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伦理审查视角下抗肿瘤药物临床试验方案违背的回顾性分析

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中国新药杂志 2023年第23期32卷 2411-2416页

作者：张雷郝纯毅李洁北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室医学伦理委员会北京100142 京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室肝胆胰外科北京100142 京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室消化肿瘤内科北京100142

从伦理审查角度分析抗肿瘤药物临床试验方案违背发生的规律、特点与原因。回顾性分析2018—2021年在北京大学肿瘤医院开展的抗肿瘤药物临床试验发生的方案违背次数和类别,并按不同科室、临床试验开展范围(国内与国际)分组进行比较,同时... 详细信息

从伦理审查角度分析抗肿瘤药物临床试验方案违背发生的规律、特点与原因。回顾性分析2018—2021年在北京大学肿瘤医院开展的抗肿瘤药物临床试验发生的方案违背次数和类别,并按不同科室、临床试验开展范围(国内与国际)分组进行比较,同时分析方案违背的影响。2018—2021年在本院开展的抗肿瘤药物临床试验发生方案违背1 256次,持续方案违背发生次数最多(318次,25.32%)、研究者不配合监查/稽查发生次数最少(6次,0.50%)。内科和外科、国内研究和国际研究之间比较方案违背发生次数的差异均具有统计学意义(P及试验结果产生影响的比例分别为5.81%,4.78%和5.41%。抗肿瘤药物临床试验过程中有可能会发生各种方案违背,可以通过加强质量控制、对研究团队和受试者进行有针对性的培训来尽量减少其发生,提高药物临床试验的质量。

关键词：伦理审查抗肿瘤药物临床试验方案违背回顾性分析

放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂治疗肝癌合并瘤栓的长期结果

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中华放射医学与防护杂志 2022年第8期42卷 577-583页

作者：赵雨婷王洪智董德左朱向高高嵩朱旭王维虎北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓... 详细信息

目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓且无远处转移患者,其中28例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞及索拉非尼(A组),35例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞(B组)。采用倾向评分配比法,分析联合与不联合索拉非尼组的治疗疗效。结果中位随访时间62个月。A组和B组的中位生存时间分别为19.0和15.2个月(χ^(2)=3.15,P=0.076),A组的中位无进展生存时间为10.7个月,高于B组的8.6个月(χ^(2)=3.99,P=0.046)。经过倾向评分配比平衡组间差异后,A组的中位生存时间为30.6个月,明显高于B组的15.2个月(χ^(2)=5.34,P=0.023);A组的中位无进展生存时间12.5个月,仍然高于B组的8.3个月(χ^(2)=4.79,P=0.026)。全组10例(15.9%)患者治疗中出现3级血液学毒性,7例(11.1%)患者出现3级肝功能异常。A组较B组的皮肤反应、手足综合征和腹泻发生率高,但均为1~2级不良反应。全组无4级不良反应,无放射诱发肝病及治疗相关死亡发生。结论长期随访结果显示,肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者在调强放疗加动脉化疗栓塞的基础上联合TKI提高了疗效。

关键词：肝细胞性肝癌静脉瘤栓调强放疗动脉化疗栓塞酪氨酸激酶抑制剂

中低位直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解的长期预后分析

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中华胃肠外科杂志 2018年第11期21卷 1240-1248页

作者：王林李士杰张晓燕孙婷婷杜长征陈楠彭亦凡姚云峰詹天成赵军蔡勇李永恒王维虎李忠武孙应实季加孚武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室内镜中心100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室影像科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放射治疗科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心100142

目的探讨中低位直肠癌新辅助治疗后,评效为临床完全缓解(cCR)或近临床完全缓解(near—cCR)患者实施等待观察疗法或实施器官保留手术的预后。方法收集自2011年3月至2017年8月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠中心接受新辅助治疗后疗效评价为... 详细信息

目的探讨中低位直肠癌新辅助治疗后,评效为临床完全缓解(cCR)或近临床完全缓解(near—cCR)患者实施等待观察疗法或实施器官保留手术的预后。方法收集自2011年3月至2017年8月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠中心接受新辅助治疗后疗效评价为cCR或near—cCR、并实施等待观察疗法或器官保留手术(局部切除)的62例中低位直肠癌患者(cCR/near—cCR组)的临床资料进行回顾性病例分析。按照近似1:2配对,选取同时间段在本中心进行新辅助治疗后,接受根治切除并获得病理完全缓解(ypCR)的123例患者(ypCR组)进行预后对比。研究主要终点为:3年非肿瘤再生无病生存率(NR—DFS)和肿瘤特异性生存率(CSS);使用Kaplan—Meier曲线和Log-rank检验进行生存分析。研究次要终点为:3年器官保留率及括约肌保留率。结果cCR/near-cCR组患者男性38例(61.3%)、女性24例(38.7%),中位年龄60(31~79)岁,基线状态肿瘤距肛缘中位距离4(1-8)cm。符合cCR和near—cCR诊断的比例分别为79.0%(49/62)和21.0%(13/62)。全组患者的局部肿瘤再生率为24.2%(15/62)。在15例肿瘤再生患者中,9例接受了补救性根治手术,术后无局部复发事件;4例接受了补救性局部切除,术后局部复发1例;另2例患者拒绝手术。总体转移率为8.1%(5/62),可根治性转移和不可根治性转移率分别为4.8%(3/62)和3.2%(2/62)。3年有效的器官和括约肌保留率分别为85.5%(53/62)和95.2%(59/62)。中位随访36.2(8.6~89.0)月,cCR组和near—cCR组的3年NR—DFS分别为88.6%和83.1%,与ypCR组的3年NR。DFS(94.7%)差异无统计学意义(P=0.217);cCR组和near—cCR组的3年CSS均为100%,与同期ypCR组的3年CSS(93.4%)差异也无统计学意义(P=0.186)。结论新辅助治疗后评效为cCR或near—cCR的直肠癌患者,接受等待观察疗法或器官保留(局部切除)手术,远期预后良好,肿瘤局部再生和远隔转移率低,肿瘤学生存率与根治性手术后获得ypCR的患者相同。该治疗模式可能作为中低位直肠癌接受新辅助治疗后肿瘤退缩良好患者的一种有利于保留器官功能的治疗选择。

关键词：盲肠肿瘤新辅助治疗临床完全缓解 "等待观察"疗法器官保留

^68Ga-PSMA PET-CT检查中SUVmax与前列腺癌患者临床病理特点的相关性分析

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中华泌尿外科杂志 2020年第1期41卷 13-18页

作者：赵强刘辰刘佳汤星星纪永鹏曹煜东洪保安刘特立杨志杜鹏杨勇张宁北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所泌尿外科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

目的探讨^68Ga-PSMA PET-CT检查中前列腺局部病灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)与前列腺癌患者临床病理特点的相关性。方法回顾性分析2016年5月至2019年8月北京大学肿瘤医院行^68Ga-PSMA PET-CT检查并行根... 详细信息

目的探讨^68Ga-PSMA PET-CT检查中前列腺局部病灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)与前列腺癌患者临床病理特点的相关性。方法回顾性分析2016年5月至2019年8月北京大学肿瘤医院行^68Ga-PSMA PET-CT检查并行根治性前列腺切除术患者的病例资料。共31例患者。年龄(63.1±4.9)岁。体质指数(24.6±3.0)kg/m^2。血清总PSA(72.71±173.15)ng/ml。14例有基线睾酮数值,基线睾酮(4.72±1.64)ng/ml。穿刺病理Gleason评分按国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)分级:1级5例,2级7例,3级4例,4级10例,5级5例。术前临床分期:T2a期6例,T2b期2例,T2c期17例,T3a期1例,T3b期4例,T4期1例。所有患者均行^68Ga-PSMA PET-CT检查,由2名核医学专业医生复核SUVmax。原发灶SUVmax(12.49±9.38)。分析SUVmax值与基线PSA、Gleason评分、术后病理情况的关系。结果本研究31例术后ISUP分级:1级3例,2级9例,3级4例,4级6例,5级9例。术后病理分期:T2a期1例,T2c期14例,T3a期6例,T3b期10例。术后病理诊断为切缘阳性19例,阴性12例;脉管癌栓阳性5例,阴性26例;神经侵犯阳性20例,阴性11例。D′Amico危险度分层:低危2例,中危7例,高危22例。按照PSA(≤10 ng/ml或>10 ng/ml)和Gleason评分(≤6分或>6分)分类:低PSA低Gleason评分6例,低PSA高Gleason评分5例,高PSA低Gleason评分9例,高PSA高Gleason评分11例。SUVmax与术后病理ISUP分级具有显著正相关性(r=0.434,P=0.015),与术后病理分期(r=0.232,P=209)、基线PSA(r=0.178,P=0.339)和基线睾酮(r=0.437,P=0.119)无相关性。脉管癌栓阳性组和阴性组的SUVmax分别为14.78±10.^68和8.17±2.81,差异有统计学意义(P=0.005)。病理切缘阳性组和阴性组的SUVmax分别为12.84±7.89和11.79±11.39(P=0.764),神经侵犯阳性组和阴性组的SUVmax分别为22.59±13.72和10.48±6.89(P=0.055),盆腔淋巴结阳性组和阴性组的SUVmax分别为14.50±9.64和12.13±9.32(P=0.639),D′Amico危险度低、中危组和高危组的SUVmax分别为9.39±4.60和13.^68±10.39(P=0.247),差异均无统计学意义。低PSA低Gleason组、低PSA高Gleason组、高PSA低Gleason组、高PSA高Gleason组的SUVmax分别为8.67±4.26、16.70±13.90、9.43±7.75、15.00±9.38,组间差异无统计学意义(P=0.285)。术后病理与穿刺病理ISUP分级相同者19例,SUVmax 11.92±10.61;升级者9例,SUVmax 16.01±5.40;降级者3例,SUVmax 4.98±2.11,3组差异无统计学意义(P=0.287),但升级者SUVmax显著高于降级者(P=0.007)。SUVmax对术后病理ISUP分级的诊断效能受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,SUVmax对判断术后病理ISUP分级5级的诊断效能最大,曲线下面积0.747(P=0.033);当SUVmax≥11.34时,敏感性可达88.9%,特异性可达77.3%。结论术前^68Ga-PSMA PET-CT中前列腺局部病灶的SUVmax可辅助判断前列腺癌患者是否存在病理预后不良因素,可能具有临床指导意义。

关键词：前列腺肿瘤前列腺癌前列腺特异性膜抗原镓68 正电子发射断层显像术最大标准摄取值 Gleason评分

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内镜黏膜下剥离术在早期胃癌治疗中的应用

北京大学学报（医学版） 2015年第6期47卷 945-951页

作者：李士杰王警李子禹步召德苏向前李忠武吴齐北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室内镜中心北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤外科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤微创外科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科北京100142

目的：评价国内单中心采用内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）治疗早期胃癌（early gastric cancer,EGC）的安全性及有效性。方法：回顾性分析北京大学肿瘤医院2011年1月至2013年12月因单发EGC接受ESD治疗病例... 详细信息

目的：评价国内单中心采用内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）治疗早期胃癌（early gastric cancer,EGC）的安全性及有效性。方法：回顾性分析北京大学肿瘤医院2011年1月至2013年12月因单发EGC接受ESD治疗病例的临床病理资料,分别从临床特征、病理结果、治愈性评价、手术并发症及术后随访几个方面进行分析。结果：共计116例EGC病例纳入本研究,包括男性88例,女性28例,中位年龄63岁（25~80岁）。术后病理组织学分型包括高级别上皮内瘤变28例（24.1%）、高分化腺癌35例（30.2%）、中分化腺癌35例（30.2%）及低分化腺癌18例（15.5%）。87例（75.0%）肿瘤局限于黏膜层,18例（15.5%）侵及黏膜下层浅层,11例（9.5%）侵及黏膜下层深层。病灶平均直径（1.49±0.96）cm,17例（14.7%）EGC合并溃疡形成。病灶整块切除率为95.7%（111/116）,完整切除率为93.1%（108/116）,总治愈性切除率为77.6%（90/116）,其中,62例（53.4%）为标准的治愈性切除（standard curative resection,s CR）,28例（24.2%）为扩大的治愈性切除（expanded curative resection,e CR）,26例（22.4%）为非治愈性切除（non-curative resection,n CR）。s CR组病灶平均直径小于e CR组及n CR组,差异具有统计学意义（t=-4.121,P〈0.001及t=-3.420,P=0.001）。n CR组0~Ⅲ型病例的比例及合并溃疡形成的比例更高,且差异具有统计学意义（χ2=10.287,P=0.006及χ2=17.737,P〈0.001）。多因素分析显示,EGC合并溃疡形成及肿瘤浸润黏膜下层是导致非治愈性切除的因素（OR=6.634,P=0.006及OR=12.735,P〈0.001）。ESD相关并发症包括术后出血4例（3.4%）、术中穿孔3例（2.6%）、术后贲门狭窄2例（1.7%）及术后心衰1例（0.9%）。共有106例患者进入随访,除1例于术后8个月出现局部复发外,其余105例患者未见复发及转移,中位随访时间为22个月（12~47个月）。结论：ESD是治疗EGC安全且可行的手段,合并溃疡形成及肿瘤浸润达黏膜下层是导致非治愈性切除的因素,穿孔及术后出血是主要的并发症。

关键词：胃肿瘤内镜黏膜下剥离术治疗结果

磁共振扩散加权成像表观扩散系数值与局部进展期胃癌新辅助化疗预后的关系

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中华胃肠外科杂志 2015年第3期18卷 221-226页

作者：唐磊孙应实李子禹张晓鹏曹崑李晓婷陕飞李子然季加孚北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京大学肿瘤医院医学影像科 100142 北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京大学肿瘤医院胃肠外科 100142

目的：探讨局部进展期胃癌新辅助化疗后磁共振扩散加权成像（DWI）表观扩散系数值（ADC值）的变化及其与长期预后的关系。方法前瞻性纳入2010年11月至2011年9月在北京大学肿瘤医院行新辅助化疗的24例局部进展期胃癌患者，分别于新辅助... 详细信息

目的：探讨局部进展期胃癌新辅助化疗后磁共振扩散加权成像（DWI）表观扩散系数值（ADC值）的变化及其与长期预后的关系。方法前瞻性纳入2010年11月至2011年9月在北京大学肿瘤医院行新辅助化疗的24例局部进展期胃癌患者，分别于新辅助化疗前后行磁共振检查。 T2加权序列测量癌肿胃壁厚度，DWI序列测量胃癌ADC值，分别以边缘勾勒和类圆形感兴趣区获得反映病灶整体的ADCentire值和高活性区域的ADCmin值。根据3年生存情况将全部病例分为长期生存组（14例）和预后不良组（10例），比较两组间定量参数基线值及治疗后变化率的差异，评估上述定量参数预测长期生存的效能。结果长期生存组和预后不良组治疗前ADCmin值[（1．17±0．23）×10－3 mm2／s比（1．23±0．27）×10－3 mm2／s]及ADCentire值[（1．43±0．20）×10－3 mm2／s比（1．50±0．24）×10－3 mm2／s]的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。新辅助化疗后，长期生存组较预后不良组ADCmin值升高率（中位数：21％比5％）及ADCentire值升高率（中位数：23％比1％）增高（P＝0．06，P＝0．02）。治疗前肿瘤厚度、ADCmin值及ADCentire值评估长期生存的曲线下面积分别为0．693、0．543和0．600；治疗后厚度值、ADCmin值及 ADCentire值变化率预测长期生存的曲线下面积分别为0．532、0．729和0．779。取ADC值升高率大于或等于15％预测长期生存，ADCmin值的阳性预测值为81．8％（9／11）， ADCentire值的阳性预测值为83．3％（10／12）；取ADC值升高率小于或等于10％预测预后不良，ADCmin值的阳性预测值为63．6％（7／11），ADCentire值的阳性预测值为70．0％（7／10）。结论胃癌新辅助化疗后ADC值的变化率与患者预后存在相关性，ADC值升高明显的患者长期生存比例较高；反映肿瘤整体特性的ADCentire值预测效能优于反映肿瘤高活性部分的ADCmin值。

关键词：胃肿瘤新辅助化疗磁共振成像扩散加权预后

新型核素^(64)Cu标记D-脱氧葡萄糖及其小动物正电子发射断层扫描显像

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高等学校化学学报 2014年第4期35卷 724-729页

作者：洪业朱华胡骥林新峰卿晶杨志北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室中国原子能科学研究院同位素研究所北京100142

为拓展脱氧葡萄糖(DG)在肿瘤代谢显像中的应用,以新型核素64Cu标记葡萄糖胺-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA-DG).通过优化反应条件,于25℃反应30 min后得到高放化纯度和高比活度的标记化合物64Cu-DOTA-DG,标记产物经放... 详细信息

为拓展脱氧葡萄糖(DG)在肿瘤代谢显像中的应用,以新型核素64Cu标记葡萄糖胺-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA-DG).通过优化反应条件,于25℃反应30 min后得到高放化纯度和高比活度的标记化合物64Cu-DOTA-DG,标记产物经放射性高效液相色谱(Radio-HPLC)检测.体外稳定性实验结果表明,64Cu-DOTA-DG有良好的稳定性.将64Cu-DOTA-DG通过尾静脉注射入荷瘤肝癌细胞(Hep-G2)裸鼠体内,分别于注射后1和3 h进行小动物正电子发射断层扫描(Micro-PET)显像.结果表明,其在肿瘤部位有所富集.64Cu-DOTA-DG的合成及分子显像研究拓宽了以18F-氟代脱氧葡萄糖为代表的肿瘤代谢类显像剂的应用范围,为新型核素标记肿瘤代谢显像剂提供一种新途径.

关键词： 2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖铜-64 正电子发射断层显像肿瘤

含不同实性成分比例磨玻璃密度病灶肺腺癌侵袭性分析

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中国医学影像技术 2014年第10期30卷 1519-1522页

作者：齐丽萍张晓鹏孙应实李晓婷孙宇唐磊曹崑高顺禹北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所医学影像科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京市肿瘤防治研究所医学病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨含不同实性成分比例磨玻璃密度病灶(GGO)肺腺癌的侵袭性差异。方法回顾性分析59例含GGO、经手术病理证实为肺腺癌患者的CT及病理资料。分析病灶薄层CT影像征象.根据肿瘤内实性成分最大径与肿瘤最大径比值将患者分为GGO为主组即... 详细信息

目的探讨含不同实性成分比例磨玻璃密度病灶(GGO)肺腺癌的侵袭性差异。方法回顾性分析59例含GGO、经手术病理证实为肺腺癌患者的CT及病理资料。分析病灶薄层CT影像征象.根据肿瘤内实性成分最大径与肿瘤最大径比值将患者分为GGO为主组即G_G组和实性成分为主组即G_C组,比较两组肿瘤CT征象和侵袭性差异。结果病灶平均直径(2.71±1.08)cm;纯GGO 8例,混杂GGO 51例;43例病灶内见空泡征及含气支气管征(43/51,72.9%),53例病灶边界清晰(53/59,89.83%)。G_C组19例、G_C组40例。CT征象:两组病灶直径、部位、形状及边界是否清晰差异均无统计学意义(P均>0.05);G_C组边缘分叶和(或)毛刺比例、空泡征及胸膜凹陷征比例均明显高于G_G组(P均学意义(P均>0.05);G_C组胸膜侵犯率和病理分期高于G_G组(P均肿瘤实性成分比例增高,出现恶性CT征象比例和肿瘤侵袭性升高。

关键词：磨玻璃密度灶腺癌肺肿瘤体层摄影术 x线计算机病理学

程序性细胞死亡蛋白1抗体联合全程新辅助放化疗治疗高风险局部进展期中低位直肠癌患者的近期结局

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中华胃肠外科杂志 2021年第11期24卷 998-1007页

作者：李英杰张丽董秋石蔡勇张扬子王林姚云峰张晓燕李忠武李永恒孙应实王维虎武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放疗科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室医学影像科100142

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准:(1)经病理学确诊的直肠腺癌,患者年龄范围18~80岁;(2)内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm;(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0~1;(4)初始MRI局部分期为T3c、T3d、T4a和T4b,或壁外血管侵犯(EMVI)阳性,或mrN2,或直肠系膜筋膜(MRF)阳性;(5)治疗前无明确远隔转移证据;(6)无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史;(7)不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准:(1)预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除;(2)过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病;(3)接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗;(4)孕期或哺乳期女性;(5)合并有其他疾病或精神状态异常;(6)即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段,即PD-1抗体(信迪利单抗200 mg,静脉滴注,每3周1次)联合CapeOx方案(奥沙利铂+卡培他滨)3周期;长疗程放疗(调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f);放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估,行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。结果24例患者中男性15例,女性9例,中位年龄65(47~78)岁,肿瘤下缘距离肛缘中位距离4(3~7)cm。肿瘤最大径中位值5.1(2.1~7.5)cm。cT_(3)和cT_(4)期分别为20例和4例;cN_(1)、cN_(2)a和cN_(2)b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例,EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达(pMMR)。新辅助治疗期间,6例(25.0%)发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件,包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日,83.3%(20/24)的患者接受了手术治疗,19例为R0切除,16例接受保留肛门括约肌手术;术后并发症发生率为25.0%(5/20),包括2例Clavien-DindoⅡ级(吻合口出血和伪膜性肠炎各1例),3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解(pCR)比例为30.0%(6/20),主要病理学反应率为20.0%(4/20)。Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR(0/5),17例Ras/Raf野生型患者中6例pCR,3例cCR,显著高于Ras/Raf突变型(P部进展期直肠癌,具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。

关键词：直肠肿瘤,局部进展期错配修复蛋白正常/微卫星稳定全程新辅助治疗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体病理学完全缓解临床完全缓解