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微环境中肾上腺髓质素水平与多囊卵巢综合征患者卵巢功能及炎症状态相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 798-807页

作者：严琴石文静陈佳瑶王燕妮黄霞薛婷婷井宣范俊梅许素铭崔向荣武学清山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)生殖医学中心、山西医科大学附属儿童医院太原030013 山西省人民医院临床检验科、山西医科大学第五临床医学院太原030012

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者卵泡液肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的表达水平及其与卵巢功能和炎症的相关性。方法收集2023年3~12月于山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)生殖医学中心接受体外受精(in... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者卵泡液肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的表达水平及其与卵巢功能和炎症的相关性。方法收集2023年3~12月于山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)生殖医学中心接受体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)拮抗剂方案来促排卵助孕的不孕夫妻的资料进行队列研究。将PCOS患者作为PCOS组(n=20),选择同期单纯因输卵管和/或男方因素行IVF/ICSI助孕的患者作为对照组(n=20)。检测并比较两组患者一般临床资料和卵泡液中ADM、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-18、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)的浓度,并以卵泡液ADM浓度为主要研究指标与其他指标进行相关性及多元线性回归分析。同时比较两组患者颗粒细胞(granulosa cells,GCs)的ADM mRNA表达、细胞周期与凋亡情况。结果与对照组相比,PCOS组患者卵泡液及GCs中ADM表达明显更低(均P0.05),但PCOS组GCs凋亡率(apoptosis rate,AR)高于对照组(PCOS组AR中位数=46.07%,对照组AR中位数=28.57%,n=10,P=0.036)。结论PCOS患者卵泡液中ADM表达的降低与卵巢内分泌紊乱、多个囊泡、高卵巢反应性及局部炎症状态有关。

关键词：多囊卵巢综合征肾上腺髓质素卵泡液卵巢功能炎症

结直肠息肉样病变内镜检查中的常见分型与意义

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 148-152页

作者：张鑫慧武希润安亚楠(综述) 刘晓娜(审校) 山西医科大学第二临床医学院太原市030000 山西医科大学第二医院消化科

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开口形态、毛细血管(微血管)以及表面微结构预测结直肠息肉组织病理学,从而得到广泛应用,对指导下一步治疗方案发挥重要作用。目前镜下结直肠息肉分型主要有巴黎分型、Sano分型、NICE分型、JNET分型、pit pattern分型等。本文对临床常见的结直肠息肉内镜分型的诊断性能、临床意义进行综述,通过分析各分型的敏感度、特异度、准确度及优缺点,旨在为临床选择合适的内镜分型提供参考。

关键词：结直肠息肉内镜分型诊断性能结直肠癌

网络药理学及分子对接初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第10期 1174-1183页

作者：殷昊高彤彤雷易秦文艳范俊柏山西医科大学麻醉学院山西医科大学第二医院麻醉科

目的利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构，通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点，通过GeneCards... 详细信息

目的利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构，通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点，通过GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库获取ALI的作用靶点，将毛蕊花糖苷与ALI的作用靶点交叉以获得共同作用靶点。采用String数据库及Cytoscape软件构建潜在靶点蛋白质相互作用(PPI)网络，并将交集靶点导入DAVID数据库，对基因本体(GO)功能与KEGG通路及通路靶点基因进行富集分析，利用Autodock vina软件对毛蕊花糖苷与核心靶点进行分子对接，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证肺上皮细胞(BEA52B细胞)中核心基因mRNA表达水平，Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果筛选得到毛蕊花糖苷抗ALI的靶基因150个，毛蕊花糖苷抗ALI的关键靶点主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路等。毛蕊花糖苷与核心靶点分子对接良好。RT-qPCR检测结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷作用后BEAS-2B细胞中HSP90AA1、ALB、TP53、TNF、HRAS、INS mRNA表达水平下降(P<0.05);Western blotting检测结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷干预可明显降低p-Akt、p-p38、p-ERK蛋白的表达(P<0.05)。结论毛蕊花糖苷可能通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路而发挥抗ALI的作用。

关键词：毛蕊花糖苷急性肺损伤网络药理学分子对接分子机制

估算的肾小球滤过率轻度下降与白蛋白尿对2型糖尿病患者心血管疾病风险的交互作用研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 746-754页

作者：王铎霖刘乙君李萍王彦中国糖尿病慢性并发症研究工作组山西医科大学第三临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001 不详

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分... 详细信息

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分层随机抽样方法选取山西省四个抽样点(太原市杏花岭区、晋中市榆次区、长治市壶关县和运城市绛县)1 891例糖尿病患者进行调查。收集研究对象年龄、吸烟情况、血脂异常史情况、腰围、收缩压、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、UACR。基于中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR)模型计算T2DM患者未来10年ASCVD患病风险,并根据此结果将患者分为ASCVD低危组(10年ASCVD发病风险检验或χ^(2)检验进行组间比较,采用二元logistic回归模型分析ASCVD高危风险的影响因素,采用交互作用模型探讨eGFR与白蛋白尿对ASCVD高危风险的影响。结果最终纳入资料完整的T2DM患者875例,其中,ASCVD低危组174例、ASCVD中危组193例、ASCVD高危组508例。与ASCVD低危组相比,ASCVD高危组T2DM患者的eGFR水平降低,UACR水平升高(均P7.0 mmol/L(OR=1.739,95%CI 1.048~2.885)、TC≥5.18 mmol/L(OR=1.619,95%CI 1.017~2.577)、eGFR轻度下降(OR=3.219,95%CI 1.932~5.361)均是T2DM患者10年ASCVD高危风险的影响因素(均P<0.05)。eGFR轻度下降与白蛋白尿对10年ASCVD风险存在交互作用(P交互=0.034),与UACR和eGFR均正常的T2DM患者相比,白蛋白尿合并eGFR轻度下降的T2DM患者10年ASCVD高危风险的概率增加6.235倍(OR交互=7.235,95%CI 1.548~33.815,P=0.012)。结论 eGFR轻度下降与白蛋白尿协同增加T2DM患者10年ASCVD患病风险。

关键词：糖尿病,2型动脉粥样硬化性心血管疾病尿白蛋白/肌酐比值估算的肾小球滤过率交互作用

基于网络药理学及分子对接探讨毛蕊花糖苷对急性肺损伤的作用及初步机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：殷昊高彤彤雷易秦文艳范俊柏山西医科大学第二医院麻醉科山西医科大学麻醉学院

目的　利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法　利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构，通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点，通过GeneCa... 详细信息

目的　利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法　利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构，通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点，通过GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库获取ALI的作用靶点，将毛蕊花糖苷与ALI的作用靶点交叉以获得共同作用靶点。采用String数据库及Cytoscape软件构建潜在靶点的PPI网络，并将交集靶点导入DAVID数据库，对GO功能与KEGG通路及通路靶点基因进行富集分析，利用Autodock vina软件对毛蕊花糖苷与核心靶点进行分子对接，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证核心基因mRNA表达水平，Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果　筛选得到毛蕊花糖苷抗ALI的靶基因150个，毛蕊花糖苷抗ALI的关键靶点主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路等。毛蕊花糖苷与核心靶点分子对接良好。RT-qPCR检测结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷作用后BEAS-2B细胞中HSP90AA1、ALB、TP53、TNF、HRAS、INS mRNA表达水平下降(P<0.05)；Western blotting检测结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷干预可明显降低p-Akt、p-p38、p-ERK蛋白的表达(P<0.05)。结论　毛蕊花糖苷可能通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路而发挥抗ALI的作用，为今后临床诊疗工作及新药研发提供了指导和依据。

关键词：毛蕊花糖苷急性肺损伤网络药理学分子对接分子机制

血清甲胎蛋白升高伴肠母细胞分化胃腺癌的分子特征分析

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 686-695页

作者：昝丽坤申璐璐张鑫高宁田宝国耿小鑫彭潇李佳芠步鹏赵国海山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院医学检验部太原030013 山西医科大学基础医学院太原030001

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清... 详细信息

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果13例GAED患者中,男12例,女1例,年龄41~70岁,中位年龄64岁,病灶位置以胃窦部(5例)、胃体部(4例)为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白(AFP、SALL4、GPC3)、肠上皮分化蛋白(CDX-2、CD10)和一些原始肠上皮表型标志物(OCT3/4、Claudin6),联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中,12例存在至少1个基因突变(1个基因突变:1例,2~5个基因突变:3例,6~15个基因突变:8例),1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53(10例),其他突变基因包括EPHB1(3例)、ATRX(2例)、EPHA5(2例)、GATA3(2例)、LRP1B(2例)和MAP2K4(2例)。13例患者中3例存在基因结构变异,分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异,11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2(5例)、PTEN(5例)、GNAS(4例)、CCNE1(3例)、CEBPA(3例)、PCK1(3例)、ERBB2(2例),常见的缺失基因为SOX2(5例)、MYC(5例)。13例患者中,死亡4例,死亡患者中有2例出现肝转移;无病生存患者4例,5例患者病情进展,其中3例出现腹腔转移,2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%,3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关(P<0.001)。行免疫治疗较单纯化疗的患者预后无明显改善(P=0.595),但进行术后化疗或术后化疗加免疫治疗较只进行手术患者预后好(均P<0.05)。结论血清AFP升高伴GAED是一种具有高度侵袭性的肿瘤,有独特的分子特征,往往同时伴有多个分子事件,TP53突变是其最常见的基因突变类型,此外,部分患者伴有人表皮生长因子受体2扩增和基因重排。

关键词：胃肿瘤肠母细胞分化病理特征分子特征治疗预后

白细胞介素-22激活Nrf2通路对肝纤维化小鼠结肠屏障的影响

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医药导报 2024年第11期43卷 1733-1739页

作者：刘杏许晓娟卫彦芳闫虹佑霍俊燕李珂许翠萍山西医科大学第一临床医学院太原030000 山西医科大学第一医院消化内科太原030000 山西医科大学第一医院检验科太原030000

目的研究白细胞介素(IL)-22对肝纤维化小鼠结肠屏障的影响及与Nrf2通路的关系。方法将小鼠分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、IL-22组、IL-22+ML385组(ML385为Nrf2抑制剂),每组10只,造模周期为8周。除CON组外,其余各组均给予含乙醇的... 详细信息

目的研究白细胞介素(IL)-22对肝纤维化小鼠结肠屏障的影响及与Nrf2通路的关系。方法将小鼠分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、IL-22组、IL-22+ML385组(ML385为Nrf2抑制剂),每组10只,造模周期为8周。除CON组外,其余各组均给予含乙醇的液体饲料及四氯化碳橄榄油腹腔注射;IL-22组在此基础上给予IL-22;IL-22+ML385组于IL-22处理前1 h腹腔注射ML385。造模结束,对肝脏进行苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色,明确是否发生纤维化;收集小鼠粪便,检测球菌与杆菌的比值,观察肠道菌群生长情况;对结肠进行HE染色、免疫荧光和免疫组织化学检测,分析紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Nrf2通路蛋白(Nrf2、HO-1、NQO1)表达情况。结果与CON组比较,MOD组小鼠肝组织呈现明显纤维化、结肠组织出现炎细胞浸润、紧密连接蛋白表达下降(P<0.05),粪培养基未见各种致病菌过度生长,球杆比值无明显差异。与MOD组比较,IL-22组肝脏及结肠组织病理损伤均减轻,紧密连接蛋白表达升高,Nrf2、NQO1、HO-1表达水平亦升高(P<0.05),IL-22+ML385组无明显改变。结论IL-22可改善肝纤维化小鼠结肠屏障功能,其机制与Nrf2抗氧化应激通路激活有关。

关键词：白细胞介素-22 肝纤维化结肠屏障 Nrf2通路

甲状腺乳头状癌杨氏模量平均值与组织病理特征的相关性研究

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 127-132页

作者：苏莉莉康晓妍李雪婷李雅琴薛继平李慧展张燕霞山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院超声科太原030032 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院病理科太原030032

目的探讨影响甲状腺乳头状癌(PTC)病灶硬度的组织病理因素。方法选取2019年1月至2020年12月在山西白求恩医院经手术病理证实的PTC患者96例, 结节101个。术前行二维超声和实时剪切波弹性成像(SWE)检查, 并测量PTC结节的杨氏模量平均值(Em... 详细信息

目的探讨影响甲状腺乳头状癌(PTC)病灶硬度的组织病理因素。方法选取2019年1月至2020年12月在山西白求恩医院经手术病理证实的PTC患者96例, 结节101个。术前行二维超声和实时剪切波弹性成像(SWE)检查, 并测量PTC结节的杨氏模量平均值(Emean)。术后对PTC结节进行组织病理检测, 包括病灶大小、数量、钙化类型、有无被膜及被膜外侵犯、纤维化程度、微血管密度、肿瘤细胞数量。分析病灶大小、纤维化程度、微血管密度、肿瘤细胞数量与Emean的相关性, 比较不同病灶数量、有无被膜及被膜外侵犯、不同病理钙化类型间PTC结节的Emean, 采用多元线性回归分析评估影响Emean的组织病理因素。结果 101个PTC结节病灶大小为(1.29±0.95)cm, 纤维化程度为(30.64±18.37)%, 微血管密度为(101.64±30.7)条/高倍视野, PTC肿瘤细胞数量为(373.52±149.87)个/高倍视野, Emean为(36.47±19.62)kPa。相关分析显示, PTC病灶大小、纤维化程度与Emean呈正相关(r=0.660, P<0.001;r=0.789, P<0.001), PTC微血管密度与Emean呈负相关(r=-0.198, P=0.047)。有被膜及被膜外侵犯组Emean高于无被膜及被膜外侵犯组(P=0.014), 不同病理钙化类型的Emean差异有统计学意义(P=0.001)。多元线性回归分析显示, 病灶大小(β=0.325, P<0.001)、纤维化程度(β=0.563, P<0.001)、砂砾体(β=0.177, P=0.001)、基质钙化(β=0.164, P=0.003)、砂砾体基质混合钙化(β=0.163, P=0.003)对Emean的影响有统计学意义, 其中纤维化程度影响最大。结论 PTC病灶的Emean与组织病理特征有关, 病灶大小、纤维化程度及钙化均对Emean有明显影响, 其中纤维化程度影响最大。

关键词：甲状腺乳头状癌剪切波弹性成像杨氏模量平均值组织病理特征

Vaspin通过调控脂肪组织巨噬细胞极化改善2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 145-157页

作者：庞少博刘师伟段瑞雪赵宇翔山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)内分泌科太原030032 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)、山西医科大学第三医院内分泌科太原030032

目的探讨脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin,Vaspin)对脂肪组织巨噬细胞极化的影响,为Vaspin改善糖代谢提供新的理论依据。方法选取8周龄SD雄性大鼠50只,随机分为正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)... 详细信息

目的探讨脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin,Vaspin)对脂肪组织巨噬细胞极化的影响,为Vaspin改善糖代谢提供新的理论依据。方法选取8周龄SD雄性大鼠50只,随机分为正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)、不同浓度Vaspin干预组(V1:480 ng/kg、V2:960 ng/kg、V3:1440 ng/kg)。Vaspin腹腔注射干预大鼠8周,干预结束后采集外周血分析糖脂代谢相关指标,通过腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)、腹腔注射胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)、高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评估各组大鼠糖耐量和胰岛素抵抗。通过免疫荧光技术(immunofluorescence,IF)测定附睾白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue,eWAT)中CD11c、CD206、PPARγ荧光表达;实时荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)测定eWAT CD11c和CD206及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-10的mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β及IL-10的浓度;免疫印迹法(Western blotting,WB)检测eWAT中iNOS、Arg-1、p-Akt、Akt和PPARγ的蛋白表达。结果干预8周后,各组的体重及血脂水平差异无统计学意义,IPGTT、IPITT及高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验显示Vapsin干预组血糖及胰岛素敏感性改善,且呈剂量依赖性(P<0.05);IF及RT-PCR显示Vaspin可下调eWAT中CD11c、IL-1β、TNF-α的表达,上调CD206、IL-10、PPARγ的表达,且与Vaspin干预浓度相关(P<0.05);ELISA显示Vaspin干预可下调血清中IL-1β、TNF-α的浓度,上调IL-10的浓度(P<0.05);WB显示Vaspin可下调iNOS蛋白的表达,上调Arg1、p-Akt及PPARγ的表达,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论Vaspin通过上调巨噬细胞PPARγ通路,使脂肪组织巨噬细胞向M2型极化,改善脂肪组织炎症因子谱,从受体后水平改善胰岛素抵抗,从而改善T2DM大鼠的糖耐量。

关键词：糖尿病 2型脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂胰岛素抵抗脂肪组织炎症巨噬细胞极化