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基于失眠症状群分类的失眠处方分析与应用

中草药 2024年第13期55卷 4490-4499页

作者：邵欣欣崔雪陈聪齐向华山东中医药大学第一临床医学院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医文献与文化研究院山东济南250355 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系... 详细信息

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系,将关联关系映射至失眠症状群乃至其他相关疾病中。结果失眠亚型可分为3类(A型、A-B型、B型),且在失眠亚型的基础上,中药用药也形成3种组合。针对于A型失眠主要以清热理气药为主,A-B型失眠主要以清热理气化痰药为主,B型失眠主要以理气化痰药为主;以基因为媒介的疾病注释结果显示失眠与精神障碍类疾病(抑郁症、双向情感障碍等)合病的可能性。结论依据失眠症状群分类挖掘失眠处方为失眠的分型及治疗提供了一定证据,并为失眠亚型的治疗与研究提供了一定的参考。

关键词：失眠症状群失眠亚型合病清热理气药理气化痰药

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中医药改善子宫衰老的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 284-294页

作者：王培璇贾志诚李永谦郭颖王哲山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学中医学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减... 详细信息

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减弱、子宫血管功能减退有关,且子宫衰老引起多条分子机制通路的负反馈调节,包括巨噬细胞、uNK细胞等介导的免疫异常和炎症因子介导的病理性炎症反应等。随着三孩政策的颁布,高龄女性生育意愿增强,子宫衰老造成的高龄女性生育力减退问题亦愈发突出,但子宫衰老的具体发病机制及防治策略却鲜有报道。近年来,中医药过调节生殖内分泌水平、调节自身免疫及抗氧化应激损伤等机制多途径、多层次缓解子宫衰老的研究越来越多,较多随机对照试验也证明了中医药缓解子宫衰老的临床疗效。现就衰老子宫的功能、结构变化及分子机制进行综述,并总结中医药缓解子宫衰老的作用机制及随机对照试验取得的进展,明确研究现状和不足,为改善高龄女性的生育力及妊娠结局提供参考。

关键词：子宫衰老高龄产妇不孕症中医药

中药调节糖尿病心肌病患者肠道菌群失调机制研究进展

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中草药 2024年第8期55卷 2792-2799页

作者：程安然崔德芝山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗... 详细信息

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗DCM的潜在靶点。基于中药多成分、多靶点、多通路调控疾病的特点,目前已证实其在改善DCM患者预后及生存质量方面显示出独特优势。故通过总结以肠道菌群为靶点的中药治疗DCM的机制与优势,为DCM的基础研究、临床应用及新药研发提供新思路。

关键词：肠道菌群糖尿病心肌病代谢产物心肌细胞能量代谢障碍炎症反应小檗碱白藜芦醇黄芪多糖

基于“虚气留滞”理论探讨泛血管疾病的发病机制

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北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 983-988页

作者：张思祥刘政赵友民李雨函李奕萱王颖蕊张沁雨山东中医药大学济南250013 山东中医药大学附属医院

泛血管医学是一门以动脉粥样硬化疾病为重点、以多学科整合为理念的新兴学科,强调从机体结构和功能的整体出发去探索疾病的发生发展机制。目前,泛血管疾病基本病机体系尚待完善。泛血管理念与中医学注重整体观的思想高度契合。诸气虚损... 详细信息

泛血管医学是一门以动脉粥样硬化疾病为重点、以多学科整合为理念的新兴学科,强调从机体结构和功能的整体出发去探索疾病的发生发展机制。目前,泛血管疾病基本病机体系尚待完善。泛血管理念与中医学注重整体观的思想高度契合。诸气虚损为泛血管疾病的发病之本,痰浊、血瘀、水湿等有形之邪留滞脉络为发病之标,故其病机可高度概括为“虚气留滞”,因虚而滞,阻滞脉络,因滞虚甚,损及脉道,故发为病。本文基于“虚气留滞”理论,以泛血管疾病内皮细胞功能失调为切入点,认为内皮细胞免疫功能低下为泛血管疾病的始动因素,微炎症状态广泛持续存在为泛血管疾病的病机关键。

关键词：泛血管疾病虚气留滞内皮细胞免疫功能微炎症状态

整合生物信息学与实验验证解析黄芪-莪术药对抗肝癌配伍机制

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中草药 2024年第1期55卷 114-126页

作者：鲍宁陈子超刘名玉赵春芹李肖张振山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355

目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测黄芪-莪术药对抗肝癌配伍机制,并进行细胞实验验证。方法利用R软件包Limma分析GEO数据库中肝癌基因表达数据,筛选肝癌靶点;通过TCMSP数据库结合文献报道,筛选潜在活性成分;采用TCMSP、... 详细信息

目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测黄芪-莪术药对抗肝癌配伍机制,并进行细胞实验验证。方法利用R软件包Limma分析GEO数据库中肝癌基因表达数据,筛选肝癌靶点;通过TCMSP数据库结合文献报道,筛选潜在活性成分;采用TCMSP、SEA和SwissTargetPrediction数据库进行成分靶点预测,筛选抗肝癌靶点;对靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;构建蛋白质-蛋白质相互作用网络、成分-靶点网络、关键成分-靶点-通路网络,并结合网络贡献指数,筛选关键肝癌靶点、关键抗肝癌成分及其靶点、核心抗肝癌成分及其靶点;使用Autodock Vina软件对核心成分与核心靶点进行分子对接;通过细胞实验,验证所预测成分抗肝癌活性及其作用机制。结果预测得到黄芪-莪术抗肝癌活性成分33个,抗肝癌靶点180个,关键肝癌靶点112个;筛选后得到关键成分29个,对应靶点15个;KEGG通路分析显示关键成分主要通过协同影响细胞周期、细胞衰老、p53信号通路等发挥配伍作用;进一步筛选得到核心成分6个(黄芪中黄芪皂苷Ⅱ、黄芪甲苷、芒柄花素,莪术中莪术醇、姜黄素、双去甲氧基姜黄素),对应靶点5个[细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)、DNA拓扑异构酶2A(topoisomerase 2A,TOP2A)、极光激酶B(aurora B,AURKB)、检查点蛋白激酶1(check point kinase 1,CHEK1)、AURKA]。细胞实验结果显示,黄芪-莪术药对6个核心成分均对HepG2细胞增殖具有显著的抑制作用(P<0.01),且黄芪皂苷Ⅱ与双去甲氧基姜黄素具有协同增效作用;黄芪皂苷Ⅱ与双去甲氧基姜黄素可通过下调细胞周期相关蛋白表达水平(P<0.05、0.01),进而阻滞细胞周期。结论黄芪-莪术药对的多种活性成分通过作用于相同或不同靶点抑制细胞周期、p53信号通路等相同或不同相关信号关通路,从而发挥协同配伍抗肝癌作用。

关键词：黄芪莪术肝癌配伍机制生物信息学网络药理学细胞周期黄芪皂苷Ⅱ 双去甲氧基姜黄素

基于Nrf2/GPX4信号通路探讨半夏泻心汤诱导胃癌细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 10-19页

作者：李灵李亚星王雪邱啸郭炜黄海量刘西建韩涛山东中医药大学中医学院济南250355 山东中医药大学实验中心济南250355 山东中医药大学康复学院济南250355

目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测... 详细信息

目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测细胞内线粒体膜电位表达,采用试剂盒对铁离子(Fe^(2+))含量、脂质过氧化物(LPO)与超氧化物歧化酶(SOD)活性进行检测,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、重链溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、转铁蛋白受体3(TFRC)和肿瘤蛋白P53(TP53)mRNA表达。结果:CCK-8结果显示含药血清干预3种胃癌细胞24 h,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组均可显著降低胃癌细胞存活率(P<0.01);含药血清干预胃癌细胞48 h,与空白组比较,卡培他滨组与BXT组均可明显降低3种胃癌细胞存活率,BXT组呈现剂量依赖,以20%效果最明显(P<0.01)。在铁死亡生化指标方面,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组可以显著降低胃癌细胞中线粒体膜电位表达、SOD活性(P<0.01),显著提高LPO、Fe^(2+)的含量(P<0.01),从而提高胃癌细胞对铁死亡的敏感。在Nrf2/GPX4通路方面,与空白组比较,BXT组可以通过降低胃癌细胞中p-GSK3β、Nrf2、GPX4蛋白表达(P<0.01),提高SLC7A11、SLC3A2 mRNA表达(P<0.05),提高胃癌细胞中GSK3β的蛋白表达(P<0.01),提高TP53、TFRC mRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制Nrf2/GPX4通路诱导胃癌细胞发生铁死亡。与卡培他滨组比较,20%BXT组效果更为明显。结论:半夏泻心汤可以通过抑制Nrf2/GPX4通路的诱导胃癌细胞HGC-27、MKN-45、AGS发生铁死亡。

关键词：半夏泻心汤胃癌铁死亡核因子E2相关因子2(Nrf2) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)

高等医学院校医学类专业毕业综合考试改革与实践——以山东中医药大学为例

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科学咨询(科技·管理) 2023年第8期 144-146页

作者：李明张帆宋胜强山东中医药大学

笔者从考试内容、准备工作、考务保障及实施、创新等方面阐述山东中医药大学医学类专业毕业综合考试改革的实践经验，不断探索适合医学类专业毕业综合考试的考核模式，以期为临床实践、专业建设提供一定的思路，为医学类人才培养提供支撑。

关键词：医学专业毕业考试改革

瓜蒌薤白半夏汤通过chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路干预2型糖尿病合并急性心肌梗死的作用

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1579-1586页

作者：王蕾官帅吴梦雪周慧赵启韬荀丽英山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医学院山东济南250355

基于chemerin/趋化样因子受体1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM⁃AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM⁃AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验... 详细信息

基于chemerin/趋化样因子受体1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对2型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM⁃AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM⁃AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验分为空白对照组(Ctrl)、模型组(T2DM⁃AMI)、阳性对照组(复方丹参片,DS)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD⁃H)和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD⁃L)。采用灌胃高脂乳剂(HFE)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病(T2DM)模型,然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死(AMI)。空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,各给药组给予相应药物灌胃。通过ELISA和生化检测评估相关代谢指标的变化,Western blot分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、趋化样因子受体1(CMKLR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达。实验结果表明GXBD改善了T2DM⁃AMI的心脏病理损伤,降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平,但对血糖变化不明显。此外,与模型组相比,GXBD降低了外周血中chemerin的表达,升高了肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的水平,且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1蛋白表达水平降低,肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升。以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM⁃AMI的糖脂代谢紊乱,进而对受损心肌具有保护作用。其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关。这为临床进一步研究GXBD防治T2DM⁃AMI提供新的理论依据,也是中药治疗胸痹“痰浊壅塞”证候在蛋白水平的体现。

关键词：瓜蒌薤白半夏汤 2型糖尿病急性心肌梗死 chemerin CMKLR1 PPARα

蛹虫草的化学成分、药理作用及产业化研究进展

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中草药 2024年第7期55卷 2413-2422页

作者：赵璇田雨航庞道然高兴郭英杰李肖山东中医药大学药物研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状... 详细信息

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状3个方面对蛹虫草相关文献进行梳理,对其调节免疫、抗肿瘤、调血脂、神经保护等药理作用及其相关大健康产品进行综述,并指出蛹虫草在药效物质基础发现、大健康产品研发方面存在的问题及解决思路,以期充分发掘其菌种资源,创造更大的医药价值、经济价值和社会价值。

关键词：蛹虫草新资源食品虫草多糖虫草素大健康产品抗肿瘤调血脂