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儿童KMT2A重排急性淋巴细胞白血病研究进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 138-141页

作者：张永湛尚倩雯陆爱东张乐萍北京大学人民医院儿科北京100044

赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)基因重排(KMT2A-r)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的一种高危基因亚型,复发率高,预后不良,使用传统化疗的疗效欠佳,改善儿童KMT2A-r ALL的治疗和预后仍是亟待解决的问题。近年来,随着人们对KMT2A-r机制的深入... 详细信息

赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)基因重排(KMT2A-r)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的一种高危基因亚型,复发率高,预后不良,使用传统化疗的疗效欠佳,改善儿童KMT2A-r ALL的治疗和预后仍是亟待解决的问题。近年来,随着人们对KMT2A-r机制的深入了解,将KMT2A-r ALL进行了更准确的风险分层,同时在免疫和靶向治疗方面也有了长足的进步。现就儿童KMT2A-r ALL的遗传和生物学特征、风险分层、治疗策略及预后进行综述,以期为临床工作和未来研究提供理论支持。

关键词：急性淋巴细胞白血病 KMT2A基因重排儿童研究进展

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新生儿红斑狼疮各系统表现及预后研究进展

中国当代儿科杂志 2024年第1期26卷 81-85页

作者：邵树铭张懿敏(综述) 张晓蕊(审校) 北京大学人民医院儿科北京100044

新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus,NLE)是由母体的抗-Ro/SSA抗体、抗-La/SSB抗体等自身抗体通过胎盘传给胎儿所致,通常随着患儿体内自身抗体的消失,皮肤黏膜、血液及消化系统等的异常改变可自行消退,但由于自身抗体所导致... 详细信息

新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus,NLE)是由母体的抗-Ro/SSA抗体、抗-La/SSB抗体等自身抗体通过胎盘传给胎儿所致,通常随着患儿体内自身抗体的消失,皮肤黏膜、血液及消化系统等的异常改变可自行消退,但由于自身抗体所导致的各系统损害可能长期存留。该文综述了NLE在皮肤黏膜、血液系统、循环系统、神经系统、消化系统、呼吸系统等方面的表现及预后的研究进展,以期为临床工作提供参考。

关键词：新生儿红斑狼疮临床表现预后

同步应用戈舍瑞林对年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效的影响

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：刘苗雨王思源裴林王殊北京大学人民医院乳腺中心北京大学人民医院检验科

目的：探究在年轻乳腺癌患者中，同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy ， NAC)病理完全缓解(pathologic complete response， pCR)率和客观缓解率(objective response rate， ORR)的影响。方法：该研究... 详细信息

目的：探究在年轻乳腺癌患者中，同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy ， NAC)病理完全缓解(pathologic complete response， pCR)率和客观缓解率(objective response rate， ORR)的影响。方法：该研究从2016年1月至2020年5月入组18～45岁临床分期为IIA-IIIC期的乳腺癌患者，根据患者意愿选择是否在NAC期间同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能，分为戈舍瑞林组及化疗组，比较两组pCR率和ORR，并对不同分子分型的患者进行亚组分析。结果：该研究共纳入93例患者（戈舍瑞林组31例，化疗组62例）。经过倾向评分加权（propensity score weighting， PSW）调整，两组患者年龄、术前临床分期、术后病理分期、病理类型、激素受体状态、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER2）和Ki-67的表达，分子分型和化疗方案等基线资料均匹配。戈舍瑞林组和化疗组患者的pCR率差异无统计学意义，分别为29.0％和25.8％(P = 0.741)；两组之间的ORR差异亦无统计学意义(90.3％vs. 87.1％， P = 0.746)。亚组分析表明，对于激素受体阳性的患者，戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异均无统计学意义(pCR率分别为6.3％和7.7％， P = 0.852；ORR分别为87.5％和82.1％， P =0.839)。对于激素受体阴性的患者，戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异亦无统计学意义(pCR率分别为53.3％和56.5％， P =0.847；ORR分别为93.3％和95.7％， P =0.975)。化疗结束后1年，戈舍瑞林组化疗诱导闭经(chemotherapy-induced amenorrhea， CIA）发生率明显低于化疗组（9.5% vs. 33.3%， P =0.036）。结论：对于临床分期为IIA-IIIC期的年轻乳腺癌患者，同步应用戈舍瑞林可能不影响NAC后的pCR率和ORR，但仍需扩大样本量并进行更久的随访以评估戈舍瑞林保护卵巢功能对年轻患者长期生存的影响。

关键词：乳腺癌,年轻新辅助化疗戈舍瑞林

中国健康成人外周血自然杀伤细胞及其亚群的正常值范围流式细胞学分析

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北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 839-844页

作者：田佳宜郭一学张霞孙晓麟何菁北京大学人民医院风湿免疫科北京100040

目的:研究中国健康人外周血中自然杀伤(natural killer, NK)细胞及其亚群的比例和数量,初步确定其正常值范围作为临床检验的参考数值。方法:选取200例健康成年人,年龄范围为18~87岁,所有受试者被分成6个年龄组:18~30、31~40、41~50、51... 详细信息

目的:研究中国健康人外周血中自然杀伤(natural killer, NK)细胞及其亚群的比例和数量,初步确定其正常值范围作为临床检验的参考数值。方法:选取200例健康成年人,年龄范围为18~87岁,所有受试者被分成6个年龄组:18~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~87岁,收集外周血,以CD16、CD56、CD3、CD19等作为表面标记,使用流式细胞术检测NK细胞及亚群的相对比例及绝对计数。采用SPSS 27.0软件分析数据,计量资料用均数±标准差表示,同时进行t检验、方差分析或秩和检验比较各年龄组和性别组的差异,检验水准α=0.05,以P感染性疾病和肿瘤的诊断、治疗和预后分析具有重要参考价值;本研究为临床检测NK细胞亚群提供了初步的参考范围,但尚需扩大例数,进行多中心试验以进一步明确。

关键词：自然杀伤细胞自然杀伤细胞亚群正常值

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基于甘油三酯-葡萄糖指数和降钙素原的急性胰腺炎并发急性肾损伤早期预测模型的建立及诊断价值分析

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中华急诊医学杂志 2024年第9期33卷 1242-1248页

作者：迟骋马勇宋小静王春雨朱继红北京大学人民医院急诊科北京100044

目的建立基于甘油三酯-葡萄糖指数(triglyceride glucose index,TyG)和降钙素原(procalcitonin,PCT)的急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期预警模型,并评价其诊断价值。方法本研究为单中心前瞻性研究,选取2022年1月至12月在北京大学人民医院急诊科诊治的AP患者为研究对象。以诊断AP后14 d为观察终点,根据患者是否发生AKI分为AKI组和对照组。比较两组患者一般特征、实验室指标、并发症情况及临床评分等,通过Logistic分析建立风险预测模型。绘制受试者工作特征曲线并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),计算该模型的诊断敏感度、特异度,与Ranson评分、APACHEⅡ及BISAP评分的诊断价值进行比较。结果研究共纳入258例患者,其中AKI组79例,对照组179例。两组患者基础血肌酐及血尿素氮水平差异无统计学意义。但AKI组与对照组相比,患者男性居多,年龄更大,既往患高血压病的比例更高,炎症指标中性粒细胞/淋巴细胞比值、PCT及TyG明显升高,Ranson评分、APACHEⅡ评分及BISAP评分均较高,且后期更多的合并ARDS及浆膜腔积液。多因素Logistic回归分析发现,年龄(OR=1.071,95%CI:1.020~1.125,P=0.006)、TyG升高(OR=2.632,95%CI:1.423~4.866,P=0.002)以及PCT水平升高(OR=1.275,95%CI:1.067~1.524,P=0.008)为AP患者并发AKI的危险因素。根据上述危险因素,建立预测AP患者并发AKI风险评估模型:Logistic(AKI/AP)=-16.697+0.069×年龄+0.968×TyG+0.243×PCT。该模型预测AP发生AKI的敏感度为79.75%,特异度为96.65%,AUC=0.856(95%CI:0.790~0.922)。预测能力优于Ranson评分、BISAP评分及APACHEⅡ评分(AUC:0.856 vs.0.691 vs.0.745 vs.0.705,P=0.041)。结论基于TyG、PCT建立的预测模型具有早期预测AP并发AKI的价值。

关键词：急性胰腺炎急性肾损伤甘油三酯-葡萄糖指数预测模型诊断价值

全膝关节置换术后患者早期疼痛的特点及其影响因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 167-173页

作者：安思兰郑群怡王锴高姗北京大学人民医院骨关节科北京100044

目的:研究快速康复模式下全膝关节置换术后患者早期疼痛的特点,并分析其影响因素。方法:选取北京市某三级甲等医院骨关节科142例接受全膝关节置换术的患者进行调查,采用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)描述患者术后3 d内疼痛程... 详细信息

目的:研究快速康复模式下全膝关节置换术后患者早期疼痛的特点,并分析其影响因素。方法:选取北京市某三级甲等医院骨关节科142例接受全膝关节置换术的患者进行调查,采用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)描述患者术后3 d内疼痛程度(包括静息痛和活动痛),并记录患者疼痛性质、部位以及对镇痛效果的满意程度。纳入的影响因素包括年龄、性别、居住地、受教育程度、体重指数(body mass index,BMI)、疼痛年限、慢性病史、手术史、手术时长、是否留置引流管、陪护种类、疾病严重程度、睡眠质量、焦虑、抑郁、术前疼痛程度等。影响因素的调查工具为患者一般资料调查表、疼痛评估问卷、匹兹堡睡眠质量调查问卷(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)。首先对纳入的影响因素进行单因素分析,然后将差异有统计学意义的变量进行多元逐步回归分析,明确全膝关节置换术后患者早期疼痛的主要影响因素。结果:患者疼痛峰值出现在术后第1天夜间和第2天下午,静息痛评分分别为(2.5±1.2)分和(2.7±1.1)分,活动痛评分分别为(3.8±1.5)分和(4.0±1.6)分;疼痛部位以膝后侧痛最为常见(68例,47.9%),其余部位依次为膝前侧合并后侧痛(32例,22.5%)、膝前侧痛(27例,19.1%)、膝前侧合并内侧痛(10例,7.0%)、膝前侧合并外侧痛(5例,3.5%);疼痛性质多为酸痛合并胀痛(58例,40.8%),其余包括单纯酸痛(26例,18.3%)、单纯胀痛(24例,16.9%)、热灼痛(10例,7.0%)、刺痛(9例,6.3%)、痉挛牵扯痛(5例,3.5%)、撕裂痛(4例,2.8%)、刀割痛(3例,2.2%)、刺痛合并酸痛(3例,2.2%);对镇痛效果满意及非常满意的患者有114例(80.3%)。多元逐步回归分析结果显示,影响患者术后早期疼痛的主要因素是术前睡眠质量、抑郁情况、疾病严重程度和陪护种类(P=0.002)。结论:大部分患者对术后镇痛效果较为满意,医护人员可以在改善患者睡眠质量、抑郁情绪和选择家属陪护方面进行预见性干预,以改善患者术后早期疼痛体验。

关键词：膝关节置换术快速康复模式疼痛影响因素

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乌司奴单抗对克罗恩病临床缓解及透壁愈合的疗效

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 253-259页

作者：吴芸徐亚兰张国艳张媛媛王峻瑶尤鹏彭涛刘玉兰陈宁北京大学人民医院消化内科北京100044

目的:应用乌司奴单抗(ustekinumab, UST)治疗克罗恩病(Crohn’s disease, CD)患者,评估临床及内镜缓解情况,采用肠道超声(intestinal ultrasonography, IUS)评估透壁应答(transmural response, TR)与透壁愈合(transmural healing, TH)情况。方法:回顾性分析2020年1月到2022年8月北京大学人民医院所有确诊应用UST进行治疗的CD患者,分别于治疗后8周、治疗后16/20周进行评估,包括临床、生化学指标、结肠镜及IUS检查。结果:共纳入患者13例,其中男性11例,女性2例,平均年龄36.92岁,治疗前Best克罗恩病活动指数(Best Crohn’s disease activity index, Best CDAI)平均值为270.12±105.55。在治疗8周时,患者的Best CDAI评分下降至133.16±48.66 (t=4.977,P0.999)。既往应用过其他生物制剂的患者中UST的TR偏低,但差异无统计学意义(Fisher精确概率检验,P=0.491)。结论:应用UST 16/20周后患者的临床情况及内镜下评估均有改善,部分患者可以达到临床缓解及内镜缓解;UST对CD患者具有较好的TR效果,在8周即出现TR,16/20周TR有所增加;UST对小肠和结肠病变的TR效果差异无统计学意义;既往未应用过其他生物制剂的患者UST的TR较既往使用过生物制剂的患者效果更好,但差异无统计学意义。

关键词：克罗恩病乌司奴单抗透壁应答透壁愈合

卵清蛋白诱导的特应性皮炎小鼠模型中白细胞介素-25的作用及其调控意义

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北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 756-762页

作者：金江陈雪赵琰贾军张建中北京大学人民医院皮肤科北京100044

目的:探讨白细胞介素-25(interleukin-25,IL-25)对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的特应性皮炎小鼠模型的影响,以及调控IL-25的意义。方法:将90只健康雄性6周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级BALB/c小鼠分为6组(每组15只),分别为:①皮下注射磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组(正常对照组);②皮下注射小鼠IL-25组(IL-25组);③皮下注射抗小鼠IL-25单克隆抗体组(anti-IL-25组),每日皮下注射1次×1周,间隔2周,重复每日皮下注射1次×1周,间隔2周,再重复每日皮下注射1次×1周,总共7周;④OVA致敏组(模型组);⑤OVA致敏及IL-25皮下注射组(IL-25干预致敏组);⑥OVA致敏及anti-IL-25注射组(anti-IL-25干预致敏组)。⑤⑥组在致敏过程中给予IL-25或anti-IL-25的方式同②③组。致敏期间观察比较小鼠的搔抓行为和皮肤表现,致敏结束24 h后由小鼠心脏取血,分离血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测总IgE、IL-4、IL-5、IL-13等。取致敏部位的皮肤进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、免疫组织化学、实时PCR(real-time PCR)及Western blot检测。采用单因素(ANOVA)方差分析比较各组间各项指标的差异。结果:实验小鼠末次处理24 h后,IL-25干预致敏组的搔抓次数高于模型组,anti-IL-25干预致敏组的搔抓行为显著低于模型组;IL-25干预致敏组特应性皮炎表现、表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度均明显重于模型组及anti-IL-25干预致敏组;IL-25干预致敏组血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著高于模型组及anti-IL-25干预致敏组;IL-25干预致敏组CD4+T细胞在真皮层较anti-IL-25干预致敏组显著增多;IL-25干预致敏组的丝聚蛋白(filaggrin)及防御素β2(defensinβ2)蛋白水平明显低于模型组或anti-IL-25干预致敏组。结论:在OVA诱导的皮炎模型中,IL-25能够明显促进小鼠表皮屏障功能损害,加重OVA诱导的皮炎损害,拮抗IL-25可一定程度上缓解OVA诱导的皮炎损害。

关键词：特应性皮炎白细胞介素-25 卵清蛋白动物疾病模型

DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 740-748页

作者：程洪艳栾文庆昌晓红北京大学人民医院妇产科北京100044 北京大学人民医院妇科肿瘤中心北京100044

DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制... 详细信息

DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制,于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、错配修复(mismatch repair,MMR)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)等,分别在DNA单链断裂(single-strand break,SSB)或双链断裂(double-strand break,DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关,同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)与乳腺癌易感基因BRCA 1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用,使PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好,使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点,其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein,ATM)、共济失调毛细血管扩张与RAD3相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein,ATR)、DNA依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase1,CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用,有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述,阐述了DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景,为基础研究及临床应用提供指导。

关键词：卵巢癌 DNA损伤应答 DNA损伤修复 PARP抑制剂合成致死靶向治疗