基于网络药理学探讨银杏叶提取物通过激活PPARγ治疗动脉粥样硬化的机制

作     者：王子元 陶惠 肖映雪 殷志琦 

作者机构：中国药科大学中药学院中药制药系 中国药科大学中药学院天然药物化学系 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：银杏叶提取物 动脉粥样硬化 泡沫细胞 PPARγ 

摘      要：探讨银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract，GBE）对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化疾病的影响和作用机制。ApoE-/-小鼠灌胃给予低、高剂量GBE [50、150 mg/（kg·day）]，9周后检测小鼠血脂水平，主动脉斑块脂质沉积情况、坏死核心面积和血管炎症水平。利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards等公共数据库预测GBE治疗AS的潜在靶点，通过GO和KEGG富集分析寻找其药效发挥的可能机制。在细胞水平上，氧化低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein， oxLDL）处理THP-1形成泡沫细胞进行实验，使用油红O染色检测脂质蓄积情况，Dil-oxLDL检测泡沫细胞生成，使用RT-qPCR检测胆固醇摄取和外排受体的mRNA变化情况。最后，使用Western-Blot、免疫荧光等检测GBE对核心靶点过氧化物酶体增殖物激活受体γ （peroxisome proliferators-activated receptors-γ，PPARγ）表达情况的影响。结果显示，GBE可以减少小鼠主动脉脂质沉积和坏死核心面积，降低血清脂质和炎症水平。在体外减少巨噬细胞胆固醇摄取、增加胆固醇外排。本研究表明，GBE可以通过增强PPARγ的表达减少泡沫细胞的生成，抑制主动脉胆固醇蓄积和斑块的形成，缓解动脉粥样硬化。