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ARHGAP8在中低位局部进展期直肠癌新辅助化疗疗效预测中的应用

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中国医学科学院学报 2024年第4期46卷 528-538页

作者：郗宇宁薛军武雪亮屈明孙光源韩磊郭飞张春泽王一飞梁卫政河北北方学院附属第一医院普通外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院肿瘤研究所河北张家口075000 天津市人民医院肛肠外科天津300000 河北北方学院附属第一医院中心实验室河北张家口075000

目的分析ARHGAP8对中低位局部进展期直肠癌新辅助化疗疗效预测的敏感性,为进展期直肠癌的治疗提供精准依据。方法通过生物信息学分析筛选,获得差异基因ARHGAP8。选取68例原发性直肠癌患者的直肠癌组织及直肠组织标本,应用实时荧光定量PC... 详细信息

目的分析ARHGAP8对中低位局部进展期直肠癌新辅助化疗疗效预测的敏感性,为进展期直肠癌的治疗提供精准依据。方法通过生物信息学分析筛选,获得差异基因ARHGAP8。选取68例原发性直肠癌患者的直肠癌组织及直肠组织标本,应用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学方法分别对ARHGAP8的表达强度进行验证,并收集患者性别、年龄、分期、肿瘤大小、分化程度、病理类型等临床病理特征进行功能验证;选取44例行新辅助化疗的中低位局部进展期直肠癌患者,采用免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后ARHGAP8的表达情况,分析ARHGAP8在新辅助化疗前后、不同疗效组之间的表达情况。结果生物信息学结果显示,ARHGAP8在癌组织及直肠组织中的表达差异有统计学意义(P<0.001),且ARHGAP8的表达水平与肿瘤分期(P=0.024)、淋巴结转移(P=0.007)、年龄(P=0.005)等临床特征相关。实时荧光定量PCR结果显示,ARHGAP8 mRNA在癌组织中的表达显著高于直肠组织(P<0.001);Western blot和免疫组织化学结果显示,ARHGAP8蛋白在癌组织中的表达显著高于直肠组织(P=0.011);ARHGAP8的表达与肿瘤大小(P=0.010)、病理分期(P=0.005)密切相关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肝转移、Ki-67、微卫星不稳定性的表达程度无相关性。44例接受新辅助化疗的患者中TRG 0级13例、1级8例、2级8例、3级15例,其中65.91%(29/44)的患者新辅助化疗有效,新辅助化疗有效患者治疗后ARHGAP8的表达显著下降(P<0.001),ARHGAP8蛋白低表达患者的有效率为92.86%,显著高于ARHGAP8蛋白高表达者(53.33%)(P=0.033)。结论ARHGAP8在直肠癌组织中高表达,ARHGAP8低表达的中低位局部进展期直肠癌患者对XELOX方案新辅助化疗更为敏感,ARHGAP8可作为直肠癌发生发展的潜在生物学指标,同时可作为中低位局部进展期直肠癌XELOX方案新辅助化疗疗效评估的重要参考指标。

关键词：中低位局部进展期直肠癌 ARHGAP8 新辅助化疗疗效评估肿瘤退缩分级

洛铂对结直肠癌类器官的腹腔热灌注药物敏感性检测

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 486-494页

作者：刘铎王辉邓伟豪兰坚强宋志文朱宇井建玲蔡建深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)肛肠外科深圳518025 中山大学附属第六医院结直肠外科广州510655 中山大学附属第六医院病理科广州510655 广东省类器官工程技术研究中心创芯国际生物科技(广州)有限公司广州510650

目的利用结直肠癌患者来源的肿瘤类器官作为临床前模型,对比洛铂与奥沙利铂体外热灌注的药物敏感性,以辅助临床制定腹腔热灌注化疗方案。方法收集2021年7月至2022年12月期间中山大学附属第六医院经病理确诊为结直肠癌的患者手术后切下... 详细信息

目的利用结直肠癌患者来源的肿瘤类器官作为临床前模型,对比洛铂与奥沙利铂体外热灌注的药物敏感性,以辅助临床制定腹腔热灌注化疗方案。方法收集2021年7月至2022年12月期间中山大学附属第六医院经病理确诊为结直肠癌的患者手术后切下的部分肿瘤组织及获取的相关临床资料,对肿瘤组织进行类器官培养及传代,对活性良好的类器官进行体外热灌注实验。首先使用10例类器官分别进行6种浓度梯度(1000、250、62.5、15.6、3.9和0.98μmol/L)的奥沙利铂和洛铂体外热灌注实验,奥沙利铂于42℃环境下与类器官接触30 min,洛铂于42℃环境下与类器官接触60 min,根据绘制的剂量反应曲线,评估两种药物体外热灌注剂量反应能力。进一步使用30例类器官进行奥沙利铂和洛铂临床剂量的测试,奥沙利铂浓度为579μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为30 min;洛铂浓度为240μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为60 min。评估奥沙利铂和洛铂两种药物的体外热灌注敏感性。结果成功培养了32例结直肠癌患者的肿瘤类器官。奥沙利铂消除50%肿瘤细胞所需的浓度(IC_(50))中位数为577.45μmol/L(IQR:1846.09μmol/L);洛铂的IC_(50)中位数为85.04μmol/L(IQR:305.01μmol/L),两者比较差异无统计学意义(Z=1.784,P=0.084);10个类器官中有7个结果显示洛铂体外热灌注IC_(50)大于奥沙利铂。30例类器官在奥沙利铂和洛铂临床剂量下的测试结果显示:奥沙利铂的平均抑制率为39.6%(95%CI:32.1%~47.0%),洛铂的平均抑制率为89.7%(95%CI:87.0%~92.3%),两者比较差异有统计学意义(t=-15.282,P<0.001)。结论洛铂体外热灌注的抑制率优于奥沙利铂,有希望代替奥沙利铂成为更好的腹腔热灌注化疗药物。

关键词：结直肠肿瘤腹膜转移腹腔热灌注化疗洛铂类器官

miR-17-5p靶向B7-H3对结直肠癌细胞生物学特性及免疫调节作用的影响

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1431-1435,1440页

作者：华扬马秀坤洪洙刘翔龙天津市人民医院肛肠诊疗中心天津300121 天津市中医药研究院附属医院外科天津300120

目的:探究miR-17-5p对B7-H3的调控以及在结直肠癌发展中的免疫调节作用。方法:收集25例人结直肠癌组织及相邻正常组织,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化实验分析miR-17-5p、B7-H3和PD-L1的表达水平。将人结直肠癌HCT-116细... 详细信息

目的:探究miR-17-5p对B7-H3的调控以及在结直肠癌发展中的免疫调节作用。方法:收集25例人结直肠癌组织及相邻正常组织,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化实验分析miR-17-5p、B7-H3和PD-L1的表达水平。将人结直肠癌HCT-116细胞分为4组:miR-NC组、miR-17-5p mimic组、si-NC组、si-B7-H3组。通过细胞集落形成实验、Transwell实验和流式细胞术分析HCT-116细胞生长、侵袭能力和凋亡率。通过荧光素酶报告基因实验分析miR-17-5p对B7-H3的调控作用。通过ELISA实验分析细胞培养液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及TNF-α的细胞因子水平。结果:与癌旁组织比较,结直肠癌组织中miR-17-5p表达下降,B7-H3表达升高。miR-17-5p mimic和si-B7-H3能够降低HCT-116细胞集落形成数量和侵袭数量,促进HCT-116细胞凋亡,并能降低培养液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及TNF-α水平。此外,miR-17-5p mimic和si-B7-H3能够抑制HCT-116细胞PD-L1表达。结论:miR-17-5p能够靶向抑制B7-H3表达,影响结直肠癌发展中的免疫调节作用,并能抑制结直肠癌细胞的转移,促进结直肠癌细胞凋亡。

关键词： miR-17-5p B7-H3 结直肠癌免疫调节

股骨头中心到大转子顶点测量法在股骨颈骨折患者全髋关节置换术中的应用价值

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河南医学研究 2024年第5期33卷 855-858页

作者：陈胜伟赵罡李军周口骨科医院关节外科河南周口466000

目的探讨股骨头中心到大转子顶点测量法在股骨颈骨折(FNF)患者全髋关节置换术(THA)中的应用价值。方法选取周口骨科医院2020年1月至2022年12月收治的300例FNF患者,随机分为常规对照组和研究组,各150例。常规对照组术中接受双侧髌骨平齐... 详细信息

目的探讨股骨头中心到大转子顶点测量法在股骨颈骨折(FNF)患者全髋关节置换术(THA)中的应用价值。方法选取周口骨科医院2020年1月至2022年12月收治的300例FNF患者,随机分为常规对照组和研究组,各150例。常规对照组术中接受双侧髌骨平齐法平衡双下肢长度。研究组术中接受股骨头中心到大转子顶点测量法平衡双下肢长度。比较两组围手术期指标、双下肢相对长度差值、双下肢不等长(LLD)发生率、并发症发生率、髋关节功能(Harris评分)、日常生活能力(改良BI指数)。结果研究组术中出血量、手术用时及住院时间与常规对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后6个月,研究组双下肢相对长度差值和LLD发生率低于对照组(P0.05)。结论THA术中用股骨头中心到大转子顶点测量法平衡双下肢长度,可减少术后LLD发生,有效改善患者术后髋关节功能,提高术后日常生活能力。

关键词：全髋关节置换术双下肢不等长股骨颈骨折股骨头中心到大转子顶点测量法双侧髌骨平齐法

选择性痔上黏膜切除吻合术治疗Ⅲ度混合痔的5-HT、PGE2及IL-6水平变化及疗效

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分子诊断与治疗杂志 2024年第3期16卷 498-502页

作者：张智航陈昊赵德余大连市中心医院肛肠科辽宁大连116000 大连医科大学临床医学外科辽宁大连116044

目的分析选择性痔上黏膜切除吻合术(TST)治疗Ⅲ度混合痔的神经递质及5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PGE2)及白介素-6(IL-6)水平变化及临床疗效。方法本研究采用单中心回顾性研究方法,收集2020年5月至2023年1月大连市中心医院收治的108... 详细信息

目的分析选择性痔上黏膜切除吻合术(TST)治疗Ⅲ度混合痔的神经递质及5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PGE2)及白介素-6(IL-6)水平变化及临床疗效。方法本研究采用单中心回顾性研究方法,收集2020年5月至2023年1月大连市中心医院收治的108例Ⅲ度混合痔患者,依据治疗方式分为对照组[n=53,予吻合器痔上黏膜环切术(PPH)治疗]和观察组(n=55,予TST治疗)。对比两组临床疗效、围手术期指标(手术时长、术中出血量、住院时间、术后首次排便时间、术后卧床时间)、5-HT、PGE2、炎性因子[IL-6、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平]、肛肠动力学指标[直肠感知阈值(RSTV)、肛管静息压(RASP)、直肠最大容量阈值(RMTV)]及并发症发生率。结果观察组临床总有效率(94.55%)比对照组(81.13%)高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后首次排便时间、手术时长、术后卧床时间及住院时间比对照组短,术中出血量比对照组少,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组5-HT、PGE2水平均下降,且观察组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IL-6、CRP、TNF-α水平均下降,且观察组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组RSTV、RMTV比对照组高,RASP比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症总发生率(7.28%)比对照组(20.75%)低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用TST治疗Ⅲ度混合痔患者疗效更显著,明显改善了患者围术期指标,降低了患者5-HT、PGE2及IL-6、TNF-α、CRP炎性因子水平,降低术后并发症发生率,利于术后恢复。

关键词：选择性痔上黏膜切除吻合术混合痔神经递质及5-羟色胺前列腺素E2 白介素-6

呋喹替尼联合PD-L1抑制剂治疗晚期MSS mCRC安全性及有效性研究

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药物生物技术 2024年第2期31卷 153-159页

作者：黄彬俞甲子金梁斌彭涛费正磊宁波大学医学部浙江宁波315211 宁波市医疗中心李惠利医院结肠肛肠外科浙江宁波315000

转移性结直肠癌(mCRC)是一个全球范围内重大的健康问题,仍需要创新的方法来提高治疗效果。通过回顾性分析接受呋喹替尼联合PD-L1抑制剂(靶免组)对比接受呋喹替尼(靶向组)治疗微卫星稳定型(Microsatellite stability,MSS)或错配修复正常... 详细信息

转移性结直肠癌(mCRC)是一个全球范围内重大的健康问题,仍需要创新的方法来提高治疗效果。通过回顾性分析接受呋喹替尼联合PD-L1抑制剂(靶免组)对比接受呋喹替尼(靶向组)治疗微卫星稳定型(Microsatellite stability,MSS)或错配修复正常型(Effective mismatch repair,pMMR)晚期不可切除转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer,mCRC)患者的疗效及安全性,探索呋喹替尼联合PD-L1抑制剂治疗晚期结直肠癌的可行性。回顾性收集2019年1月至2022年6月在宁波大学附属李惠利医院获得的晚期MSS/pMMR mCRC患者资料,并分析比较靶免组和靶向组患者的疗效和安全性。对比分析两组患者的客观缓解率(Objective response rate,ORR)、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)及不良反应(Adverse events,AEs)。所有数据采用SPSS 25.0软件和GraphPad Prism 8.0进行分析。符合标准的40名患者被分为靶免组(n=19)和靶向组(n=21)。靶免组和靶向组的ORR分别为5.0%和0,DCR分别为68.4%和52.3%。靶免组的mPFS高于靶向组(分别为5.8个月和4.5个月;P=0.0135)。两组患者在不良反应方面差异无统计学意义,3例患者(7.5%)出现与治疗相关的3级不良反应,无治疗相关性死亡。本研究提供了令人信服的证据,支持对mCRC患者进行呋喹替尼和一种PD-L1抑制剂的联合治疗。本研究提示mCRC患者接受PD-L1抑制剂联合呋喹替尼治疗较呋喹替尼单药治疗具有更好的生存获益及可控的毒性反应。

关键词：呋喹替尼 PD-L1抑制剂转移性结直肠癌客观缓解率无进展生存期不良反应

内镜下套扎联合硬化剂注射治疗痔疮术后不良预后的影响因素分析

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临床消化病杂志 2024年第4期36卷 235-238页

作者：谢长访赵帅熊英刘叶婷杨义超保定市第一中心医院内镜诊疗中心河北保定071000 河北医科大学第一医院肛肠外科河北石家庄072000 保定市第一中心医院消化内科河北保定071000

[目的]研究内镜下套扎联合硬化剂注射治疗痔疮术后不良预后的影响因素,给临床手术提供决策建议。[方法]回顾性分析438例痔疮患者的临床资料,患者均采用内镜下套扎联合硬化剂注射治疗。采用单因素分析内镜下套扎联合硬化剂注射治疗痔疮... 详细信息

[目的]研究内镜下套扎联合硬化剂注射治疗痔疮术后不良预后的影响因素,给临床手术提供决策建议。[方法]回顾性分析438例痔疮患者的临床资料,患者均采用内镜下套扎联合硬化剂注射治疗。采用单因素分析内镜下套扎联合硬化剂注射治疗痔疮术后不良预后的危险因素,并采用多因素Logistic分析对上述有差异的统计学资料进行进一步回归分析,最终探讨影响不良预后的独立危险因素。[结果]438例内镜下套扎联合硬化剂注射治疗痔疮患者,发生不良预后28例,发生率为6.4%,列为不良预后组,其余410例列为非不良预后组。单因素分析表明,不良预后组与非不良预后组性别、是否合并外痔、合并高血压、合并糖尿病、病程、BMI、出血量和术后VAS疼痛评分相比差异无统计学意义(P>0.05),2组在白蛋白是否≤35 g/L、手术时间是否>1 h、痔疮分期、术后首次排便时间及住院时间相比均差异有统计学意义(P1 h、痔疮分期、术后首次排便时间及年龄为影响术后不良预后的高危因素(P1 h、痔疮分期、术后首次排便时间及年龄,临床上可针对上述因素采取针对性的预防措施。

关键词：痔内镜下套扎硬化剂注射不良预后高危因素Logistic分析

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高位肛瘘保留内外括约肌的虚挂线术

手术电子杂志 2024年第2期11卷 24-25页

作者：常远徐强刘建峰莫琪吴俊荣徐素婷董树江陈丙学南京医科大学附属常州第二人民医院肛肠外科

肛瘘的治疗，术后有一定程度大便失禁及复发，近几年来肛瘘手术学逐渐发展，但仍不能完全解决肛门功能损伤或复发的问题。本肛肠病中心，创新性应用虚挂线的方法，完全保留肛门内外括约肌治疗高位肛瘘，不损伤肛门直肠周围内、外括约肌... 详细信息

肛瘘的治疗，术后有一定程度大便失禁及复发，近几年来肛瘘手术学逐渐发展，但仍不能完全解决肛门功能损伤或复发的问题。本肛肠病中心，创新性应用虚挂线的方法，完全保留肛门内外括约肌治疗高位肛瘘，不损伤肛门直肠周围内、外括约肌，术后随访效果患者恢复良好未复发，肛门功能无异常。

关键词：高位肛瘘挂线

三级联动护理干预模式对直肠癌造口患者心理调适、病耻感及应对方式的影响

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国际护理学杂志 2024年第17期43卷 3173-3176页

作者：杨尚尚王淑静于茜烟台市烟台山医院伤口造口护理中心烟台264000 烟台市烟台山医院胃肠外科烟台264000 烟台市烟台山医院普外肛肠外科烟台264000

目的:探讨三级联动护理干预模式对直肠癌造口患者心理调适、病耻感及应对方式的影响。方法:选取烟台市烟台山医院2019年3月至2022年5月收治的行结肠造口术的直肠癌患者103例,根据干预模式不同分为对照组49例(采用常规自主干预模式)和研... 详细信息

目的:探讨三级联动护理干预模式对直肠癌造口患者心理调适、病耻感及应对方式的影响。方法:选取烟台市烟台山医院2019年3月至2022年5月收治的行结肠造口术的直肠癌患者103例,根据干预模式不同分为对照组49例(采用常规自主干预模式)和研究组54例(采用三级联动护理干预模式)。对比两组社会心理量表、社会影响量表(SIS)、造口患者生活质量量表(Stoma-QOL)、医学应对方式问卷(MCMQ)及并发症发生率情况。结果:研究组正面情绪及社会适应性评分高于对照组,负面情绪评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,研究组SIS评分低于对照组,Stoma-QOL评分高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。干预后研究组面对评分高于对照组,回避、屈服评分低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组并发症总发生率5.56%(3/54)显著低于对照组的20.41%(10/49),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三级联动护理干预模式可改善直肠癌造口患者心理调适,有效降低患者病耻感,及时纠正其应对方式。

关键词：直肠癌三级联动心理调适病耻感应对方式