瓜蒌薤白半夏汤通过chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路干预2型糖尿病合并急性心肌梗死的作用

作     者：王蕾 官帅 吴梦雪 周慧 赵启韬 荀丽英 WANG Lei;GUAN Shuai;WU Meng-xue;ZHOU Hui;ZHAO Qi-tao;XUN Li-ying

作者机构：山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医学院山东济南250355 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第49卷第6期

页      面：1579-1586页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山东省自然科学基金项目(ZR2020MH342) 

主　　题：瓜蒌薤白半夏汤 2型糖尿病 急性心肌梗死 chemerin CMKLR1 PPARα 

摘      要：基于chemerin/趋化样因子受体1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM⁃AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM⁃AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验分为空白对照组(Ctrl)、模型组(T2DM⁃AMI)、阳性对照组(复方丹参片,DS)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD⁃H)和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD⁃L)。采用灌胃高脂乳剂(HFE)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病(T2DM)模型,然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死(AMI)。空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,各给药组给予相应药物灌胃。通过ELISA和生化检测评估相关代谢指标的变化,Western blot分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、趋化样因子受体1(CMKLR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达。实验结果表明GXBD改善了T2DM⁃AMI的心脏病理损伤,降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平,但对血糖变化不明显。此外,与模型组相比,GXBD降低了外周血中chemerin的表达,升高了肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的水平,且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1蛋白表达水平降低,肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升。以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM⁃AMI的糖脂代谢紊乱,进而对受损心肌具有保护作用。其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关。这为临床进一步研究GXBD防治T2DM⁃AMI提供新的理论依据,也是中药治疗胸痹“痰浊壅塞证候在蛋白水平的体现。