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肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂后心律失常发生情况及心电图特征分析

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中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 690-697页

作者：耿旭红张楠宋文华成思瑶郑屹马潇桐王莉李选刘彤河北医科大学第四医院功能科石家庄050011 天津医科大学第二医院心脏科、天津市心血管病离子与分子机能重点实验室、天津心脏病学研究所天津300211

目的分析肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂(ICI)后心律失常发生情况及心电图特征的变化。方法本研究为一项队列研究,选取2020年11月至2022年9月于河北医科大学第四医院接受ICI治疗的肿瘤患者,对其接受ICI治疗前后的标准12导联心电图进行分... 详细信息

目的分析肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂(ICI)后心律失常发生情况及心电图特征的变化。方法本研究为一项队列研究,选取2020年11月至2022年9月于河北医科大学第四医院接受ICI治疗的肿瘤患者,对其接受ICI治疗前后的标准12导联心电图进行分析比较。其中,出现窦性心律失常、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、早搏、传导阻滞、ST-T改变等异常心电现象中任何1种,则该份心电图被定义为异常心电图。结果共纳入87例患者,年龄63(57,68)岁,男性66例(75.9%)。44.8%(39/87)的患者在接受ICI治疗前即存在至少1种心血管疾病或危险因素。在接受(5.0±2.7)个周期的ICI治疗后,与基线水平比较,异常心电图发生率升高[65.5%(57/87)比31.0%(27/87),P<0.001];ICI治疗后窦性心律失常发生率高于基线[23.0%(20/87)比9.2%(8/87),P=0.023],其中,以窦性心动过速患者的比例升高为著[11.5%(10/87)比2.3%(2/87),P=0.039]。ICI治疗后心电图出现ST-T改变的患者比例高于基线[31.0%(27/87)比17.2%(15/87),P=0.012],主要归因于T波改变的发生率升高[29.9%(26/87)比13.8%(12/87),P=0.001]。此外,ICI治疗后早搏的发生率较治疗前升高[9.2%(8/87)比0,P=0.008]。心电图各指标中,接受ICI治疗后患者的P波电轴较基线增大[(56.94±21.01)°比(52.00±22.69)°,P=0.043],静息心率较前升高[(79.07±15.37)次/min比(75.64±13.37)次/min,P=0.029];Sokolow-Lyon指数较基线有下降趋势[(2.21±0.81)mV比(2.33±0.75)mV,P=0.138],QTc间期较基线有延长趋势[(431.44±36.04)ms比(428.00±30.05)ms,P=0.415]。结论肿瘤患者在接受ICI治疗后异常心电图的发生率升高,其中主要以窦性心动过速、T波改变、早搏的发生率增高为主,心电图P波电轴在治疗后增大、静息心率加快,提示对于接受ICI治疗的肿瘤患者,进行规律的心电监测十分重要。

关键词：心律失常肿瘤心脏病学免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应心电图

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肿瘤与心血管疾病:评估和管理

中国心血管杂志 2024年第2期29卷 97-98页

作者：张楠刘彤天津市心血管病离子与分子机能重点实验室天津医科大学第二医院心脏科天津心脏病学研究所300211

根据全球癌症数据显示,2020年全球新发癌症病例中高达23.7%的患者来自于中国,中国癌症死亡病例占全球癌症死亡病例的30.2%[1]。随着人口老龄化的进程及生活方式的改变,我国癌症的新发及死亡负担将会进一步加重。而随着肿瘤诊疗水平的进... 详细信息

根据全球癌症数据显示,2020年全球新发癌症病例中高达23.7%的患者来自于中国,中国癌症死亡病例占全球癌症死亡病例的30.2%[1]。随着人口老龄化的进程及生活方式的改变,我国癌症的新发及死亡负担将会进一步加重。而随着肿瘤诊疗水平的进步,肿瘤患者的死因构成比发生了一定变化,心血管疾病逐渐成为仅次于肿瘤本身的死因,甚至在部分肿瘤类型中已经成为首要死因。肿瘤患者逐渐增加的心血管疾病负担与二者共同的危险因素有关,如高血压、高血脂、糖尿病等均在其中发挥重要作用[1-3];此外,抗肿瘤治疗相关心血管毒性仍然是肿瘤心脏病学领域临床及研究关注的重点及热点[4]。

关键词：恶性肿瘤心血管疾病肿瘤心脏病学评估管理

凝血指标预测立体定向治疗NSCLC脑转移疗效

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中国肿瘤临床 2024年第10期51卷 522-527页

作者：刘颖崔晓腾王琴天津市环湖医院检验科天津市300222 天津医科大学总医院天津市神经病学研究所

目的:分析凝血指标对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者立体定向放射外科(stereotactic ra-dio surgery,SRS)治疗预后的预测价值。方法:回顾性收集2015年10月至2018年9月在天津市环湖医院确诊为NSCLC脑转移并行... 详细信息

目的:分析凝血指标对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者立体定向放射外科(stereotactic ra-dio surgery,SRS)治疗预后的预测价值。方法:回顾性收集2015年10月至2018年9月在天津市环湖医院确诊为NSCLC脑转移并行SRS治疗的512例患者临床资料,分析总体生存(overall survival,OS)率与无进展生存(progression-free survival,PFS)率,运用Cox多因素分析影响预后相关因素,并基于Cox多因素分析绘制工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,运用曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)分析凝血指标对NSCLC脑转移行SRS治疗患者预后的预测价值。结果:1、2、3、4年的PFS分别为79.9%、69.9%、56.6%、43.2%,OS分别为93.4%、83.2%、69.9%、57.6%。吸烟、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)研究的价值。

关键词：凝血指标非小细胞肺癌脑转移立体定向放射外科预后价值

X线诊断股骨颈骨折闭合复位后轴向旋转移位的实验研究

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中华骨科杂志 2024年第2期44卷 105-113页

作者：马信龙马剑雄卢斌李飞柏豪豪王颖田爱现孙磊王岩董本超靳洪震李岩陈佳晖天津市天津医院骨科研究所天津300211

目的通过制作股骨颈骨折复位后轴向旋转移位模型并依据X线投照探讨评估股骨颈骨折旋转移位的最佳指标。方法取6具干燥成人完整股骨标本,男2具、女4具。设计并制作股骨近端正侧位和斜位X线投照卡具和支架。对股骨标本进行股骨颈骨折造模... 详细信息

目的通过制作股骨颈骨折复位后轴向旋转移位模型并依据X线投照探讨评估股骨颈骨折旋转移位的最佳指标。方法取6具干燥成人完整股骨标本,男2具、女4具。设计并制作股骨近端正侧位和斜位X线投照卡具和支架。对股骨标本进行股骨颈骨折造模,根据Pauwells分型制作成Pauwells 30°、50°和70°模型(各2具),手法复位并残留旋前20°、40°和60°轴向旋转移位。对每种骨折模型进行不同角度(足侧40°、足侧20°、垂直0°、头侧20°、头侧40°)的投照,测量模型的骨小梁夹角和Garden对线指数,观察内斜位和外斜位X线片骨折线的影像特点。结果股骨颈骨折复位后存在旋前20°和40°轴向旋转移位时,在不同投照体位下旋转移位组的骨小梁夹角与解剖复位组相比差异较小。残留旋转移位为60°时,在Pauwells 30°和50°骨折模型中大部分投照角度下骨小梁模糊不清,未能测量出骨小梁夹角;Pauwells 70°骨折模型中旋转移位组的骨小梁夹角与解剖复位组相比差异较大。正位X线片中,当Pauwells 70°组旋前移位为60°时,Garden对线指数显示复位不满意(150°,142°);而Pauwells 30°组和Pauwells 50°组的所有旋转移位模型正位X线片的Garden对线指数>155°,达到可接受的复位。侧位X线片中,所有旋转移位模型的Garden对线指数>180°,均未达到可接受的复位,且在相同旋转移位下Pauwells角越大Garden对线指数越大。内斜位投照时,当投照角度偏向足侧时,股骨头与股骨干部分影像重叠,无法判断复位质量,而偏头侧投照时股骨颈显影逐渐变长,在偏头侧40°投照时股骨颈最长,可清晰观察到骨折线以及股骨近端解剖结构。外斜位投照时骨小梁走行显示不清。结论应用骨小梁夹角评估股骨颈骨折复位后股骨头的轴向旋转移位存在局限性。Pauwells 70°股骨颈骨折残留旋前移位为60°时,正位X线片Garden对线指数才能发现股骨头的轴向旋转移位。侧位X线片的Garden对线指数对判断股骨头轴向旋转移位的可靠性更好。

关键词：股骨颈骨折骨科闭合复位旋转 X线透视检查

SRSF2通过诱导铁死亡抑制蛋白1选择性剪接抑制铁死亡促进胶质母细胞瘤细胞增殖

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 430-438页

作者：华丹周雪霞王虔孙翠云石翠娟罗文君蒋振东于士柱天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所神经病理学研究室天津300052

目的探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)对胶质母细胞瘤细胞铁死亡的影响及其可能的作用机制。方法结合基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)与中国脑胶质瘤基因组图谱计划(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)在线数据库,对收集的天津医科大学总医院胶质母细胞瘤组织和非肿瘤脑组织病理切片进行免疫组织化学染色,分析SRSF2在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其与患者预后的关系;运用小干扰RNA(siRNA)技术靶向沉默胶质母细胞瘤细胞中的SRSF2基因,经蛋白免疫印迹(Western blot)和CCK8法检测其沉默SRSF2的效果及其对细胞增殖能力的影响;利用表达质粒pcDNA3.1(+)-SRSF2进行挽救实验;通过检测胶质母细胞瘤细胞中铁离子和丙二醛的水平,以及谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值变化研究铁死亡活性;牛津纳米孔技术(Oxford nanopore technologies,ONT)3代全长转录组测序分析SRSF2沉默后诱导的差异基因表达水平和差异选择性剪接(pre-mRNA alternative splicing,PMAS)变化。结果与非肿瘤脑组织相比,SRSF2在胶质母细胞瘤组织中呈高表达,免疫组织化学结果阳性细胞率达88.48%±4.60%,远超非肿瘤脑组织中的9.97%±4.57%;高表达与患者总生存期和无病生存期呈负相关(P0.05);转录组测序结果显示SRSF2沉默后胶质母细胞瘤细胞中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)发生显著的3′端PMAS改变。结论胶质母细胞瘤细胞中SRSF2抑制铁死亡、促进增殖可能是通过调控FSP1 PMAS实现的。

关键词：胶质母细胞瘤选择性剪接铁铁调节蛋白质类

基于TGR5/NLRP3信号通路探讨活血清解灵对非酒精性脂肪性肝炎大鼠炎症反应的影响

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1324-1331页

作者：李锡晶沈洪昇王璐瑶张桂贤崔晓雪刘伟伟赵秀梅天津市医药科学研究所天津300020

目的基于G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein-coupled bile acid receptor,TGR5)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3)信号通路,探讨活血清解灵干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠炎症反应的作用机制。方法将70只SD雄性大鼠随机分为5组,分别为对照组20只,模型组20只,阿托伐他汀阳性药组和活血清解灵高、低剂量组各10只。对照组给予维持饲料,其余各组均给予高脂饲料,通过模型评价确定于第20周末NASH大鼠模型造模成功。造模成功后,对照组和模型组灌胃生理盐水,阿托伐他汀阳性药组,活血清解灵高、低剂量组灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周。第24周末处死大鼠,计算肝指数,全自动生化仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE、油红O染色观察肝脏组织病理变化,Western blotting、免疫荧光法检测肝脏组织TGR5及NLRP3蛋白表达,ELISA试剂盒检测肝脏组织白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果活血清解灵能显著改善NASH大鼠一般状态,各剂量组均能显著降低大鼠体质量、肝指数(P病理结果提示活血清解灵能明显改善肝脏脂肪变、炎症及气球样变,TGR5蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3蛋白表达及IL-18、IL-1β含量均显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论活血清解灵能够明显改善NASH大鼠状态,抑制其肝脏脂肪变和炎症反应,其作用机制可能与抑制TGR5/NLRP3信号通路传导密切相关。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎活血清解灵 G蛋白偶联胆汁酸受体核苷酸结合寡聚化结构域样受体3

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天津市碳汇渔业潜力研究及未来展望

海洋湖沼通报（中英文） 2024年第4期46卷 81-88页

作者：马林李春艳李明泽罗鑫丁子元孟睦涵徐林通姜巨峰天津市水产研究所天津300221

为了解天津市碳汇渔业潜力,本文统计了2013—2022年天津市渔业产量并估算了碳汇生物的碳移出量。结果表明,天津市近十年平均渔业总产量为33.53万t,其中淡水养殖年平均产量27.12万t,占天津市渔业总量的80.89%。渔业碳移出量总体呈先平稳... 详细信息

为了解天津市碳汇渔业潜力,本文统计了2013—2022年天津市渔业产量并估算了碳汇生物的碳移出量。结果表明,天津市近十年平均渔业总产量为33.53万t,其中淡水养殖年平均产量27.12万t,占天津市渔业总量的80.89%。渔业碳移出量总体呈先平稳后下降再平稳趋势,平均年碳移出总量1.65万t。其中淡水养殖平均年碳移出1.09万t,占碳移出总量的66.42%,鲢碳移出量为首(0.49万t);淡水捕捞业年碳移出平均0.09万t,占碳移出总量的5.39%。海水方面,由于养殖品种中无碳汇生物,特别是缺乏贝类、藻类等碳汇品种的养殖,故不讨论海水养殖碳移出量;海水捕捞业年碳移出量平均0.47万t,占碳移出总量的28.19%。随着稻渔综合种养的快速发展,天津市可以此为契机,通过进一步完善碳汇渔业理论、提高饲料投喂效率、发挥自然渔业的碳汇功能以及优化调整养殖结构等方法与举措提高我市渔业碳汇能力,响应我国“双碳”战略,为实现“碳中和”做出贡献。

关键词：天津市碳移出渔业产量养殖水域

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天津野生鲤与选育鲤的遗传多样性分析

海洋湖沼通报 2024年第1期46卷 62-67页

作者：刘肖莲郝爽李楠宋立民杨峻马林戴媛媛吴会民天津市水产研究所天津300221

采用12对微卫星标记对天津市2个野生鲤群体(州河鲤、潮白河群体)和1个人工选育群体(福瑞鲤2号)进行遗传多样性分析。结果表明,3个群体的等位基因数为2~21,平均有效等位基因数为2.969 6~8.916 0,平均期望杂合度为0.636 7~0.882 5,平均观... 详细信息

采用12对微卫星标记对天津市2个野生鲤群体(州河鲤、潮白河群体)和1个人工选育群体(福瑞鲤2号)进行遗传多样性分析。结果表明,3个群体的等位基因数为2~21,平均有效等位基因数为2.969 6~8.916 0,平均期望杂合度为0.636 7~0.882 5,平均观测杂合度为0.675 9~0.790 6,平均多态信息含量(PIC)为0.573 2~0.872 7,3个群体均为高度多态(PIC>0.5)。野生群体与选育群体间的遗传分化指数(Fst)为0.158 8、0.210 4,说明野生群体与选育群体间存在显著的遗传分化。分子方差分析表明,13.62%的遗传变异来源于群体间,83.38%的变异来源于个体间。基于Nei’s遗传距离的聚类树表明,州河鲤与潮白河群体亲缘关系较近,二者与福瑞鲤2号亲缘关系较远。综上,野生群体与选育群体间的遗传变异程度较大,选育群体的遗传种质较纯,2个野生群体的遗传多样性较高,具备较大的育种潜力。

关键词：鲤野生群体选育群体微卫星遗传多样性

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自噬与细胞焦亡的相互作用及机制探讨

中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 549-552页

作者：李萌萌张蔷天津医科大学总医院老年病科、天津市老年病学研究所天津300052

多种疾病应激状态下伴随着多种形式的细胞损伤,如细胞凋亡、坏死、焦亡以及自噬性损伤。自噬是一种维持细胞稳态的重要生理机制,其与多种疾病的细胞损伤密切相关。而细胞焦亡是一种依赖于炎性半胱天冬酶(主要是caspase-1、4、5、11)新... 详细信息

多种疾病应激状态下伴随着多种形式的细胞损伤,如细胞凋亡、坏死、焦亡以及自噬性损伤。自噬是一种维持细胞稳态的重要生理机制,其与多种疾病的细胞损伤密切相关。而细胞焦亡是一种依赖于炎性半胱天冬酶(主要是caspase-1、4、5、11)新的程序性细胞死亡方式,伴有大量促炎症因子的释放,并广泛参与了多种疾病的发生和发展。研究证实,自噬与细胞焦亡存在许多共同的分子通路,且可以相互调节,在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。自噬与焦亡的关系复杂,本文在已有相关研究的基础上综述了不同疾病状态下细胞自噬与焦亡的关联和调控机制,拟阐明自噬与细胞焦亡的关系,以期为相关疾病的防治提供新的视角。

关键词：自噬细胞凋亡细胞焦亡