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肝窦内皮细胞损伤在肝窦阻塞综合征发生进程中的作用:聚焦免疫炎性机制的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 279-283页

作者：孙睿李涛任万华山东大学山东省立医院感染科济南250021

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病,可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症,而肝窦内皮细... 详细信息

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病,可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症,而肝窦内皮细胞(LSECs)损伤是HSOS病理发生进程中的关键启动事件。目前认为多种病因和机制参与LSECs的损伤,并继发凝血纤溶失调、氧化应激和炎症反应从而导致HSOS发生,但其机制尚未完全阐明。近年来,免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用越来越受到重视。现就HSOS的流行病学、病因学和病理改变进行概述,回顾了LSECs的生理功能、LSECs损伤的常见病因机制和LSECs损伤在HSOS发病中的关键作用,尤其聚焦近年来免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用和研究进展。深入研究并阐明免疫炎性机制在LSECs损伤和HSOS发病中的作用,将为筛选鉴定HSOS诊断的新标志物和药物治疗靶点提供可行的研发思路。

关键词：肝窦阻塞综合征肝窦内皮细胞免疫炎性机制

合并范科尼综合征的肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征1例并文献复习

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中华肾脏病杂志 2024年第1期40卷 56-60页

作者：胥莹张鑫钰王庆莲甄军晖刘翔山东第一医科大学附属省立医院肾内科济南250021 山东大学山东省立医院肾内科济南250021 山东大学齐鲁医院病理科济南250012

临床上诊断为肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎(tubulointerstitial nephritis and uveitis,TINU)综合征合并范科尼综合征(Fanconi syndrome)的病例较为罕见。该文报道1例47岁女性患者以低钾血症、低磷血症、低尿酸血症、肾脏损害为首发症状,... 详细信息

临床上诊断为肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎(tubulointerstitial nephritis and uveitis,TINU)综合征合并范科尼综合征(Fanconi syndrome)的病例较为罕见。该文报道1例47岁女性患者以低钾血症、低磷血症、低尿酸血症、肾脏损害为首发症状,随后出现葡萄膜炎的TINU综合征病例。血清学检测表明该患者同时符合范科尼综合征的诊断标准。肾组织病理证实为肾小管-间质损伤,表现为间质性肾炎伴急性肾小管损伤。眼科检查证实存在右眼虹膜炎。排除其他原发病,该患者诊断为合并范科尼综合征的TINU综合征。给予糖皮质激素治疗后,患者眼部症状、肾功能损害及电解质紊乱等显著改善。

关键词：肾炎,间质性葡萄膜炎范科尼综合征肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征

产科快速反应团队成功救治心脏骤停孕产妇1例并文献复习

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2024年第2期20卷 148-156页

作者：王晓亚王燕芸顾永忠山东第一医科大学附属省立医院·山东大学附属省立医院产科济南250021

目的探讨对心脏骤停(CA)孕产妇采取本院产科快速反应团队(RRT)进行救治的效果。方法选择2020年7月24日山东第一医科大学附属省立医院收治的1例30孕周时发生阵发性下腹痛,入院后发生CA孕产妇(孕产妇1)为研究对象。采取回顾性分析方法对... 详细信息

目的探讨对心脏骤停(CA)孕产妇采取本院产科快速反应团队(RRT)进行救治的效果。方法选择2020年7月24日山东第一医科大学附属省立医院收治的1例30孕周时发生阵发性下腹痛,入院后发生CA孕产妇(孕产妇1)为研究对象。采取回顾性分析方法对孕产妇1临床病史、入院相关检查结果、诊治经过等临床资料进行分析。分别以“孕产妇”“心脏骤停”“pregnant woman”“pregnancy”“heart arrest”“cardiac arrest”为中英文关键词,在中国知网、维普、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,检索CA孕产妇救治相关研究文献。其文献检索时间设定为各数据库建库至2022年12月。总结孕产妇1及文献涉及CA孕产妇相关研究的CA发生时间、原因及孕产妇预后等。本研究遵循的程序符合山东第一医科大学附属省立医院伦理委员会制定的伦理学标准,并得到该伦理委员会批准(审批文号为CXJL:ZQN-202209)。结果①孕产妇1病史、入院相关检查结果、诊治经过:26岁,自然妊娠,本次入院检查结果提示,羊水偏多(羊水指数为27.4 cm)。2020年7月27日,对其实施超声引导下羊水减量术。7月29日14:45,发生胎膜早破,入产房待产;16:18,突发胸闷、憋气,紧急进行凝血功能、心肌酶学指标与N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平检查结果显示,D-二聚体水平>5.93 mg/L,纤维蛋白原水平为8.46 g/L,超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)水平为242.2 pg/mL,肌酸激酶同工酶(CKI)水平为16.83 ng/mL,肌红蛋白(Mb)水平为800.7 ng/mL,NT-proBNP水平为23643 pg/mL,均较正常值异常增高;16:20,实施本院产科RRT救治方案;16:30,RRT初步诊断孕产妇1为急性心肌损伤、心功能衰竭、急性肺栓塞,羊水栓塞不能排除,建议做好全身麻醉下剖宫产术分娩准备;16:52,孕产妇1被转入手术室,突发CA,产科RRT立即启动猝死孕产妇急诊剖宫产术分娩预案,对其进行心肺复苏(CPR)4 min后成功,立即于全身麻醉下进行紧急子宫下段剖宫产术分娩+双侧子宫动脉上行支结扎术,手术顺利,术后转入重症医学科。娩出1例女活婴的出生体重为1900 g,生后1-5-10 min Apgar评分为1-3-4分,转入本院新生儿科治疗。7月31日,孕产妇1心脏超声结果提示,围产期心肌病(PPCM),左心室射血分数(LVEF)为46%(较正常值降低),左心室内径(LV)为52.3 mm(较正常值增高)。对其采取维持生命体征平稳及水、电解质平衡,控制静脉液体输入量及速率,密切监测心功能相关指标、体温及炎性指标变化,并注意脏器保护及营养支持等治疗方案。8月7日,孕产妇1顺利出院,其分娩新生儿于生后第14天(8月12日)自动出院后,失访。②文献复习结果:根据本研究设定的文献检索策略,检索到CA孕产妇救治相关研究的国内外相关文献共计52篇,纳入158例CA孕产妇,加上孕产妇1,共计159例CA孕产妇。这159例孕产妇中,CA发生于产前、产时、产后者分别为57例(35.8%)、42例(26.5%)与60例(37.7%);对其产科CA均进行初级CPR,120例(75.5%)成功,39例(24.5%)失败;孕产妇CA原因主要为失血性休克(34例)、羊水栓塞(25例)、心脏疾病(19例)、感染性休克(13例)、重度子痫前期/子痫(12例)、麻醉相关并发症(8例)及其他(26例);报道预后情况的124例孕产妇中,CA所致孕产妇死亡率为37.1%(46/124);报道新生儿预后情况的112例新生儿中,新生儿死亡率为49.1%(55/112)。结论本研究中,通过早期预警、一键呼叫及产科RRT快速反应,成功挽救了CA孕产妇生命。孕产妇CA的救治依赖于产科RRT成员准确判断、快速反应及协同合作。

关键词：心脏停搏医院快速反应小组心肺复苏术休克,出血性栓塞,羊水心肌病,围产期孕产妇

术前新辅助化疗对癌症患者机体及麻醉管理影响的研究进展

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2189-2194页

作者：刘书颖范立根王晓东山东大学附属威海市立医院麻醉科威海山东大学附属威海市立医院放射物理技术科威海

随着癌症患者生存期延长, 新辅助化疗后需行手术治疗患者数量也不断增加。但新辅助化疗的不良反应可引起患者相关脏器损害, 导致患者围手术期并发症风险增加, 同时化疗后患者营养状态较差使患者麻醉手术耐受力下降, 严重影响患者快速康... 详细信息

随着癌症患者生存期延长, 新辅助化疗后需行手术治疗患者数量也不断增加。但新辅助化疗的不良反应可引起患者相关脏器损害, 导致患者围手术期并发症风险增加, 同时化疗后患者营养状态较差使患者麻醉手术耐受力下降, 严重影响患者快速康复, 增加了患者负担。本文对术前新辅助化疗对机体的影响进行综述, 包括心脏毒性、肺毒性、肝毒性、肾毒性、神经毒性、营养不良状态;并探讨其对术前麻醉评估和管理、术中麻醉管理的影响, 旨在减少接受新辅助化疗患者术后并发症, 促进患者早期康复, 为麻醉医师制定新辅助化疗患者麻醉方案提供理论基础。

关键词：抗肿瘤联合化疗方案癌症围手术期不良反应麻醉

基于MOAKS评分系统对关节腔冲洗治疗膝骨关节炎疼痛预后的相关影响因素分析

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中国疼痛医学杂志 2024年第2期30卷 100-107页

作者：李石耀姜晓涵王珺楠陈阳史荣超孙涛山东大学附属省立医院疼痛科济南250021 山东第一医科大学附属省立医院疼痛科济南250021 山东第一医科大学附属省立医院医学影像科济南250021

目的:评估关节腔冲洗(joint lavage,JL)治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)病人膝关节疼痛的临床疗效,并基于膝关节MOAKS评分系统及临床特征分析JL治疗预后的相关影响因素。方法:收集2019年4月至2022年5月于山东大学附属省立医院... 详细信息

目的:评估关节腔冲洗(joint lavage,JL)治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)病人膝关节疼痛的临床疗效,并基于膝关节MOAKS评分系统及临床特征分析JL治疗预后的相关影响因素。方法:收集2019年4月至2022年5月于山东大学附属省立医院疼痛科接受JL治疗的82例KOA病人的临床资料。回顾性分析病人的数字分级评分法(numerical rating scale,NRS)评分、西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster osteoarthritis index,WOMAC)疼痛分量表、镇痛药物使用情况及不良反应。采用MOAKS评分系统对膝关节的MRI影像学资料进行评估。应用多因素二元Logistic回归和ROC曲线分析影响JL疗效的危险因素。结果:研究最终纳入82例病人。JL治疗后出院时、1个月、3个月和6个月的NRS评分均较治疗前显著降低(P<0.001),52例(62.2%)病人在治疗后6个月NRS评分下降程度≥50%。治疗后6个月WOMAC疼痛评分及镇痛药物使用率较治疗前显著降低(P<0.001)。多因素二元Logistic回归分析显示病程(OR=1.022,95%CI:1.003-1.042,P=0.024)、软骨下骨病变评分(OR=1.221,95%CI:1.028-1.450,P=0.023)和关节软骨缺损评分(OR=1.272,95%CI:1.021-1.585,P=0.032)是影响JL治疗预后的独立危险因素。结论:JL对KOA病人的膝关节疼痛治疗有效,长病程、严重软骨下骨病变和关节软骨缺损是JL治疗后疼痛缓解不佳的独立危险因素。

关键词：关节腔冲洗骨关节炎膝关节疼痛磁共振成像临床疗效影响因素

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胃癌风险相关分期的活检策略优化

中华消化内镜杂志 2024年第2期41卷 111-116页

作者：兰雅迪许倩倩许昌芹贾如真史磊许洪伟山东大学附属省立医院消化内科济南250021 山东第一医科大学附属省立医院消化内科济南250021

目的探讨萎缩及肠化分期与胃癌发生风险的相关性并优化活检策略。方法回顾性收集自2020年11月至2022年10月在山东省立医院接受内镜检查并进行五点活检的患者资料。比较胃癌与非胃癌患者基线资料、不同部位萎缩及肠化情况,通过logistic... 详细信息

目的探讨萎缩及肠化分期与胃癌发生风险的相关性并优化活检策略。方法回顾性收集自2020年11月至2022年10月在山东省立医院接受内镜检查并进行五点活检的患者资料。比较胃癌与非胃癌患者基线资料、不同部位萎缩及肠化情况,通过logistic回归分析可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估(operative link for gastritis assessment,OLGA)和可操作的与胃癌风险联系的肠化生评估(operative link for gastric intestinal metaplasia assessment,OLGIM)分期系统与胃癌的相关性。计算Kendall tau相关系数比较不同活检方案(两点、三点及四点)与标准五点活检进行OLGA和OLGIM分期的一致性。进一步绘制受试者工作特征曲线比较不同活检方案对OLGA和OLGIMⅢ~Ⅳ期的诊断效能。结果共122例患者纳入数据分析,年龄(61.0±10.0)岁。多因素logistic回归分析显示OLGA分期与胃癌发生无关(P=0.788),OLGIMⅢ~Ⅳ期与胃癌发生相关(P=0.006,OR=3.39,95%CI:1.41~8.17)。萎缩、肠化在胃窦小弯[56.6%(69/122)和66.4%(81/122)]和胃角[57.4%(70/122)和52.5%(64/122)]的发生率较高,程度也较重,在胃体大弯发生率[2.5%(3/122)和5.7%(7/122)]较低,程度也较轻。四点和三点活检与标准五点活检进行OLGA及OLGIM分期时一致性较高,其中包括胃窦小弯、胃体小弯及胃角的三点活检一致性相当高,相关系数分别为0.969和0.987。结论OLGIMⅢ~Ⅳ期增加胃癌发生的风险。建议同时对胃窦小弯、胃体小弯及胃角三点活检,以筛查和监测萎缩或肠化。

关键词：胃肿瘤活检萎缩肠化风险分期

基于波塞冬标准的卵巢低反应人群胚胎非整倍体率分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 471-479页

作者：刘小瑞夏铭笛李敬鲁娟娟刘培昊王慧丹秦莹莹山东大学妇儿与生殖健康研究院济南250012 山东大学附属生殖医院生殖遗传科济南250012 山东大学附属生殖医院女性生殖科济南250012 山东大学附属生殖医院中医科济南250012

目的基于波塞冬标准分析卵巢低反应(poor ovarian response,POR)人群的胚胎非整倍体率,探究卵巢储备评估指标对卵子质量的预测价值。方法基于2017年1月至2020年12月期间于山东大学附属生殖医院生殖遗传科行胚胎移植前非整倍体筛查(preim... 详细信息

目的基于波塞冬标准分析卵巢低反应(poor ovarian response,POR)人群的胚胎非整倍体率,探究卵巢储备评估指标对卵子质量的预测价值。方法基于2017年1月至2020年12月期间于山东大学附属生殖医院生殖遗传科行胚胎移植前非整倍体筛查(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A)助孕的患者临床资料,进行回顾性病例对照研究。根据年龄和卵巢储备水平参照波塞冬标准分为POR 1组,即非高龄非预期POR组[年龄9枚)。根据各组样本量差异,对非高龄组进行1∶2倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM;POR 1组比非POR 1组;POR 3组比非POR 3组),高龄组进行1∶1 PSM(POR 2组比非POR 2组;POR 4组比非POR 4组)。胚胎整倍体率和非整倍体率作为主要观察指标,获卵数、MⅡ(成熟卵子)数、双原核(two pronuclei,2PN)数、检测囊胚数、胚胎整倍体数、非整倍体数、嵌合体胚胎数/率作为次要观察指标。结果POR 1~4组的获卵数[7.0(6.0,9.0)枚、7.0(5.0,8.0)枚、6.0(4.0,9.0)枚和5.0(3.0,7.0)枚]和检测囊胚数[3.0(2.0,4.0)枚、2.0(1.0,3.0)枚、3.0(2.0,4.0)枚和2.0(1.0,3.0)枚]均显著少于同龄非POR 1~4组[获卵数:16.0(13.0,20.0)枚、14.0(11.0,17.0)枚、16.0(13.0,20.0)枚、13.0(11.0,17.0)枚,均P0.05)。结论高龄(≥35岁)女性卵巢储备异常降低不仅减少了获卵数,而且因影响卵子质量进而导致胚胎整倍体率下降、非整倍体率上升;而非高龄(<35岁)女性卵巢储备降低主要影响获卵数。

关键词：胚胎植入前非整倍体遗传学检测抗苗勒管激素非整倍体卵巢低反应波塞冬标准

男性和女性睾酮与非酒精性脂肪肝的孟德尔随机化研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 121-131页

作者：沈涛黄鑫袁中尚管庆波王淑康山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系济南250012 山东大学附属省立医院内分泌科济南250021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究男性和女性睾酮与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的因果关联。方法利用全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据,使用女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)的遗传变异作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)为主分析方法,同时结合基于其他模型假设下的6种单变量MR方法评估女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及SHBG与NAFLD的因果关系。此外,应用芬兰生物银行(FinnGen)的NAFLD数据对探索性分析的结果进行验证。进一步采用Cochran′s Q检验,MR-Egger回归和留一法等方法进行敏感性分析,评估工具变量的异质性水平、基因多效性和稳定性。结果探索性分析IVW模型结果表明,女性生物有效性睾酮和SHBG与NAFLD具有因果关联,女性生物有效性睾酮水平每增加一个单位,NAFLD发病风险增高24%(OR=1.24,95%CI 1.07~1.43,P=0.004);女性SHBG每降低一个单位,NAFLD发病风险增高31%(OR=0.69,95%CI 0.57~0.83,P<0.001)。然而,男性睾酮(总睾酮,生物有效性睾酮)以及SHBG和女性总睾酮与NAFLD并未显示出因果关系。其他6种MR方法的结果与IVW法基本一致。外部验证数据的结果进一步证明了女性生物有效性睾酮和SHBG与NAFLD的因果关系。结论较高的女性生物有效性睾酮水平与较低的SHBG水平可能会增加NAFLD的发病风险。

关键词：总睾酮生物有效性睾酮性激素结合球蛋白孟德尔随机化因果推论非酒精性脂肪肝病

应用经鼻湿化快速充气交换通气技术行全麻纤支镜诊疗32例并文献复习

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山东大学耳鼻喉眼学报 2024年第4期38卷 115-120页

作者：董绪德王乔蓓王莹马兴旺李传刚山东大学第二医院麻醉科山东大学第二医院呼吸科山东省立医院麻醉科

目的研究经鼻湿化快速充气交换通气技术（transnasal humidified rapid insufflation ventilitory exchange, THRIVE）通气技术在全麻纤支镜诊疗中的应用安全性和可行性。方法收集2022年8月至2023年5月于山东大学第二医院气管镜室采... 详细信息

目的研究经鼻湿化快速充气交换通气技术（transnasal humidified rapid insufflation ventilitory exchange, THRIVE）通气技术在全麻纤支镜诊疗中的应用安全性和可行性。方法收集2022年8月至2023年5月于山东大学第二医院气管镜室采用行纤维支气管镜诊疗的患者32例。患者雾化吸入表麻后，进行全身麻醉复合THRIVE技术进行纤支镜诊疗。分别在全麻前和手术结束各采集动脉血行血气分析，并记录总麻醉时长。术后次日随访术后恢复和并发症情况。结果 32例患者均未见术中及术后并发症，其中5例患者因脉氧下降改为喉罩通气，其中4例为鼾症，其余27例平均麻醉时长（20.75±6.70） min,期间无机械辅助通气，SpO2持续维持95%以上。动脉血气分析PO2较术前无统计学差异，动脉血气PO2与总麻醉时长无线性关系；PCO2和TCO2均在术后升高，PH术后降低，PCO2随麻醉时长延长而升高，PH随麻醉时长延长而下降。BE与术前差异无统计学意义。结论在全麻纤支镜手术中，应用THRIVE通气技术具有特殊的优势，能够在提供充足氧供的基础上，使操作更便捷舒适，且不会引起明显并发症。其应用有一定的局限性，有鼾症等使气道狭窄因素的患者未获得满意的无呼吸氧合时间。该技术会导致术中CO2蓄积，限制手术时间。

关键词：经鼻湿化快速充气交换通气技术全身麻醉纤维支气管镜血气分析