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新型土贝母苷甲脂质体的制备及其抗胰腺癌作用研究

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中南药学 2024年第4期22卷 843-850页

作者：李书慧杨磊王艳卓玉珍王阳杨磊天津中医药大学中药学院天津301617 天津市中西医结合医院南开医院天津300100 不详

目的利用中药活性成分土贝母苷甲完全替代胆固醇作为脂质体膜材料,制备新型土贝母苷甲脂质体(Tub I-LPs),并研究其体内外抗肿瘤作用。方法采用薄膜水化法制备脂质体。利用粒径仪考察粒径和电位,透射电镜观察形貌,并进行包封率及体外... 详细信息

目的利用中药活性成分土贝母苷甲完全替代胆固醇作为脂质体膜材料,制备新型土贝母苷甲脂质体(Tub I-LPs),并研究其体内外抗肿瘤作用。方法采用薄膜水化法制备脂质体。利用粒径仪考察粒径和电位,透射电镜观察形貌,并进行包封率及体外稳定性考察。使用小鼠全血比较土贝母苷甲单体(Tub I)、土贝母苷甲普通型胆固醇脂质体(C-Tub I-LPs)和Tub I-LPs的溶血性。使用CCK-8法检测Tub I-LPs对Panc 02细胞和MIA PaCa 02细胞的增殖抑制效果,利用流式细胞仪检测凋亡作用。倒置荧光显微镜和流式细胞仪分别定性和定量检测Panc 02细胞和MIA PaCa 02细胞对两种脂质体的细胞摄取能力。使用JC-1实验检测线粒体膜电位的变化。体内实验评估两种脂质体的抗肿瘤效果。使用HE染色评价制剂的安全性。结果两种脂质体粒径分散均匀,呈近似球状,Tub I-LPs平均粒径为(112.8±0.2)nm,Zeta电位为(-2.6±0.2)m V。C-Tub I-LPs平均粒径为(185.2±0.2)nm,Zeta电位为(-3.1±0.2)m V。Tub I-LPs和C-Tub I-LPs的包封率分别为98.22%和48.39%,两者相比,稳定性相似,但Tub I-LPs溶血性明显降低,且其在细胞增殖抑制,致癌细胞凋亡方面作用更加显著。细胞摄取实验结果显示,肿瘤细胞对Tub I-LPs的摄取能力为C-LPs的3倍。Tub I-LPs引起肿瘤细胞线粒体膜电位下降更显著。C57原位胰腺癌模型证实Tub I-LPs抑制肿瘤作用更加显著。HE染色显示两种脂质体均无明显毒副作用。结论使用土贝母苷甲作为膜材能显著增强其细胞摄取能力,并有效提高整体抗肿瘤效果,为进一步利用该膜材包裹抗肿瘤药物研究奠定了基础。

关键词：胰腺癌土贝母苷甲脂质体细胞凋亡细胞摄取

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医者之路倾听患者心灵的声音

中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 873-874页

作者：李玉明天津康汇医院高血压科天津300380

2024年4月, 因为有一个公益科普纪录片的录制, 我又见到了两位"老病人"。说他们"老", 不是因为年龄, 而是因为就诊次数多, 其实都是30多岁的年轻人。

关键词：纪录片就诊次数年轻人

Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期进展中的分子机制研究

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中国性科学 2024年第3期33卷 104-109页

作者：王莉孔娇林青郑林媚郑颖王艾桦陈小菊海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)产科一区海口570013 海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)病理科海口570013

目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象... 详细信息

目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象,纳入sPE组;并选取同期同院做孕期检查并分娩的15例有正常孕产史的孕妇的子宫内膜样本作为对照,纳入nPCB组。分离两组原代子宫内膜基质细胞(hESCs)。采用流式细胞术(FCM)测定活性氧(ROS)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平。将hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs处理组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs处理组。分别对处理组两种来源的hESCs给予cAMP+MPA诱导蜕膜化。采用Western blot测定自噬相关蛋白和线粒体自噬相关蛋白的表达水平,测定JAr细胞球状体向hESCs的植入率。另选取hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs+H/R组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs+H/R组。H/R组分别对两种来源的hESCs给予缺氧/复氧(H/R)处理。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot测定Nrf2/Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平。结果与nPCB-hESCs相比,sPE-hESCs中ROS的水平显著升高,SOD、GSH和GPx的水平显著降低(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,nPCB-hESCs处理组细胞自噬/线粒体自噬相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,sPE-hESCs组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs处理组相比,sPE-hESCs处理组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs+H/R组相比,sPE-hESCs+H/R组细胞内Nrf2 mRNA和蛋白质的表达水平显著降低,Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平显著升高(P<0.05)。结论有子痫前期史的孕妇hESCs中Nrf2/Keap1通路激活受损和线粒体自噬功能被抑制,导致细胞内ROS的异常积累及其体外蜕膜化功能受损。

关键词：子痫前期原代人子宫内膜基质细胞氧化应激线粒体自噬 Nrf2/Keap1

33例不同程度肾损伤Alport综合征患儿远期听力监测分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期38卷 44-49页

作者：郭丽宁刘薇陈敏徐佳童马宁张晓段清川刘珊珊王晓旭甄俊淞倪鑫张杰国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室首都医科大学附属北京儿童医院病理科

目的:探讨不同程度肾损伤的Alport综合征(alport syndrome, AS)患者远期听力变化与特点。方法:收集2007年1月至2022年9月确诊AS并完善听力学检查患者的肾脏病理、基因检测、听力检查等临床资料,进行听力及肾功能的远期随访。结果:研究纳... 详细信息

目的:探讨不同程度肾损伤的Alport综合征(alport syndrome, AS)患者远期听力变化与特点。方法:收集2007年1月至2022年9月确诊AS并完善听力学检查患者的肾脏病理、基因检测、听力检查等临床资料,进行听力及肾功能的远期随访。结果:研究纳入AS患者70例,随访到33例,失访率52.9%,随访时间1.1~15.8年,16例患者随访时间>10年。随访患者男25例,女8例,随访年龄3.4~27.8岁。10例确诊AS时听力异常者随访期间均出现进行性听力下降,随访新增听力异常者3例,于病程5~6年时出现,均为感音神经性耳聋,随访13例听力下降患者中仅3例接受助听器治疗。7例发展为终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD),男性多见(6/7),ESRD组与非ESRD组远期听力损失率比较差异有统计学意义(P=0.013),肾病进展变化与远期听力水平无相关(P>0.05)。28例完善肾脏活检,均见基底膜厚薄不均及不同程度足细胞病变,足细胞病变严重程度与远期听力损失率相关(P=0.048),与听力损失严重程度无关(P>0.05)。11例进行基因检测,COL4A5突变多见(8/11),突变类型与听力表型无明显相关(P>0.05)。结论:AS患者听力可进行性下降,远期听力进展异质性较高,在病程5~6年时出现听力下降的概率高;听力异常与肾病状态、肾组织病理改变及突变基因密切相关,需要重视远期听力随访并尽早听力干预。

关键词： Alport综合征儿童远期随访听力变化

粪便SDC2基因甲基化检测在肠癌筛查中的应用价值验证

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重庆医学 2024年第20期53卷 3095-3099页

作者：郭丽霞张志勤龚敏徐芳华萍乡市人民医院病理科江西萍乡337000 萍乡市人民医院消化内科江西萍乡337000

目的验证粪便硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)基因甲基化检测在肠道肿瘤筛查中的诊断效能及应用价值。方法回顾性分析2021年11月至2023年12月于该院行粪便SDC2基因甲基化检测的1456例患者的临床资料,分析检测阳性率、肠镜依从性、灵敏度、特... 详细信息

目的验证粪便硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)基因甲基化检测在肠道肿瘤筛查中的诊断效能及应用价值。方法回顾性分析2021年11月至2023年12月于该院行粪便SDC2基因甲基化检测的1456例患者的临床资料,分析检测阳性率、肠镜依从性、灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值,并以病理诊断作为金标准,应用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)判断诊断效果。结果1456例患者中粪便SDC2基因甲基化检测结果阳性者90例,阳性率为6.2%。不同性别检测阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。≥50岁阳性率高于0.05)。67例完成肠镜检查者中发现结直肠癌6例(9.0%)、进展期腺瘤17例(25.4%)、非进展期腺瘤15例(22.4%)及非腺瘤性息肉6例(9.0%),病变检出率为65.7%。112例粪便SDC2基因甲基化检测阴性者中发现进展期腺瘤2例(1.8%)、非进展期腺瘤22例(19.6%)。该检测对结直肠癌及进展期腺瘤诊断的灵敏度和特异度分别为92.0%及71.4%,对结直肠肿瘤具有明显诊断意义(AUC为0.721,P<0.001)。结论粪便SDC2基因甲基化检测对结直肠癌初筛具有重要临床价值。

关键词：肠癌进展期腺瘤肿瘤筛查 DNA甲基化硫酸类肝素蛋白多糖2

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基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

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腹膜恶性间皮瘤超声表现1例

中国超声医学杂志 2024年第3期40卷 287-287页

作者：于春洋陈霰贾建文天津市第五中心医院

患者女，65岁，间断右上腹痛1个月就诊，近3个月体质量有下降，实验室检查：甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP,-);增强CT:肝右叶包膜区占位性病变；腹部二维超声：肝右后叶近膈表面处可见一高回声团，大小约5.6 cm×2.7 cm, 边界尚清晰... 详细信息

患者女，65岁，间断右上腹痛1个月就诊，近3个月体质量有下降，实验室检查：甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP,-);增强CT:肝右叶包膜区占位性病变；腹部二维超声：肝右后叶近膈表面处可见一高回声团，大小约5.6 cm×2.7 cm, 边界尚清晰，形态规则，彩扫时边缘可见少量血流信号。超声造影：该团块动脉期呈厚环状高增强，中央区可见点、线状增强，门脉期至延迟期呈中心向周边逐渐廓清，呈低增强。超声提示：肝被膜区占位性病变,

关键词：腹膜恶性间皮瘤超声病理检查

基于SOLO分类理论的物理情境化试题编制研究——以“纯电阻用电器情境题”为例

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理科考试研究 2024年第20期31卷 32-35页

作者：江冉朱行建天津市滨海新区塘沽北塘学校天津300453 天津经济技术开发区教育促进中心天津300457

基于SOLO分类理论,选取各地具有代表性的纯电阻用电器情境题进行研究,探讨SOLO分类理论在物理情境化试题编制中的应用.基于研究结果,对纯电阻用电器情境题的编制类型进行分类,包括知识立意型、能力立意型和素养立意型.最后总结启示,提... 详细信息

基于SOLO分类理论,选取各地具有代表性的纯电阻用电器情境题进行研究,探讨SOLO分类理论在物理情境化试题编制中的应用.基于研究结果,对纯电阻用电器情境题的编制类型进行分类,包括知识立意型、能力立意型和素养立意型.最后总结启示,提炼出情境化试题编制的“三定模式”.

关键词： SOLO分类理论情境化试题试题编制纯电阻用电器

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难治性高血压:上下求索未来可期

中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 875-878页

作者：李玉明杨宁天津康汇医院高血压科天津300380

难治性高血压的发病机制复杂, 心血管风险高, 并发症严重, 及时、规范的诊断和治疗是改善预后的关键。在确定难治性高血压之前, 首先要排除假性难治, 随后还应排查及去除继发性因素。在药物治疗方面, 双重内皮素受体拮抗剂等取得了令人... 详细信息

难治性高血压的发病机制复杂, 心血管风险高, 并发症严重, 及时、规范的诊断和治疗是改善预后的关键。在确定难治性高血压之前, 首先要排除假性难治, 随后还应排查及去除继发性因素。在药物治疗方面, 双重内皮素受体拮抗剂等取得了令人鼓舞的进展。近年来难治性高血压的器械治疗备受关注, 经导管去肾交感神经术(RDN)在难治性高血压患者中显示出了良好疗效。目前, 包括肾交感活性评估及RDN在内的诊疗技术仍存在较大的不确定性和改善空间, 需要更多的经验积累和规范化管理。

关键词：高血压难治性高血压假性难治性高血压去肾交感神经术