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脑脊液MyD88L265P基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

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中华检验医学杂志 2022年第1期45卷 51-57页

作者：陈锟马晶晶王迪李向宇秦欢欢林之光马燕陈波斌关明复旦大学附属华山医院北院检验科上海200040 复旦大学附属华山医院北院血液科上海200040

目的分析比较脑脊液髓样分化因子88L265P(MyD88L265P)突变和白细胞介素10(IL-10)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)预后的关系。方法收集2013年8月至2016年12月间复旦大学附属华山医院北院经手术或定位穿刺病理确诊的39例初发PCNSL患者... 详细信息

目的分析比较脑脊液髓样分化因子88L265P(MyD88L265P)突变和白细胞介素10(IL-10)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)预后的关系。方法收集2013年8月至2016年12月间复旦大学附属华山医院北院经手术或定位穿刺病理确诊的39例初发PCNSL患者(男18例,女21例,年龄40~73岁)的病例资料、脑脊液检测(包括细胞学、细胞计数、蛋白及IL-10)及治疗经过进行回顾性分析。采用微滴式数字PCR检测39例石蜡组织和35例脑脊液标本中MyD88L265P基因突变。针对可能与PCNSL的首次无疾病进展生存期(PFS)和生存期相关的指标进行单因素分析,用Log-rank检验对不同分类因素组别进行比较,Cox回归进行多因素分析。结果39例PCNSL患者年龄59(53,65)岁,30.8%(12/39)的患者在初诊及治疗过程中出现眼内受累。组织MyD88L265P突变率为74.4%(29/39),脑脊液MyD88L265P突变率为40.0%(14/35),组织、脑脊液同时检测到该突变率为51.9%(14/27),单因素分析显示眼内累及、脑脊液高IL-10(≥45 pg/ml)及脑脊液MyD88L265P突变具有更短的PFS时间且差异有统计学意义(P<0.05),眼内累及患者较其未累及者具有更短的生存期,2组患者均未达到中位生存期,但差异具有统计学意义(HR=6.5,95%CI 1.7~47.3,P<0.05)。多因素分析显示:眼内累及(HR=2.4,95%CI 1.3~7.8,P<0.05)和脑脊液MyD88L265P突变(HR=2.1,95%CI 1.1~5.7,P<0.05)是患者PFS预后不良的独立危险因素。结论PCNSL患者中出现眼内累及和脑脊液MyD88L265P突变提示预后不良的因素,脑脊液IL-10水平与其预后无关。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤脑脊液白细胞介素10 预后实验室技术和方法

免疫抑制治疗下新冠病毒核酸反复复阳1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 520-522页

作者：王倩张琪然张怡陈彤复旦大学附属华山医院血液科上海200040 复旦大学附属华山医院感染科上海200040

血液系统疾病患者因原发病及相关治疗常引起不同程度的免疫抑制。新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019,COVID-19)流行期间,部分免疫抑制状态的患者受到感染。免疫抑制患者感染新冠病毒后,一部分患者易发生重症新冠肺炎,另一部分... 详细信息

血液系统疾病患者因原发病及相关治疗常引起不同程度的免疫抑制。新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019,COVID-19)流行期间,部分免疫抑制状态的患者受到感染。免疫抑制患者感染新冠病毒后,一部分患者易发生重症新冠肺炎,另一部分患者尽管没有严重的症状,却不能清除体内病毒,而发生慢性感染,出现新冠病毒核酸持续或反复阳性的情况。

关键词：病毒核酸免疫抑制体内病毒血液系统疾病

复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤挽救性全颅放疗和化疗的疗效比较及预后因素分析

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复旦学报（医学版） 2023年第2期50卷 166-174页

作者：杨宇林之光马晶晶康惠李情张梦雪马燕陈波斌复旦大学附属华山医院血液科上海200040

目的比较全颅放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)与其他挽救性治疗方案在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma,R/R PCNSL)中的疗效,并进行预后因素分析。方法采用回顾性队列研究,统计2016年1月至2020年12月复旦大学附属华山医院收治的初次R/R PCNSL患者相关资料,对接受含或不含WBRT挽救治疗的患者进行生存与预后相关因素的统计学分析。结果共纳入104例患者,37例接受WBRT治疗(WBRT组),67例仅接受单纯化疗(非WBRT组)。WBRT组与非WBRT组的客观反应率(objective response rate,ORR)分别为70.6%和29.2%,差异有统计学意义(P0.05)。预后单因素与多因素分析显示,脑脊液(cerebral spinal fluid,CSF)蛋白水平和挽救治疗反应与PFS有关,KPS评分和挽救治疗反应与OS有关。结论可以推荐WBRT作为初次R/R PCNSL的早期挽救治疗方法,相比化疗能获得更佳的PFS和应答率,但未见OS的明显获益。脑脊液蛋白>0.45 g/L、挽救治疗3个疗程内未达到部分缓解(partial remission,PR)是对预后不利的独立危险因素。

关键词：复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(R/R PCNSL) 全颅放疗(WBRT) 化疗疗效预后

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稳定表达GFP的骨髓增生异常综合征转白血病细胞株的建立

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中国实验血液学杂志 2017年第5期25卷 1487-1492页

作者：庄琳马燕王倩许小平张晶朱晨顾静文秦文娇复旦大学附属华山医院血液科上海200040

目的:建立稳定表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的骨髓增生异常综合征转白血病的细胞株,评价其生物学特性及其应用。方法:以人骨髓增生异常综合征转化为白血病细胞系SKM-1为母系细胞,通过携带GFP基因的慢病毒进行转染,... 详细信息

目的:建立稳定表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的骨髓增生异常综合征转白血病的细胞株,评价其生物学特性及其应用。方法:以人骨髓增生异常综合征转化为白血病细胞系SKM-1为母系细胞,通过携带GFP基因的慢病毒进行转染,以有限稀释法获得GFP阳性的单细胞克隆,并将扩大培养后的细胞通过皮下注射的方式进一步在小鼠体内筛选,致瘤后将瘤块分离,继续进行培养,获得SKM-1/GFP细胞株。通过荧光倒置显微镜观察细胞形态,应用流式细胞术检测细胞荧光表达水平,应用CCK-8法检测细胞生长特性,将扩大培养后的SKM-1/GFP细胞接种在免疫缺陷小鼠的皮下,致瘤后观察瘤块以及各个脏器组织的浸润情况。结果:SKM-1/GFP细胞形态和生长特性与SKM-1母系细胞无差异,流式细胞术检测GFP的表达率为100%,体外CCK-8法检测生长曲线显示,SKM-1/GFP细胞与母系SKM-1细胞无明显差异。将SKM-1/GFP细胞接种于NOD/SCID小鼠皮下,14d时可见瘤块形成。30 d时,在荧光显微镜下观察荷瘤小鼠,可见瘤块自发荧光。在荧光显微镜下观察肿块冰冻切片,可见较为均一的GFP阳性细胞。冰冻切片显示,小鼠心、肝、胃、肾均有肿瘤细胞浸润。结论:成功建立了稳定表达GFP的骨髓增生异常综合征转白细胞株SKM-1/GFP,该细胞株可以灵敏地追踪肿瘤细胞,应用于微小残留病的研究,为研究骨髓增生异常综合征转化的急性白血病提供一个新的实验平台。

关键词：绿色荧光蛋白骨髓增生异常综合征白血病细胞株

CD34和CD117在鉴别低增生性骨髓增生异常综合征RCMD亚型和再生障碍性贫血中的最佳临界值

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中华血液学杂志 2017年第1期38卷 75-77页

作者：王蔚朱萍顾静文王小钦复旦大学附属华山医院血液科上海200040

大多数骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常（MDS-RCMD）患者在诊断时骨髓增生正常或活跃，但仍有10%~15%的患者表现为骨髓低增生性[1,2,3,4]。这些低增生性RCMD（hypo-RCMD）和再生障碍性贫血（AA）患者在临床表现、... 详细信息

大多数骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常（MDS-RCMD）患者在诊断时骨髓增生正常或活跃，但仍有10%~15%的患者表现为骨髓低增生性[1,2,3,4]。这些低增生性RCMD（hypo-RCMD）和再生障碍性贫血（AA）患者在临床表现、实验室检查上往往相似，尤其当染色体与基因检查未发现异常时，常常很难鉴别。近年来，有不少研究证实通过流式细胞术（FCM）检测CD34和CD117有助于鉴别hypo-RCMD和AA[5,6,7,8]，但是对于何者更佳以及何为最佳临界值目前仍未见明确的报道。本研究中，我们拟探讨FCM检测CD34和CD117在鉴别hypo-RCMD和AA中的作用及其鉴别诊断的最佳临界值，为临床诊断提供依据。

关键词：低增生性骨髓增生异常综合征再生障碍性贫血最佳临界值 CD117 鉴别诊断 CD34 RCMD D亚型

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正确认识临床流行病学

中华内科杂志 2023年第10期62卷 1155-1157页

作者：王小钦陈世耀王吉耀林果为复旦大学附属华山医院血液科上海200040 复旦大学循证医学中心上海200040 复旦大学附属中山医院消化科上海200032

临床流行病学从国外引入中国,经过40年的发展,大家对其重要性有了深刻的认识。临床流行病学是临床研究的方法学,促进了我国临床研究的发展,但是对其学科定位和将来的发展方向等还是存在困惑,本文就临床流行病学的定义和意义、与流行病... 详细信息

临床流行病学从国外引入中国,经过40年的发展,大家对其重要性有了深刻的认识。临床流行病学是临床研究的方法学,促进了我国临床研究的发展,但是对其学科定位和将来的发展方向等还是存在困惑,本文就临床流行病学的定义和意义、与流行病学和循证医学的关系、存在问题和发展方向等进行阐述。

关键词：临床流行病学统计数据认识

精准医学在卵巢高级别浆液性腺癌中的应用进展

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复旦学报（医学版） 2023年第4期50卷 590-599页

作者：莫佳航沈敏姜桦复旦大学附属妇产科医院妇科肿瘤科上海200011 复旦大学附属华山医院血液科上海200040

卵巢高级别浆液性腺癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)是一种极具侵袭性的上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)亚型,严重威胁广大女性的生命健康。尽管目前卵巢癌总体诊治水平较过去有所提高,但由于HGSOC的异质性高... 详细信息

卵巢高级别浆液性腺癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)是一种极具侵袭性的上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)亚型,严重威胁广大女性的生命健康。尽管目前卵巢癌总体诊治水平较过去有所提高,但由于HGSOC的异质性高,个体差异大,其疗效仍不理想;更有效的治疗靶点与个体化的治疗方案亟待研究。近年来,随着高通量测序与分子生物学技术的发展与普及,HGSOC的诊治也随之迈入精准医学时代。HGSOC的分子病理诊断、基于转录组学的分子分型、预后分子标志的发掘及药物反应的早期识别不仅为HGSOC的诊治提供了指导性意见,同时也为发现新的治疗靶点开拓了思路。本文就精准医学在HGSOC中的应用进展作一综述,以期推动其在HGSOC领域的转化研究。

关键词：精准医学卵巢高级别浆液性腺癌(HGSOC) 分子病理高通量测序

大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)联合利妥昔单抗治疗初发原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的疗效

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复旦学报（医学版） 2019年第1期46卷 14-22,36页

作者：迪娜.索力提肯许小平陈波斌陈彤李佩丁天凌马燕袁燕林之光王倩复旦大学附属华山医院血液科上海200040

目的大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)联合利妥昔单抗(rituximab,R)与单用HDMTX治疗初发的原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)效果的评价。方法收集2012年1月1日至2015年12月31日在复旦大学附属华山医院就诊的初发PCNSL患者的临床资料,采用回顾性的队列研究,对于接受HD-MTX联合R及单用HD-MTX治疗的患者进行疗效和预后的生存分析。结果共有73例患者纳入研究,HD-MTX+R组38例,HD-MTX组35例。HD-MTX+R组患者的完全缓解(complete response,CR)率为84%,HD-MTX组患者的CR率为83%(P=0.878)。HD-MTX+R组患者的中位生存时间(overall survival,OS)为53个月,HD-MTX组患者的中位生存时间为27个月(P=0.047)。HD-MTX+R组患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为44个月,HD-MTX组患者的中位无进展生存期为17个月(P=0.02)。两组患者两组的不良反应发生率差异无统计学意义。结论 HD-MTX+R组与HD-MTX组相比CR率相似,但是加用R有利于延长PCNSL患者的OS和PFS,且加用R不会增加不良反应。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL) 利妥昔单抗疗效预后

整合调控网络分析筛选骨髓增生异常综合征ABAT基因相关长链非编码RNA SET2-1及其对细胞增殖和凋亡的影响

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复旦学报（医学版） 2021年第1期48卷 17-25页

作者：王倩王小钦陈燕珍赵光杰吴宛玲李念夷复旦大学附属华山医院血液科上海200040 复旦大学附属华山医院国际医疗中心上海200040

目的构建具有骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)特征的整合调控网络,从中筛选出调控ABAT(4-aminobutyrate aminotransferase)基因的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA),并初步探讨其在MDS中的表达和功能。方法采用甲基化芯片和全基因组表达谱基因芯片对MDS患者和对照者的骨髓标本进行差异基因筛选,将筛选出的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)、差异甲基化基因(differentially methylated genes,DEMs)、差异表达LncRNA(differentially expressed LncRNAs,DELs)进行整合分析,构建共表达调控网络,从中筛选出与ABAT基因具有相关性的LncRNA-SET2-1。采用qRT-PCR检测MDS患者和对照者骨髓标本中LncRNA-SET2-1和ABAT的表达水平,并在MDS转白细胞系SKM-1、急性白血病细胞系THP-1,以及对照细胞系HEK-293T中检测LncRNA-SET2-1的表达水平。建立稳定过表达LncRNA-SET2-1的SKM-1、THP-1细胞系,qRT-PCR检测ABAT表达变化、CCK-8法检测细胞增殖活力变化、流式细胞术检测细胞凋亡变化。并在ABAT敲减的SKM-1、THP-1细胞中检测LncRNA-SET2-1表达变化。结果通过共表达调控网络分析,筛选得到LncRNA-SET2-1与ABAT的相关性最高。MDS患者及SKM-1、THP-1细胞中LncRNA-SET2-1和ABAT的表达水平均显著下调(P<0.0001)。LncRNA-SET2-1过表达后,ABAT的表达量显著上调(P<0.01),而ABAT敲减后,LncRNA-SET2-1的表达量未发生显著变化。LncRNA-SET2-1过表达后,SKM-1、THP-1细胞的增殖活力显著下降,而凋亡细胞比例显著升高。结论LncRNA-SET2-1可能为ABAT的上游调控分子。LncRNA-SET2-1在MDS患者和MDS转白细胞系中均异常低表达,具有抑制MDS转白细胞增殖活力及促进细胞凋亡的功能。

关键词：骨髓增生异常综合征(MDS) 长链非编码RNA ABAT基因基因芯片分析共表达网络