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细粒棘球绦虫抗原Fis1T细胞表位肽缓解过敏性哮喘小鼠气道炎症的免疫学作用研究

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中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 47-51,55页

作者：辛云卓宋东谢笑多杨雪金海容赵嘉庆宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学科学技术研究中心宁夏常见传染病重点实验室宁夏医科大学总医院耳鼻咽喉头颈外科宁夏医科大学临床医学院

目的探讨细粒棘球绦虫Fis1蛋白的T细胞表位肽(***183-102)对过敏性哮喘小鼠气道炎症的缓解作用及免疫学作用机制。方法1)体内试验:将24只6~8周雌性BALB/C小鼠随机分为3组(每组8只),其中B组为对照组,C组为过敏性哮喘组(OVA),T组为干预组(... 详细信息

目的探讨细粒棘球绦虫Fis1蛋白的T细胞表位肽(***183-102)对过敏性哮喘小鼠气道炎症的缓解作用及免疫学作用机制。方法1)体内试验:将24只6~8周雌性BALB/C小鼠随机分为3组(每组8只),其中B组为对照组,C组为过敏性哮喘组(OVA),T组为干预组(OVA+***183-102)。采用ELISA法检测小鼠血清OVA特异性IgE水平;采用HE,PAS,MASSON组织染色检查小鼠肺组织病理变化;采用流式细胞术分析肺脏和脾脏组织中嗜酸性粒细胞比例、Th1和Th2的分群及比例。2)体外试验:采用裂红法分离小鼠脾脏单个核细胞,每孔以1×106个细胞铺板,分为3组(每组3个复孔),其中B组为对照组,C组为刀豆蛋白刺激组(ConA),T组为干预组(ConA+***183-102),培养3 d后收集上清,采用ELISA法检测IFN-γ和IL-4水平。结果1)体内试验:与C组相比,T组小鼠肺组织的炎细胞浸润、胶原沉积等病理损伤有所改善,血清OVA特异性IgE水平、肺组织嗜酸性粒细胞比例、肺脏和脾脏Th2细胞比例均显著下降(均P<0.05),肺和脾Th1细胞比例显著上升(均P<0.05)。2)体外试验:与B组相比,C组小鼠脾脏单个核细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平均显著上升(均P<0.05);与C组相比,T组脾脏单个核细胞培养上清中IFN-γ水平显著上升,IL-4水平显著下降(均P<0.01),与体内试验结果一致。结论***183-102可缓解过敏性哮喘小鼠肺组织炎症损伤,降低IgE的分泌,并可能通过纠正Th1/Th2免疫应答失衡抑制OVA诱导的过敏性哮喘小鼠的气道炎症。

关键词：过敏性哮喘细粒棘球绦虫 Fis1蛋白T细胞表位肽

铜绿假单胞菌PAO1中环二鸟苷单磷酸代谢蛋白PA0285感应环境因素的研究

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 653-658页

作者：海娥张慧敏高晓菁张小敏郭嘉义黄卫东宁夏医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系宁夏银川750000 宁夏疾病预防控制中心宁夏医科大学科技中心

目的分析铜绿假单胞菌中环二鸟苷单磷酸(c-di-GMP)代谢蛋白PA0285感应环境因素的作用,探讨其参与c-di-GMP信号转导的机制。方法通过PCR技术对pa0285转座子突变菌株进行遗传背景确认;以铜绿假单胞菌野生型PAO1和2株PA0285插入失活突变菌... 详细信息

目的分析铜绿假单胞菌中环二鸟苷单磷酸(c-di-GMP)代谢蛋白PA0285感应环境因素的作用,探讨其参与c-di-GMP信号转导的机制。方法通过PCR技术对pa0285转座子突变菌株进行遗传背景确认;以铜绿假单胞菌野生型PAO1和2株PA0285插入失活突变菌株为研究对象,选定24种化合物,利用绿色荧光蛋白(GFP)报告基因融合法及刚果红结合试验,检测细菌胞内c-di-GMP水平;通过生物膜定量试验分析特定环境因素对细菌生物膜形成的影响;使用CAS平板法进一步分析PA0285在特定环境条件下对细菌分泌嗜铁素的调控。结果细菌基因组PCR结果表明转座子插入致pa0285基因失活;GFP报告基因融合法、刚果红结合试验及生物膜定量检测结果显示,与野生型PAO1相比,突变菌Δpa0285胞内c-di-GMP水平升高(F=88.92,P<0.01),生物膜合成增加(F=15.82,P<0.01);将异亮氨酸(Ile)或缬氨酸(Val)添加至培养基时,突变菌Δpa0285胞内c-di-GMP水平与PAO1相比降低(F=15.17,60.17,P<0.01),生物膜合成与PAO1比较差异无统计学意义(F=3.462,0.5018,P=0.10001,0.6287)。CAS定量检测结果显示,与野生型PAO1相比,突变菌Δpa0285分泌嗜铁素含量下降(F=58.22,P<0.01);CAS平板观察结果显示,无外源化合物添加时,突变菌Δpa0285菌落的螯合圈与野生型PAO1相比偏小,将精氨酸(Arg)、MgCl2、CaCl2添加至培养基时,突变菌Δpa0285的菌落螯合圈与PAO1相比大小相近;将Val和Ile添加至培养基时,突变菌Δpa0285的菌落螯合圈与野生型PAO1相比偏大。结论铜绿假单胞菌PAO1中代谢蛋白PA0285具有磷酸二酯酶(PDE)的活性;PA0285通过调控胞内c-di-GMP水平,进而影响生物膜合成及嗜铁素的分泌,以感应环境中氨基酸Val和Ile。

关键词：铜绿假单胞菌PAO1 PA0285蛋白环二鸟苷单磷酸环境信号

不稳定心绞痛老年住院患者经皮冠状动脉介入术后生活质量影响因素研究

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中国健康教育 2024年第2期40卷 182-186,191页

作者：张丽萍丁雯陆静钰孙吉孙芳哈琳宁夏医科大学总医院宁夏银川750001

目的分析影响不稳定心绞痛(Unstable Angina,UA)老年住院患者经皮冠状动脉介入术(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)后生活质量的影响因素。方法采用方便抽样方法选取部分UA老年住院患者进行调查。采用多元线性回归模型分析影响U... 详细信息

目的分析影响不稳定心绞痛(Unstable Angina,UA)老年住院患者经皮冠状动脉介入术(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)后生活质量的影响因素。方法采用方便抽样方法选取部分UA老年住院患者进行调查。采用多元线性回归模型分析影响UA老年住院患者PCI术后生活质量的主要因素,采用方差分析、Pearson相关分析法分析其生活质量得分与健康素养各项得分间的关系。结果UA老年住院患者PCI术后生活质量平均得分为(103.76±14.38)分。多元线性回归分析结果显示,年龄>79岁(β=5.829)、初中及以下文化程度(β=5.264)、家庭人均月收入<3000元(β=4.064)、非医保付费方式(β=7.103)、无运动训练(β=6.182)、未规律服药(β=8.176)是影响UA老年住院患者PCI术后生活质量的主要因素(P<0.05)。方差分析结果显示,UA老年住院患者的信息获取能力、交流互动能力、改善健康意愿、经济支持意愿得分均随其生活质量评分降低而降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,UA老年住院患者信息获取能力、交流互动能力、改善健康意愿、经济支持意愿各维度得分均与其生活质量评分呈正相关(P<0.05)。结论影响UA老年住院患者PCI术后生活质量的因素较多,且生活质量与其健康素养各项得分均呈正相关。

关键词：老年不稳定心绞痛经皮冠状动脉介入术生活质量影响因素

乳杆菌源性外囊泡对LPS诱导小胶质细胞活化的影响及蛋白质组学分析

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 187-193页

作者：杨彦芳徐反宁倪新莉宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科银川750004

目的评价乳杆菌源性细胞外囊泡(Lac-EVs)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞活化的影响及蛋白质组学分析。方法取生长状态较好的小鼠BV2小胶质细胞,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、LPS组(L组)和LPS+Lac-EVs组(L+E组)。C组正常培... 详细信息

目的评价乳杆菌源性细胞外囊泡(Lac-EVs)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞活化的影响及蛋白质组学分析。方法取生长状态较好的小鼠BV2小胶质细胞,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、LPS组(L组)和LPS+Lac-EVs组(L+E组)。C组正常培养;L组LPS(终浓度1 μg/ml)孵育24 h;L+E组于LPS处理后24 h加入Lac-EVs(终浓度2.5 μg/ml)孵育24 h。随后采用免疫荧光染色法检测CD86和CD206的表达。取L组和L+E组细胞沉淀,采用蛋白质组学方法筛选两组差异表达蛋白。对鉴定得到的差异表达蛋白进行生物信息学分析并采用RT-qPCR和Western blot法对载脂蛋白1(Apoa1)和G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(Git2)两个差异表达蛋白进行验证。结果与C组相比,L组CD86表达上调,CD206表达下调(P<0.05);与L组相比,L+E组CD86表达下调,CD206表达上调(P<0.05)。采用蛋白质组学法筛选出125个差异表达蛋白(FC=2.0,P<0.05),其中66个蛋白表达上调,59个蛋白表达下调,其中Apoa1和Git2表达上调并且排名较前。GO分析结果表明,这些差异表达蛋白主要参与内皮细胞增殖、SDNA损伤检查以及脂蛋白运输等生物过程。KEGG分析结果表明,PPAR信号通路、内吞作用、代谢途径、MAPK信号通路等存在差异。Western blot法和RT-qPCR法测定上述差异蛋白的表达趋势与蛋白质组学结果一致。结论 Lac-EVs可抑制LPS诱导小胶质细胞向M1型极化,其机制可能与上调的差异表达蛋白Apoa1和Git2有关。

关键词：乳杆菌属细胞外囊泡脂多糖类小神经胶质细胞蛋白质组学

双歧杆菌完整肽聚糖对结肠癌细胞SW480株PI3K/AKT信号通路关键因子作用机制

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 512-517页

作者：王伟杰谢小亮周洁宋伟马硕李海宁夏医科大学总医院结直肠外科宁夏银川750000

目的探讨完整肽聚糖(whole peptidoglycan,WPG)对人结肠癌细胞系SW480的上皮间质转化(EMT)作用与机制。方法实验分为3组:对照组(SW480结肠癌细胞)、EMT组(TGF-β1诱导组)和EMT+WPG组(TGF-β1诱导后加入WPG);采用CCK-8法检测各组细胞的... 详细信息

目的探讨完整肽聚糖(whole peptidoglycan,WPG)对人结肠癌细胞系SW480的上皮间质转化(EMT)作用与机制。方法实验分为3组:对照组(SW480结肠癌细胞)、EMT组(TGF-β1诱导组)和EMT+WPG组(TGF-β1诱导后加入WPG);采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力;划痕实验检测各组细胞的迁移能力;Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力;Western Blot法检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Vimentin和E-cadherin蛋白的表达;流式细胞术检测各组细胞的凋亡。结果TGF-β1诱导人结肠癌细胞SW480的EMT发生(P<0.0500),TGF-β1诱导EMT组的增殖能力(t=0.7953,P=0.4494)、迁移能力(t=1.2890,P=0.2670)及侵袭能力(t=7.5830,P<0.0001)均高于对照组;而EMT+WPG组的增殖能力(t=3.6650,P=0.0064)、迁移能力(t=5.1210,P=0.0069)及侵袭能力(t=7.7110,P=0.0001)均低于TGF-β1诱导EMT组。与对照组相比,TGF-β1诱导EMT组中p-PI3K/PI3K(t=5.7850,P=0.0044)、p-AKT/AKT(t=1.1280,P=0.0071)、Vimentin(t=3.3390,P=0.0024)表达均增加,E-钙黏蛋白的相对表达减少(t=4.8540,P=0.0083);而EMT+WPG组中p-PI3K/PI3K(t=4.1310,P=0.0002)、p-AKT/AKT(t=3.7210,P=0.0337)、Vimentin(t=1.7560,P=0.0910)蛋白表达较TGF-β1诱导EMT组均降低,E-钙黏蛋白的相对表达增加(t=1.6450,P=0.1150),且细胞凋亡增多(t=13.4000,P=0.0002)。结论WPG通过调控PI3K/AKT信号抑制结肠癌细胞系SW480的EMT进而抑制结肠癌细胞的侵袭转移。

关键词：完整肽聚糖 SW480细胞系上皮间质转化侵袭和转移

基于16S rRNA和非靶向代谢组测序分析结直肠癌患者肠道菌群及代谢物的变化

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中国微生态学杂志 2024年第3期36卷 307-312,326页

作者：王伟杰赵晓芬马硕李海宁夏医科大学总医院结直肠外科宁夏银川750000

目的采用16S rRNA和非靶向代谢组测序分析的方法探讨结直肠癌患者肠道菌群和其代谢产物的变化。方法新鲜粪便为实验样品,收集10个结直肠癌患者组样本和6个正常对照组样本进行16S rRNA测序,分析肠道菌群的组成、多样性和物种差异,并对预... 详细信息

目的采用16S rRNA和非靶向代谢组测序分析的方法探讨结直肠癌患者肠道菌群和其代谢产物的变化。方法新鲜粪便为实验样品,收集10个结直肠癌患者组样本和6个正常对照组样本进行16S rRNA测序,分析肠道菌群的组成、多样性和物种差异,并对预测差异肠道菌群代谢功能;取8个结直肠癌组样本和6个正常对照组样本进行LC-MS非靶向代谢组学测序,分析代谢产物变化情况并进行功能预测。结果结直肠癌组的菌群多样性较正常对照组无显著差异(P>0.05)。结直肠癌组的优势菌群为疣微菌门,结直肠癌组葡萄球菌、嗜冷杆菌属、毛螺菌科NK4A136、梭状芽孢杆菌vadinBB60和CAG-56相对丰度增加(P<0.05),CAG-352、瘤胃球菌属、粪球菌属和挑剔真杆菌相对丰度降低(P<0.05)。KEGG富集分析发现,差异菌群在环境信息处理、遗传信息处理和新陈代谢等通路中发挥重要作用。非靶向代谢组学测序检测出两组样本有367种代谢物存在显著差异,对差异代谢物进行功能预测发现与咖啡因、嘌呤、氨基糖和核苷酸糖和生物素等的代谢相关。结论结直肠癌患者的肠道菌群和代谢物与健康个体存在差异,结直肠癌与肠道菌群和代谢途径可能存在一定关联。

关键词：结直肠癌肠道菌群 16S rRNA测序非靶向代谢组测序

F-PSMA-1007 PET/CT与mp-MRI对前列腺癌的检测效能及与病理分级的相关性研究

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磁共振成像 2024年

作者：周云舒陈晓华陈志强张若弟刘世莉王卓张少茹李鹏李艳梅宁夏医科大学临床医学院宁夏医科大学总医院放射科宁夏医科大学总医院核医学科海南医学院第一附属医院放射科

目的探讨18氟标记前列腺特异性膜抗原-1007正电子发射计算机体层摄影(fluorine-18 prostate specific membrane antigen 1007-positron emission tomography/computed tomography,18F-PSMA-1007 PET/CT)与多参数磁共振成像(multi-parameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)单独及联合对前列腺癌(prostate cancer,PCa)的检测效能，并比较最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、SUVmax/ADC、T1、T2、质子密度(proton density,PD)值与PCa病理分级的相关性。材料与方法回顾性分析我院2020年4月至2022年9月疑似PCa并拟行穿刺活检或手术的患者病例，最终50例患者被纳入研究，其中42例确诊PCa。按照国际泌尿病理协会(International Society of Urological Pathology,ISUP)分级共分为5组，包括中高级别组(分级≥4)25例和低级别组(分级1～3)17例，比较不同分组的SUVmax、ADC及SUVmax/ADC的差异。采用Spearman相关分析SUVmax、ADC、SUVmax/ADC、T1、T2、PD值之间的相关性及分别与ISUP分级的相关性。以病理为金标准，分析18F-PSMA-1007 PET/CT与mp-MRI单独及联合对前列腺良恶性的检测效能。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度和特异度，评价SUVmax、ADC、SUVmax/ADC及联合参数诊断效能，通过DeLong检验比较AUC间的差异。结果PCa高级别组与低级别组的ADC值、SUVmax、SUVmax/ADC差异均有统计学意义(P均0.05);T1、T2值与ADC值呈正相关(r=0.616,r=0.756,P均0.05)。ROC曲线分析显示，SUVmax的AUC为0.940，差异有统计学意义(P<0.001)，以7.80为临界值，诊断PCa的敏感度为83.33%，特异度为100.00%;ADC值的AUC为0.970，差异有统计学意义(P<0.001)，以1.20×10-3mm2/s为临界值，诊断PCa的敏感度为95.24%，特异度为87.50%;SUVmax/ADC的AUC为0.970，差异有统计学意义(P<0.001)，以6.43×103为临界值，诊断PCa的敏感度为90.48%，特异度为100%;SUVmax和ADC联合的AUC为0.976，差异有统计学意义(P<0.001)，以0.85为临界值，诊断PCa的敏感度为90.48%，特异度为100.00%。结论联合18F-PSMA-1007 PET/CT与mp-MRI可以提高对PCa的诊断效能；ADC值、SUVmax及SUVmax/ADC能够区分低危与中高危PCa。

关键词：前列腺癌前列腺特异度膜抗原弥散加权成像最大标准化摄取值表观弥散系数磁共振成像肿瘤分级

老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者预后的预测模型

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1151-1156页

作者：房延儒王兴义赵涛王聪杨立山宁夏医科大学总医院急诊科银川750000

目的探究老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者预后影响因素并构建预测模型。方法回顾性纳入宁夏医科大学总医院2020年10月至2022年10月老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者的临床资料,通过随机数字表法按7∶3比例分为建模人群和验证人群,并... 详细信息

目的探究老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者预后影响因素并构建预测模型。方法回顾性纳入宁夏医科大学总医院2020年10月至2022年10月老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者的临床资料,通过随机数字表法按7∶3比例分为建模人群和验证人群,并比较两人群的临床资料有无可比性。根据入院30 d结局分为生存组和死亡组,通过LASSO回归、多因素Logistic回归分析筛选出老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者预后的独立危险因素,使用R软件构建列线图预测模型。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)、校准曲线和决策曲线分别在建模人群和验证人群中对列线图预测模型进行验证以判断其区分度、校准度和临床实用性。结果共纳入472例患者,建模与验证人群分别为331例、141例,建模人群与验证人群间临床资料具有可比性。LASSO回归、多因素Logistic回归分析显示肺炎严重程度(pneumonia severity index,PSI)评分及序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分是老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者预后的独立危险因素。建模人群预测模型的AUC为0.984(95%CI:0.975~0.994),验证人群预测模型的AUC为0.961(95%CI:0.926~0.996)。列线图预测模型在建模人群和验证人群中均具有良好的区分度、校准度和临床实用性。结论本研究建立的列线图预测模型对老年社区获得性肺炎相关脓毒症患者预后的早期识别和风险有较高的准确性,能够为临床医生制定个性化干预措施提供指导。

关键词：老年社区获得性肺炎脓毒症列线图预测模型

植物性饮食对2型糖尿病影响的病例-对照研究

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卫生研究 2024年第5期53卷 777-782页

作者：杨舒舒张亚娣薛艺璇李晴晴李小霞赵燚宁夏医科大学公共卫生学院银川750000

目的探讨植物性饮食与2型糖尿病的关系。方法基于西北区域自然人群队列基线数据,该队列采取分层整群抽样的流行病学调查方法,于2018年3月至2020年7月期间在青铜峡市和平罗县进行招募。采用性别、年龄、居住地1∶1成组匹配的病例-对照... 详细信息

目的探讨植物性饮食与2型糖尿病的关系。方法基于西北区域自然人群队列基线数据,该队列采取分层整群抽样的流行病学调查方法,于2018年3月至2020年7月期间在青铜峡市和平罗县进行招募。采用性别、年龄、居住地1∶1成组匹配的病例-对照研究,选择病例组和对照组各585人。收集其一般人口学信息、体格检查和膳食调查,使用膳食频率调查数据计算植物性饮食指数反映植物性饮食状况。采用多因素Logistics回归分析植物性饮食指数与糖尿病的关系。植物性饮食指数进行百分位数分组。结果调整年龄、收入、婚姻状况、民族、身体活动水平、总能量摄入、个人习惯、疾病史因素后,Logistics回归结果显示,总植物性饮食指数中分位组与低分位组相比糖尿病风险增加了71%(OR=1.71,95%CI 1.12~2.62),健康的植物性饮食指数中分位组与低分位组相比糖尿病风险降低了43%(OR=0.57,95%CI 0.40~0.80),不健康的植物性饮食指数高分位组与低分位组相比2型糖尿病风险增加了42%(OR=1.42,95%CI 1.03~1.97)。结论健康的植物性饮食可降低2型糖尿病风险。

关键词：植物性饮食指数 2型糖尿病病例-对照研究