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右美托咪定激活BDNF-TrkB-PI3K/Akt信号通路减轻异丙酚诱导大鼠海马神经元凋亡

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中国老年学杂志 2024年第19期 4754-4759页

作者：覃伊林飞梁羽冰广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科

目的研究右美托咪定保护大鼠海马神经元免受异丙酚神经毒性影响的机制。方法取孕15～18 d的SD大鼠子宫内胎鼠提取海马神经元细胞，培养至16 d。免疫组化法鉴定细胞纯度；细胞计数试剂(CCK)-8法检测细胞活力。培养至8 d的细胞随机分为... 详细信息

目的研究右美托咪定保护大鼠海马神经元免受异丙酚神经毒性影响的机制。方法取孕15～18 d的SD大鼠子宫内胎鼠提取海马神经元细胞，培养至16 d。免疫组化法鉴定细胞纯度；细胞计数试剂(CCK)-8法检测细胞活力。培养至8 d的细胞随机分为5组：对照组(C组),异丙酚组(P组),右美托咪定+异丙酚组(PD组),LY294002[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]+右美托咪定+异丙酚组(LPD组),7,8-二羟基黄酮[7,8-DHF,肌球蛋白受体激酶(TrkB)激动剂]+右美托咪定+异丙酚组(BDP组)。透射电子显微镜、流式细胞术检测细胞凋亡；采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1和MAPK3、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA水平；采用Western印迹法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)1,2、磷酸化(p)ERK1/2、Akt、pAkt、BDNF、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3活化剪切体(Cleaved-caspase3)等蛋白表达。结果与C组相比，P组神经元细胞凋亡明显增加，BDNF和Akt mRNA及pERK1/2、pAkt和BDNF蛋白表达均明显降低(P<0.05);与P组相比，PD组神经元细胞凋亡明显减少，上述指标均明显升高(P<0.05);与C组、PD组相比，LDP组神经元细胞凋亡明显增加，上述指标均明显降低(P<0.05);与PD组相比，BDP组神经元细胞凋亡明显减少，上述指标均明显升高(P<0.05)。结论右美托咪定减轻异丙酚造成原代海马神经元细胞凋亡可能是通过激活BDNF-TrKB-PI3K/Akt信号通路。

关键词：右美托咪定异丙酚神经元凋亡肌球蛋白受体激酶(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)

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肺癌患者术前预康复管理的最佳证据总结

中华护理教育 2024年第7期21卷 881-887页

作者：张方圆焦杰刘丽峰天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科天津市300060 天津医科大学肿瘤医院中西医结合科天津市300060

目的系统检索、评价、提取和整合肺癌患者术前预康复管理的相关证据。方法计算机检索国内外数据库和相关专业网站中肺癌患者术前预康复管理的临床实践指南、临床决策、专家共识和系统评价,文献检索时限为2018年1月—2022年12月。由2名... 详细信息

目的系统检索、评价、提取和整合肺癌患者术前预康复管理的相关证据。方法计算机检索国内外数据库和相关专业网站中肺癌患者术前预康复管理的临床实践指南、临床决策、专家共识和系统评价,文献检索时限为2018年1月—2022年12月。由2名研究人员独立进行文献筛选和质量评价,根据主题进行证据提取和汇总。结果最终共纳入14篇文献,包括4篇指南、1篇临床决策、2篇专家共识和7篇系统评价。通过证据提取和归类,从运动训练、营养支持、戒烟指导、心理支持和口腔卫生5个方面总结出26条证据。结论临床人员应结合具体的临床情况和患者的意愿,开展肺癌患者个体化预康复方案的最佳证据实践,以改善患者术前心肺功能储备,使患者术后更好、更快地恢复。

关键词：肺癌术前预康复证据总结循证护理学

术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与海马CA1区theta振荡的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 671-674页

作者：龙思雯李飞翔李依泽杨月龚冰青李运于泳浩天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所天津300052

目的:评价术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与海马CA1区theta振荡的关系。方法:SPF级雄性C57BL/6J小鼠24只,18月龄,体质量20~30 g,采用随机数字表法将小鼠分为3组( n=8):正常对照组(C组)、手术组(S组)和术前睡眠剥夺+手... 详细信息

目的:评价术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与海马CA1区theta振荡的关系。方法:SPF级雄性C57BL/6J小鼠24只,18月龄,体质量20~30 g,采用随机数字表法将小鼠分为3组( n=8):正常对照组(C组)、手术组(S组)和术前睡眠剥夺+手术组(SD+S组)。采用睡眠剥夺杆法建立睡眠剥夺模型,术前睡眠剥夺时间为24 h。C组无任何处理;S组异氟烷麻醉下行剖腹探查术;SD+S组睡眠剥夺24 h后行异氟烷麻醉下剖腹探查术。采用Y迷宫和Morris水迷宫实验评估术后认知功能,采用在体脑电图电极记录Y迷宫测试期间小鼠海马CA1区theta振荡。之后处死小鼠取脑组织,采用高尔基染色观察海马CA1区树突棘密度。结果:与C组相比,S组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间、新臂探索时间和进入新臂次数减少,海马CA1区树突棘密度减少,Y迷宫测试期间theta振荡功率百分比降低( P<0.05);与S组相比,SD+S组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间、新臂探索时间和新臂穿梭次数减少,海马CA1区树突棘密度减少,Y迷宫测试期间theta振荡功率百分比降低( P<0.05)。结论:术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制可能与海马CA1区theta振荡减少有关。

关键词：睡眠剥夺术后认知并发症老年人 CA1区,海马 θ节律

心率变异性分析对老年患者术前鼻喷小剂量右美托咪啶的临床评价

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实用口腔医学杂志 2024年第1期40卷 87-90页

作者：房怿刘洪霞黄钰涵苗露阳申岱天津医科大学口腔医院麻醉科 300070

目的:探讨心率变异(HRV)分析评价小剂量经鼻喷雾右美托咪定对颌面外科老年患者术前焦虑和气管插管应激反应的影响。方法:按照随机数字表法将口腔颌面外科择期手术的患者60例分为2组(n=30)。右美托咪定组(D组)术前经鼻喷雾右美托咪定0.5... 详细信息

目的:探讨心率变异(HRV)分析评价小剂量经鼻喷雾右美托咪定对颌面外科老年患者术前焦虑和气管插管应激反应的影响。方法:按照随机数字表法将口腔颌面外科择期手术的患者60例分为2组(n=30)。右美托咪定组(D组)术前经鼻喷雾右美托咪定0.5μg/kg;对照组(C组)等量生理盐水,均采用静吸复合麻醉。比较两组患者术前(T0)、入室(T1)及气管插管(T2)时的血流动力学、心率变异性指标、镇静评分及BIS值变化。结果:T1时,D组与C组Ramsay评分分别为2.8±0.7和1.1±0.3,BIS值分别为87.3±6.1和97.4±0.5,SD1分别为20.9±7.0和15.4±5.4,SDNN分别为30.9±6.6和37.1±7.0,LF/HF分别为1.3±0.3和2.6±0.4(P科老年患者术前焦虑并且可以减小气管插管应激反应。

关键词：老年患者右美托咪定经鼻给药术前焦虑心率变异性

S1PR1在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用:与背根神经节KCNQ2/3钾通道的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第7期44卷 821-825页

作者：殷玲宋振华靳晓迪李清于泳浩王春艳天津医科大学总医院麻醉科、天津市麻醉学研究所天津300052

目的评价鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用及其与背根神经节KCNQ2/3钾通道的关系。方法取尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只,2~3月龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、S1PR... 详细信息

目的评价鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用及其与背根神经节KCNQ2/3钾通道的关系。方法取尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只,2~3月龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、S1PR1抑制剂组(FTY720)组(F组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+S1PR1抑制剂(FTY720)组(RF组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)和瑞芬太尼+切口痛+S1PR1抑制剂(FTY720)组(RIF组)。C组静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)60 min;F组在生理盐水注射前10 min鞘内注射FTY7203 nmol,尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)60 min;R组尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;RF组静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min前10 min鞘内注射FTY7203 nmol;RI组建立大鼠切口痛模型,尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;RIF组瑞芬太尼输注前10 min鞘内注射FTY7203 nmol,随后制备大鼠切口痛模型,同时尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min。于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、停止输注瑞芬太尼或生理盐水后2、6、24和48 h(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次测定痛阈后处死大鼠,取L4-6节段背根神经节组织,分别采用Western blot法和实时定量PCR法测定背根神经节S1PR1、KCNQ2和KCNQ3及其mRNA的表达。结果与C组比较,R组和RI组T1-4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节S1PR1及其mRNA表达上调,KCNQ2和KCNQ3及其mRNA表达下调(P0.05);与R组比较,RI组T1-4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节S1PR1及其mRNA表达上调,KCNQ2和KCNQ3及其mRNA表达下调,RF组T1-4时MWT升高,TWL延长,背根神经节S1PR1表达下调,KCNQ2和KCNQ3表达上调(P<0.05);与RI组比较,RIF组T1-4时MWT升高,TWL延长,背根神经节S1PR1及其mRNA表达下调,KCNQ2和KCNQ3及其mRNA表达上调(P<0.05)。结论S1PR1参与了瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成的过程,与抑制背根神经节KCNQ2/3钾通道表达有关。

关键词：鞘氨醇-1-磷酸受体瑞芬太尼痛觉过敏神经节脊 KCNQ钾通道

氯沙坦对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及其与线粒体融合-分裂的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 220-224页

作者：王恩全阚宇飞孟姝岐宋宇谢克亮天津医科大学总医院麻醉科、天津市麻醉学研究所天津300052 天津医科大学总医院重症医学科天津300052

目的评价氯沙坦对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及其与线粒体融合-分裂的关系。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠128只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氯沙坦组(Sham+LOS组)、脓毒症相关性急... 详细信息

目的评价氯沙坦对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及其与线粒体融合-分裂的关系。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠128只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氯沙坦组(Sham+LOS组)、脓毒症相关性急性肾损伤组(SA-AKI组)及脓毒症相关性急性肾损伤+氯沙坦组(SA-AKI+LOS组)。采用盲肠结扎穿孔法建立小鼠脓毒症模型。Sham+LOS组及SA-AKI+LOS组分别于假手术或造模前3 d开始,腹腔注射氯沙坦5 mg/kg,1次/d,连续3 d;Sham组及SA-AKI组腹腔注射等量溶剂。随机取20只小鼠,观察术后7 d生存情况。于假手术或造模后24 h,采用比色法测定血清BUN及Cr浓度,采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度;取肾组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,并行肾小管损伤评分,采用荧光素酶法测定ATP含量,采用JC-1法测定线粒体膜电位(MMP)水平,采用Western blot法检测动力相关蛋白1(Drp1)及线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达。结果与Sham组比较,SA-AKI组及SA-AKI+LOS组生存率降低,血清BUN、Cr、TNF-α、IL-6、HMGB1浓度和肾小管损伤评分升高,肾组织ATP含量及MMP下降,Drp1表达上调,Mfn2表达下调(P<0.05),肾组织发生病理学损伤;与SA-AKI组比较,SA-AKI+LOS组生存率升高,血清BUN、Cr、TNF-α、IL-6、HMGB1浓度和肾小管损伤评分下降,肾组织ATP含量及MMP升高,Drp1表达下调,Mfn2表达上调(P<0.05),肾组织病理学损伤减轻。结论氯沙坦可减轻脓毒症小鼠急性肾损伤,机制可能与促进线粒体融合,抑制线粒体分裂有关。

关键词：氯沙坦脓毒症急性肾损伤线粒体融合线粒体分裂

2024版CACA胃癌整合诊治指南(精简版)

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中国肿瘤临床 2024年第13期51卷 650-657页

作者：中国抗癌协会胃癌专业委员会梁寒徐惠绵金鹏不详天津医科大学肿瘤医院中国医科大学附属第一医院

中国胃癌的高发病率与死亡率持续位居前列,探索并优化具有中国特色的“预防-筛查-诊断-治疗-康复”一体化管理策略,意义重大。在中国抗癌协会指导下,胃癌专业委员会基于前版指南,修订完成《2024版CACA胃癌整合诊治指南》。继续深化“全... 详细信息

中国胃癌的高发病率与死亡率持续位居前列,探索并优化具有中国特色的“预防-筛查-诊断-治疗-康复”一体化管理策略,意义重大。在中国抗癌协会指导下,胃癌专业委员会基于前版指南,修订完成《2024版CACA胃癌整合诊治指南》。继续深化“全人、全身、全程、全息”的核心思想,进一步融合多学科团队向整合医学(MDT to HIM)的先进诊疗理念,紧密贴合中国人群的流行病学特性、遗传倾向、原创科研成就及独特的防控实践。本次修订特别注重吸纳国内最新研究成果,同时确保医疗服务的广泛可及性,既彰显中医药特色优势,又融入我国癌症防控的深厚经验,实现“研究证据、医生经验、患者需求”三者间和谐统一。旨在及时更新发布一部科学、规范且实用性强的诊疗指南,能够为全国医疗工作者提供有力的指导工具,助力中国胃癌防治工作更加精准高效,显著改善患者预后,为健康中国战略的深入实施贡献力量。

关键词：胃癌 CACA指南多学科整合诊治

RhoA在氢减轻脂多糖致小鼠肺微血管内皮细胞屏障功能损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 334-338页

作者：李媛舒瑞辰陈红光尹毅青天津医科大学肿瘤医院麻醉科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所天津300052

目的评价Ras同源家族成员A(RhoA)在氢减轻脂多糖(LPS)致小鼠肺微血管内皮细胞屏障功能损伤中的作用。方法小鼠肺微血管内皮细胞培养于含10%胎牛血清和1%青链双抗的DMEM/F12培养基中,传代至第4~6代的细胞用于实验,采用随机数字表法分为6... 详细信息

目的评价Ras同源家族成员A(RhoA)在氢减轻脂多糖(LPS)致小鼠肺微血管内皮细胞屏障功能损伤中的作用。方法小鼠肺微血管内皮细胞培养于含10%胎牛血清和1%青链双抗的DMEM/F12培养基中,传代至第4~6代的细胞用于实验,采用随机数字表法分为6组(n=36):对照组(A组)、富氢液组(B组)、LPS组(C组)、LPS+富氢液组(D组)、LPS+RhoA抑制剂C3酶组(E组)和LPS+富氢液+RhoA激活剂U-46619组(F组)。A组、C组和E组采用正常培养基培养,B组、D组和F组采用含饱和氢气培养基培养,C组、D组、E组和F组加入LPS,终浓度1μg/ml;E组于加入LPS前2 h加入C3酶,终浓度3μg/ml;F组于加入LPS前3 h加入U-46619,终浓度10 mg/ml。分别于LPS孵育后6、12和24 h时采用Western blot法检测血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和紧密连接蛋白(occludin)的表达;于LPS孵育后24 h时采用LDH法测定细胞LDH释放率,MTT法测定细胞活力,GST pull-down法测定RhoA活性。结果与A组比较,C组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达下调,孵育24 h时细胞活力降低,LDH释放率和RhoA活性升高(P<0.05);与C组比较,D组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达上调,孵育24 h时细胞活力升高,LDH释放率和RhoA活性降低(P<0.05);与C组比较,E组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达上调,孵育24 h时细胞活力升高,LDH释放率和RhoA活性降低(P<0.05);与D组比较,F组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达下调,孵育24 h时细胞活力降低,LDH释放率和RhoA活性升高(P<0.05)。结论RhoA参与了氢减轻LPS致小鼠肺微血管内皮细胞屏障功能损伤的过程。

关键词： GTP结合蛋白质类氢脂多糖类肺微血管内皮细胞

NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 587-595页

作者：阮颖新贾俊亚武占飞商文雅张鹏宇天津医科大学总医院肾内科天津300052 国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院输血科天津300060

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 详细信息

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激转化生长因子β1 单侧输尿管梗阻肾间质纤维化

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