,并解析其晶体结构和三维结构。Zdock3.0.2软件进行PML与TAB1的蛋白-蛋白对接,并提取最佳构象进行对接模型的分子结构分析。α-MMC处理的M1炎性巨噬细胞,利用免疫共沉淀技术检测两种蛋白的相互作用。结果以PML的6IMQ为对接部位时,PML蛋白与TAB1蛋白能形成3个盐桥、6个氢键和6个疏水作用;以PML的5YUF为对接部位时,PML蛋白与TAB1蛋白能形成1个氢键、3个静电相互作用和9个疏水作用,两种对接模式皆能形成良好的分子对接和相互作用;在α-MMC处理4h后,其PML-IP组的细胞裂解沉淀液中分别能检测到显著的PML和TAB1阳性蛋白条带。结论PML蛋白与TAB1蛋白能发生较强的相互作用。

关键词： TAB1蛋白 PML蛋白生物信息学蛋白-蛋白对接免疫共沉淀

面向肿瘤微环境的响应型表面增强拉曼光谱探针的研究进展

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分析测试学报 2024年第1期43卷 58-70页

作者：张泽东董建国张裕英南开大学医学院天津300071

肿瘤微环境(TME)具有pH降低、氧化应激增强、乏氧、谷胱甘肽浓度升高、某些酶发生过表达等异常特征。这些异常特征在肿瘤的发生发展进程中起着重要作用,如促进血管新生,调控免疫逃逸、癌症转移,介导局部耐药等,但同时也为肿瘤的诊断和... 详细信息

肿瘤微环境(TME)具有pH降低、氧化应激增强、乏氧、谷胱甘肽浓度升高、某些酶发生过表达等异常特征。这些异常特征在肿瘤的发生发展进程中起着重要作用,如促进血管新生,调控免疫逃逸、癌症转移,介导局部耐药等,但同时也为肿瘤的诊断和治疗提供了独特的靶点。近年来,研究者们根据肿瘤微环境的多种特征结合表面增强拉曼光谱(SERS)的指纹图谱特性,开发了一系列响应型的SERS探针应用于肿瘤微环境的跟踪检测。肿瘤微环境响应型SERS探针具有灵敏度高、特异性好、可原位和多重检测等优点。该文系统地综述了近年来肿瘤微环境响应型SERS探针的研究进展,并对其未来发展进行了展望,以期为SERS探针的进一步研发和临床应用提供借鉴和参考。

关键词：肿瘤微环境(TME) 响应表面增强拉曼光谱(SERS) 探针

Prdx1通过维持线粒体稳态调节巨噬细胞的极化

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生物工程学报 2024年第5期40卷 1509-1522页

作者：张翔张子悦祁一鸣张晓娜殷松娜延安大学医学院陕西延安716000

为了研究过氧化物还原酶1(peroxiredoxin 1,Prdx1)在巨噬细胞极化过程中的作用,使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)联合干扰素γ(interferon gamma,IFNγ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)处理小鼠白血病单核巨噬细胞(mouse leukemia cells of monocyte macrophage,RAW264.7),敲除Prdx1标记为Prdx1~(-/-)组,采用流式细胞术检测巨噬细胞分化标志物,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞因子水平,检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric-oxide synthase,iNOS)和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)活性反应以及Prdx1~(-/-)细胞氧化损伤情况,通过能量分析仪检测细胞胞外酸化率和氧消耗速率,线粒体膜电位染料(mitochondrial membrane potential dye,JC-1)荧光探针法检测线粒体膜电位,荧光染色法检测线粒体超氧化物水平,并用线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)清除剂处理RAW264.7细胞来评估细胞极化情况。结果表明,敲除Prdx1导致巨噬细胞ROS、过氧化氢和8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHDG)水平升高,线粒体拷贝数降低,线粒体内膜转位酶23(translocase of inner mitochondrial membrane 23,TIM23)蛋白和热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)表达减少,线粒体膜电位下降,超氧化物增多,三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)水平降低;在1型巨噬细胞(type 1 macrophage,M1)中敲除Prdx1,细胞外酸化率(extra cellular acidification rate,ECAR)增加,在2型巨噬细胞(type 2 macrophage,M2)中敲除Prdx1,耗氧率(oxygen consumption rate,OCR)降低。这表明敲除Prdx1能够通过损伤巨噬细胞线粒体来降低其氧化磷酸化功能,导致巨噬细胞倾向M1型极化而抑制其向M2型极化,本研究可为巨噬细胞介导的免疫治疗提供新的治疗策略。

关键词：巨噬细胞极化线粒体 Prdx1

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紫外交联免疫沉淀技术原理及其应用

生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 136-144页

作者：杜亚琼王琬瑶高帆徐旸时文涛天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 南开大学医学院天津300071

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合... 详细信息

紫外交联免疫沉淀(UV cross-linking immunoprecipitation,CLIP)技术最初建立于2003年。通过紫外交联、免疫沉淀、逆转录及后续的高通量测序等步骤,可在全转录组范围鉴定特定RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBP)的靶标RNA序列和结合位点。在近20年的应用过程中,该技术被不断改进和完善,可操作性、实验结果的准确性都有所提升,技术的应用范围也有所拓展。本文对CLIP技术的基本原理、实验方法、实际应用进行介绍,着重比较几种主流CLIP技术的异同,并对如何选择具体的技术路线提出建议。

关键词：紫外交联免疫沉淀高通量测序 RNA结合蛋白

环状RNA对神经血管单元的调控作用及其应用进展

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 970-973页

作者：沈灵姚红红东南大学医学院南京210009

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有共价闭合环状结构的单链RNA分子,在疾病发生发展中具有重要作用。神经血管单元是指脑微血管细胞、胶质细胞、神经元和细胞外基质等组成的脑功能的基本结构单元,对维持大脑稳态具有重要意义,近... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有共价闭合环状结构的单链RNA分子,在疾病发生发展中具有重要作用。神经血管单元是指脑微血管细胞、胶质细胞、神经元和细胞外基质等组成的脑功能的基本结构单元,对维持大脑稳态具有重要意义,近年来已成为多种复杂脑疾病的研究热点。然而circRNA对于神经血管单元的调控作用目前尚未明确,本文就circRNA对神经血管单元的调控作用及其应用的研究进展进行综述,以期为相关疾病提供治疗新靶点和新策略。

关键词：环状RNA 神经血管单元缺血性脑卒中抑郁症

注射式微流控芯片全集成核酸分析系统与精准医疗应用

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中国激光 2024年第9期51卷 190-199页

作者：黄琴黄乐阳靳翔宇毛则尹邓安妮吕文琦钟豪王铈弘石艺璇陈家辉黄世光黄国亮清华大学医学院生物医学工程系北京100084

核酸检测方法可快速鉴定特异基因指标,但其广泛应用受限于多种仪器设备串行使用以及对操作人员的高专业技术要求。本团队开发了一套注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,该系统主要包含两大模块,分别是可以为不同类型临床样本提供多种... 详细信息

核酸检测方法可快速鉴定特异基因指标,但其广泛应用受限于多种仪器设备串行使用以及对操作人员的高专业技术要求。本团队开发了一套注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,该系统主要包含两大模块,分别是可以为不同类型临床样本提供多种核酸提取方法的全自动注射式核酸提取模块,以及基于微流控芯片的微纳体系多指标联合并行检测等温扩增核酸检测模块。这两大模块既可以单独发挥各自的功能,也可以组合成全集成注射式微流控芯片核酸分析系统,形成全集成自动化、微纳反应体系、快速、多指标联合并行检测的核酸检测分析平台。采用本团队开发的注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,分别对热带念珠菌标准株培养菌液和64例外阴阴道念珠菌感染疾病的临床拭子样本进行检测。结果显示:本系统对菌液的最低检测限为3.95×102 CFU/mL,而且样品制备更方便快捷,仅需1次加样操作,核酸提取时间为10 min;64例临床样本检测效果与金标准培养法相比,卡方检验为1,Kappa值为0.950,说明两种方法无显著差异,且一致性很高。本团队开发的注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,可以为临床多指标微纳体系核酸快速检测提供一个可靠的平台,为临床医疗应用提供精准快检技术与便捷分析仪器支撑。

关键词：医用光学注射式微流控芯片全集成核酸分析系统精准医疗应用

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肠道菌群在脊髓损伤后认知功能障碍中的研究进展

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微生物学通报 2024年

作者：田春平王青燕高慧马佳蕊吴佳俊杜嘉妮胡倩倩杨彦玲延安大学医学院

脊髓损伤作为一种破坏性的中枢神经系统疾病，除了会损害患者的运动、感觉能力外还会引起不同程度的认知功能障碍，对患者的生活质量造成重大影响。近年来的研究表明肠道菌群与中枢神经系统功能之间存在密切的联系，尤其是在脊髓损伤患... 详细信息

脊髓损伤作为一种破坏性的中枢神经系统疾病，除了会损害患者的运动、感觉能力外还会引起不同程度的认知功能障碍，对患者的生活质量造成重大影响。近年来的研究表明肠道菌群与中枢神经系统功能之间存在密切的联系，尤其是在脊髓损伤患者中引起认知功能异常的机制方面引起了广泛关注。因此本文将围绕脊髓损伤后肠道菌群发生改变进而影响认知功能，从下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经递质及免疫系统三个途径，探讨肠道菌群在脊髓损伤后认知功能障碍中的研究进展。

关键词：脊髓损伤肠道菌群认知功能障碍微生物-肠-脑轴

环状RNA对神经血管单元的调控作用及其应用

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中国药学杂志 2024年

作者：沈灵姚红红东南大学医学院

环状RNA是一类具有共价闭合环状结构的单链RNA分子，在疾病发生发展中具有重要作用。神经血管单元是指脑微血管细胞、胶质细胞、神经元和细胞外基质等组成的脑功能的基本结构单元，对维持大脑稳态具有重要意义。然而circRNA对于神经血... 详细信息

环状RNA是一类具有共价闭合环状结构的单链RNA分子，在疾病发生发展中具有重要作用。神经血管单元是指脑微血管细胞、胶质细胞、神经元和细胞外基质等组成的脑功能的基本结构单元，对维持大脑稳态具有重要意义。然而circRNA对于神经血管单元的调控作用目前尚未明确。本研究详细综述了本课题组在circRNA对神经血管单元的调控作用及其应用中取得的相关进展。

关键词：环状RNA 神经血管单元脑卒中抑郁症