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海马HMGB1/TLR4通路介导慢性应激小鼠的认知功能障碍(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：胡稳旷昕奉新翔钟文龙金鑫姜佳美邹伟南华大学附属南华医院神经内科南华大学衡阳医学院神经科学研究所深圳市龙华区人民医院医院麻醉科南华大学附属永州医院麻醉科南华大学附属南华医院麻醉科南华大学附属第一医院神经科学研究所

目的慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。因此，本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4... 详细信息

目的慢性应激可引起认知功能障碍，但其机制尚不清楚。研究已经证实HMGB1/TLR4通路与认知障碍密切相关。因此，本研究旨在探讨HMGB1/TLR4通路是否参与慢性应激诱导的认知功能障碍。方法采用慢性不可预知应激（CUMS）小鼠模型，连续4周每天随机给予不同类型的应激。采用新物体识别实验、Y迷宫实验和Morris水迷宫实验检测认知功能。蛋白质印迹法（Westernblot）检测HMGB1、TLR4、BCL2和BAX蛋白的表达。苏木精-伊红（HE）染色观察海马CA1区神经元损伤。结果暴露于CUMS的小鼠海马HMGB1和TLR4蛋白表达明显升高。此外，根据新物体识别实验、Y迷宫和Morris水迷宫实验，丙酮酸乙酯（EP，HMGB1的特异性抑制剂）和TAK-242（TLR4的选择性抑制剂）抑制HMGB1/TLR4通路可减轻慢性应激小鼠的认知障碍。此外，注射EP和TAK-242还能缓解慢性应激小鼠海马细胞凋亡的增加。结论海马HMGB1/TLR4通路参与了慢性应激诱导的细胞凋亡和认知功能障碍。

关键词：慢性应激认知功能障碍 HMGB1/TLR4通路细胞凋亡海马

核心肌群训练对腰椎间盘突出症患者腰椎功能的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第8期46卷 731-733页

作者：周勋琦李建华邓乙首宋秀豹梁振文陈卓铭暨南大学附属第一医院康复医学科广州510630 浙江大学医学院附属邵逸夫医院康复科杭州310000

目的观察核心肌群训练对腰椎间盘突出症患者腰椎功能的影响。方法选取符合入选和排除标准的腰椎间盘突出症患者30例, 按随机数字表法分为对照组14例和治疗组16例, 2组患者均接受连续6周的常规药物和常规康复治疗, 治疗组在此基础上增加... 详细信息

目的观察核心肌群训练对腰椎间盘突出症患者腰椎功能的影响。方法选取符合入选和排除标准的腰椎间盘突出症患者30例, 按随机数字表法分为对照组14例和治疗组16例, 2组患者均接受连续6周的常规药物和常规康复治疗, 治疗组在此基础上增加连续6周的核心肌群训练, 包括悬吊运动训练(每周周2和周5在门诊各训练1次)和居家锻炼。于治疗前、治疗2周后、治疗4周后、治疗6周后和治疗8周后(随访时)采用Oswestry功能障碍指数(ODI)和数字评定量表(NRS)分别评估2组患者的腰椎功能和疼痛程度。结果治疗2、4、6周后和随访时, 2组患者的ODI评分和NRS评分与组内治疗前比较, 差异均有统计学意义(P<0.05), 且治疗组治疗2、4、6周后和随访时的ODI评分和NRS评分均显著优于对照组同时间点, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在常规药物和常规康复的基础上增加核心肌群训练, 可显著改善腰椎间盘突出症患者的腰部功能和疼痛程度, 其疗效优于常规药物联合常规康复治疗。

关键词：腰椎间盘突出症腰椎功能核心肌群康复训练

LINC01410促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的作用及其机制研究

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中国癌症杂志 2024年第8期34卷 753-762页

作者：曹飞俞文豪唐晓男马子冬常廷民龚亚斌廖明娟康小红河南省平顶山市第一人民医院科教科河南平顶山467000 新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南新乡453100 新乡医学院第一附属医院消化科河南新乡453100 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科上海200437 上海交通大学医学院附属第九人民医院中医科上海200125

背景与目的:LINC01410是长度为647 bp的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),其异常表达参与多种肿瘤的发生、发展,但其对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的影响研究较少。本研究旨在探讨LINC01410促进ESCC细胞增殖和迁移的作用机制,以期为防治ESCC提供生物标志物及潜在治疗靶点。方法:应用基因表达谱交互分析2(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2,GEPIA2)在线分析LINC01410在肿瘤与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)ESCC数据中的表达水平及与患者预后总生存期的关系;采用基因探针富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)LINC01410可能调控的信号转导通路。收集2020年1月—2021年12月在新乡医学院第一附属医院、平顶山市第一人民医院胸外科行根治性手术的ESCC患者新鲜肿瘤组织标本62例,并选取癌旁组织作为对照。本项目经医院伦理委员会批准(新乡医学院第一附属医院,编号:2018036;平顶山市第一人民医院,编号:2019-018)。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测LINC01410的表达水平并分析其与临床病理学参数的关系。应用LV-NC、LV-over/LINC01410转染EC109细胞并建立稳定过表达细胞株EC109/NC、EC109/OE,采用shRNA-NC、shRNA-LINC01410转染EC9706细胞并建立稳定敲降细胞株EC9706/NC、EC9706/KD;应用RTFQ-PCR检测LINC01410的相对表达量;采用噻唑蓝比色法[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验和克隆形成实验检测细胞增殖;采用transwell实验检测细胞迁移能力;采用双荧光素酶报告基因实验检测LINC01410对T细胞因子/淋巴增强因子1(T cell factor/lymphoid enhancer factor 1,TCF/LEF1)启动子活性的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号转导通路、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)信号转导通路相关蛋白表达水平。结果:GEPIA2分析显示,在ESCC组织中LINC01410表达水平显著高于食管正常组织,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析显示,高表达LINC01410的ESCC患者生存率显著低于低表达LINC01410的患者(P=0.042)。RTFQ-PCR检测结果显示,在ESCC组织中LINC01410表达水平显著高于配对癌旁组织;LINC01410高表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.01);与食管正常上皮细胞HEEC相比,LINC01410在EC109、EC9706细胞中显著高表达(P<0.05);LINC01410在EC109/OE细胞中显著高表达(P<0.01),而在EC9706/KD细胞中显著下调(P<0.01)。MTT结果显示,EC109/OE细胞48 h时细胞活性显著高于EC109/NC细胞(P<0.01);EC9706/KD细胞48 h时细胞活性显著低于EC9706/NC(P<0.01)。细胞克隆形成实验结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞克隆数显著增多;与EC9706/NC细胞相比,EC9706/KD细胞克隆数明显减少(P<0.01)。Transwell迁移实验结果显示,EC109/OE细胞株迁移的细胞数显著多于EC109/NC细胞(P<0.01),而EC9706/KD细胞迁移的细胞数显著少于EC9706/NC细胞(P<0.01)。GSEA分析显示,Wnt/β-catenin、EMT等信号转导通路显著富集在高表达LINC01410的ESCC组织中。双荧光素酶报告基因实验结果示,EC109/OE细胞中TCF/LEF1启动子活性显著高于EC109/NC细胞,EC9706/KD细胞中TCF/LEF1启动子活性显著低于EC9706/NC细胞(P<0.01)。Western blot检测结果显示,与EC109/NC细胞相比,EC109/OE细胞中E-cadherin蛋白表达下调,而N-ca

关键词：食管鳞癌长链非编码RNA-LINC01410 增殖迁移 Wnt/β-catenin信号转导通路

基于多学科协作的CBL教学法对提高全科医师临床应诊能力的影响研究

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中国全科医学 2024年第31期27卷 3941-3945,3952页

作者：杨士芳姬路鹏李晓明陈雪莹赵满芝黄国华崔景华陈炼李静南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)呼吸与危重症医学科广东省广州市510080 广东省珠海市第五人民医院呼吸与危重症医学科 519055 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)全科医学二科广东省广州市510080

背景培养高质量的全科医学人才是维护人民群众身体健康的核心,但我国现有的全科医生培养方式仍存在不足,致使全科医生在基层医疗服务中岗位胜任力不足,故如何提高全科医生的岗位胜任力是目前全科医学教学的重中之重。目的探索基于多学... 详细信息

背景培养高质量的全科医学人才是维护人民群众身体健康的核心,但我国现有的全科医生培养方式仍存在不足,致使全科医生在基层医疗服务中岗位胜任力不足,故如何提高全科医生的岗位胜任力是目前全科医学教学的重中之重。目的探索基于多学科协作(MDT)的CBL教学法对提高全科医师临床应诊能力的影响。方法选取2020年7月—2023年7月在呼吸与危重症医学科培训的26名全科医生为研究对象,按批次分为三组:传统教学组、CBL教学组和MDT+CBL教学组,同一批次教学方法相同。采用莱斯特评估套件(LAP)对学员临床应诊能力进行评价,并采用自主设计的匿名调查问卷进行教学满意度调查。结果理论考核成绩:MDT+CBL教学组考试成绩优于传统教学组和CBL教学组(P科协作的CBL教学法有助于提高全科医师的临床应诊能力和岗位胜任力,是全科医学教学新模式。

关键词：全科医师岗位胜任力多学科协作 CBL教学法临床应诊能力

基于仿生复合材料的纸基双模信号输出检测平台测定二苯甲酮-3

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分析测试学报 2024年第8期43卷 1180-1188页

作者：张光辉胡婷李隆杰何永成刘雪燕李迎春深圳恒生医院检验科广东深圳518102 哈尔滨工业大学(深圳)理学院广东深圳518055 深圳市人民医院重症医学科南方科技大学第一附属医院暨南大学第二临床医学院深圳市重症感染防治重点实验室广东深圳518020

二苯甲酮-3(BP-3)是一种广泛使用的有机紫外线滤光剂,会对环境造成污染且对生物体具有潜在毒性,因此构建能够快速、便携式检测BP-3的方法十分必要。该文将仿生复合材料与纸芯片集成,研制了一种纸基微流控分析装置(μPAD)。仿生复合材料... 详细信息

二苯甲酮-3(BP-3)是一种广泛使用的有机紫外线滤光剂,会对环境造成污染且对生物体具有潜在毒性,因此构建能够快速、便携式检测BP-3的方法十分必要。该文将仿生复合材料与纸芯片集成,研制了一种纸基微流控分析装置(μPAD)。仿生复合材料由纳米酶和分子印迹聚合物(MIP)组成,两者分别作为信号产生的催化剂和μPAD的识别单元。首先通过简单、温和的方式合成具有过氧化物酶活性的双金属有机凝胶(Fe/Ru-MOG)纳米酶,并通过本体聚合法将其掺杂到MIP中。Fe/Ru-MOG@MIP-μPAD可通过化学发光(CL)和比色法双信号输出对BP-3进行测定。BP-3通过与MIP特异性结合可减弱Fe/Ru-MOG对H2O2的催化能力,导致CL信号强度降低和比色信号变化。通过手机原位拍摄检测区域的照片记录两种信号,然后转换为灰度值进行量化。双信号分别在1×10^(-9)~1×10^(-7) mol/L(CL)和3×10^(-9)~0.9×10^(-7) mol/L(比色)浓度范围内线性良好,检出限分别为1.63×10^(-10) mol/L(CL)和1.64×10^(-10) mol/L(比色)。且μPAD在土壤、河水和自来水等实际样品的分析中具有良好的选择性和可靠性。作为一种便携、经济的检测工具,μPAD将在快速、现场测定BP-3方面发挥重要作用。

关键词：二苯甲酮-3 分子印迹聚合物金属有机凝胶化学发光-比色检测法微流控纸芯片

特发性肺纤维化肺移植受者术后严重原发性移植物功能障碍预后模型的建立

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器官移植 2024年第4期15卷 591-598页

作者：宋志云戴韬寅顾思佳李小杉黄睦容唐诗笑胡春晓陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院麻醉科江苏无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回... 详细信息

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回归、随机森林、支持向量机和人工神经网络4种方法,通过变量筛选、构建模型、模型调优流程构建模型。使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)、阳性预测值、阴性预测值和准确度进行模型性能评估。结果共筛选出16个关键特征用于建模。4种预后模型的AUC值均>0.7。DeLong检验和McNemar检验发现模型间性能差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论基于4种机器学习算法初步构建了肺移植术后3级PGD的预后模型。各模型整体预测性能相似,均可对IPF患者肺移植术后3级PGD进行较好的预测。

关键词：肺移植特发性肺纤维化机器学习原发性移植物功能障碍随机森林 logistic回归支持向量机人工神经网络

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股神经阻滞+腰硬联合麻醉下不同药物辅助镇静对老年PFNA患者术中MAP及术后认知功能的影响

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广东医学 2024年第4期45卷 516-519页

作者：唐琼琳郭贵鑫蓝婉方广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)麻醉科广东清远511518 连山壮族瑶族自治县人民医院麻醉科广东清远513200

目的观察右美托咪定与瑞马唑仑对老年股骨转子间骨折患者防旋股骨近端髓内钉(PFNA)内固定术的镇静效果、平均动脉压(MAP)及术后认知功能的影响。方法选取100例老年股骨转子间骨折PFNA内固定术患者,按照随机数字法分为右美托咪定组(A组)... 详细信息

目的观察右美托咪定与瑞马唑仑对老年股骨转子间骨折患者防旋股骨近端髓内钉(PFNA)内固定术的镇静效果、平均动脉压(MAP)及术后认知功能的影响。方法选取100例老年股骨转子间骨折PFNA内固定术患者,按照随机数字法分为右美托咪定组(A组)和瑞马唑伦组(B组),每组50例,两组麻醉方式均采用股神经阻滞+腰硬联合麻醉,腰麻平面固定后在A组使用右美托咪定进行麻醉镇静,B组患者采用瑞马唑仑进行麻醉镇静。评估两组术中MAP、心率(HR)、血氧饱和度(SpO_(2))、警觉/镇静评分(MOAA/S)、麻醉深度评分(Narcotrend)、不良反应发生率以及术后认知功能。结果术前、平面固定后、术后两组患者MAP、HR、SpO_(2)差异无统计学意义(P>0.05);阻滞前、平面固定后两组Narcotrend、MOAA/S评分差异无统计学意义,镇静后60 min MOAA/S评分差异无统计学意义(P>0.05);镇静后5、15、30 min B组患者的Narcotrend、MOAA/S评分低于A组,镇静后60 min B组患者的Narcotrend低于A组(P0.05)。结论右美托咪定与瑞马唑仑应用于老年股骨转子间骨折PFNA内固定术对MAP、HR、SpO_(2)、术后认知功能影响无明显差异,但瑞马唑仑对患者镇静效果相对更好一些,可在临床选用。

关键词：右美托咪定瑞马唑仑股骨转子间骨折 PFNA内固定术平均动脉压认知功能

乳酸诱导的脊髓神经元线粒体分裂在小鼠糖尿病神经病理性痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 603-608页

作者：潘文燕贺俭王福宇卢冠华何万友张磊张创强王汉兵广东医科大学第一临床医学院湛江524000 佛山市第一人民医院麻醉科佛山528000

目的评价乳酸诱导的脊髓神经元线粒体分裂在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法选择SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠36只,2月龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、DNP组和DNP+草氨酸钠组(OXA组)。采用... 详细信息

目的评价乳酸诱导的脊髓神经元线粒体分裂在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法选择SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠36只,2月龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、DNP组和DNP+草氨酸钠组(OXA组)。采用腹腔注射链脲佐菌素130 mg/kg构建糖尿病模型。糖尿病建模成功后,OXA组腹腔注射草氨酸钠750 mg/kg,1次/d,持续4周,抑制乳酸生成;C组和DNP组于相同时点腹腔注射等容量生理盐水。于造模前、造模后1、2、3和4周时测定左侧后足机械缩足阈值(MWT)。最后一次行为学测试完成后,取血标本和L4-6段脊髓组织,采用比色法检测血清和脊髓组织乳酸水平,分别采用JC-1和DHE探针检测线粒体膜电位和ROS含量,采用Western blot法检测线粒体动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,透射电镜观察线粒体的结构和数量,采用免疫荧光双标观察Drp1与神经元标志物NeuN共表达情况。结果与C组比较,DNP组和OXA组造模后MWT降低,血清和脊髓组织乳酸水平、脊髓ROS含量升高,线粒体膜电位下降,Drp1表达上调,Mfn2表达下调,线粒体数量增多,面积减小(P<0.05),Drp1和NeuN共表达增加;与DNP组比较,OXA组造模后MWT升高,血清和脊髓组织乳酸水平、脊髓ROS含量降低,线粒体膜电位升高,Drp1表达下调,Mfn2表达上调,线粒体数量减少,面积增大(P<0.05),Drp1和NeuN共表达减少。结论乳酸诱导的脊髓神经元线粒体过度分裂可导致线粒体功能障碍,可能参与小鼠DNP的维持机制。

关键词：糖尿病神经病变乳酸线粒体

全转录组学关联分析研究开心散缓解乳腺癌化疗性认知障碍的作用机制

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4711-4722页

作者：吴迎朝吴芃田欢崔佳琦左谦皮大锦陈利国罗雪花陈前军欧阳明子广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 暨南大学中医学院广东广州510632 广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室广东广州510120 广东省中医院乳腺科广东广州510120 广东省中医药科学院广东广州510120 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000 暨南大学附属第一医院广东广州510630

研究开心散对化疗小鼠行为学和脑组织的影响,以探究开心散治疗荷瘤小鼠化疗性认知障碍的作用机制。将30只雌性BALB/c小鼠通过乳腺脂肪垫接种4T1乳腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,并随机均分为肿瘤组、阿霉素组和开心散组。通过旷场实验、高... 详细信息

研究开心散对化疗小鼠行为学和脑组织的影响,以探究开心散治疗荷瘤小鼠化疗性认知障碍的作用机制。将30只雌性BALB/c小鼠通过乳腺脂肪垫接种4T1乳腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,并随机均分为肿瘤组、阿霉素组和开心散组。通过旷场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验、悬尾实验、Morris水迷宫、新物体识别实验等行为学检测,苏木素-伊红染色、尼氏染色、固蓝染色、Fluoro-Jade B染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记、免疫荧光染色、透射电子显微镜等病理检测,运用网络药理学和全转录组学测序等方法分析化疗性认知障碍产生的机制以及开心散的作用靶点。结果显示,开心散可以防止化疗引起的行为学改变(P<0.001),增加旷场实验总运动路程和中央区停留时间比,增加高架十字迷宫实验开臂区探索时间,减少强迫游泳实验和悬尾实验静止时间,减少Morris水迷宫逃逸潜伏期和增加穿越平台次数,提高新物体识别实验认知指数;抑制化疗引起的前额叶皮质神经炎症、细胞凋亡、细胞自噬等组织损伤;并重塑化疗过程中前额叶皮质组织的RNA表达谱(P<0.05)。综上研究表明,开心散可能通过重塑化疗过程中前额叶皮质组织的RNA表达谱,减轻神经元组织损伤,最终缓解荷瘤小鼠的化疗性认知障碍。

关键词：开心散转录组学网络药理学化疗性认知障碍乳腺癌