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中药通过免疫调节抗外阴阴道念珠菌病研究进展

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中草药 2024年第13期55卷 4588-4597页

作者：吴惠吴大强邵菁汪天明汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于... 详细信息

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于菌体外,主要通过调节机体免疫功能发挥效应。通过对近年来中药从免疫调节角度对VVC作用机制的最新研究进展进行综述,为中药干预VVC提供新的思路或借鉴。

关键词：外阴阴道念珠菌病免疫调节固有免疫适应性免疫苦参蛇床子姜黄素

基于下丘脑-脊髓-结肠轴探讨艾灸改善腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感的作用机制

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针刺研究 2024年第1期49卷 47-56页

作者：廖路敏邹玲李奎武阮静茹王娇娇陈进雨祝姗姗储浩然安徽中医药大学合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230038

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D... 详细信息

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D模型。艾灸组大鼠给予艾灸双侧“天枢“”上巨虚”15 min,每日1次,连续7 d。分别于实验第34、45、53天检测各组大鼠体质量、稀便率和腹部回撤反射(AWR)的最小容量阈值;HE染色法检测结肠组织病理学变化;甲苯胺蓝染色法检测结肠黏膜肥大细胞(MC)数量;免疫组织化学染色法检测类胰蛋白酶阳性表达水平;ELISA、Western blot、实时荧光定量PCR和免疫荧光染色法分别检测大鼠下丘脑、脊髓、结肠组织中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量、蛋白和mRNA相对表达量、阳性表达。结果:干预结束后与正常组比较,模型组大鼠稀便率升高(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值降低(P<0.01),结肠组织局部炎性细胞浸润明显,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平升高(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠稀便率降低(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值升高(P<0.01),结肠黏膜下炎性细胞减少,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平降低(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸可改善IBS-D大鼠内脏高敏感,其作用机制可能与艾灸调节下丘脑-脊髓-结肠轴,减少CRF、SP、CGRP释放,降低结肠组织中MC数量有关。

关键词：艾灸腹泻型肠易激综合征促肾上腺皮质激素释放因子 P物质降钙素基因相关肽肥大细胞

白头翁汤正丁醇提取物通过激活BMP信号通路治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1762-1773页

作者：蒋晓娟王亚东孙娟马克龙吴大强邵菁汪天明汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012

该研究旨在探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol extract of Pulsatilla Decoction,BEPD)通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路发挥对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用。C57BL/6小鼠分为6组:对照组、模型组、美沙拉嗪组及... 详细信息

该研究旨在探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol extract of Pulsatilla Decoction,BEPD)通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路发挥对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用。C57BL/6小鼠分为6组:对照组、模型组、美沙拉嗪组及BEPD低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立UC模型,然后进行不同浓度的BEPD和美沙拉嗪灌胃治疗。记录各组小鼠体质量和疾病活动指数(disease activity index,DAI)。处死小鼠后,取结肠组织进行组织学分析,采用阿利新蓝/过碘酸雪夫(AB/PAS)染色法检测杯状细胞的数量及黏液分泌状况,免疫组化法检测结肠组织中增殖标志物ki67、活化半胱天冬酶3(cleaved caspase-3)、粘蛋白2(mucin 2,Muc2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达,免疫荧光法检测结肠组织中紧密连接蛋白的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的水平,Western blot检测小鼠结肠组织中与BMP通路相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测小鼠结肠杯状细胞分化相关基因表达。在体外细胞学实验中,进一步验证BEPD含药血清对脂多糖(LPS)诱导下的LS174T杯状细胞屏障功能的保护作用及其机制。结果表明,BEPD显著缓解UC小鼠的一般症状,恢复杯状细胞分化功能,促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达,并抑制炎症因子的分泌,同时激活BMP信号通路。因此,该研究提示BEPD可能通过激活BMP信号通路发挥治疗UC的作用,为药物干预UC提供了新的思路。

关键词：溃疡性结肠炎白头翁汤正丁醇提取物肠黏膜屏障骨形态发生蛋白(BMP)信号通路杯状细胞

黄芩清热除痹胶囊通过PTEN/PI3K/AKT信号通路改善痛风性关节炎大鼠的炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1450-1458页

作者：张先恒刘健韩琦陈一鸣丁香陈晓露安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230011 安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽省中医药科学院风湿病研究所安徽合肥230009

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造... 详细信息

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造模,HQC低、中、高剂量组及秋水仙碱组予相应剂量药物灌胃,模型组予等量生理盐水,连续7 d。造模后4、8、24、48、72 h检测各组大鼠足趾肿胀度;HE染色法进行滑膜组织学分析;ELISA检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1、脂联素(APN)、瘦素(LP)、抵抗素(RS)、内脂素(VF)的表达,检测滑膜中APN、LP、RS、VF的表达;生化法检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血尿酸(BUA)的水平;RT-qPCR检测滑膜中磷酸酶与紧张素同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达;Western blotting检测PTEN、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果与正常组比较,模型组足趾肿胀度升高(P<0.05),且在48 h达到高峰;HE染色显示大量炎性细胞浸润和滑膜组织增生;TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达增加(P<0.05),IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达降低(P<0.05)。与模型组比较,HQC和秋水仙碱可降低TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达(P<0.05),升高IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达(P<0.05),减轻滑膜组织病理损伤,改善足趾肿胀度。结论HQC可改善GA大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡,可能与抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：痛风性关节炎黄芩清热除痹胶囊炎症尿酸代谢脂质代谢 PTEN/PI3K/AKT信号通路

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艾灸调控铁死亡-脂质代谢通路改善类风湿性关节炎大鼠滑膜炎性损伤的机制研究

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针刺研究 2024年

作者：彭传玉王天城蔡荣林郝峰何璐刘磊王洁钟毓秀安徽中医药大学针灸推拿学院安徽中医药大学中西医结合学院安徽省中医药科学院针灸经络研究所南京中医药大学针灸推拿学院

目的：基于铁死亡-脂质代谢通路探讨艾灸改善类风湿性关节炎（RA）模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、艾灸+长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）抑制剂组，每组12只。采用风、寒、湿环境因素结... 详细信息

目的：基于铁死亡-脂质代谢通路探讨艾灸改善类风湿性关节炎（RA）模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、艾灸+长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）抑制剂组，每组12只。采用风、寒、湿环境因素结合弗氏完全佐剂复制RA模型。艾灸组予以艾灸“肾俞”“足三里”，每次20 min，每日1穴（双侧），两穴交替选取，1次/d，连续15 d；艾灸+ACSL4抑制剂组在施灸后给予腹腔注射ACSL4抑制剂罗格列酮（0.4 mg/kg），1次/d，连续15 d。HE染色法观察各组大鼠滑膜组织病理形态学变化；生化法检测各组大鼠血清谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量；流式细胞术检测各组大鼠滑膜组织活性氧（ROS）水平；Western blot法检测各组大鼠滑膜组织谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、ACSL4、溶血卵磷脂酰基转移酶3（LPCAT3）蛋白表达；ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果：与正常组比较，模型组大鼠滑膜增生明显、大量炎性细胞浸润；血清中GSH含量显著降低（P＜0.01），MDA、IL-6、TNF-α含量显著升高（P＜0.01）；滑膜组织ROS水平、ACSL4、LPCAT3蛋白表达显著升高（P＜0.01），GPX4蛋白表达显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，艾灸组、艾灸+ACSL4抑制剂组大鼠滑膜组织中的炎性细胞浸润和增生有不同程度的缓解；血清中GSH含量显著升高（P＜0.01），MDA、IL-6、TNF-α含量显著降低（P＜0.01）；滑膜组织ROS水平、ACSL4、LPCAT3蛋白表达显著降低（P＜0.01），GPX4蛋白表达显著升高（P＜0.01）。与艾灸组比较，艾灸+ACSL4抑制剂组大鼠滑膜组织炎性浸润和滑膜细胞的增生改善较为明显、滑膜层数减少；血清中GSH含量显著升高（P＜0.01），MDA、IL-6、TNF-α含量显著降低（P＜0.01）；滑膜组织ROS水平、ACSL4、LPCAT3蛋白表达显著降低（P＜0.01，P＜0.05），GPX4蛋白表达显著升高（P＜0.05）。结论：艾灸“肾俞”“足三里”能够减轻滑膜炎性损伤，其作用机制可能与降低脂质过氧化水平及ROS的表达，抑制铁死亡的发生有关。

关键词：艾灸类风湿性关节炎长链脂酰辅酶A合成酶4 铁死亡脂质代谢

艾灸对膝关节骨关节炎大鼠血浆氨基酸代谢的影响

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针刺研究 2024年第8期49卷 797-804页

作者：魏霞刘磊段文秀张帆舒琪王茜伊吴子建蔡荣林胡玲安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230012 安徽省中医药科学院针灸经络研究所合肥230038 经脉脏腑相关安徽省重点实验室合肥230038

目的:观察艾灸“足三里”对膝关节骨关节炎(KOA)大鼠血浆氨基酸代谢的影响,探讨艾灸修复KOA软骨损伤的氨基酸代谢机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组与艾灸组。模型组与艾灸组予以双侧膝关节腔内注射L-半胱氨酸与木瓜蛋白酶混合... 详细信息

目的:观察艾灸“足三里”对膝关节骨关节炎(KOA)大鼠血浆氨基酸代谢的影响,探讨艾灸修复KOA软骨损伤的氨基酸代谢机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组与艾灸组。模型组与艾灸组予以双侧膝关节腔内注射L-半胱氨酸与木瓜蛋白酶混合液制备KOA模型。艾灸组艾灸双侧“足三里”,30 min/次,每天1次,连续30 d。测量大鼠膝关节直径并计算各组大鼠膝关节肿胀度,Von Frey丝测定大鼠机械性痛阈值,HE染色法观察膝关节软骨组织损伤情况,ELISA法检测膝关节滑膜组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)含量,液相色谱-质谱法检测并筛选血浆差异氨基酸代谢物。结果:与正常组比较,模型组膝关节软骨表面不平整,软骨细胞数量减少,分布不均匀,局部可见簇集软骨细胞,潮线模糊,关节肿胀度升高(P<0.01),机械性痛阈值降低(P<0.01),滑膜组织MMP-13含量升高(P<0.01),血浆脯氨酸、色氨酸含量下调(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,艾灸组膝关节软骨组织损伤减轻,膝关节肿胀度降低(P<0.05),机械性痛阈值升高(P<0.05),滑膜组织MMP-13含量降低(P<0.01),血浆谷氨酸与组氨酸的含量下调(P<0.05)。结论:艾灸“足三里”能显著减轻KOA模型大鼠膝关节疼痛、关节炎性肿胀状态,缓解软骨损伤,通过调节部分血浆氨基酸代谢物水平调控KOA大鼠软骨的合成与分解,发挥抗炎镇痛和软骨损伤保护作用。

关键词：艾灸膝关节骨关节炎氨基酸代谢软骨损伤

ERCP术后联合一贯煎治疗肝阴亏虚证肝外胆管结石临床观察

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安徽中医药大学学报 2024年

作者：刘名扬张琦齐伟黄龙胡高斌安徽中医药大学第一附属医院安徽省中医药科学院外科研究所

目的观察内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）联合一贯煎加减治疗肝外胆管结石肝阴亏虚证患者的临床疗效。方法将50例肝外胆管结石患者随机分为对照组和观察组，每组25例。对照组行ERCP取... 详细信息

目的观察内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）联合一贯煎加减治疗肝外胆管结石肝阴亏虚证患者的临床疗效。方法将50例肝外胆管结石患者随机分为对照组和观察组，每组25例。对照组行ERCP取石术加常规术后西药治疗，观察组在对照组的基础上加一贯煎加减口服。比较两组患者临床疗效、鼻胆管胆汁引流量，胆汁细菌培养阳性率，肝功能、血清胆汁生化及炎症指标，结石复发率。结果两组临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后5、7 d观察组患者胆汁引流量显著少于对照组（P＜0.05）；观察组患者胆汁细菌培养阳性率显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后肝功能、胆汁生化、炎症指标水平均较治疗前显著下降（P＜0.05），且观察组上述指标水平下降程度显著大于对照组（P＜0.05）；对照组结石复发率显著高于观察组（P＜0.05）。结论 ERCP联合一贯煎加减治疗肝外胆管结石肝阴亏虚证，可明显改善患者临床症状和体征，促进患者肝功能恢复、改善患者血清胆汁生化指标、加快术后胆道炎症的消退，从而达到预防结石复发的作用。

关键词：内镜逆行胰胆管造影术一贯煎肝外胆管结石肝阴亏虚证

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基于高通量测序技术的前胡转录组数据分析

分子植物育种 2024年第14期22卷 4566-4573页

作者：杨明霞韩荣春张虹麻泽芊刘守金安徽中医药大学药学院合肥230013 安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所合肥230013

前胡存在早期抽薹的问题,其抽薹机制尚不明确。本研究采用DNBSEQ二代测序技术,分别对抽薹和未抽薹的前胡的茎、叶、根的木质部和韧皮部进行转录组测序,并根据测序结果对前胡进行生物信息学分析。转录组测序分析结果表明,共获得51.21 Gb... 详细信息

前胡存在早期抽薹的问题,其抽薹机制尚不明确。本研究采用DNBSEQ二代测序技术,分别对抽薹和未抽薹的前胡的茎、叶、根的木质部和韧皮部进行转录组测序,并根据测序结果对前胡进行生物信息学分析。转录组测序分析结果表明,共获得51.21 Gb数据,Trinity组装获得178764条unigenes,再与NR、Swiss-Port、KOG、KEGG、GO等蛋白功能数据库进行比对注释,NR注释到前胡与黄胡萝卜同源序列最多,KOG功能分类分析共获得24个不同的KOG功能类群。注释到GO数据库中共收录818428条unigenes,涉及参与生物过程(BP)、细胞组分(CC)和分子功能(MF)3个过程。KEGG注释到抽薹前胡与未抽薹前胡叶片共有22752个差异基因,在差异基因中筛选与前胡抽薹相关的基因。成花整合因子FT抽薹后较抽薹前表达上调,CCA1、ZTL表达上调,FKF1表达下调。对抽薹前胡与未抽薹前胡差异表达基因的研究,获得抽薹前后前胡转录组信息特征,为后续对前胡抽薹机制的研究,功能基因的挖掘提供科学依据。

关键词：前胡转录组差异表达基因抽薹

三黄汤对溃疡性结肠炎合并白假丝酵母菌感染的小鼠肠道真菌菌群的影响

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中国微生态学杂志 2024年第10期 1123-1130页

作者：彭景潘易缘石兆玲李雯倩陈凤汪长中马克龙安徽中医药大学中西医结合学院(生命科学学院) 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽中医药大学安徽省中药复方重点实验室

目的基于内源转录间隔区（ITS）rRNA的高通量测序技术探讨三黄汤（SHD）对溃疡性结肠炎（UC）合并白假丝酵母菌感染的小鼠肠道真菌菌群的影响。方法 50只SPF级昆明小鼠随机分为正常对照组（Control组）、模型组（Model组）、 SHD低剂... 详细信息

目的基于内源转录间隔区（ITS）rRNA的高通量测序技术探讨三黄汤（SHD）对溃疡性结肠炎（UC）合并白假丝酵母菌感染的小鼠肠道真菌菌群的影响。方法 50只SPF级昆明小鼠随机分为正常对照组（Control组）、模型组（Model组）、 SHD低剂量组（SHD-L组）、 SHD高剂量组（SHD-H组）和柳氮磺胺吡啶（SASP）组，每组10只。采用葡聚糖硫酸钠联合白假丝酵母菌灌胃法构建UC合并白假丝酵母菌感染的小鼠模型。SHD-L组和SHD-H组分别给予3.75 g/kg、15.00 g/kg的SHD灌肠治疗，SASP组给予0.72 g/kg的SASP灌肠治疗，Control组和Model组小鼠采用蒸馏水处理。观察测定小鼠体质量、大便性状和便血情况，计算小鼠的疾病活动指数（DAI）。苏木精-伊红（HE）染色检测结肠组织病理变化。高通量测序技术检测各组小鼠肠道真菌菌群组成和结构特征。结果与Control组相比，Model组小鼠的体重减轻，DAI显著升高，结肠明显缩短（p<0.01）。SHD组小鼠结肠炎症状和粘膜损伤程度减轻，SHD-H组的DAI小于Model组，结肠长度大于Model组（p<0.05）。真菌菌群多样性分析发现SHD-H组Chao1和Observed＿species指数明显大于Model组（p<0.05）,SHD-H组与Model组真菌菌群的结构聚类位置分离，且与Control组有明显差异（p<0.05）。物种组成分析显示SHD-H组的假丝酵母属占16.0%，与Model组（39.6%）相比有显著差异（p<0.05）。SHD-H组有90个差异菌种，Control和Model组各有8个差异菌种。菌群功能分析表明，SHD治疗UC合并白假丝酵母菌感染的小鼠的作用机制涉及呼吸、酶辅助因子的合成，以及脂肪酸和脂质的合成和分解等生物学途径。结论 SHD灌肠可改善UC合并白假丝酵母菌感染小鼠症状，降低肠道白假丝酵母菌的丰度，改变肠道的真菌菌群多样性。

关键词：白假丝酵母菌肠道真菌 ITS rRNA测序三黄汤溃疡性结肠炎