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高效液相色谱联合2,2′-二硫二吡啶衍生反应测定人血清不同类型游离巯基及其与冠心病的关系分析

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色谱 2024年第4期42卷 352-359页

作者：邵芷钰曾洁董军李红霞杨睿悦陈文祥王思明北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院北京100730

游离巯基对于心血管疾病的诊断和治疗具有潜在的临床预示价值,本研究建立了一种基于2,2′-二硫二吡啶衍生反应的高效液相色谱测定人血清游离巯基的分析方法,能够同时获得人血清中总游离巯基(Total-SH)、小分子化合物形态游离巯基(LMM-SH... 详细信息

游离巯基对于心血管疾病的诊断和治疗具有潜在的临床预示价值,本研究建立了一种基于2,2′-二硫二吡啶衍生反应的高效液相色谱测定人血清游离巯基的分析方法,能够同时获得人血清中总游离巯基(Total-SH)、小分子化合物形态游离巯基(LMM-SH)、蛋白质形态游离巯基(P-SH)三者的含量。选用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相,在1 mL/min的流速下进行梯度洗脱,5 min内可实现良好的色谱峰基线分离,其中2-硫代吡啶酮色谱峰代表血清样本中总游离巯基含量,吡啶二硫衍生物色谱峰代表小分子化合物形态游离巯基含量,二者差值为蛋白质形态游离巯基含量。本研究对衍生反应条件进行了优化,并进行了方法学验证,结果表明,该方法线性关系良好,相关系数≥0.9994,线性范围为31.25~1000μmol/L,Total-SH和LMM-SH的检出限分别为2.61μmol/L和0.50μmol/L,定量限分别为8.71μmol/L和1.67μmol/L;加标回收率为91.1%~106.0%,日内精密度和日间精密度为0.4%~9.1%。使用本方法测定了714名志愿者的血清样本,总游离巯基浓度为376.60~781.12μmol/L,平均浓度为555.62μmol/L;小分子化合物形态游离巯基的浓度为36.37~231.65μmol/L,平均浓度为82.34μmol/L;蛋白质游离巯基浓度为288.36~687.74μmol/L,平均浓度为473.27μmol/L。Spearman相关性检验分析发现,血清游离巯基浓度与冠心病严重程度及常见临床生化指标存在密切关联。本研究提供了一种简便可靠的血清游离巯基分析方法,探索了其与冠心病的关系,为冠心病风险相关标志物的研究提供了新的参考指标。

关键词：高效液相色谱衍生反应 2,2′-二硫二吡啶游离巯基血清冠心病

抗Ⅹa因子活性评估血液透析低分子肝素抗凝的效果

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 254-260页

作者：王振兴毛永辉王源付沛颉党心徐冷楠北京医院肾内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100005

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)... 详细信息

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)的患者,收集患者体重、身高、基础肾脏病、透析龄等基础数据以及透析前、透析中及透析后的抗Ⅹa因子活性等实验室检查结果。共入组46例患者,其中凝血组5例(10.9%)、非凝血组41例(89.1%),HD开始后0.5 h抗Ⅹa因子活性达峰值,将4 h抗Ⅹa因子水平纳入受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%置信区间:0.651~0.954,P=0.029),截点值为0.31 IU/ml(敏感性1,特异性0.683)。建议以体表面积作为基准估算血液透析LMWH抗凝剂量,HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml,对ECC具有较高的诊断价值。此外,二分类logistic回归分析结果显示,透析龄是ECC的独立危险因素(OR值1.319,95%CI 1.052~1.654,P=0.017)。综上,本研究揭示了透析龄可能是HD患者ECC的危险因素以及HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml可作为潜在的ECC的诊断截点,为预防血液透析滤器凝血的监测提供参考依据。

关键词：血液透析低分子肝素抗凝抗Ⅹa因子活性

子宫内膜癌FIGO 2023分期的更新及其临床病理意义

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中华妇产科杂志 2024年第3期59卷 179-183页

作者：宋艳刘爱军国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院病理科北京100021 解放军总医院第七医学中心病理科北京100700

子宫内膜癌作为我国女性生殖系统第二常见恶性肿瘤,近年来发病率呈上升趋势,准确的分期对于患者预后判断和治疗方式选择至关重要。国际妇产科联盟(FIGO)2009分期系统在10余年的使用过程中暴露出明显的不足,如子宫内膜癌的病理类型未列... 详细信息

子宫内膜癌作为我国女性生殖系统第二常见恶性肿瘤,近年来发病率呈上升趋势,准确的分期对于患者预后判断和治疗方式选择至关重要。国际妇产科联盟(FIGO)2009分期系统在10余年的使用过程中暴露出明显的不足,如子宫内膜癌的病理类型未列入分期、忽视淋巴脉管间隙浸润、缺乏淋巴结转移灶大小的细化、累及子宫内膜和卵巢的子宫内膜样癌患者的分期不明确以及分子分型未纳入分期等。更新的FIGO 2023分期系统旨在纠正这些局限性,进一步完善子宫内膜癌分期的预后价值。本文对子宫内膜癌FIGO 2023分期从病理学的角度进行解读;与FIGO 2009分期进行比较,分析病理类型、子宫肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、分子分型等对FIGO分期的影响,重点关注两个分期系统之间的差异,了解子宫内膜癌分期的演变及其对患者管理的影响;探讨FIGO 2023分期在临床实践中可能出现的潜在问题,如分类亚组数量的增加很可能使妇科医师、病理科医师和研究人员之间的沟通变得复杂,某些免疫组化指标或分子检测项目在不同医疗机构病理实验室的可及性可能会限制详细分期的实施,从而影响分期标准的应用等。

关键词：分期系统女性生殖系统妇科医师淋巴结转移灶病理科医师病理实验室子宫内膜癌 FIGO

新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗面临的挑战与对策

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 215-219页

作者：戴虹卢颖毅赵晶北京医院眼科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期... 详细信息

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期治疗中的依从性下降,进而导致治疗效果不足。部分病灶对抗VEGF治疗反应不佳,甚至无反应,视力获益难以维持甚至下降,而病灶的纤维化和组织萎缩等因素也会导致视力下降。因此,规范化和个体化的治疗方案,以及加强整个病程的监测管理,是目前可以采取的主要改进措施。中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南发布于2023年,为临床提供规范的诊疗指导。同时,新药物和给药方法的研究开发是未来治疗的期望方向。

关键词：黄斑变性新生血管化,病理性治疗

单中心85例初治滤泡淋巴瘤临床特征、预后分析及老年综合评估

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 233-241页

作者：尹晶晶钱龙白洁菲冯茹李江涛王婷张春丽刘辉北京医院血液科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨初治滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征与预后,以及老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)对国内年龄≥60岁FL患者的预后价值。方法收集2011年8月至2022年6月北京医院血液科收治的85例初诊FL患者临床资料及预后情... 详细信息

目的探讨初治滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征与预后,以及老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)对国内年龄≥60岁FL患者的预后价值。方法收集2011年8月至2022年6月北京医院血液科收治的85例初诊FL患者临床资料及预后情况。统计分析患者临床特征、实验室指标、治疗疗效、生存及预后因素,使用多种老年评估工具对患者预后分层。结果①FL患者多为中老年起病,中位发病年龄59(20~87)岁,其中年龄≥60岁者41例(48.2%),男女比例为1∶1.36。77.6%的患者诊断时Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,伴有B症状17例(20.0%),骨髓侵犯最常见(34.1%)。②71例患者接受一线系统化疗和(或)免疫治疗,可评估疗效的68例患者中总缓解率为86.8%,完全缓解率为47.1%。其中17例(23.9%)患者在治疗2年内病情进展或复发,共计10例(14.1%)患者死亡。③R-CHOP治疗组生存分析示:中位随访52.9(10.2~138.8)个月,3年无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率分别为85.2%和95.9%,5年PFS率及OS率为72.8%和88.8%。单因素分析年龄≥60岁(HR=3.430,95%CI 1.256~9.371,P=0.016)、B症状(HR=5.030,95%CI 1.903~13.294,P=0.001)、预后营养指数(PNI)老年女性患者。年龄、B症状、PNI、FLIPI、PRIMA-PI、POD24是影响FL患者PFS和OS的重要因素。CGA对预测老年FL预后及指导治疗均可能具有一定价值。

关键词：淋巴瘤,滤泡性生存分析老年综合评估

基于检测范围动态扩展模式的肿瘤靶向和免疫治疗基因突变高通量测序规范化路径

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中华医学杂志 2024年第15期104卷 1211-1215页

作者：张瑞王铎李金明北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委临床检验中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

高通量测序(NGS)是精准肿瘤学的关键技术支撑。肿瘤靶向和免疫治疗基因突变NGS不仅是方法原理的创新,同时也有检测理念的变革;肿瘤基因突变标志物并非固定不变,其随着基础研究和药物研发进展而不断更新。肿瘤基因突变NGS检测的规范化应... 详细信息

高通量测序(NGS)是精准肿瘤学的关键技术支撑。肿瘤靶向和免疫治疗基因突变NGS不仅是方法原理的创新,同时也有检测理念的变革;肿瘤基因突变标志物并非固定不变,其随着基础研究和药物研发进展而不断更新。肿瘤基因突变NGS检测的规范化应结合NGS方法和肿瘤治疗基因突变标志物的特点来进行。肿瘤治疗基因突变NGS检测,无论是体外诊断产品,还是自建方法,在方法研发和临床应用过程中,在一个确定的检测系统下,根据标志物临床证据等级的变化,在增加补充新位点分析性能确认结果的基础上,进行检测范围动态扩展,是实现最大程度满足肿瘤临床诊疗需求且有效控制风险的规范化路径。本文主要结合肿瘤靶向和免疫治疗基因突变NGS检测方法的特点、肿瘤基因突变标志物的特点以及目前肿瘤基因突变NGS检测规范化应用的现状进行论述,探讨我国肿瘤基因突变NGS检测的规范化路径。

关键词：高通量测序肿瘤诊疗规范化

实验室自建肿瘤全景变异检测性能确认中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 274-284页

作者：中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组中华医学会病理学分会分子病理学组应建明周晓燕马洁张繁霜柏乾明不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032 国家卫生健康委临床检验中心、国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院、北京医院生物治疗中心北京100730 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科复旦大学附属肿瘤医院病理科

实验室自建检测对于医疗机构开展未经国家药品监督管理局审批且急需满足临床实践需求的检测具有重要意义。随着近年来肿瘤精准医学的发展,全景变异检测(CGP)已经成为肿瘤患者精准分子分型、靶向治疗、免疫治疗生物标志物等检测的重要手... 详细信息

实验室自建检测对于医疗机构开展未经国家药品监督管理局审批且急需满足临床实践需求的检测具有重要意义。随着近年来肿瘤精准医学的发展,全景变异检测(CGP)已经成为肿瘤患者精准分子分型、靶向治疗、免疫治疗生物标志物等检测的重要手段和方法,但其在医疗机构开展自建检测的标准与应用规范尚缺乏统一的认识与共识。中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组联合中华医学会病理学分会分子病理学组发起了医疗机构开展CGP二代测序(NGS)检测性能确认相关规范中国专家共识,结合中国临床实践,参考国内外文献,从实验室自建的背景、性能确认的场景、评估指标与变异范围,性能确认覆盖的样本类型、数量、临床性能与药效判定,性能确认的场地、人员、质控、室间质评与文档管理等方面进行评述,经专家组讨论并形成12条专家共识,为中国医疗机构开展肿瘤CGP NGS检测的性能确认和临床应用提供参考,以促进医疗机构自建检测应用的发展。

关键词：恶性肿瘤实验室自建检测肿瘤全景变异检测性能确认二代测序

非肌少症老年人群血清酰基肉碱、溶血磷脂酰胆碱与握力的相关性研究

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第3期16卷 34-39页

作者：于博洋董娟陈观洲吕沛颖周起杨睿悦孙亮邱蕾北京医院国家老年医学中心、国家卫健委老年医学重点实验室、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院国家老年医学中心保健医疗部北京100730

目的本文初步探讨非肌少症老年人群中血清代谢物(血清酰基肉碱、溶血磷脂酰胆碱)与握力等重要运动功能指标的相关性。方法采用连续入组抽样法选取2021年6-12月在北京医院参加体检的182例非肌少症老年人群为研究对象,基于靶向液相色谱... 详细信息

目的本文初步探讨非肌少症老年人群中血清代谢物(血清酰基肉碱、溶血磷脂酰胆碱)与握力等重要运动功能指标的相关性。方法采用连续入组抽样法选取2021年6-12月在北京医院参加体检的182例非肌少症老年人群为研究对象,基于靶向液相色谱-串联质谱测量血清中12种酰基肉碱、溶血磷脂酰胆碱和甘氨酸等代谢物,对比握力下降组和握力正常组之间上述血清代谢物的水平差异,研究上述血清代谢物与握力、步速、骨骼肌质量指数(skeletal muscle mass index,SMI)等运动评估指标的相关性,并通过Logistic受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析评估关键血清代谢物对老年人握力和步速下降的评价效果。结果非肌少症受试者的平均握力和步速分别为(31.91±5.72)kg和(1.01±0.31)m/s。与握力正常组相比,握力下降组的平均握力下降10.10 kg,步速下降0.13 m/s(t=-2.363,P=0.019),短链脂酰肉碱(简称C3)平均升高0.020μmol/L (t=2.222,P=0.028)、溶血磷脂酰胆碱(LPC18∶0)平均升高3.443μmol/L (t=2.136,P=0.034)、甘氨酸升高0.33μmol/L (t=2.489,P=0.017)。Pearson相关性分析显示,C3、十四烷酰左旋肉碱(简称C14)水平与运动功能呈较明显负相关性。进一步尝试发现4种代谢物(C3、C14、LPC18∶0、甘氨酸)联合年龄和体质量指数(body mass index,BMI)组合,在非肌少症老年人群中握力下降的评价效果,优于单纯使用年龄和BMI的组合。曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.754 (95%CI:0.658~0.849,P老年人群中握力、步速下降与血清C3、C14;LPC18∶0和甘氨酸升高存在正相关性,有望进一步在队列研究中探讨其应用于老年握力下降的预测评估价值。

关键词：肌少症代谢组学代谢物握力老年男性

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运动疗法治疗老年焦虑症与抑郁症的研究进展

中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 641-645页

作者：史文倩沈姞施红郑州大学附属郑州中心医院老年医学科郑州450000 北京医院老年医学科国家老年医学中心北京100730

焦虑症与抑郁症是老年科较为常见的疾病,其发病率快速增长给患者造成莫大的痛苦,同时带来沉重的经济和社会负担。目前主要的治疗方法包括药物治疗、物理治疗以及心理干预,但因多数老年人不能耐受药物不良反应,且对心理干预的接受度低,... 详细信息

焦虑症与抑郁症是老年科较为常见的疾病,其发病率快速增长给患者造成莫大的痛苦,同时带来沉重的经济和社会负担。目前主要的治疗方法包括药物治疗、物理治疗以及心理干预,但因多数老年人不能耐受药物不良反应,且对心理干预的接受度低,不能足疗程治疗。因此,老年焦虑抑郁症患者的治疗并不充分。运动疗法具有不良反应少、经济实惠、操作可控等优势,成为国内外指南推荐的治疗手段。但需要制定适宜的运动处方,完整的运动处方包括运动类型、运动强度、运动频率和运动时间。本文通过对运动疗法包括运动类型、运动强度对焦虑抑郁干预效果的评价及运动干预的作用机制进行综述。

关键词：运动焦虑抑郁