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基于铁死亡基因的恶性胸膜间皮瘤风险预测模型构建及其肿瘤免疫微环境研究

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 961-969页

作者：陈梓林杨思海马鸿辉王咏仪叶晓莹黄浩宇王雯倩广州医科大学附属第二医院广州510260

目的:筛选恶性胸膜间皮瘤(MPM)预后相关的铁死亡基因,探索铁死亡与肿瘤免疫微环境的联系,为MPM患者的靶向及免疫治疗提供新的视角。方法:分析GEO数据集中MPM肿瘤组和正常组的差异表达基因(DEGs),与铁死亡基因取交集得到MPM中铁死亡相关... 详细信息

目的:筛选恶性胸膜间皮瘤(MPM)预后相关的铁死亡基因,探索铁死亡与肿瘤免疫微环境的联系,为MPM患者的靶向及免疫治疗提供新的视角。方法:分析GEO数据集中MPM肿瘤组和正常组的差异表达基因(DEGs),与铁死亡基因取交集得到MPM中铁死亡相关的DEGs(DE-FRGs);进行GO、KEGG功能富集和蛋白-蛋白互作(PPI)等分析明确DE-FRGs主要参与的信号通路;通过单因素COX分析鉴定出预后相关的铁死亡基因,LASSO回归分析筛选建立风险预测模型的最佳DEFRGs,并通过多因素COX分析建立基于最佳DE-FRGs的风险预测模型,对模型的预测效果进行一系列验证。最后通过CIBERSORT等算法对模型进行肿瘤免疫细胞浸润分析及免疫微环境评价。结果:筛选出24个预后相关的DE-FRGs,主要富集于铁死亡、转录调控和对无机物的反应,建立并验证了1个基于5个铁死亡相关基因(ALDH3A2、CAV1、HRAS、CDCA3、RRM2)的MPM风险预测模型,模型中高风险组CD8+T细胞、巨噬细胞比例较高,而B淋巴细胞占比较低。此外,免疫检查点PD-1、CTLA-4及其配体在高风险组中有更高的表达状态。结论:建立了基于5个铁死亡相关基因的MPM风险预测模型,并明确了模型中的免疫状态。为MPM的靶向及免疫治疗提供了一定的研究基础,该模型在MPM中的预测能力需要临床上进一步验证,以更好地预测疾病分层和治疗管理。

关键词：铁死亡恶性胸膜间皮瘤风险预测模型肿瘤免疫细胞浸润

桃核承气汤及其化学成分治疗心血管疾病作用机制研究进展

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中药材 2024年 2393-2400页

作者：杨博陆思敏角晓禹刘彬张竞之张双伟广州医科大学广州医科大学附属第二医院

目前心血管病在我国城乡居民疾病死亡构成比中居首位,中医药在心血管领域应用价值日益凸显。桃核承气汤出自汉代张仲景所撰《伤寒论》,全方具有逐瘀泄热的功效,本治瘀热互结于下焦之证,现代医家主张根据“瘀热”病机进行临床灵活运用。... 详细信息

目前心血管病在我国城乡居民疾病死亡构成比中居首位,中医药在心血管领域应用价值日益凸显。桃核承气汤出自汉代张仲景所撰《伤寒论》,全方具有逐瘀泄热的功效,本治瘀热互结于下焦之证,现代医家主张根据“瘀热”病机进行临床灵活运用。近年来,关于桃核承气汤治疗心血管疾病作用机制的文献日益增多。桃核承气汤含有黄酮类、蒽醌类、皂苷类等化学成分,可通过抗炎、抑制氧化应激、保护血管内皮、抗纤维化及改善凝血、纤溶功能等机制对心血管疾病发挥重要作用。该文从化学成分、作用机制等方面对相关文献进行整理、分析,可为今后的研究和临床实践提供有益的参考。

关键词：桃核承气汤瘀热互结心血管疾病药理学研究进展

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护士反思性实践的概念分析

中华护理杂志 2024年第1期59卷 124-128,F0003页

作者：董燕燕潘靖达何家欣林穗仪于红静凌冬兰广州市广州医科大学附属第二医院护理部 510260 广州市广州医科大学附属第二医院肿瘤科 510260 广州市广州医科大学附属第二医院肝胆外科 510260 香港理工大学护理学院中国

目的分析护士反思性实践概念的定义及其内涵。方法系统检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Scopus、CIHNAL数据库中与护士反思性实践相关的文献,检索时限为建库至2022年12月。应用Walker和Avant概念分... 详细信息

目的分析护士反思性实践概念的定义及其内涵。方法系统检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Scopus、CIHNAL数据库中与护士反思性实践相关的文献,检索时限为建库至2022年12月。应用Walker和Avant概念分析法进行分析。结果共纳入43篇文献。护士反思性实践的定义属性包括积极主动、批判性思维、开放与接纳、建立与既往知识或经验的关联、外界支持和动态持续6个方面;其前因包括内部和外部驱动力,最终产生了对自身、患者和组织的影响。反思性实践问卷是近年来国外较为常用的测量护士反思性实践能力的评估工具。结论通过概念分析明确了护士反思性实践的概念属性,为护理教育者培养护士的反思性实践能力提供了参考依据。在今后的研究中,研究者可结合护士反思性实践的内涵,研制针对国内护士反思性实践水平的特异性评估工具,构建出本土化的护士反思性实践干预方案,从而推动国内护理领域反思性实践的发展。

关键词：护士反思性实践概念分析护理管理研究

拮抗CC趋化因子受体5信号诱导肿瘤细胞凋亡并调节肿瘤微环境抑制肿瘤生长

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实用医学杂志 2024年第9期40卷 1204-1210页

作者：何伟刘丽萍卓静薇张小冬杨通冯巨滨广州医科大学附属第二医院广州510260

目的探索拮抗CC趋化因子受体5(CCR5)信号通路对肿瘤生长和肿瘤微环境的影响。方法采用CCK8细胞毒试验研究CCR5选择性拮抗剂Maraviroc体外对小鼠Lewis肺腺癌细胞增殖的影响,并运用流式细胞术和RT-PCR检测肿瘤细胞凋亡和Caspase 8基因的... 详细信息

目的探索拮抗CC趋化因子受体5(CCR5)信号通路对肿瘤生长和肿瘤微环境的影响。方法采用CCK8细胞毒试验研究CCR5选择性拮抗剂Maraviroc体外对小鼠Lewis肺腺癌细胞增殖的影响,并运用流式细胞术和RT-PCR检测肿瘤细胞凋亡和Caspase 8基因的表达。然后采用免疫荧光组织化学染色法研究了Maraviroc对小鼠体内肿瘤生长和肿瘤微环境中CD4^(+)和CD8^(+)以及Foxp3^(+)细胞比例的影响。结果拮抗CCR5信号在体内外均能够抑制癌细胞的生长。体外研究发现:CCR5拮抗剂可通过增强凋亡基因Caspase 8表达而诱导肿瘤细胞凋亡。在小鼠体内,CCR5拮抗剂可明显增加肿瘤微环境中CD4^(+)和CD8^(+)细胞的浸润而减少Foxp3^(+)细胞的浸润。结论拮抗CCR5信号可能通过诱导肿瘤细胞凋亡,逆转免疫抑制性肿瘤微环境而抑制肿瘤生长。

关键词： CC趋化因子受体5 肿瘤微环境凋亡调节性T细胞

慢性咳嗽患者的生活环境暴露情况及其与激素敏感性咳嗽的关联分析

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中华全科医师杂志 2024年第4期23卷 368-374页

作者：蔡光云蔡燕君王李滨周智颖张弋许浦生广州医科大学附属第二医院全科医学科广州510280 广州医科大学附属第二医院呼吸与危重症科广州510260

目的探讨慢性咳嗽患者的日常生活环境暴露情况及其与激素敏感性咳嗽的关联。方法回顾性分析广州医科大学附属第二医院2016年6月至2021年6月门诊收治的所有单一病因且生活环境暴露情况资料完整的慢性咳嗽患者的生活环境暴露情况,包括居... 详细信息

目的探讨慢性咳嗽患者的日常生活环境暴露情况及其与激素敏感性咳嗽的关联。方法回顾性分析广州医科大学附属第二医院2016年6月至2021年6月门诊收治的所有单一病因且生活环境暴露情况资料完整的慢性咳嗽患者的生活环境暴露情况,包括居住环境、室内环境、吸烟情况、尘螨霉菌暴露等共计28项。分为激素敏感性咳嗽(CRC)组与非激素敏感性咳嗽(NCRC)组,采用二元logistic回归分析模型,分析生活环境暴露情况与慢性咳嗽患者激素敏感性的关联。结果资料完整、病因诊断明确且病因单一的慢性咳嗽患者共197例,男性82例(41.63%),女性115例(58.37%)。197例慢性咳嗽患者中,75.1%(148/197)有吸烟史,16.8%(33/197)有过敏史。66.0%(130/197)居住在城市中心,18.3%(36/197)居住地周围有化工厂,11.2%(22/197)发病前半年内房屋有装修,15.7%(31/197)购买新家具,54.3%(107/197)家中种植花草,21.3%(42/197)家中饲养宠物,79.2%(156/197)房屋居住时间超过2年,71.1%(140/197)家中有蟑螂,16.2%(32/197)家中有霉斑,83.3%(164/197)空调清洗频率>2个月/次。CRC患者130例(66.0%),NCRC患者67例(34.0%)。二元logistic回归分析显示,居住地接近主干道(OR=2.296,95%CI:1.350~3.904,P=0.002),居住环境周围有化工厂存在(OR=3.322,95%CI:2.158~5.573,P<0.001),有食物或物品过敏史(OR=2.175,95%CI:1.165~4.058,P=0.015),发病前半年家中购买新家具(OR=2.828,95%CI:1.402~5.706,P=0.004),家中更多使用棉麻材料窗帘(OR=1.875,95%CI:1.038~3.388,P=0.037)与CRC呈正向关联;长期使用鹅绒、羊毛等动物材料的枕芯、被芯(OR=0.142,95%CI:0.033~0.602,P=0.008;OR=0.207,95%CI:0.067~0.640,P=0.006),开窗通风频率低(OR=0.281,95%CI:0.131~0.603,P=0.001)与CRC呈负向关联。结论CRC与非CRC患者的日常生活环境暴露情况存在差异,有食物或物品过敏史、居住地临近主干道、周围有化工厂、使用棉麻材料窗帘、发病前半年购买新家具与CRC呈正向关联。

关键词：咳嗽环境暴露激素敏感关联分析

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疏血通抑制Bim依赖的小脑颗粒神经元凋亡

中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 549-556页

作者：潘甚豪曹东芳赵凡一赵思捷张承皓梁建峰伍健伟袁忠民广州医科大学第二临床学院广东广州510260 广州医科大学附属第二医院神经科学研究所广东广州510260 广州医科大学附属第二医院番禺院区神经外科广东广州511400

【目的】探究疏血通及其主要成分水蛭素对Sprague-Dawley(SD)大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响及机制。【方法】体外成熟7 d的CGNs分为存活对照组(用含K+浓度为25 mmol/L的培养基,即25 K组)、凋亡组(用含K+浓度为5 mmol/L的培养基,即... 详细信息

【目的】探究疏血通及其主要成分水蛭素对Sprague-Dawley(SD)大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响及机制。【方法】体外成熟7 d的CGNs分为存活对照组(用含K+浓度为25 mmol/L的培养基,即25 K组)、凋亡组(用含K+浓度为5 mmol/L的培养基,即5 K组)、以1/50、1/40、1/30、1/20、1/10浓度(稀释50、40、30、20、10倍)疏血通注射液处理组(25 K以及5 K合并疏血通处理组)以及对应不同浓度(2 U/mL、2.5 U/mL、3.34 U/mL、5 U/mL、10 U/mL)水蛭素处理组(25 K以及5 K合并水蛭素处理组),用Hoechst染色法观察并统计凋亡率。在蛋白印迹实验中,在25 K和5 K条件下用1/50、1/10浓度疏血通注射液以及对应2 U/mL、10 U/mL浓度水蛭素处理细胞,用Western blot法检测Cleaved Caspase-3、Bim、VEGF的表达水平。【结果】核染色结果显示,与25 K存活对照组比较,5 K凋亡组凋亡率增加;与25 K存活对照组比较,不同浓度疏血通注射液与水蛭素处理细胞后凋亡率无明显变化;与5 K凋亡组比较,不同浓度疏血通注射液与水蛭素处理细胞后凋亡率下降,且随着浓度的升高,凋亡率下降越明显。Western blot结果显示,与5 K凋亡组比较,不同浓度疏血通与水蛭素处理细胞后Cleaved Caspase-3、Bim蛋白表达水平均下降,VEGF蛋白表达水平升高。【结论】疏血通及其主要成分水蛭素通过抑制Bim表达,进而抑制线粒体依赖的小脑颗粒神经元凋亡。

关键词：小脑颗粒神经元凋亡疏血通水蛭素 Bim 血管内皮生长因子

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实用医学杂志 2024年第2期40卷 182-187页

作者：陈灿伟廖壮文范子文黄帅黄彦陈斌伟广州医科大学附属第二医院骨科广州510260

目的探索LAMP3对PC-3细胞增殖、迁移及血管生成的影响。方法Western blot(WB)及RT-PCR检测LAMP3在正常前列腺上皮细胞及前列腺癌骨转移细胞中的表达。构建稳定沉默LAMP3的PC-3细胞,分别使用CCK8、划痕试验、Transwell试验检测LAMP3对PC-... 详细信息

目的探索LAMP3对PC-3细胞增殖、迁移及血管生成的影响。方法Western blot(WB)及RT-PCR检测LAMP3在正常前列腺上皮细胞及前列腺癌骨转移细胞中的表达。构建稳定沉默LAMP3的PC-3细胞,分别使用CCK8、划痕试验、Transwell试验检测LAMP3对PC-3细胞增殖、迁移与侵袭的影响。通过ELISA及血管生成试验检测血管内皮生长因子VEGF、基质金属酶MMP9的表达及HUVEC细胞的血管生成,最后使用WB及RT-PCR检测VEGF、AKT/p-AKT的表达。结果LAMP3在前列腺癌细胞中的表达较正常前列腺上皮细胞明显升高,以PC-3细胞最明显(P<0.05)。沉默LAMP3能抑制PC-3细胞的增殖、迁移与侵袭能力,同时能抑制VEGF、MMP9的表达及PC-3细胞诱导的血管生成,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,LAMP3能下调PC-3细胞中VEGF、AKT/p-AKT的表达。结论LAMP3能通过调控VEGF/AKT通路影响PC-3细胞的增殖、转移和血管生成,LAMP3可能是前列腺癌骨转移的潜在治疗靶点之一。

关键词：溶酶体相关膜蛋白3 前列腺癌骨转移血管内皮生长因子血管生成

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电化学修饰氨基酸和多肽类化合物的研究进展

有机化学 2024年第3期44卷 903-926页

作者：方新月黄雅雯胡新伟阮志雄广州医科大学药学院广州511436

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解... 详细信息

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解决现有生物偶联策略存在的化学和区域选择性问题,为多肽分子的选择性修饰提供了一种重要的合成手段.综述了近五年来利用电化学手段修饰氨基酸和多肽类化合物的反应,阐述了电化学合成技术的优势及其在开发新型生物相容性方法中的适用性.

关键词：有机电化学氨基酸多肽修饰化学和区域选择性

CD38经TFEB介导促进溶酶体再生而调节巨噬细胞胆固醇外流

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 28-37页

作者：许浩孙雪妮吴天祺刘进源黄倩琳莫蝶王嘉馨陈沈娴邓伯丹许小洋广州医科大学第二临床学院广东广州511436 广州医科大学基础医学院广东广州511436

目的:探讨CD38对巨噬细胞溶酶体再生及胆固醇外流的影响。方法:以低密度脂蛋白(LDL)受体敲除(LDLr^(-/-))小鼠的骨髓源性巨噬细胞为细胞模型。采用活细胞成像系统观察烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)对巨噬细胞溶酶体数量的影响;利用ELIS... 详细信息

目的:探讨CD38对巨噬细胞溶酶体再生及胆固醇外流的影响。方法:以低密度脂蛋白(LDL)受体敲除(LDLr^(-/-))小鼠的骨髓源性巨噬细胞为细胞模型。采用活细胞成像系统观察烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)对巨噬细胞溶酶体数量的影响;利用ELISA检测巨噬细胞内NAADP的水平;细胞经NA处理后,利用RT-q PCR检测CD38 m RNA表达,利用Western blot检测CD38蛋白表达和转录因子EB(TFEB)磷酸化水平;利用激光共聚焦技术观察CD38/NAADP信号通路对溶酶体数量和胆固醇外流的影响。结果:NAADP可显著增加巨噬细胞中溶酶体的数量(P<0.05),这种效应可被NAADP拮抗剂NED-19、Ca^(2+)螯合剂BAPTA及钙调磷酸酶抑制剂Cs A明显抑制(P<0.05);CD38可明显促进巨噬细胞中NAADP的合成(P<0.05);NAADP合成底物NA可明显促进CD38 m RNA和蛋白表达(P<0.05);NA还可显著降低TFEB的磷酸化水平,且这一效应也可被NED-19、BAPTA和Cs A明显抑制(P<0.05);阻断CD38/NAADP信号通路可明显抑制NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流(P<0.05);在LDLr/CD38双基因敲除巨噬细胞中,NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流效应消失,CD38基因回补后,这一效应即可恢复(P<0.05)。结论:CD38可经TFEB介导,触发巨噬细胞溶酶体再生,进而促进巨噬细胞溶酶体游离胆固醇和胞质中胆固醇酯的外流。

关键词： CD38 溶酶体再生巨噬细胞胆固醇转录因子EB

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