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多色巢式实时荧光定量聚合酶链式反应技术为初始方法联合线性探针及表型药敏试验的二阶段流程检测耐药结核病的临床实践

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疾病监测 2024年第6期39卷 745-750页

作者：赵爱兰代小伟余琴张爱洁夏辉俞南北京市朝阳区疾病预防控制中心结核病门诊部北京100021 北京市疾病预防控制中心北京100035 中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心/国家结核病参比实验室北京102206

目的评估以多色巢式实时荧光定量聚合酶链式反应技术(GeneXpert)为初始检测方法联合线性探针及表型药敏试验的二阶段检测流程在临床使用时对利福平耐药结核病的检出效果。方法回顾性收集并分析2019—2022年北京市朝阳区结核病门诊部登记... 详细信息

目的评估以多色巢式实时荧光定量聚合酶链式反应技术(GeneXpert)为初始检测方法联合线性探针及表型药敏试验的二阶段检测流程在临床使用时对利福平耐药结核病的检出效果。方法回顾性收集并分析2019—2022年北京市朝阳区结核病门诊部登记的645例病原学阳性肺结核患者基本信息及实验室检测结果。参照《利福平耐药肺结核诊断流程》解读,将GeneXpert作为初始第一阶段利福平耐药检出方法,然后对未接受GeneXpert检测或检测结果显示结核分枝杆菌阴性或利福平耐药不明确的患者标本开展培养,并对培养阳性菌株开展线性探针耐多药检测和微孔板法进一步进行利福平耐药检测的第二阶段检测流程。对二阶段流程中检出的利福平耐药菌株进行利福平、异烟肼、左氧氟沙星、莫西沙星4种药物比例法药敏试验。分析二阶段检测流程对利福平耐药检出情况及利福平耐药患者对其他药物的耐药谱。结果645例病原学阳性患者的利福平耐药检测率为95.97%(619/645),利福平耐药检出比例为7.59%(47/619)。其中第一阶段GeneXpert法检出87.23%(41/47)利福平耐药患者,而第二阶段线性探针和微孔板法共检出12.77%(6/47)利福平耐药患者。47例利福平耐药病例中37例培养阳性,经4种药物比例法药敏检测显示,7例为单耐利福平,26例为同时耐利福平和异烟肼,2例为准广泛耐药。结论以GeneXpert为初始检测方法联合后续培养及线性探针和/或表型药敏试验的二阶段检测流程有助于检出更多利福平耐药患者。

关键词：结核分枝杆菌利福平耐药多色巢式实时荧光定量聚合酶链式反应技术表型药敏试验线性探针耐多药检测

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利福平耐药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物表型耐药与其基因突变的一致性研究

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 942-950页

作者：于兰陈双双王嫩寒田丽丽赵琰枫樊瑞芳刘海灿李传友代小伟北京市疾病预防控制中心结核病实验室北京100035 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所北京102206

目的:研究利福平耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)对氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones,FQs)耐药基因突变特征与FQs最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的关系。方法:选取2016—2021年北京市结核病防治机构及定点医院收治的利福平耐药结核病(rifampicin resistant tuberculosis,RR-TB)患者分离培养阳性菌株进行微孔板法药物敏感性检测,总结RR-TB患者菌株对左氧氟沙星(levofloxacin,Lfx)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的MIC值;同时进行一代测序。分析FQs耐药相关基因gyrA和gyrB突变特征与FQs MIC之间的关系;以表型药物敏感性试验(phenotypic drug susceptibility testing,pDST)结果为参照标准,评价基因型药物敏感性试验(genotypic drug susceptibility testing,gDST)对FQs耐药的检测效能;探讨RR-MTB对FQs表型耐药与基因型耐药差异的原因。结果:303株RR-TB患者菌株中,FQs pDST耐药率为27.7%(84/303),gyrA基因突变检出率为25.1%(76/303),未检测到gyrB基因突变。以pDST结果为参照标准,gDST检测RR-MTB的FQs耐药性的敏感度和特异度分别为84.5%(71/84;95%CI:74.6.1%~91.2%)和97.7%(214/219;95%CI:94.5%~99.1%)。两种方法结果不一致的菌株有25株,不一致率为8.3%(25/303)。FQs耐药菌株的MIC主要为2μg/ml,最常见的突变位点发生在第94位点(53.9%,41/76),gyrA基因在第88和94位点突变与pDST耐药完全一致,而第90和91位点突变的pDST耐药一致率分别为95.8%(23/24)和3/5。第88位点的突变与Lfx pDST耐药相关,与Mfx pDST高浓度耐药相关;第90位点的突变以丙氨酸转变为缬氨酸为主(92.3%,24/26),该突变发生的Lfx和Mfx最低MIC为临界浓度(1μg/ml和0.25μg/ml)。第94位点天冬氨酸突变为天冬酰胺均为Lfx和Mfx高浓度耐药(1/1),该位点天冬氨酸突变为酪氨酸与Lfx耐药(1/1)相关,与Mfx高浓度耐药相关(1/1)。结论:北京地区RR-MTB的FQs耐药的主要机制是gyrA基因突变,不同gyrA基因突变提示FQs耐药水平存在差异。FQs pDST和gDST检测RR-MTB的结果高度一致,可及早应用gDST检测RR-TB患者的FQs的耐药性,以指导临床制定合理治疗方案。

关键词：分枝杆菌,结核荧光喹诺酮类微生物敏感性试验 DNA突变分析抗药性,细菌

2013—2023年北京市学校肺结核聚集性疫情苗头监测及追踪结果分析

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中国防痨杂志 2024年第6期46卷 672-677页

作者：赵鑫李亚敏陶荔莹张亚楠李艳圆许琰闫银锁高志东贺晓新北京市疾病预防控制中心结核病预防控制所北京100035 北京市疾病预防控制中心器材物资采供科北京100013 北京市疾病预防控制中心北京100035

目的:分析2013—2023年北京市学校肺结核聚集性疫情监测及追踪处置结果,为肺结核疫情处置和防控提供参考。方法:收集“传染病报告信息管理系统定时报表”中学校肺结核报告发病情况,汇总各区疾病预防控制机构/结核病防治机构报送的“北... 详细信息

目的:分析2013—2023年北京市学校肺结核聚集性疫情监测及追踪处置结果,为肺结核疫情处置和防控提供参考。方法:收集“传染病报告信息管理系统定时报表”中学校肺结核报告发病情况,汇总各区疾病预防控制机构/结核病防治机构报送的“北京市学校肺结核聚集性疫情苗头监测及调查处置月报表”,分析全市肺结核聚集性疫情监测效果,以及聚集性疫情苗头、聚集性疫情和突发公共卫生事件特征。结果:2013—2023年,北京市共报告学校肺结核患者4428例,共监测发现学校肺结核聚集性疫情苗头743起,学校肺结核报告发病数(4428例)与聚集性疫情苗头数(743例)呈高度正相关(Pearson相关性系数=0.699,P=0.017)。743起学校肺结核聚集性疫情苗头中,构成肺结核聚集性疫情139起,聚集性疫情占比为18.71%(139/743),其中6起定性为学校肺结核突发公共卫生事件。学校肺结核聚集性疫情中,患者数以2例为主,占51.80%(72/139),2月(2起)和8月(5起)为低峰期,聚集性疫情数量排名前三位的区是海淀区(69起)、昌平区(17起)和通州区(11起),普通高等学校(94起)为学校肺结核聚集性疫情发生的主要场所。结论:北京市开展学校肺结核聚集性疫情苗头监测,可及时进行肺结核聚集性疫情早期发现与处置,尤其应重视普通高等学校的肺结核聚集性疫情防控,防范聚集性疫情的发生和传播。

关键词：结核,肺学生,公共卫生人群监测

2020—2022年北京市大学和高中学段新生结核菌素皮肤试验反应特征分析

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中国防痨杂志 2024年第1期46卷 40-44页

作者：赵鑫张亚楠闫银锁陶荔莹李亚敏许琰高志东贺晓新北京市疾病预防控制中心结核病预防控制所北京100035 北京市疾病预防控制中心北京100035

目的:了解2020—2022北京市大学和高中学段入学新生结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST)反应特征,为学校结核病防控及疫情处置工作提供依据。方法:利用“北京市新生肺结核筛查系统”及《大学新生PPD筛查登记表》报表,建立北京... 详细信息

目的:了解2020—2022北京市大学和高中学段入学新生结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST)反应特征,为学校结核病防控及疫情处置工作提供依据。方法:利用“北京市新生肺结核筛查系统”及《大学新生PPD筛查登记表》报表,建立北京市大学和高中学段入学新生结核病筛查数据库,选取2020—2022年进行TST检测并完成复验的高中、大学录取新生为调查对象,共纳入292486名;其中,选取2020—2021年进行监测的大学录取新生为调查对象,共计159915名;选取2021—2022年高中录取新生作为调查对象,共计132571名。调查对象均进行TST且完成复验。结果:调查对象TST硬结平均直径≥5 mm者占15.57%(45545/292486)、硬结平均直径≥10 mm者占7.38%(21582/292486),硬结平均直径≥15 mm者占2.94%(8599/292486)。在大学学段新生中,以硬结平均直径≥10 mm为阳性标准,女生阳性率(9.27%,6678/72038)明显高于男生(8.93%,7836/87708),差异有统计学意义(χ^(2)=5.403,P=0.020);西部、中部、东部生源阳性率分别为10.95%(3757/34297)、10.15%(3642/35897)、7.69%(6659/86580),差异有统计学意义(χ^(2)=399.682,P结核可疑症状者的阳性率(10.63%,17/160)明显高于无肺结核可疑症状者(5.32%,7039/132408),差异有统计学意义(χ^(2)=8.938,P=0.003);有肺结核患者密切接触史者的阳性率(11.48%,14/122)高于无密切接触史者(4.76%,5733/120501),差异有统计学意义(χ^(2)=12.122,P结核检出率为33.96/10万(129/379810),明显高于高中阶段新生的15.09/10万(20/132571),差异有统计学意义(χ^(2)=12.047,P=0.001)。结论:北京市大学学段新生TST阳性率和肺结核检出率均高于高中学段新生,女生、西部生源地、肺结核可疑症状者、肺结核患者密切接触者的结核分枝杆菌感染率相对较高,提示应加强北京市新生入学肺结核筛查,以做好学校结核病防控工作。

关键词：结核,肺皮肤试验学生

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无结核社区建设中的主动筛查策略

中国防痨杂志 2024年第6期46卷 605-612页

作者：成君赵雁林中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心北京102206

主动发现肺结核患者和对结核分枝杆菌潜伏感染者开展预防性治疗是无结核社区建设中的主要措施。基于当地实际情况制定有针对性的筛查策略,可及时发现结核病和亚临床结核病患者,及早圈定可实施预防性干预的结核病发病高风险人群。笔者在... 详细信息

主动发现肺结核患者和对结核分枝杆菌潜伏感染者开展预防性治疗是无结核社区建设中的主要措施。基于当地实际情况制定有针对性的筛查策略,可及时发现结核病和亚临床结核病患者,及早圈定可实施预防性干预的结核病发病高风险人群。笔者在回顾世界卫生组织结核病系统筛查和潜伏感染者干预相关指南中的推荐意见,以及国内研究者提出的循证指南的基础上,提出在开展无结核社区建设项目中,应在社区高危人群、重点场所人群和到医疗机构就诊者中开展筛查,并提出了筛查策略和后续分类干预措施。

关键词：结核筛查社区卫生服务社区

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社区在结核病防治中的作用

中国防痨杂志 2024年第1期46卷 23-28页

作者：孙慧娟陈伟赵雁林中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心北京102206

结核病具有传染隐匿、潜伏期和病程长、病情反复等特点。作为结核病防控的首要关口,社区在结核病主动筛查、治疗管理、追踪随访、健康宣传等方面发挥着重要作用。笔者系统总结了社区在结核病防控中的作用,分析了其中存在的问题,并提出... 详细信息

结核病具有传染隐匿、潜伏期和病程长、病情反复等特点。作为结核病防控的首要关口,社区在结核病主动筛查、治疗管理、追踪随访、健康宣传等方面发挥着重要作用。笔者系统总结了社区在结核病防控中的作用,分析了其中存在的问题,并提出加强社区结核病防控工作的政策建议,以期为制定更有效的社区结核病防控策略和政策措施及开展无结核病社区创建工作提供参考依据。

关键词：结核传染病控制社区卫生服务社区网络

17种抗生素对北京地区快速生长分枝杆菌体外抑菌效果分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1056-1062页

作者：陈双双田丽丽王嫩寒杨新宇赵琰枫李传友代小伟北京市疾病预防控制中心结核病实验室北京100035

目的:分析17种抗生素对北京地区快速生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)临床分离株的抑菌效果,为RGM引起的非结核分枝杆菌病的临床治疗提供可靠的理论依据。方法:收集北京市疾病预防控制中心结核病实验室2016年1月至2020... 详细信息

目的:分析17种抗生素对北京地区快速生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)临床分离株的抑菌效果,为RGM引起的非结核分枝杆菌病的临床治疗提供可靠的理论依据。方法:收集北京市疾病预防控制中心结核病实验室2016年1月至2020年12月五年间分离保存的130株非结核分枝杆菌菌株,对其进行菌种鉴定。对鉴定出的RGM临床分离株和相应标准株复苏后,采用微量肉汤稀释法进行17种药物(阿米卡星、环丙沙星、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、克拉霉素、利奈唑胺、莫西沙星、多西环素、米诺环素、头孢西丁、替加环素、妥布霉素、亚胺培南、美罗培南、阿莫西林/克拉维酸、贝达喹啉、德拉马尼和氯法齐明)的敏感性试验,记录其最低抑菌浓度(MIC)及抑制50%或90%受试菌的MIC值(MIC90和MIC50)。结果:经菌种鉴定且复苏成功的RGM为37株,包括19株脓肿分枝杆菌、17株偶发分枝杆菌和1株龟分枝杆菌。已明确耐药折点的14种抗生素中,所检测的3种RGM临床分离株对替加环素均敏感,龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌临床分离株对克拉霉素均敏感,脓肿分枝杆菌临床分离株对利奈唑胺敏感。另外,偶发分枝杆菌临床分离株对阿米卡星、环丙沙星、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、莫西沙星对均敏感。脓肿分枝杆菌临床分离株对阿米卡星的敏感率为73.7%(14/19),偶发分枝杆菌临床分离株对利奈唑胺、美罗培南敏感率分别为82.4%(14/17)、88.2%(15/17)。所检测的19株脓肿分枝杆菌对多西环素、阿莫西林/克拉维酸均耐药,偶发分枝杆菌临床分离株对妥布霉素均耐药。此外,贝达喹啉和氯法齐明对RGM临床分离株的MIC90均小于药敏板最低检测限值,而德拉马尼的MIC90均高于药敏板最大检测限值。结论:替加环素、阿米卡星、利奈唑胺、贝达喹啉和氯法齐明对RGM均具有较好的体外抑菌活性,而多西环素、阿莫西林/克拉维酸、德拉马尼几乎没有体外抑菌活性。非结核分枝杆菌种间耐药谱差异较大,建议用药前进行菌种鉴定和药物敏感性试验,以选择合适的抗菌药物。

关键词：分枝杆菌非典型性快速生长分枝杆菌微生物敏感性试验评价研究

浙江省常山县农村老年人结核分枝杆菌潜伏感染情况及影响因素

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 383-389页

作者：陈瑞麒张明五王伟陈松华柳正卫陈彬浙江省疾病预防控制中心结核病预防控制所杭州310051

目的:了解浙江省常山县农村老年人结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)情况及相关影响因素,为制定针对性的干预措施提供科学依据。方法:从“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”中,以2017... 详细信息

目的:了解浙江省常山县农村老年人结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)情况及相关影响因素,为制定针对性的干预措施提供科学依据。方法:从“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”中,以2017—2021年近5年结核病报告发病率排序,选取浙江省衢州市常山县报告发病率最高乡镇的3个村庄全部常住农村老年人为调查对象,最终共纳入909名。收集研究对象的人口学特征、吸烟史和饮酒史等信息。采用γ-干扰素诱导蛋白-10(IP-10)mRNA释放试验检测LTBI的情况,采用多因素logistic回归分析其影响因素。结果:909名研究对象中,LTBI阳性375例(41.25%),阴性534名(58.75%)。多因素logistic回归分析显示,男性(OR=1.676,95%CI:1.170~2.401)相较于女性,面临更大的LTBI风险,而血清高密度脂蛋白水平较高(OR=0.607,95%CI:0.433~0.852)的人群,其LTBI风险则相对较小。结论:浙江省常山县农村老年人LTBI率较高,特别要关注男性和高密度脂蛋白水平偏低的人群。

关键词：分枝杆菌,结核感染因素分析,统计学

2013—2022年北京市东城区肺结核报告发病流行特征及发病预测分析

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 397-402页

作者：滕冲王玉兰刘柳张芳黄飞李涛赵冰赵雁林欧喜超北京市东城区疾病预防控制中心北京100050 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心北京102206

目的:分析2013—2022年北京市东城区肺结核报告发病流行特征和变化规律,运用季节性自回归滑动平均混合模型(seasonal autoregressive integrated moving average,SARIMA)对既往报告发病数建模并预测2023年1—6月报告发病情况,为本区肺... 详细信息

目的:分析2013—2022年北京市东城区肺结核报告发病流行特征和变化规律,运用季节性自回归滑动平均混合模型(seasonal autoregressive integrated moving average,SARIMA)对既往报告发病数建模并预测2023年1—6月报告发病情况,为本区肺结核防控措施提供参考数据。方法:通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“传染病监测系统”获取2013年1月至2023年6月北京市东城区肺结核报告发病数据,分析2013—2022年肺结核报告发病流行特征;使用2013—2022年月报告发病数建立SARIMA模型,并用2023年1—6月报告发病数据进行模型预测和验证。结果:2013—2022年北京市东城区累计报告2505例活动性肺结核患者,年平均报告发病率28.81/10万,报告发病率最高为2013年(38.68/10万,379例),最低为2020年(23.30/10万,185例),总体呈下降趋势(χ_(趋势)^(2)=25.371,P病原学阳性肺结核检出率最高为2022年(57.74%,97/168),最低为2017年(30.71%,74/241),总体呈逐年上升趋势(χ_(趋势)^(2)=29.945,P结核年均报告发病率为36.85/10万(1559例),明显高于女性的21.20/10万(946例),男女性别比为1.73∶1,差异有统计学意义(χ^(2)=184.738,P病趋势(AIC=657.67),预测发病数平均相对误差为-17.72%,预测精确度较高(均方根误差为5.188,平均绝对百分比误差为22.01%)。结论:2013—2022年北京市东城区肺结核报告发病呈稳定下降趋势,以男性、离退人员为主,需注重春夏季节、老年和青壮年人群的结核病防控及宣教工作。SARIMA(0,1,2)(1,2,1)12模型能较好拟合本区肺结核报告发病变化趋势且预测效果良好。

关键词：结核,肺发病率模型,统计学预测