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基于miR-146/NF-κB信号通路探讨雷公藤多苷对肺纤维化大鼠的影响

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中成药 2024年第10期 3242-3248页

作者：李泽峰李传慧周博文马先邵雨萌刘骅漫贾新华山东中医药大学山东中医药大学附属医院

目的探讨雷公藤多苷抑制大鼠肺纤维化进展的作用。方法随机选取6只大鼠作为空白组，34只大鼠气管穿刺注射硫酸博来霉素(5 mg/mL)构建肺纤维化模型。造模7 d后存活30只大鼠，随机分为模型组、醋酸泼尼松组(1.17 mg/kg)和雷公藤多苷低... 详细信息

目的探讨雷公藤多苷抑制大鼠肺纤维化进展的作用。方法随机选取6只大鼠作为空白组，34只大鼠气管穿刺注射硫酸博来霉素(5 mg/mL)构建肺纤维化模型。造模7 d后存活30只大鼠，随机分为模型组、醋酸泼尼松组(1.17 mg/kg)和雷公藤多苷低、中、高剂量组(1、3、6 mg/kg),给予相应剂量药物，连续21 d,给药期间观察大鼠一般表征。给药结束后，观察大鼠肺组织外观，比较肺系数，HE染色观察肺组织结构改变，Masson染色观察胶原沉积，采用肺组织纤维组织增生判断标准进行评分，ELISA法检测血清HYP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平，RT-qPCR法检测肺组织miR-146a、NF-κB、Col-I mRNA表达，Western blot法检测肺组织p-P65、IRAK1、TRAF6、α-SMA蛋白表达。结果与空白组比较，模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、HYP水平升高(P<0.01),肺组织miR-146a mRNA表达降低(P<0.01),NF-κB、Col-I mRNA及p-P65、IRAK1、TRAF6、α-SMA蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较，醋酸泼尼松组及雷公藤多苷各剂量组肺泡组织结构、炎性细胞浸润均有不同程度改善，纤维化程度均降低，肺组织miR-146a mRNA表达升高(P<0.01),血清TNF-α、IL-6、IL-1β、HYP水平、肺组织NF-κB、Col-I mRNA表达及p-P65、IRAK1、TRAF6、α-SMA蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),且雷公藤多苷的作用呈剂量依赖性。结论雷公藤多苷可延缓大鼠肺纤维化进展，其作用机制可能与调控miR-146/NF-κB信号通路有关。

关键词：雷公藤多苷肺纤维化 miR-146/NF-κB信号通路炎症因子 ECM沉积

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中医经典名方治疗糖尿病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王宇王鹤迪陈强侯冠群逯艳婷山东中医药大学

糖尿病作为一种慢性终身性疾病，横跨各年龄层与性别群体，一旦患上需要终生治疗，严重影响了患者的生活质量，全球发病率持续攀升，现已成为严重影响公共健康的全球性问题。其并发症的严重性引来了全球医疗科研界、世界卫生组织及社会... 详细信息

糖尿病作为一种慢性终身性疾病，横跨各年龄层与性别群体，一旦患上需要终生治疗，严重影响了患者的生活质量，全球发病率持续攀升，现已成为严重影响公共健康的全球性问题。其并发症的严重性引来了全球医疗科研界、世界卫生组织及社会的高度关切。当前，在临床上用西药对糖尿病进行治疗，依赖性强、疗效欠佳、不良反应大，长期口服降糖药物可能引发肝肾功能损害、低血糖等多种不良症状，糖尿病治疗已经面临疗效有限、不良反应明显等挑战。因此，探寻更有效的治疗手段，特别是在发掘中医药在糖尿病治疗中的优势，是一个亟待解决的重大课题。中医经典名方因其多靶点调控、整体观、协同效应显著及安全性高等优点，在糖尿病治疗中展现出巨大的应用价值和广阔前景，中医药在防治糖尿病方面已有数千年的历史，经验丰富，临床疗效显著，尤其在应对糖尿病引发的并发症方面疗效突出，运用中医药治疗并发症能取得比较显著的疗效而深受患者的信赖和欢迎。近年来，我国中西医结合治疗糖尿病取得了很大的进展，对控制糖尿病作出了重要的贡献。本文通过对中医经典名方治疗糖尿病文献的梳理，依据名方的功能主治分类，集中论述其在临床治疗糖尿病上的应用实例，并概括总结其作用机制，旨在为糖尿病的临床诊疗提供新策略。

关键词：糖尿病中医经典名方临床研究作用机制研究进展

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基于失眠症状群分类的失眠处方分析与应用

中草药 2024年第13期55卷 4490-4499页

作者：邵欣欣崔雪陈聪齐向华山东中医药大学第一临床医学院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医文献与文化研究院山东济南250355 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系... 详细信息

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系,将关联关系映射至失眠症状群乃至其他相关疾病中。结果失眠亚型可分为3类(A型、A-B型、B型),且在失眠亚型的基础上,中药用药也形成3种组合。针对于A型失眠主要以清热理气药为主,A-B型失眠主要以清热理气化痰药为主,B型失眠主要以理气化痰药为主;以基因为媒介的疾病注释结果显示失眠与精神障碍类疾病(抑郁症、双向情感障碍等)合病的可能性。结论依据失眠症状群分类挖掘失眠处方为失眠的分型及治疗提供了一定证据,并为失眠亚型的治疗与研究提供了一定的参考。

关键词：失眠症状群失眠亚型合病清热理气药理气化痰药

瓜蒌薤白半夏汤通过chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路干预2型糖尿病合并急性心肌梗死的作用

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1579-1586页

作者：王蕾官帅吴梦雪周慧赵启韬荀丽英山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医学院山东济南250355

基于chemerin/趋化样因子受体1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM⁃AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM⁃AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验... 详细信息

基于chemerin/趋化样因子受体1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM⁃AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM⁃AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验分为空白对照组(Ctrl)、模型组(T2DM⁃AMI)、阳性对照组(复方丹参片,DS)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD⁃H)和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD⁃L)。采用灌胃高脂乳剂(HFE)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病(T2DM)模型,然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死(AMI)。空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,各给药组给予相应药物灌胃。通过ELISA和生化检测评估相关代谢指标的变化,Western blot分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、趋化样因子受体1(CMKLR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达。实验结果表明GXBD改善了T2DM⁃AMI的心脏病理损伤,降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平,但对血糖变化不明显。此外,与模型组相比,GXBD降低了外周血中chemerin的表达,升高了肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的水平,且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1蛋白表达水平降低,肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升。以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM⁃AMI的糖脂代谢紊乱,进而对受损心肌具有保护作用。其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关。这为临床进一步研究GXBD防治T2DM⁃AMI提供新的理论依据,也是中药治疗胸痹“痰浊壅塞”证候在蛋白水平的体现。

关键词：瓜蒌薤白半夏汤 2型糖尿病急性心肌梗死 chemerin CMKLR1 PPARα

中药及有效成分靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡治疗炎症性肠病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 276-286页

作者：刘艺刘源孙志其鲁明源山东中医药大学济南250300 山东中医药大学第一临床医学院济南250300

炎症性肠病(IBD)分为溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现,巨噬细胞极化在IBD发生发展... 详细信息

炎症性肠病(IBD)分为溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现,巨噬细胞极化在IBD发生发展中占有重要地位,能够影响炎症反应水平、肠道黏膜修复及肠道微生物群平衡等,是治疗IBD的潜在靶点。越来越多的研究表明,中药及其有效成分能够通过多途径调节巨噬细胞极化,平衡M1/M2巨噬细胞比率,从而抑制炎症反应,促进肠黏膜修复,减缓IBD的进一步发展。该文通过总结巨噬细胞极化的生物学过程与涉及靶点,详述其在IBD中的影响。同时对中药及其有效成分能够通过调控巨噬细胞极化改善IBD的最新研究作简要综述,以期为中医药治疗IBD更好应用于临床提供新方向与新策略。

关键词：中药有效成分巨噬细胞极化炎症性肠病研究进展

骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展

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中国全科医学 2024年第29期27卷 3685-3695页

作者：杨超富谭国庆徐展望山东中医药大学山东中医药大学附属医院脊柱脊髓科

衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的重要特征，在调控疾病微环境中具有重要作用。目前，对于SASP干预骨代谢、诱导骨流失的作用机制了解有限，因此，本文探讨了在骨质疏松模型中SASP的调控机制，并归纳总结了其调控特点：SASP在衰老... 详细信息

衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的重要特征，在调控疾病微环境中具有重要作用。目前，对于SASP干预骨代谢、诱导骨流失的作用机制了解有限，因此，本文探讨了在骨质疏松模型中SASP的调控机制，并归纳总结了其调控特点：SASP在衰老骨细胞中充分表达，以自分泌/旁分泌的方式将衰老效应传递到间充质干细胞，从而干预其成骨分化；SASP激活免疫细胞，并促进其衰老，从而诱导炎性组织微环境的形成，加重骨流失；线粒体稳态失调、病理性血糖升高、肥胖诱导的脂肪蓄积均会促进SASP的表达，从而扰乱微环境稳态，将衰老效应传递到骨组织。所以，有必要深入了解SASP在骨质疏松中的作用，为后续开发抗SASP疗法治疗骨质疏松提供借鉴。

关键词：骨质疏松衰老相关分泌表型细胞衰老代谢紊乱免疫调节

来源：博看期刊

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细胞衰老与特发性肺纤维化药物治疗研究进展

中国药理学通报 2024年第4期40卷 601-605页

作者：任正肖张颖颖车萍李紫薇朱庆均山东中医药大学实验中心山东中医药大学中医学院微生物教研室山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的破坏性肺部疾病,它的特点是细胞外基质蛋白(如胶原蛋白和纤连蛋白)在肺间质中沉积,导致呼吸衰竭。我们对IPF的病理生物学的理解仍然不完整;然而,人们普遍认为,衰老... 详细信息

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的破坏性肺部疾病,它的特点是细胞外基质蛋白(如胶原蛋白和纤连蛋白)在肺间质中沉积,导致呼吸衰竭。我们对IPF的病理生物学的理解仍然不完整;然而,人们普遍认为,衰老是该疾病的主要危险因素。衰老是一个复杂的过程,以不可逆的细胞周期停滞和分泌衰老相关的表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)为特征,导致衰老细胞不断累积和炎症发生。细胞衰老与IPF疾病进展密切相关。该文主要探讨细胞衰老的分子机制,端粒缩短、线粒体功能障碍、自噬不足及细胞凋亡抵抗等细胞衰老相关的各种诱发因素在IPF发病中的作用以及用于治疗IPF疾病的抗衰老药物,为将来治疗IPF提供理论依据和治疗方法。

关键词：特发性肺纤维化细胞衰老衰老相关表型端粒缩短线粒体功能障碍自噬不足细胞凋亡抵抗治疗

小细胞外囊泡在乳腺癌诊断与治疗中的研究进展

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中国生物工程杂志 2024年第4期44卷 54-66页

作者：王尚志章瑾杨明睿闫滨山东中医药大学药学院济南250355 山东中医药大学中医学院济南250355

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是一类具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡,能够参与细胞间通讯,是一种良好的药物递送载体。小细胞外囊泡中的微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circR... 详细信息

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是一类具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡,能够参与细胞间通讯,是一种良好的药物递送载体。小细胞外囊泡中的微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circRNA)和蛋白质等多种成分参与调控肿瘤发生发展的重要机制,能够反映细胞的生理状态与功能状态,且大量存在于患者的血浆、尿液、唾液中,对小细胞外囊泡进行分析和检测可能成为肿瘤诊断的新型手段。除了作为肿瘤诊断的生物标志物,小细胞外囊泡还通过其内容物或作为特异性药物递送载体来调控肿瘤细胞的侵袭转移、机体耐药、细胞因子分泌表达与免疫应答,发挥其抗肿瘤作用。总结近五年来小细胞外囊泡中RNA(miRNA、lncRNA、circRNA)与蛋白质作为乳腺癌诊断的生物标志物以及在乳腺癌治疗中的潜力的相关研究,阐述小细胞外囊泡作为新型诊断与治疗方法的优势与不足,为小细胞外囊泡在乳腺癌诊疗领域的临床应用提供参考。

关键词：小细胞外囊泡外泌体乳腺癌生物标志物递送载体诊疗

基于数据挖掘的清热解毒方治疗银屑病用药规律及其作用机制研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 850-861页

作者：姜昊马文珂时沙沙王振国宋咏梅满帅何珊山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学中医文献与文化研究院山东济南250355

目的探讨银屑病使用清热解毒类方剂治疗的用药规律,预测清热解毒类方治疗银屑病的常用药物组合,针对最常用药物组合,分析其单用及合用的擅治证型和临床常用剂量,并探讨其分用与合用治疗银屑病的潜在作用机制,为临床用药提供依据。方法... 详细信息

目的探讨银屑病使用清热解毒类方剂治疗的用药规律,预测清热解毒类方治疗银屑病的常用药物组合,针对最常用药物组合,分析其单用及合用的擅治证型和临床常用剂量,并探讨其分用与合用治疗银屑病的潜在作用机制,为临床用药提供依据。方法检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普生物医学数据库(VIP)和PubMed数据库中使用清热解毒类方治疗银屑病的相关文献,并对文献处方中所用的中药进行频数、聚类及关联分析,基于关联规则,选择具有较高置信度和较高支持度的药物组合,检索筛选其活性成分和靶点,并进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果经过检索,根据纳入和排除标准,共纳入文献162篇,包含处方129首,涉及中药159味,累计使用频次1448次,生地黄、土茯苓、赤芍、牡丹皮、甘草等高频药物21味,其中以清热药、苦寒药居多,大多归入肝经;关联分析得到支持度最高、关联性较强的药物组合为“生地黄-赤芍”;聚类分析得到3个聚类。网络药理学得到生地黄的潜在活性成分17个,与银屑病相关靶点79个,赤芍的潜在活性成分15个,与银屑病相关的靶点91个,“生地黄-赤芍”与银屑病相关的靶点114个,“生地黄-赤芍”所富集的信号通路包含了两者共有的多条经典信号通路,主要涉及癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Th17细胞分化通路等。结论清热解毒类方治疗银屑病中的核心药物组合为生地黄-赤芍,单用可能通过不同的信号通路来治疗单一证型银屑病,组合使用则可能通过多个成分干预多个靶点、进而调控多条银屑病相关的信号通路来对不同证型或多证型的银屑病发挥治疗作用。

关键词：银屑病清热解毒数据挖掘网络药理学配伍规律生地黄赤芍