白细胞介素-22激活Nrf2通路对肝纤维化小鼠结肠屏障的影响

作     者：刘杏 许晓娟 卫彦芳 闫虹佑 霍俊燕 李珂 许翠萍 LIU Xing;XU Xiaojuan;WEI Yanfang;YAN Hongyou;HUO Junyan;LI Ke;XU Cuiping

作者机构：山西医科大学第一临床医学院太原030000 山西医科大学第一医院消化内科太原030000 山西医科大学第一医院检验科太原030000 

出 版 物：《医药导报》 (Herald of Medicine)

年 卷 期：2024年第43卷第11期

页      面：1733-1739页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山西省青年科学研究项目(202203021212039) 

主　　题：白细胞介素-22 肝纤维化 结肠屏障 Nrf2通路 

摘      要：目的研究白细胞介素(IL)-22对肝纤维化小鼠结肠屏障的影响及与Nrf2通路的关系。方法将小鼠分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、IL-22组、IL-22+ML385组(ML385为Nrf2抑制剂),每组10只,造模周期为8周。除CON组外,其余各组均给予含乙醇的液体饲料及四氯化碳橄榄油腹腔注射;IL-22组在此基础上给予IL-22;IL-22+ML385组于IL-22处理前1 h腹腔注射ML385。造模结束,对肝脏进行苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色,明确是否发生纤维化;收集小鼠粪便,检测球菌与杆菌的比值,观察肠道菌群生长情况;对结肠进行HE染色、免疫荧光和免疫组织化学检测,分析紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Nrf2通路蛋白(Nrf2、HO-1、NQO1)表达情况。结果与CON组比较,MOD组小鼠肝组织呈现明显纤维化、结肠组织出现炎细胞浸润、紧密连接蛋白表达下降(P0.05),粪培养基未见各种致病菌过度生长,球杆比值无明显差异。与MOD组比较,IL-22组肝脏及结肠组织病理损伤均减轻,紧密连接蛋白表达升高,Nrf2、NQO1、HO-1表达水平亦升高(P0.05),IL-22+ML385组无明显改变。结论IL-22可改善肝纤维化小鼠结肠屏障功能,其机制与Nrf2抗氧化应激通路激活有关。