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孕早期蔬菜和水果摄入与肠道菌群的关系

现代预防医学 2024年第7期51卷 1222-1228页

作者：张可馨王一迪刘雪婷徐裕杰张琴田野何春雷毛泳雯成果四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院四川大学华西第二医院西部妇幼医学研究院妇儿营养中心四川大学华西护理学院

目的探讨成都市孕早期妇女蔬菜和水果摄入与肠道菌群组成及多样性之间的关系。方法本研究纳入104例成都市孕早期妇女，使用膳食频率问卷收集其蔬菜和水果摄入情况，并分别依据蔬菜、水果摄入量中位数将孕早期妇女分为摄入量高组和摄... 详细信息

目的探讨成都市孕早期妇女蔬菜和水果摄入与肠道菌群组成及多样性之间的关系。方法本研究纳入104例成都市孕早期妇女，使用膳食频率问卷收集其蔬菜和水果摄入情况，并分别依据蔬菜、水果摄入量中位数将孕早期妇女分为摄入量高组和摄入量低组。使用16S r RNA高通量测序检测孕早期妇女粪便样本肠道菌群，比较组间肠道菌群差异。采用多重线性回归探讨蔬菜、水果摄入和孕早期妇女肠道菌群的关系。结果孕早期妇女蔬菜和水果摄入量中位数分别是90.0 g/d和200.0 g/d。孕早期蔬菜、水果摄入高低组孕早期妇女肠道菌群α多样性和β多样性无统计学差异。LEfSe分析显示，孕早期妇女多个肠道菌群的相对丰度在蔬菜、水果摄入量高低组间存在显著差异（P科学依据。

关键词：肠道菌群孕早期蔬菜水果 16S rRNA

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌11例临床病理分析

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四川大学学报(医学版) 2024年第5期 1099-1106页

作者：潘秀懿卫昱燕隋晓晨尹晓雪郑林茂曾浩周桥陈铌四川大学华西医院病理科四川大学华西临床医学院四川大学华西医院泌尿外科

目的探讨琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型肾细胞癌的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后。方法收集四川大学华西医院2016–2023年诊断的11例SDH缺陷型肾细胞癌，总结其形态学、免疫组织化学和DNA测序... 详细信息

目的探讨琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型肾细胞癌的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后。方法收集四川大学华西医院2016–2023年诊断的11例SDH缺陷型肾细胞癌，总结其形态学、免疫组织化学和DNA测序结果。结果 11例患者包括男性5例，女性6例。患者年龄22～71岁，平均39.7岁。其中5例位于右肾，5例位于左肾，1例为双肾肿瘤。镜下肿瘤细胞结构多样，呈片状、巢团状和腺管样分布，少数病例可见乳头状结构。肿瘤胞浆丰富，嗜酸性，呈絮状，部分可见胞浆内空泡。其中7例（63.6%）为低级别[国际泌尿病理协会（ISUP）/WHO 2016分级1～2级]，4例（4/11,36.4%）为高级别（ISUP/WHO 2016分级3级）。低级别患者平均年龄32.1岁，高级别患者平均年龄58.0岁。免疫组织化学染色显示11例肿瘤细胞均SDHB表达缺失，其中1例同时伴SDHA表达缺失，配对盒蛋白8(paired box8, PAX-8)、延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH）和上皮细胞膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA）阳性，角蛋白7(cytokeratin 7, CK7)阴性，Ki-67阳性指数1%～30%。7例行SDHB全部外显子Sanger测序，检出1例移码突变c.236Tdel(p.K80Rfs*),1例错义突变c.725G>A(***242His)。还有1例通过下一代测序检出SDHB大片段缺失（Exon 4-8del）。10例获得随访资料，随访时间4～138个月，平均随访时间32.8个月，所有患者均存活。其中5例出现肿瘤复发或转移，包括3例高级别患者和2例低级别患者。结论 SDH缺陷型肾细胞癌少见，总体发病年龄相对较年轻，可出现双侧肿瘤。低级别患者多数较年轻，Ki-67指数通常<5%，个别病例经长期随访可出现复发转移。高级别患者通常年龄较大，Ki-67指数较高，易复发和转移。SDHB免疫组化表达缺失可帮助诊断该肿瘤，但SDHB蛋白表达缺失不一定能检出SDHB基因突变。

关键词： SDH缺陷型肾细胞癌基因突变临床病理特征预后

病理BBB穿越BSc3094纳米制剂的制备表征及其靶向性评价

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药学学报 2024年

作者：罗航吕月高会乐熊静远四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院四川大学华西药学院

异常过度磷酸化Tau蛋白引起的细胞内神经纤维缠结是阿尔茨海默病主要的病理标志之一。现有研究表明， BSc3094是一种有效的Tau蛋白聚集抑制剂，其可以与Tau蛋白结合，抑制Tau蛋白磷酸化，同时增强细胞活力，在治疗阿尔茨海默病方面... 详细信息

异常过度磷酸化Tau蛋白引起的细胞内神经纤维缠结是阿尔茨海默病主要的病理标志之一。现有研究表明， BSc3094是一种有效的Tau蛋白聚集抑制剂，其可以与Tau蛋白结合，抑制Tau蛋白磷酸化，同时增强细胞活力，在治疗阿尔茨海默病方面具有极大潜力。然而，由于血脑屏障的存在，药物难以入脑发挥作用，同时， BSc3094是否可以通过抑制Tau蛋白聚集来治疗阿尔茨海默病尚未深入研究。因此，本研究通过搅拌法制得小粒径聚乳酸-羟基乙酸 [poly (lactic-co-glycolic acid)， PLGA] 纳米颗粒，以其为载体，搭载BSc3094 (PLGA@BSc)，为了进一步增加其入脑效率，在其表面修饰了病理血脑屏障靶向肽得到PLGA@BSc@K。本研究对该纳米体系的稳定性、细胞毒性及病理靶向性进行了表征，该纳米体系的粒径约90 nm，呈负电性; 实验表明，纳米粒颗粒粒径在168 h内未见明显波动，稳定性较好; PLGA及BSc3094游离药物对细胞活力无显著影响，细胞毒性较低; 在1及4 h都可以明显观察到病理状态下细胞对靶向修饰的纳米颗粒的摄取增加，表明PLGA@BSc@K具有较好的病理靶向效果。本研究为BSc3094纳米颗粒靶向入脑及阿尔茨海默病的治疗提供了新思路。

关键词：阿尔茨海默病 Tau蛋白纳米颗粒 BSc3094 血脑屏障

硫酸胆固醇对桥本氏甲状腺炎小鼠模型的治疗效果及相关机制研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 105-111页

作者：何林烨邱焕迪何巍胡以国李志辉四川大学华西医院甲状腺外科四川成都610041 四川大学生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川大学华西医院分子医学研究中心四川成都610041

目的观察硫酸胆固醇(CS)对桥本氏甲状腺炎小鼠的治疗效果。方法选取NOD.H-2^(h4)雌性小鼠饮0.05%碘化钠水持续不同时间,并通过持续2周腹腔注射CS对诱导小鼠进行治疗。HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;测定血清抗甲... 详细信息

目的观察硫酸胆固醇(CS)对桥本氏甲状腺炎小鼠的治疗效果。方法选取NOD.H-2^(h4)雌性小鼠饮0.05%碘化钠水持续不同时间,并通过持续2周腹腔注射CS对诱导小鼠进行治疗。HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;测定血清抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)以及甲状腺功能水平;免疫荧光染色流式细胞仪分析B淋巴细胞、调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1、Th2细胞比例的变化。结果HE染色结果显示,在8周组和16周组中,经过CS的腹腔注射后,小鼠甲状腺组织炎性评分显著下降(P<0.05)。而在64周组中,治疗组与诱导组之间无显著差别(P=0.31)。血清学分析显示,经过CS干预后,高碘溶液诱导8周和16周的小鼠体内TgAb、TPOAb水平均显著降低(P<0.05),而小鼠的甲状腺功能(TSH、T4水平)仅在16周组出现显著变化。流式细胞术分析显示,在8周组中,经过CS干预后,小鼠体内B淋巴细胞以及Th1、Th2、Th17和Treg细胞比例均出现显著变化(P<0.05)。结论CS对于桥本氏甲状腺炎早中期的疾病进展具有明显的治疗及缓解效果。

关键词： NOD.H-2 h4小鼠桥本氏甲状腺炎硫酸胆固醇调节性T细胞 Th17细胞

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临床微生物检验自动化流水线应用专家共识

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 224-233页

作者：中华医学会检验医学分会中国医学装备协会检验医学分会王传新徐英春谢轶张旭华高凯杰吴丽娟江咏梅不详四川大学华西医院实验医学科山东大学第二医院检验医学中心河南省儿童医院检验科深圳市宝安区妇幼保健院检验科四川大学华西第二医院医学检验科

全自动微生物自动化流水线在我国的应用尚处于起步阶段, 缺乏临床微生物检验自动化流水线应用的相关标准。为推进自动化技术的发展, 中华医学会检验医学分会和中国医学装备协会检验医学分会组织制定了《临床微生物检验自动化流水线应用... 详细信息

全自动微生物自动化流水线在我国的应用尚处于起步阶段, 缺乏临床微生物检验自动化流水线应用的相关标准。为推进自动化技术的发展, 中华医学会检验医学分会和中国医学装备协会检验医学分会组织制定了《临床微生物检验自动化流水线应用专家共识》。共识围绕自动化流水线的临床应用问题, 讨论了应用前期需要考虑的实际要素, 评价了应用过程中流水线的技术特点, 特别指出应用后实验室面临的检验流程再造等问题, 最后提出实施微生物自动化流水线的挑战和展望。该共识为推动医学检验自动化仪器的应用, 临床微生物检验由传统手工操作转向自动化检测的变革提供指导。

关键词：微生物临床实验室技术自动化周转时间

基于铥激光消融与系统治疗的保肾治疗新模式在局限性高风险UTUC中的应用

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中华泌尿外科杂志 2024年第7期45卷 502-507页

作者：唐钵陈泽昱涂祥廖鑫扬林天海张朋刘继彦沈亚丽曾浩李响魏强鲍一歌四川大学华西医院泌尿外科、四川大学华西医院泌尿外科研究所成都610041 四川大学华西医院生物治疗科成都610041 四川大学华西医院腹部肿瘤科成都610041

目的探讨基于输尿管镜激光消融与系统治疗的保肾治疗新模式在局限性高风险上尿路尿路上皮癌(UTUC)中的疗效和安全性。方法云回顾性分析四川大学华西医院2020年1月至2021年12月接受激光消融与系统治疗的10例局限性高风险UTUC患者的资料。... 详细信息

目的探讨基于输尿管镜激光消融与系统治疗的保肾治疗新模式在局限性高风险上尿路尿路上皮癌(UTUC)中的疗效和安全性。方法云回顾性分析四川大学华西医院2020年1月至2021年12月接受激光消融与系统治疗的10例局限性高风险UTUC患者的资料。男5例,女5例;中位年龄76岁(52~87岁)。肾盂肿瘤3例;输尿管肿瘤7例,其中输尿管下段肿瘤5例,中上段肿瘤2例。5例尿脱落细胞学阳性;6例合并肾积水。临床分期:1例输尿管镜活检确认存在肌层浸润(cT2+期),7例为高级别浸润性尿路上皮癌(cT1+期),2例为高级别乳头状尿路上皮癌(cT期)。5例拒绝接受根治性肾输尿管全切除术(RUN),3例为一般状况较差无法耐受RNU;1例为独肾,1例为双侧肿瘤。患者接受输尿管镜下激光肿瘤消融联合系统治疗的综合治疗模式。术前系统治疗方案包括铂类化疗±免疫治疗、维迪西妥单抗+免疫治疗、单纯免疫治疗等,术后系统治疗方案为免疫治疗维持±局部放疗。治疗完成后严格随访。分析患者的治疗情况,并发症及预后。结果9例消融术前接受系统治疗:3例围术期使用4个周期铂类化疗方案(2例顺铂,1例卡铂),3例使用铂类化疗+免疫治疗方案(1例予6个周期顺铂+特瑞普利单抗,1例予4个周期顺铂+特瑞普利单抗,1例予4个周期卡铂+替雷丽珠单抗),2例使用4个周期维迪西妥单抗+免疫治疗方案(替雷利珠单抗、特瑞普利单抗各1例),1例单纯免疫治疗(特瑞普利单抗)4个周期。1例术前未用系统治疗。10例手术均顺利完成,激光工作时间(42.4±15.2)min。10例中有4例在初次消融时即完全消融;6例初次消融不完全,其中2例行1~2个周期系统治疗后达到临床完全缓解,4例再次使用激光消融达到完全消融。10例术后均以单纯免疫治疗维持1年,其中2例额外予以辅助放疗。中位随访时间为40个月(26~53个月)。5例复发,其中3例后续行挽救性RNU,2例再次行输尿管镜下激光消融;5例无肿瘤复发。10例均未出现肿瘤远处转移。至末次随访,1例因合并症死亡,6例保持患侧肾脏生存。围手术期并发症包括肉眼血尿(8例)、发热(3例)等,远期并发症为输尿管狭窄(4例)。结论对于局限性高风险UTUC,局部激光消融结合全身系统治疗对部分经选择的患者在保留患侧肾脏的同时具有良好的肿瘤控制效果,可进一步评估其潜在应用价值。

关键词：泌尿系肿瘤上尿路尿路上皮癌铥激光消融系统治疗疗效安全性

基于CiteSpace的国内外精准护理研究可视化分析

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军事护理 2024年第7期41卷 73-77页

作者：郭雨辰吴奕霏王晶龚姝李玲利蒋艳吴泓四川大学华西医院华西护理学院四川成都610041 四川大学华西医院骨科四川大学华西医院护理部四川大学华西医院肝脏外科

目的分析国内外精准护理(precision nursing, PN)的研究现状、热点和趋势。方法以中国知网、万方、Web of Science核心数据库为数据源,使用CiteSpace对PN相关研究的发表时间、分布、关键词等进行可视化分析。结果共纳入中文文献454... 详细信息

目的分析国内外精准护理(precision nursing, PN)的研究现状、热点和趋势。方法以中国知网、万方、Web of Science核心数据库为数据源,使用CiteSpace对PN相关研究的发表时间、分布、关键词等进行可视化分析。结果共纳入中文文献454篇、英文文献1301篇。PN发文量呈逐年上升趋势,美国为贡献最大国家,英国、中国位列其后,国内外合作均不密切。目前,PN研究热点为基于基因组学和生物信息学的症状科学、健康管理、临床护理决策与创新。结论未来PN研究应注重学科间合作交流,基于多组学、大数据、人工智能实现精准护理常规实践,指导全生命周期健康管理;同时,加强理论实践培养,关注伦理政策问题,全面推动我国PN发展。

关键词：精准医学护理文献计量学可视化分析

《美国肠外肠内营养学会早产儿肠外营养指南(2023)》解读

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中国当代儿科杂志 2024年第8期26卷 795-802页

作者：张鑫钰何洋唐军喻佳洁应俊杰母得志四川大学华西第二医院儿科四川成都610041 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川成都610041 四川大学华西医院临床流行病学与循证医学中心四川成都610041

《美国肠外肠内营养学会早产儿肠外营养指南(2023)》由美国肠外肠内营养学会制定,于2023年9月发表在Journal of Parenteral and Enteral Nutrition。该指南针对早产儿肠外营养(parenteral nutrition,PN)中的12个关键临床问题给出了推荐... 详细信息

《美国肠外肠内营养学会早产儿肠外营养指南(2023)》由美国肠外肠内营养学会制定,于2023年9月发表在Journal of Parenteral and Enteral Nutrition。该指南针对早产儿肠外营养(parenteral nutrition,PN)中的12个关键临床问题给出了推荐意见。相比同类指南,该指南通过更细致的角度对早产儿PN提供了建议,从主要结局(生长发育)和次要结局(如败血症、早产儿视网膜病变、肠外营养相关肝病、黄疸等)两方面对PN的开始时间、营养素的剂量和组成成分等进行证据分析及循证推荐。该文对该指南进行解读,为国内同行提供参考和借鉴。

关键词：肠外营养指南早产儿

盲肠结扎穿孔术诱发的脓毒症对肠道干细胞增殖和分化的影响

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 496-502页

作者：张学鹏付建垒刘茂霞张赓邱桐周江元张梓欣龚雪付沁怡吉毅陈思源四川大学华西医院重症医学科成都610041 四川大学华西医院小儿外科成都610041

目的分析盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症对肠上皮细胞增殖和分化的影响。方法①动物实验:将16只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和CLP致脓毒症模型组(CLP组),每组8只。术后5 d取空肠组织,用聚合酶链反应(PCR)检测... 详细信息

目的分析盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症对肠上皮细胞增殖和分化的影响。方法①动物实验:将16只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和CLP致脓毒症模型组(CLP组),每组8只。术后5 d取空肠组织,用聚合酶链反应(PCR)检测富亮氨酸重复序列G蛋白耦联受体5(LGR5)和肠型碱性磷酸酶(IAP)的转录表达水平;用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测LGR5的翻译水平;用免疫组化法分析增殖细胞核抗原(Ki67)的表达;用改良钙钴染色法和比色法检测组织IAP水平;免疫荧光法检测肠道潘氏细胞标记分子溶菌酶1(LYZ1)和杯状细胞标记分子黏蛋白2(MUC2)的表达。②细胞实验:取对数生长期的大鼠小肠隐窝细胞(IEC6细胞),并分为空白对照组和脂多糖(LPS)组(LPS 5μg/mL)。24 h后分别用PCR和Western blotting检测LGR5的转录和翻译水平;用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色检测IEC6细胞增殖情况;分别用PCR和比色法检测IAP的转录和翻译水平。结果①动物实验:免疫组化结果显示,CLP组小鼠空肠组织Ki67染色阳性率低于Sham组〔(41.7±2.5)%比(48.7±1.4)%,P=0.01〕。PCR和Western blotting结果显示,CLP组与Sham组小鼠空肠组织LGR5表达差异均无统计学意义(Lgr5 mRNA:0.7±0.1比1.0±0.2,P=0.11;LGR5/β-actin:0.83±0.17比0.68±0.19,P=0.24);CLP组小鼠空肠组织IAP在转录水平(0.4±0.1比1.0±0.1,P<0.01)和蛋白水平(U/g:47.3±6.0比73.1±15.3,P<0.01)均低于Sham组。免疫荧光显示,CLP组小鼠空肠组织LYZ1、MUC2的表达水平均低于Sham组。②细胞实验:PCR和Western blotting结果显示,LPS组与空白对照组IEC6细胞LGR5表达水平差异无统计学意义(Lgr5 mRNA:0.9±0.1比1.0±0.2,P=0.33;LGR5/β-actin:0.71±0.18比0.69±0.04,P=0.81)。LPS组IEC6细胞增殖率低于空白对照组,但差异无统计学意义〔EdU阳性率:(40.5±3.8)%比(46.5±3.6)%,P=0.11〕。LPS组IAP转录水平(0.5±0.1比1.0±0.2,P<0.01)和蛋白水平(U/g:15.0±4.0比41.2±10.4,P<0.01)均低于空白对照组。结论CLP诱发的脓毒症可抑制肠上皮细胞的增殖和分化,损伤肠上皮自我更新的能力。

关键词：脓毒症盲肠结扎穿孔术肠上皮增殖分化