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瓜蒌薤白半夏汤通过chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路干预2型糖尿病合并急性心肌梗死的作用

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1579-1586页

作者：王蕾官帅吴梦雪周慧赵启韬荀丽英山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医学院山东济南250355

基于chemerin/趋化样因子受体1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM⁃AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM⁃AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验... 详细信息

基于chemerin/趋化样因子受体1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM⁃AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM⁃AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验分为空白对照组(Ctrl)、模型组(T2DM⁃AMI)、阳性对照组(复方丹参片,DS)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD⁃H)和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD⁃L)。采用灌胃高脂乳剂(HFE)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病(T2DM)模型,然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死(AMI)。空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,各给药组给予相应药物灌胃。通过ELISA和生化检测评估相关代谢指标的变化,Western blot分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、趋化样因子受体1(CMKLR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达。实验结果表明GXBD改善了T2DM⁃AMI的心脏病理损伤,降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平,但对血糖变化不明显。此外,与模型组相比,GXBD降低了外周血中chemerin的表达,升高了肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的水平,且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1蛋白表达水平降低,肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升。以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM⁃AMI的糖脂代谢紊乱,进而对受损心肌具有保护作用。其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关。这为临床进一步研究GXBD防治T2DM⁃AMI提供新的理论依据,也是中药治疗胸痹“痰浊壅塞”证候在蛋白水平的体现。

关键词：瓜蒌薤白半夏汤 2型糖尿病急性心肌梗死 chemerin CMKLR1 PPARα

全蝎的炮制历史沿革、化学成分及药理作用研究进展

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 868-883页

作者：张珂洋张永清杨春淼付静李媛姜秋王玲娜山东中医药大学药学院山东济南250355

全蝎为我国临床常用的名贵动物类中药,是历代医家治疗各种原因引起的肝风内动之要药,具有息风镇痉、通络止痛、攻毒散结的功效。全蝎有毒,常炮制后入药,早在宋代就有炒制的记载,其后出现了醋制、净制、炒制等15种炮制方法,炮制后可去腥... 详细信息

全蝎为我国临床常用的名贵动物类中药,是历代医家治疗各种原因引起的肝风内动之要药,具有息风镇痉、通络止痛、攻毒散结的功效。全蝎有毒,常炮制后入药,早在宋代就有炒制的记载,其后出现了醋制、净制、炒制等15种炮制方法,炮制后可去腥矫味、降低毒性,利于临床应用。目前全蝎报道的成分主要有蛋白多肽类、生物碱类、类脂类等,具有抗癌、抗凝血、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗菌等多种药理作用。该文查阅历代本草、医药典籍和相关文献资料,从全蝎的炮制历史沿革、化学成分及药理作用等方面进行论述,以期为全蝎的相关研究提供参考。

关键词：全蝎炮制历史沿革化学成分药理作用

耳穴综合疗法治疗月经性偏头痛患者临床疗效及对血清前列腺素的影响

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针刺研究 2024年第2期49卷 177-184页

作者：邵国梁黄绍磊李瑞杨佃会王萌萌山东中医药大学针灸推拿学院济南250014 山东中医药大学附属医院针灸科济南250011

目的:观察耳穴综合疗法治疗月经性偏头痛(MM)的临床疗效及对血清前列腺素F2α(PGF_(2α))、前列腺素E_(2)(PGE_(2))含量、比值的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将66例肝火旺盛型MM患者随机分为观察组(33例,脱落2例)和对照组(33例,脱... 详细信息

目的:观察耳穴综合疗法治疗月经性偏头痛(MM)的临床疗效及对血清前列腺素F2α(PGF_(2α))、前列腺素E_(2)(PGE_(2))含量、比值的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将66例肝火旺盛型MM患者随机分为观察组(33例,脱落2例)和对照组(33例,脱落2例),并纳入20例健康女性作为正常组。对照组口服盐酸氟桂利嗪胶囊,每天2次,连续治疗3周;观察组予以耳穴综合疗法治疗,从月经来潮前2~5 d开始,1周治疗1次,共治疗3次。观察组与对照组分别于治疗前后及治疗后随访2个月经周期时以视觉模拟量尺(VAS)和偏头痛积分评价患者头痛程度,观察组、对照组和正常组分别于治疗前后测定月经期血清PGF_(2α)、PGE_(2)含量并计算PGF_(2α)/PGE_(2)比值,评定两组MM患者的临床疗效。结果:与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后及随访时VAS评分均明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后及随访时偏头痛积分中头痛发作次数、每次发作持续时间、头痛程度及伴随症状评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前观察组与对照组患者PGF_(2α)含量高于正常组(P<0.05),PGE_(2)含量低于正常组(P<0.05),PGF_(2α)/PGE_(2)比值高于正常组(P<0.05);与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后血清PGF_(2α)含量明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后血清PGE_(2)含量明显升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后血清PGF_(2α)/PGE_(2)比值均明显降低(P<0.05),且对照组较正常组明显升高(P<0.05),观察组较对照组明显降低(P<0.05)。观察组的临床有效率为93.5%(29/31),对照组的临床有效率为77.4%(24/31),观察组高于对照组(P<0.05)。结论:耳穴综合疗法治疗肝火旺盛型MM疗效明显优于口服盐酸氟桂利嗪胶囊,在缓解头痛程度、减少头痛发作次数、发作时间以及伴随症状等方面疗效更好,其作用机制可能与调节患者异常PGF_(2α)和PGE_(2)含量,降低PGF_(2α)/PGE_(2)比值有关。

关键词：耳穴综合疗法月经性偏头痛前列腺素F2α 前列腺素E2

整合生物信息学与实验验证解析黄芪-莪术药对抗肝癌配伍机制

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中草药 2024年第1期55卷 114-126页

作者：鲍宁陈子超刘名玉赵春芹李肖张振山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355

目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测黄芪-莪术药对抗肝癌配伍机制,并进行细胞实验验证。方法利用R软件包Limma分析GEO数据库中肝癌基因表达数据,筛选肝癌靶点;通过TCMSP数据库结合文献报道,筛选潜在活性成分;采用TCMSP、... 详细信息

目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测黄芪-莪术药对抗肝癌配伍机制,并进行细胞实验验证。方法利用R软件包Limma分析GEO数据库中肝癌基因表达数据,筛选肝癌靶点;通过TCMSP数据库结合文献报道,筛选潜在活性成分;采用TCMSP、SEA和SwissTargetPrediction数据库进行成分靶点预测,筛选抗肝癌靶点;对靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;构建蛋白质-蛋白质相互作用网络、成分-靶点网络、关键成分-靶点-通路网络,并结合网络贡献指数,筛选关键肝癌靶点、关键抗肝癌成分及其靶点、核心抗肝癌成分及其靶点;使用Autodock Vina软件对核心成分与核心靶点进行分子对接;通过细胞实验,验证所预测成分抗肝癌活性及其作用机制。结果预测得到黄芪-莪术抗肝癌活性成分33个,抗肝癌靶点180个,关键肝癌靶点112个;筛选后得到关键成分29个,对应靶点15个;KEGG通路分析显示关键成分主要通过协同影响细胞周期、细胞衰老、p53信号通路等发挥配伍作用;进一步筛选得到核心成分6个(黄芪中黄芪皂苷Ⅱ、黄芪甲苷、芒柄花素,莪术中莪术醇、姜黄素、双去甲氧基姜黄素),对应靶点5个[细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)、DNA拓扑异构酶2A(topoisomerase 2A,TOP2A)、极光激酶B(aurora B,AURKB)、检查点蛋白激酶1(check point kinase 1,CHEK1)、AURKA]。细胞实验结果显示,黄芪-莪术药对6个核心成分均对HepG2细胞增殖具有显著的抑制作用(P<0.01),且黄芪皂苷Ⅱ与双去甲氧基姜黄素具有协同增效作用;黄芪皂苷Ⅱ与双去甲氧基姜黄素可通过下调细胞周期相关蛋白表达水平(P<0.05、0.01),进而阻滞细胞周期。结论黄芪-莪术药对的多种活性成分通过作用于相同或不同靶点抑制细胞周期、p53信号通路等相同或不同相关信号关通路,从而发挥协同配伍抗肝癌作用。

关键词：黄芪莪术肝癌配伍机制生物信息学网络药理学细胞周期黄芪皂苷Ⅱ 双去甲氧基姜黄素

基于Nrf2/GPX4信号通路探讨半夏泻心汤诱导胃癌细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 10-19页

作者：李灵李亚星王雪邱啸郭炜黄海量刘西建韩涛山东中医药大学中医学院济南250355 山东中医药大学实验中心济南250355 山东中医药大学康复学院济南250355

目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测... 详细信息

目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测细胞内线粒体膜电位表达,采用试剂盒对铁离子(Fe^(2+))含量、脂质过氧化物(LPO)与超氧化物歧化酶(SOD)活性进行检测,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、重链溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、转铁蛋白受体3(TFRC)和肿瘤蛋白P53(TP53)mRNA表达。结果:CCK-8结果显示含药血清干预3种胃癌细胞24 h,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组均可显著降低胃癌细胞存活率(P<0.01);含药血清干预胃癌细胞48 h,与空白组比较,卡培他滨组与BXT组均可明显降低3种胃癌细胞存活率,BXT组呈现剂量依赖,以20%效果最明显(P<0.01)。在铁死亡生化指标方面,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组可以显著降低胃癌细胞中线粒体膜电位表达、SOD活性(P<0.01),显著提高LPO、Fe^(2+)的含量(P<0.01),从而提高胃癌细胞对铁死亡的敏感。在Nrf2/GPX4通路方面,与空白组比较,BXT组可以通过降低胃癌细胞中p-GSK3β、Nrf2、GPX4蛋白表达(P<0.01),提高SLC7A11、SLC3A2 mRNA表达(P<0.05),提高胃癌细胞中GSK3β的蛋白表达(P<0.01),提高TP53、TFRC mRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制Nrf2/GPX4通路诱导胃癌细胞发生铁死亡。与卡培他滨组比较,20%BXT组效果更为明显。结论:半夏泻心汤可以通过抑制Nrf2/GPX4通路的诱导胃癌细胞HGC-27、MKN-45、AGS发生铁死亡。

关键词：半夏泻心汤胃癌铁死亡核因子E2相关因子2(Nrf2) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)

蛹虫草的化学成分、药理作用及产业化研究进展

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中草药 2024年第7期55卷 2413-2422页

作者：赵璇田雨航庞道然高兴郭英杰李肖山东中医药大学药物研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状... 详细信息

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状3个方面对蛹虫草相关文献进行梳理,对其调节免疫、抗肿瘤、调血脂、神经保护等药理作用及其相关大健康产品进行综述,并指出蛹虫草在药效物质基础发现、大健康产品研发方面存在的问题及解决思路,以期充分发掘其菌种资源,创造更大的医药价值、经济价值和社会价值。

关键词：蛹虫草新资源食品虫草多糖虫草素大健康产品抗肿瘤调血脂

小细胞外囊泡在乳腺癌诊断与治疗中的研究进展

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中国生物工程杂志 2024年第4期44卷 54-66页

作者：王尚志章瑾杨明睿闫滨山东中医药大学药学院济南250355 山东中医药大学中医学院济南250355

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是一类具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡,能够参与细胞间通讯,是一种良好的药物递送载体。小细胞外囊泡中的微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circR... 详细信息

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是一类具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡,能够参与细胞间通讯,是一种良好的药物递送载体。小细胞外囊泡中的微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circRNA)和蛋白质等多种成分参与调控肿瘤发生发展的重要机制,能够反映细胞的生理状态与功能状态,且大量存在于患者的血浆、尿液、唾液中,对小细胞外囊泡进行分析和检测可能成为肿瘤诊断的新型手段。除了作为肿瘤诊断的生物标志物,小细胞外囊泡还通过其内容物或作为特异性药物递送载体来调控肿瘤细胞的侵袭转移、机体耐药、细胞因子分泌表达与免疫应答,发挥其抗肿瘤作用。总结近五年来小细胞外囊泡中RNA(miRNA、lncRNA、circRNA)与蛋白质作为乳腺癌诊断的生物标志物以及在乳腺癌治疗中的潜力的相关研究,阐述小细胞外囊泡作为新型诊断与治疗方法的优势与不足,为小细胞外囊泡在乳腺癌诊疗领域的临床应用提供参考。

关键词：小细胞外囊泡外泌体乳腺癌生物标志物递送载体诊疗

中药及有效成分靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡治疗炎症性肠病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 276-286页

作者：刘艺刘源孙志其鲁明源山东中医药大学济南250300 山东中医药大学第一临床医学院济南250300

炎症性肠病(IBD)分为溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现,巨噬细胞极化在IBD发生发展... 详细信息

炎症性肠病(IBD)分为溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现,巨噬细胞极化在IBD发生发展中占有重要地位,能够影响炎症反应水平、肠道黏膜修复及肠道微生物群平衡等,是治疗IBD的潜在靶点。越来越多的研究表明,中药及其有效成分能够通过多途径调节巨噬细胞极化,平衡M1/M2巨噬细胞比率,从而抑制炎症反应,促进肠黏膜修复,减缓IBD的进一步发展。该文通过总结巨噬细胞极化的生物学过程与涉及靶点,详述其在IBD中的影响。同时对中药及其有效成分能够通过调控巨噬细胞极化改善IBD的最新研究作简要综述,以期为中医药治疗IBD更好应用于临床提供新方向与新策略。

关键词：中药有效成分巨噬细胞极化炎症性肠病研究进展

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症