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UBE2T通过调节性T细胞诱导肝细胞癌的放疗抵抗

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1149-1158页

作者：何欣容熊斯丽朱真如孙景苑曹传辉王惠南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表... 详细信息

目的探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表达情况;对两组细胞进行射线照射(IR)处理,克隆形成实验检测UBE2T过表达对Hepa1-6肝癌细胞放疗敏感性影响;分别在裸鼠和C57BL/6小鼠皮下注射上述细胞建立肝癌皮下荷瘤小鼠模型,对皮下瘤予IR处理,建立LV-Control组、LVControl+IR组、LV-UBE2T组和LV-UBE2T+IR组,5~6只/组,观察皮下瘤生长速度及体积。通过CIBERSORT算法分析肝癌免疫细胞浸润情况与UBE2T表达量的关系。流式细胞术检测上述4组小鼠的肝癌中CD4+T细胞以及调节性T细胞(Tregs)浸润情况。比色法测定细胞培养上清液中葡萄糖及乳酸的含量;癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据分析肝癌UBE2T表达量与糖酵解水平和Tregs浸润关系。Western blotting检测UBE2T表达与糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达相关关系。体外共培养模型联合流式细胞术以及qPCR验证UBE2T过表达肝癌与Tregs关系。结果 qPCR、Western blotting结果显示过表达组中UBE2T表达显著升高(P<0.0001)。克隆形成实验、裸鼠肝癌皮下瘤实验显示UBE2T过表达导致肝细胞癌放疗抵抗(P<0.05),UBE2T导致的放疗抵抗在C57BL/6小鼠肝癌皮下瘤模型上更显著(P<0.01)。CIBERSORT分析提示UBE2T高表达组肝癌中树突状细胞(P<0.01)、滤泡辅助性T细胞(P<0.001)、M2型巨噬细胞(P<0.01)、单核细胞(P<0.05)、总体淋巴细胞(P<0.05)以及Tregs(P<0.0001)浸润比例上调。流式细胞术显示过表达UBE2T小鼠肝癌免疫微环境中Tregs数量上调(P<0.05),IR导致UBE2T组CD4+T细胞以及Tregs浸润增加(P<0.01或P<0.001)。与对照组细胞培养上清液相比,过表达UBE2T组的培养上清液葡萄糖浓度降低(P<0.05),乳酸浓度上调(P<0.01)。GSEA分析提示UBE2T高表达肝癌与糖酵解水平(P<0.001)、Tregs浸润水平呈正相关(P<0.001)。Western blotting显示糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达水平与UBE2T表达水平相关。体外共培养模型显示UBE2T过表达肝癌使Tregs细胞内乳酸含量上调(P<0.001),增殖能力增加(P<0.05)以及免疫抑制功能上调(Il-10,P<0.05;TGF-β,P<0.001)。结论 UBE2T介导的肝癌细胞放疗抵抗可能与肝癌细胞糖酵解水平提高介导的免疫微环境中Tregs富集相关。

关键词：泛素结合酶2T 肝细胞癌放疗抵抗肿瘤免疫微环境调节性T细胞

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微小残留病和IKZF1缺失在预测成人急性B淋巴细胞白血病患者预后中的价值

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 257-263页

作者：邓诗雨区家旺黄子聪陈俊杰蔡梓红刘启发周红升南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行... 详细信息

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行预后因素分析。结果149例患者完全缓解(CR)率为93.2%,5年总生存(OS)率和累积复发率(CIR)分别为(54.3±5.0)%和(47.5±5.2)%。Cox回归分析发现诱导治疗后第45天的微小残留病(MRD3)阳性与患者复发风险独立相关(HR=2.535,95%CI 1.122~5.728,P=0.025),IKZF1基因缺失与患者的死亡风险独立相关(HR=1.869,95%CI 1.034~3.379,P=0.039)。基于MRD3和IKZF1基因状态,我们将149例成人B-ALL患者分为高危组[MRD3阳性和(或)IKZF1基因缺失]和低危组(MRD3阴性且IKZF1基因野生型)。两组的5年OS率分别为(45.5±6.0)%和(69.4±8.6)%(P<0.001),5年CIR分别为(61.6±8.3)%和(25.5±6.5)%(P<0.001),差异均有统计学意义。多因素分析表明,高危组是影响OS(HR=3.937,95%CI 1.975~7.850,P<0.001)以及CIR(HR=4.037,95%CI 2.095~7.778,P<0.001)的独立危险因素。结论MRD结合IKZF1的预后分层系统可更有效地预测成人B-ALL患者的临床结局,有助于指导患者治疗方案的选择。

关键词：基因,IKZF1 白血病,B淋巴细胞,急性微小残留病儿童特点化疗方案

疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植术后BK病毒再激活时的病毒载量及受者预后影响

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器官移植 2024年第3期15卷 429-434页

作者：吴周庭王於尘曾文利夏仁飞邓文锋徐健苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随... 详细信息

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随访组和疫情期间随访组的随访时间间隔,分析两组BKV感染情况,分析BKV感染进程与移植肾功能的相关性。结果疫情前随访共计1790例次,疫情期间随访共计2680例次。与疫情期间随访组比较,疫情前随访组术后3个月内、3~6个月、7~12个月的随访时间间隔较短,差异均有统计学意义(均为P0.05)。疫情前随访组术后首次检出BKV尿症时间长于疫情期间随访组,首次再激活尿BKV载量小于疫情期间随访组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。首次再激活尿BKV载量与尿BKV载量峰值,BKV再激活后第1、3个月血清肌酐与基线血清肌酐差值呈正相关(均为P<0.05)。结论肾移植术后不规律随访可导致BKV再激活时间提前、首次尿BKV载量检出值更高,以及延迟诊断和干预,并造成不良预后。亟待建立远程随访体系以满足发生公共卫生事件时肾移植受者的随访需求。

关键词：肾移植 BK病毒术后随访新型冠状病毒疫情常态化 BK病毒血症 BK病毒尿症 BK病毒相关肾病

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马方综合征来源供肾肾移植2例并文献复习

器官移植 2024年第2期15卷 257-262页

作者：张盟王亦斌王於尘刘如敏严紫嫣夏仁飞曾文利惠佳亮周敏捷徐健苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨马方综合征(MFS)患者供肾肾移植的可行性及临床经验。方法回顾性分析接受同一MFS患者供肾的2例受者临床资料及既往文献中2例相关报道,总结MFS患者供肾肾移植的特点和临床诊疗要点。结果该MFS患者左、右侧供肾零点穿刺Remuzz... 详细信息

目的探讨马方综合征(MFS)患者供肾肾移植的可行性及临床经验。方法回顾性分析接受同一MFS患者供肾的2例受者临床资料及既往文献中2例相关报道,总结MFS患者供肾肾移植的特点和临床诊疗要点。结果该MFS患者左、右侧供肾零点穿刺Remuzzi评分分别为1分、2分,肾内小动脉壁与其他脑死亡及心脏死亡供肾相比无明显差异。接受该MFS患者肾脏的2例受者术后均发生移植物功能延迟恢复,短暂血液透析后,左肾受者、右肾受者的移植肾功能分别于术后10 d和20 d起开始逐渐恢复。出院后左肾受者的血清肌酐稳定于80~90μmol/L,右肾受者的血清肌酐仍在下降,截至投稿日,血清肌酐最低为232μmol/L(术后43 d)。既往文献中报道了2例成功使用同一MFS患者供肾的肾移植案例,2例受者均发生了移植物功能延迟恢复,而后肾功能均恢复正常,截至报道日期,其中1例受者持续存活了6年,另外1例受者于术后第2年因新发脑血管疾病而死亡。结论 MFS患者是可接受的供肾来源,但术前应审慎评估受者意愿和一般状况,术中妥善处理可能的肾动脉中膜撕裂,术后警惕各类并发症的发生。

关键词：肾移植马方综合征遗传性疾病动脉夹层移植物功能延迟恢复原纤维蛋白1 活组织检查 Remuzzi评分

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10株耳念珠菌的分离及耐药性分析

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 644-648页

作者：林丽祖帅肇恒瑞王静宇郑磊胡秀梅南方医科大学南方医院检验科广州510510

目的分析耳念珠菌的分离及对抗真菌药物的耐药性,为耳念珠菌感染的耐药性监测和院感防控提供参考。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统,对南方医科大学南方医院2023年9—12月10例临床患者分离的10株耳念珠菌进行鉴定,并分析... 详细信息

目的分析耳念珠菌的分离及对抗真菌药物的耐药性,为耳念珠菌感染的耐药性监测和院感防控提供参考。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统,对南方医科大学南方医院2023年9—12月10例临床患者分离的10株耳念珠菌进行鉴定,并分析其对多种抗真菌药物的耐药性、标本来源及患者预后。结果分离的10株菌株质谱鉴定结果均为耳念珠菌,药敏试验提示10株耳念珠菌对氟康唑均耐药,3株对两性霉素B耐药,对棘白菌素类药物均敏感;样本来源多样;除2例状态良好、1例病情稳定出院、1例死亡外,其余6例患者因病情恶化主动出院。结论质谱能够准确鉴定耳念珠菌,耳念珠菌对氟康唑耐药性高,对棘白菌素无耐药性。

关键词：耳念珠菌真菌感染耐药性医院感染防控

成年后诊断完全性雄激素不敏感综合征并完成社会性别转换一例

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中华内分泌代谢杂志 2024年第7期40卷 602-607页

作者：蒲美岑王丹何美男范新钊邹梦晨黄奕娟李际敏赵善超廖云君薛耀明曹瑛南方医科大学南方医院内分泌代谢科广州510515 南方医科大学南方医院增城分院内分泌代谢科广州510515 南方医科大学南方医院泌尿外科广州510515 南方医科大学南方医院整形外科广州510515

完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)的特征是雄激素受体应答障碍, 导致靶器官完全缺乏雄激素作用, 外生殖器表现为女性化发育, 通常推荐以女性身份生活。本文报道1例成年后诊断为CAIS合并性别焦虑的患者, 其左侧盆腔肿物切除术后病理考虑... 详细信息

完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)的特征是雄激素受体应答障碍, 导致靶器官完全缺乏雄激素作用, 外生殖器表现为女性化发育, 通常推荐以女性身份生活。本文报道1例成年后诊断为CAIS合并性别焦虑的患者, 其左侧盆腔肿物切除术后病理考虑隐睾并发Leydig细胞瘤, 基因检测示雄激素受体基因3号外显子缺失突变。患者在随访中出现性别重分配, 完成女性向男性社会性别转换, 为CAIS患者性别分配提供新的参考。

关键词：完全性雄激素不敏感综合征性别焦虑性发育异常

C/EBPβ介导NPHP1敲低的肾小管上皮细胞TNF-α通路下游炎症因子的表达

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 156-165页

作者：黄丹梅刘雅清李丹彤张静兰杨翌晨孙良忠南方医科大学南方医院儿科广东广州510515

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸... 详细信息

目的探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法使用重组慢病毒LV-NPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株(HK2)细胞(NPHP1^(KD)HK2)。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸附实验法检测各细胞株TNF-α表达、p38和C/EBPβ激活状态及其调控炎症因子CXCL5、CCL20、IL-1β、IL-6、MCP-1等表达情况。通过构建siRNA敲低野生型和NPHP1^(KD)HK2细胞C/EBPβ表达,观察上述指标变化。结果敲低NPHP1表达后,NPHP1^(KD)HK2细胞TNF-α、C/EBPβ、CXCL5、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加(P<0.05);Western blotting结果显示,phospho-p38、C/EBPβ表达上调(P<0.05);培养液上清IL-6水平增加(P<0.05)。使用siRNA敲低C/EBPβ表达后,NPHP1KDHK2细胞CSF2、CCL20、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平下调(P<0.05);Western blot显示phospho-p38表达下调(P<0.05);培养液上清IL-6水平下降(P<0.001)。结论NPHP1基因缺陷的NPHP1KDHK2细胞中TNF-α信号通路被激活,其调控的下游印证因子表达上调。C/EBPβ可能是介导NPHP1KDHK2细胞TNF-α信号通路相关炎症因子表达的关键转录因子。

关键词：肾单位肾痨 TNF-α C/EBPβ 炎症因子 NPHP1

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靶向PD-1/PD-L1的新策略:降解剂、双功能分子及共价抑制剂

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中国药科大学学报 2024年第1期55卷 5-14页

作者：王志杰廖晓彤郭霞陈建军南方医科大学深圳医院深圳518100 南方医科大学药学院广州510515

靶向细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的... 详细信息

靶向细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的发展瓶颈,许多研究者尝试探索不同的策略以阻断PD-L1/PD-L1通路,期望改善肿瘤治疗的效果。本文总结了靶向PD-L1的降解剂、双功能分子及共价抑制剂,旨在为PD-1/PD-L1药物的开发提供有益的思路。

关键词： PD-1/PD-L1 肿瘤免疫降解剂双功能分子共价抑制剂

不同剂量环硅酸锆钠快速纠正肾移植等待人群围手术期高钾血症的疗效和安全性

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 127-131页

作者：方翊灵罗佳夏仁飞严紫嫣王於尘曾文利邓文锋徐健苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨不同剂量环硅酸锆钠(SZC)快速纠正不同血钾水平的肾移植等待人群围手术期高钾血症的疗效和安全性。方法采用前瞻性研究,选取2023年6月至2024年1月于南方医科大学南方医院服用SZC治疗高钾血症(随机静脉血钾>5.0mmol/L)的患者。... 详细信息

目的探讨不同剂量环硅酸锆钠(SZC)快速纠正不同血钾水平的肾移植等待人群围手术期高钾血症的疗效和安全性。方法采用前瞻性研究,选取2023年6月至2024年1月于南方医科大学南方医院服用SZC治疗高钾血症(随机静脉血钾>5.0mmol/L)的患者。纳入标准:①诊断为慢性肾脏病(CKD)5期的首次肾移植术等待患者;②年龄18~65岁;③血清钾5.0~7.0mmol/L排除标准:①联合其他降钾治疗者;②妊娠或哺乳期妇女;③经研究者判断认为不适合参与本试验的患者。采用随机数字表法,随机予3种剂量(5g、10g、15g)SZC,分别于服药后0.5、1、2、3、4h检测静脉血钾,记录服药后4h内血钾降低幅度和恢复正常例数,观察不良反应发生情况。根据基线血钾水平将患者分为轻度高钾组(血钾5.0~5.5mmol/L)和中重度高钾组(血钾≥5.5mmol/L),记录两组服药后4h内血钾降低幅度和恢复正常例数。分析服药剂量、基线血钾水平与服药后4h血钾恢复情况的相关性。记录患者是否出现水肿、胃肠道症状等,评估药物安全性。结果本研究纳入34例患者,5g组10例,10g组13例,15g组11例,3组的年龄[(41.90±11.51)岁与(44.15±10.51)岁与(42.91±10.78)岁]、性别比(男/女:9/1例与9/4例与8/3例)、体质量指数[(23.08±3.54)kg/m^(2)与(23.03±2.92)kg/m^(2)与(23.47±2.99)kg/m^(2)]、估算肾小球滤过率[(4.80±2.13)ml/(min·1.73m^(2))与(5.26±1.14)ml/(min·1.73m^(2))与(4.85±1.48)ml/(min·1.73m^(2))、基线血钾[(5.65±0.43)mmol/L与(5.59±0.25)mmol/L与(5.94±0.64)mmol/L]差异均无统计学意义(P>0.05)。服药后4h,5、10、15g组的血钾水平分别为(5.20±0.65)、(5.03±0.35)、(5.10±0.46)mmol/L,与基线相比差异均有统计学意义(P0.05)。服药后4h,轻度高钾组和中重度高钾组分别有9例(75.0%)和4例(18.2%)血钾恢复正常,差异有统计学意义(χ^(2)=10.614,P=0.002)。服药后4h血钾是否恢复正常与基线血钾显著相关(r=0.483,P=0.001),与服药剂量无显著相关性(r=0.118,P=0.474)。所有患者服药后4h内均未发生低钾血症、水肿、恶心、呕吐等不良反应。结论SZC用于并发轻度高钾血症的肾移植围手术期患者安全、有效,可达到4h内快速降低血钾水平的目的。

关键词：高钾血症慢性肾脏病5期环硅酸锆钠肾移植围手术期