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葛根汤对原发性痛经小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3288-3294页

作者：肖娜钱依文柴程芝中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系江苏南京211198 中国药科大学江苏省中药评价与转化重点实验室江苏南京211198

探讨葛根汤对原发性痛经(primary dysmenorrhea, PD)小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian axis, HPOA)功能失调的调节作用。采用苯甲酸雌二醇-缩宫素联用构建周期性PD小鼠模型,将40只小鼠随机分为空白组、模型组、... 详细信息

探讨葛根汤对原发性痛经(primary dysmenorrhea, PD)小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian axis, HPOA)功能失调的调节作用。采用苯甲酸雌二醇-缩宫素联用构建周期性PD小鼠模型,将40只小鼠随机分为空白组、模型组、葛根汤组和布洛芬组,检测各组小鼠扭体反应,下丘脑、垂体、卵巢、子宫脏器指数,ELISA法检测血清中前列腺素F_(2α)(prostaglandin F_(2α), PGF_(2α))、促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone, FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、雌激素(estrogen, E_(2))含量,Western blot法检测垂体组织中促性腺激素释放激素受体(gonadotropin-releasing hormone receptor, GnRH-R)、卵巢组织中促卵泡生成素受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)和促黄体生成素受体(luteinizing hormone receptor, LHR)、子宫组织中雌激素受体(estrogen receptors, ER)蛋白表达水平,RT-qPCR法检测小鼠垂体组织中GnRH-R、卵巢组织中FSHR和LHR、子宫组织中ER mRNA表达水平,免疫荧光检测子宫组织ER蛋白表达。结果显示,模型组小鼠扭体评分,血清中PGF_(2α)、GnRH、FSH、LH、E_(2)含量以及卵巢及子宫系数,垂体组织中GnRH-R、卵巢组织中FSHR和LHR、子宫组织中ER的蛋白及基因表达显著升高;与模型组相比,葛根汤能抑制扭体反应,降低血清中PGF_(2α)、GnRH、FSH、LH、E_(2)含量和卵巢及子宫系数,下调垂体组织中GnRH-R、卵巢组织中FSHR和LHR、子宫组织中ER的蛋白及基因表达。提示葛根汤对PD小鼠的HPOA具有调节作用,通过下调HPOA相关蛋白及基因表达进而抑制E_(2)生成,可能是其发挥治疗PD的作用机制。

关键词：葛根汤原发性痛经下丘脑-垂体-卵巢轴

杨梅素通过激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激改善肾脏纤维化

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药学学报 2024年第2期59卷 359-367页

作者：李冬雪黄周王瀚宇张之昊谭宁华邓雪阳中国药科大学中药学院江苏南京211198

本文探讨杨梅素(myricetin,MYR)对单侧输尿管结扎(unilateral uretera obstruction,UUO)和胆管结扎(common bile duct ligation,CBDL)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。动物实验已获得中国药科大学伦理委员会批准,项目伦理号为2... 详细信息

本文探讨杨梅素(myricetin,MYR)对单侧输尿管结扎(unilateral uretera obstruction,UUO)和胆管结扎(common bile duct ligation,CBDL)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。动物实验已获得中国药科大学伦理委员会批准,项目伦理号为2022-10-020。选取35只ICR小鼠,分为control组、UUO组、UUO+MYR组、CBDL组、CBDL+MYR组。H&E和Masson染色检测肾脏组织病理变化,蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测肾组织中纤维化相关蛋白的表达;总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性检测试剂盒(WST-8法)检测CBDL小鼠肾脏组织中的总SOD变化。体外实验采用HK-2细胞,细胞转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)(10 ng·mL^(-1))造纤维化模型,高糖(30 mmol·L-1)造氧化应激模型,随后使用不同浓度的MYR处理,WB检测纤维化及氧化应激相关蛋白的表达;使用不同浓度的MYR处理NIH/3T3细胞,5-溴-2′-脱氧尿苷(5-bromo-2′-deoxyuridine,Brdu)标记法检测其对细胞增殖的影响。结果显示,UUO组和CBDL组的肾脏病变严重,胶原沉积明显,I型胶原蛋白(collagen-I,COL-I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin,FN)、波动蛋白(vimentin)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)蛋白表达上调,CBDL组小鼠肾脏SOD酶活力明显下降,MYR给药治疗后逆转了上述变化。MYR给药抑制NIH/3T3细胞的增殖活力而对HK-2细胞没有影响,降低了TGF-β1诱导HK-2细胞后PAI-1、FN、vimentin的上调。MYR给药也能上调高糖诱导HK-2细胞后核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的下调。综上所述,MYR在体内外都可发挥改善肾脏纤维化的作用,可能是通过抑制成纤维细胞的增殖,同时激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激发挥作用。

关键词：杨梅素单侧输尿管结扎胆管结扎肾纤维化氧化应激

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中药材种子鉴别技术研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 1-11页

作者：刘志浩查良平罗丽赵玉洋李晓琳袁媛中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 中国药科大学中药学院南京211198 安徽中医药大学药学院合肥230012 广东药科大学中药学院广州510006

种子是中药材生产的源头。中药材种子的真伪、优劣直接影响到药材的有效性和安全性。中药材种子质量参差不齐,存在种源混杂、真伪混淆、陈种新卖、成熟度和净度低等问题。为保证中药产业高质量、可持续发展,亟需对中药材种子进行鉴别和... 详细信息

种子是中药材生产的源头。中药材种子的真伪、优劣直接影响到药材的有效性和安全性。中药材种子质量参差不齐,存在种源混杂、真伪混淆、陈种新卖、成熟度和净度低等问题。为保证中药产业高质量、可持续发展,亟需对中药材种子进行鉴别和质量评价,对中药材种子市场进行规范。种子鉴别的方法包括性状鉴别、显微鉴别、微性状鉴别、化学指纹图谱鉴别、分子鉴别及电子鼻、X射线衍射法、电化学指纹图谱鉴别、光谱成像与人工智能识别技术等新兴技术。各类鉴别方法的应用范围及其优缺点各有不同,根据中药材种子品种不同、检测场所要求不同,可选择合适的鉴别方法,以实现鉴别准确、时间和经济成本降低的目标。未来中药材种子鉴别技术发展的方向应基于各项快速发展的新兴技术,开展学科交叉融合,朝着智能化、无损化、单粒检测的方向发展,以满足现代中药产业的需求。该文对目前科研和生产中应用的种子鉴别技术进行系统总结,对不同技术的原理、适用范围和优缺点进行比较,同时对未来种子鉴别技术的发展前景进行展望,以期为中药材种子鉴别及质量评价提供参考。

关键词：中药材种子传统鉴别分子鉴别化学指纹图谱电子鼻光谱鉴别人工智能

基于网络药理学探讨银杏叶提取物通过激活PPARγ治疗动脉粥样硬化的机制

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中国药科大学学报 2024年

作者：王子元陶惠肖映雪殷志琦中国药科大学中药学院中药制药系中国药科大学中药学院天然药物化学系

探讨银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract，GBE）对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化疾病的影响和作用机制。ApoE-/-小鼠灌胃给予低、高剂量GBE [50、150 mg/（kg·day）]，9周后检测小鼠血脂水平，主动脉斑块脂质沉积情况、坏... 详细信息

探讨银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract，GBE）对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化疾病的影响和作用机制。ApoE-/-小鼠灌胃给予低、高剂量GBE [50、150 mg/（kg·day）]，9周后检测小鼠血脂水平，主动脉斑块脂质沉积情况、坏死核心面积和血管炎症水平。利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards等公共数据库预测GBE治疗AS的潜在靶点，通过GO和KEGG富集分析寻找其药效发挥的可能机制。在细胞水平上，氧化低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein， oxLDL）处理THP-1形成泡沫细胞进行实验，使用油红O染色检测脂质蓄积情况，Dil-oxLDL检测泡沫细胞生成，使用RT-qPCR检测胆固醇摄取和外排受体的mRNA变化情况。最后，使用Western-Blot、免疫荧光等检测GBE对核心靶点过氧化物酶体增殖物激活受体γ （peroxisome proliferators-activated receptors-γ，PPARγ）表达情况的影响。结果显示，GBE可以减少小鼠主动脉脂质沉积和坏死核心面积，降低血清脂质和炎症水平。在体外减少巨噬细胞胆固醇摄取、增加胆固醇外排。本研究表明，GBE可以通过增强PPARγ的表达减少泡沫细胞的生成，抑制主动脉胆固醇蓄积和斑块的形成，缓解动脉粥样硬化。

关键词：银杏叶提取物动脉粥样硬化泡沫细胞 PPARγ

场域理论视角下同行评议公平信度提升路径研究

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编辑学报 2024年第3期36卷 253-259页

作者：卢娜孙劲楠丁佐奇郝海平中国药科大学国际医药商学院中国药科大学《中国天然药物》期刊编辑部中国药科大学药学院南京211198

为了梳理和总结同行评议模式中的非公平性行为,在科研诚信视阈下为国内学术期刊和项目评审同行评议发展提供借鉴和参考。本文借鉴场域理论“场域”“资本”和“惯习”3个核心视角分析同行评议主体背后的实践逻辑,系统分析其产生机理并... 详细信息

为了梳理和总结同行评议模式中的非公平性行为,在科研诚信视阈下为国内学术期刊和项目评审同行评议发展提供借鉴和参考。本文借鉴场域理论“场域”“资本”和“惯习”3个核心视角分析同行评议主体背后的实践逻辑,系统分析其产生机理并对提升路径的多维角度进行研究。在场域理论背景下,科研诚信视阈下同行评议公平信度缺失是场域关系危机、学术资本争夺、惯习形塑共同作用的结果。在此基础上,可以从建立场域良好的学术共同体合作关系、规避权力资源不当使用、改善形塑惯习的制度环境等方面对同行评议公平信度提升路径进行矫正与提升。

关键词：场域理论同行评议科研诚信

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天然产物靶向DNA G-四链体的研究进展

中国中药杂志 2024年第13期49卷 3421-3431页

作者：陈志远程荣双阿依夏·吾不力卡斯木刘玉霜王凯波中国药科大学中药学院多靶标天然药物全国重点实验室、江苏省天然活性物质发现与研究重点实验室江苏南京211198

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列,在生理溶液环境下,通过Hoogsteen氢键结合,并被单价阳离子稳定,自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在,与癌症的发生发展密切相关,是有潜力的抗... 详细信息

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列,在生理溶液环境下,通过Hoogsteen氢键结合,并被单价阳离子稳定,自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在,与癌症的发生发展密切相关,是有潜力的抗癌药物研究新靶点。天然产物长期以来一直是抗癌药物发现的重要来源。近年来,以DNA G4s为靶点的天然药物研究取得了重大进展,许多DNA G4s被证实为天然产物的有效作用靶点,包括MYC-G4、KRAS-G4、PDGFR-β-G4、BCL-2-G4、VEGF-G4和端粒G4等。该文系统总结了天然小分子化合物识别DNA G4s的分子机制和研究进展,进而讨论了开发G4靶向药物面临的机遇和挑战,为天然抗癌创新药物研发提供了重要的参考。

关键词： DNA G-四链体天然产物癌基因抗肿瘤

牛黄清心丸及其活性成分防治脑中风的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 251-259页

作者：张米玲包亮英代玉洁宫帅帅寇俊萍中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系江苏省中药评价与转化重点实验室南京211198

脑中风是一种以脑血管缺血或出血性损伤为主要表现的神经系统疾病,也是全球死亡、伤残的主要原因之一,目前仍缺乏针对脑中风的神经保护药物。牛黄清心丸是脑中风防治指南及专家共识推荐的中成药,具有镇静、镇惊、解热等药理作用。该方... 详细信息

脑中风是一种以脑血管缺血或出血性损伤为主要表现的神经系统疾病,也是全球死亡、伤残的主要原因之一,目前仍缺乏针对脑中风的神经保护药物。牛黄清心丸是脑中风防治指南及专家共识推荐的中成药,具有镇静、镇惊、解热等药理作用。该方含有的黄酮类、酚酸类、皂苷类等成分也有较强的药理活性,可改善中风引起的神经损伤,黄芩苷、人参皂苷等代表成分可通过作用于Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、高迁移率组盒1蛋白(HMGB1)等重要靶点,参与调节Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号途径,从而干预血脑屏障破坏、氧化应激、炎症反应、凋亡和自噬等病理事件。现拟综述牛黄清心丸防治脑中风的研究现状及常见活性单体的实验药理进展,以期为牛黄清心丸的后续机理研究和中药活性单体的进一步开发提供理论支持。

关键词：牛黄清心丸卒中脑缺血脑出血活性成分

辛伐他汀预防小鼠高脂血症合并脑缺血损伤及其对时钟基因的调控

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第7期38卷 496-503页

作者：王敏阙文轩陈刚领中国药科大学医学门诊部江苏南京211198 中国药科大学中药学院江苏南京211198

目的探讨辛伐他汀对小鼠高血脂合并脑缺血再灌注损伤(CIRI)的预防作用及机制。方法将60只C57BL/6J小鼠分为假手术组、CIRI组〔采用大脑中动脉阻塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠CIRI模型〕、高脂组(ip给予泊洛沙姆407)、高脂+CIRI组(ip给予... 详细信息

目的探讨辛伐他汀对小鼠高血脂合并脑缺血再灌注损伤(CIRI)的预防作用及机制。方法将60只C57BL/6J小鼠分为假手术组、CIRI组〔采用大脑中动脉阻塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠CIRI模型〕、高脂组(ip给予泊洛沙姆407)、高脂+CIRI组(ip给予泊洛沙姆407,24 h后MCAO/R造模)、高脂+CIRI+辛伐他汀5和10 mg·kg^(-1)组(先ig给予辛伐他汀连续7 d,后按照高脂+CIRI组处理)。再灌注24 h后,对各组小鼠进行神经功能缺损评分;转棒实验测定掉落潜伏期;自主活动测试小鼠活动次数;TTC染色测定脑梗死体积;激光散斑血流成像检测小鼠脑血流量;取全血分离血清,并测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量;实时荧光定量PCR和Westen印迹法检测小鼠右脑皮质时钟基因Rev-erbα和Bmal1 mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组相比,CIRI组小鼠神经功能缺损评分升高(P<0.01),掉落潜伏期缩短(P<0.01),活动次数减少(P<0.01)。与CIRI组相比,高脂+CIRI组小鼠神经功能损伤加重(P<0.01);脑梗死体积显著增加(P<0.01);脑血流量显著降低(P<0.01);血清中TC,TG,LDL-C及MDA含量显著升高(P<0.01),GSH-PX水平显著降低(P<0.01);脑皮质Rev-erbαmRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.01);Bmal1 mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。与高脂+CIRI组相比,高脂+CIRI+辛伐他汀5和10 mg·kg^(-1)组小鼠神经功能损伤减轻(P<0.01);脑梗死体积显著减小(P<0.01);脑血流量显著增加(P<0.01);血清中TC,TG,LDL-C及MDA含量显著降低(P<0.01),GSH-PX水平显著升高(P<0.01);脑皮质Rev-erbαmRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.01);Bmal1 mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论辛伐他汀预防性给药能有效减轻小鼠高脂血症合并CIRI,其机制与其降血脂及调节时钟基因表达有关。

关键词：辛伐他汀高血脂脑缺血再灌注损伤时钟基因 Rev-erbα Bmal1

苍术根际橘绿木霉的生防功能及培养条件的探索

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 192-199页

作者：李阔王升王红阳彭政郭秀芝王铁霖王月枫郭兰萍广东药科大学中药学院广州510006 中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 农业农村部中药材生物学与栽培重点实验室北京100700

目的:苍术根腐病是苍术种植生产上最为严重的病害之一。木霉菌是有效防治植物根腐病且对环境污染小的生防菌。该研究旨在从苍术根际中分离和研究具有根腐病防治功能的木霉菌,用于解决苍术种植生产过程面临的病害防治问题。方法:稀释涂... 详细信息

目的:苍术根腐病是苍术种植生产上最为严重的病害之一。木霉菌是有效防治植物根腐病且对环境污染小的生防菌。该研究旨在从苍术根际中分离和研究具有根腐病防治功能的木霉菌,用于解决苍术种植生产过程面临的病害防治问题。方法:稀释涂布法和内转录间隔区(ITS)测序分离并鉴定木霉T2204;对峙培养实验和对扣培养实验验证T2204及其挥发性物质对两株病原菌的抑制活性;通过盆栽实验和气相色谱-质谱法(GC-MS)探究T2204对苍术根腐病的生防潜力及对苍术根茎4种主要挥发油成分的含量积累的影响;通过不同培养基、光照、温度、pH、碳氮源条件培养探究T2204适宜培养条件。结果:分离得到对2株强致病力苍术根腐病病原真菌具有直接抑制能力的一株木霉T2204,鉴定为橘绿木霉(Trichoderma citrinoviride);对峙培养实验显示T2204对2株镰刀菌的抑菌率分别达到77.90%和76.80%;对扣培养实验显示抑菌率分别达57.11%和81.11%。盆栽实验证明,T2204不同处理后苍术幼苗受根腐病侵染后成活率达到100%,而不接种T2204的实验组仅为50%;生长150 d后,接种T2204的苍术植株根茎干重比无处理对照(CK)组提升32%(P<0.05),同时根茎所含的苍术素浓度比CK组提升11%;适宜培养条件筛选结果:T2204适宜生长条件为培养基(PDA和PSA)、光照(24 h连续光照和光暗交替12 h/12 h)、温度(25~30℃)、pH 5~6、碳源(葡萄糖、D-果糖、可溶性淀粉和麦芽糖)、氮源(磷酸二氢铵和硫酸铵);适宜产孢条件为培养基(PSA和CMA)、光照(光暗交替12 h/12 h)、温度(20~30℃)、pH 8、碳源(蔗糖)、氮源(硝酸钠)。结论:T2204可以提升对苍术根腐病的抵御力,并促进苍术的生长及有效成分的积累,为了后续开展大规模的应用和产业化研究奠定基础。

关键词：苍术橘绿木霉根腐病生物防治促生促进次生代谢