检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

鲟鱼软骨肽活性评价及软膏剂制备

药学学报 2024年第7期59卷 2135-2142页

作者：雷鹏宋开超谢郑雯戚艺凡张宇佳郑稳生中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的... 详细信息

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的经皮给药递送提供体外实验依据。进一步评价鲟鱼软骨肽对2′-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)、二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基的清除活性,发现鲟鱼软骨肽具有较好的抗氧化活性。本研究制备得到了一种稳定性好、皮肤刺激性小、鲟鱼软骨肽含量为7%的鲟鱼软骨肽软膏,并分析了其在小鼠皮肤上的透皮吸收能力(本实验获得中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会批准,批准号:00007684)。结果发现,鲟鱼软骨肽软膏12 h累积释放量达到92%。本研究进一步分析了鲟鱼软骨肽软膏抑制二甲苯致炎后小鼠耳肿胀的能力,相比于基质组和对照组,鲟鱼软骨肽软膏具有显著抗炎活性。综上,本研究发现鲟鱼软骨肽具有良好的安全性和抗氧化活性,制备的鲟鱼软骨肽软膏为鲟鱼软骨肽的进一步应用及经皮给药递送研究提供实验依据。

关键词：鲟鱼软骨肽抗氧化抗炎软膏剂经皮给药

适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

化学学报 2024年第6期82卷 629-640页

作者：吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬天津中医药大学中医药研究院天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津300192

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋... 详细信息

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.

关键词：靶点鉴定无标记蛋白质分析热力学作用配体结合荧光报告

结核分枝杆菌MmpL5蛋白与贝达喹啉及氯法齐明相互作用的关键结合区域研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国抗生素杂志 2024年第8期49卷 890-897页

作者：史静华李东硕岑山陆宇徐建首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

目的表达纯化结核分枝杆菌MmpL5蛋白,从而进一步检测MmpL5蛋白与药物之间的相互作用,探究MmpL5外排系统所导致的耐药机制。方法通过分子对接技术预测MmpL5蛋白与药物结合位点。基于分子对接结果,以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,构建... 详细信息

目的表达纯化结核分枝杆菌MmpL5蛋白,从而进一步检测MmpL5蛋白与药物之间的相互作用,探究MmpL5外排系统所导致的耐药机制。方法通过分子对接技术预测MmpL5蛋白与药物结合位点。基于分子对接结果,以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,构建MmpL5-L1截短蛋白的表达质粒,并在大肠埃希菌中进行表达纯化。利用荧光淬灭技术和表面等离子体共振技术检测截短蛋白与药物之间的相互作用。结果成功在大肠埃希菌中表达纯化结核分枝杆菌膜截短蛋白MmpL5-L1(Q52-R202),MmpL5-L1截短蛋白与氯法齐明相互作用使蛋白产生荧光淬灭,表面等离子体共振实验表明MmpL5-L1截短蛋白与贝达喹啉的亲和常数(KD)为4.033×10~(-5) mol/L,与氯法齐明的亲和常数(KD)为1.218×10~(-5) mol/L。结论本文预测并确证了结核分枝杆菌MmpL5蛋白与贝达喹啉、氯法齐明结合的关键结合氨基酸区域,为贝达喹啉、氯法齐明与MmpL5蛋白结合进而通过MmpS5-MmpL5外排提供了直接证据,对进一步阐明贝达喹啉耐药以及氯法齐明交叉耐药机制奠定了一定基础。

关键词：结核分枝杆菌 MmpL5 贝达喹啉结合分子对接

基于指纹图谱和一测多评联合化学计量学及熵权TOPSIS法对顶羽菊药材质量评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2024年第16期55卷 5627-5638页

作者：丁曼毛艳赵学佳王新堂阿地娜·阿不都艾尼新疆维吾尔自治区药物研究所新疆维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830010 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011

目的建立HPLC指纹图谱与一测多评(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS)结合的方法同时检测顶羽菊Rhaponticum repens药材中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、异绿原酸C、芹菜素、高... 详细信息

目的建立HPLC指纹图谱与一测多评(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS)结合的方法同时检测顶羽菊Rhaponticum repens药材中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、异绿原酸C、芹菜素、高车前素的含量,并建立不同产地顶羽菊药材的综合质量评价模型,为顶羽菊药材的整体质量评价提供参考。方法采用HPLC法建立不同产地16批顶羽菊药材的指纹图谱,利用化学计量学模式聚类分析(cluster analysis,CA)和正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)对采集的指纹图谱信息进行分析,同时运用加权逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to ideal solution,TOPSIS)、加权秩和比法(rank sum ratio,RSR)及两者模糊联合的方法构建评价模型;以绿原酸为内标,确定新绿原酸、隐绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、异绿原酸C、芹菜素、高车前素的相对校正因子并计算其含量,建立QAMS法。结果建立的顶羽菊药材指纹图谱共标定23个共有峰,指认出其中7个峰。化学计量学模式研究显示不同产地顶羽菊存在明显差异。通过OPLS-DA法筛选出10个主要的差异性成分。构建的熵权TOPSIS法、RSR法以及两者模糊联合的综合质量评价模型,对不同产地顶羽菊药材的质量评价排序结果较为一致。以绿原酸为内标建立的QAMS和外标法含量测定结果无显著性差异(P>0.05)。结论所建立的HPLC指纹图谱结合QAMS法简便可靠,重复性好;建立的综合质量评价模型的分析结果全面客观,可用于顶羽菊药材整体质量的综合评价。

关键词：顶羽菊指纹图谱一测多评法加权逼近理想解排序法加权秩和比法新绿原酸隐绿原酸 1,5-二咖啡酰奎宁酸异绿原酸C 芹菜素高车前素质量评价

基于Nrf2/HO-1信号通路调控的恰玛古多糖抗多柔比星心肌毒性的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年第4期59卷 930-938页

作者：郭君婷赵婷婷叶斯木·塔拉甫别克高瑞娟刘桂花新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830000 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011

本研究主要探讨了恰玛古多糖(polysaccharides of Brassica rapa L.,BRPs)对多柔比星(doxorubicin,DOX)心脏毒性的作用及相关机制,研究选用H9c2细胞作为研究对象,采用Cell counting kit-8(CCK-8)法检测BRPs对DOX致H9c2细胞损伤的影响;将H9c2细胞分成对照组、模型组和药物组(0.5~3 mg·mL^(-1)),对照组于正常条件下培养,其余各组在处理后进行1μmol·L^(-1) DOX诱导24 h。通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡;分别测定各组细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;检测细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP);Western blot检测凋亡及转录因子NF-E2相关因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路相关蛋白表达。与对照组相比,DOX致H9c2细胞损伤的细胞活力下降、凋亡率增加,LDH、MDA水平升高,SOD活性降低,ROS水平显著增多,MMP显著下降;B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白水平降低,Bcl-2关联X蛋白(Bcl associated X protein,Bax)水平显著升高;且模型组Nrf-2、HO-1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)蛋白表达水平降低,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶蛋白表达水平显著升高。与模型组相比,BRPs各组在0.5~3 mg·mL^(-1)对DOX致H9c2细胞损伤具有保护作用,降低细胞凋亡及LDH、MDA和细胞内ROS水平,增强SOD活性,升高MMP;同时,BRPs可上调凋亡相关Bcl-2,并下调Bax水平;而且,BRPs可使Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平升高,Keap1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶水平降低。本研究认为BRPs能够保护H9c2细胞,抑制细胞凋亡,可能与其调节Nrf2/HO-1通路拮抗氧化应激有关。

关键词：恰玛古多糖多柔比星心肌毒性氧化应激 Nrf2/HO-1信号通路

IL1R1基因敲除对于柯萨奇病毒A10感染C57BL/6乳鼠的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

病毒学报 2024年第2期40卷 326-336页

作者：刘长坤贺雅娜张子寒胡云光郑惠文刘龙丁中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 昆明医科大学昆明650500 中国医学科学院病毒疫苗研发系统创新研究重点实验室昆明650118

本研究通过柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10, CV-A10)感染C57BL/6野生型乳鼠和白细胞介素-1受体1型(Interleukin 1 Receptor 1,IL-1R1)缺失的C57BL/6乳鼠,比较两者之间的临床症状、病毒体内增殖特征和病理特征差异,以探讨IL-1R1... 详细信息

本研究通过柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10, CV-A10)感染C57BL/6野生型乳鼠和白细胞介素-1受体1型(Interleukin 1 Receptor 1,IL-1R1)缺失的C57BL/6乳鼠,比较两者之间的临床症状、病毒体内增殖特征和病理特征差异,以探讨IL-1R1基因缺失对于CV-A10感染乳鼠的影响。本研究采用颅内方式感染C57BL/6野生型和IL-1R1^(-/-)乳鼠,每日记录乳鼠临床症状及死亡情况;两组乳鼠感染后于1、3、5、7、9d处死,并采集各组织样本。通过实时荧光定量PCR(Real-time reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测组织内病毒基因拷贝数;使用HE染色检测乳鼠组织的病理学变化;RT-qPCR检测病毒感染乳鼠后的不同时间点组织内的细胞因子mRNA转录水平;利用免疫荧光分析对IFN-γ、IL-1β、IL10的细胞因子表达进行分析。结果发现相比于空白对照组,随着感染进程的增加,两组乳鼠均表现出发育迟缓、肢体麻痹等症状;另外在感染后第5d,与野生型乳鼠相比,IL-1R1^(-/-)乳鼠心脏、肺脏和肾脏组织的CV-A10病毒载量均高于野生型乳鼠,且差异具有统计学意义;通过HE染色分析发现,在感染后期IL-1R1^(-/-)乳鼠的肺组织病变严重程度高于同时期野生型乳鼠。在CV-A10感染中后期IL-1R1^(-/-)乳鼠的细胞因子mRNA转录水平明显升高,然而野生型乳鼠的细胞因子mRNA主要在感染后1-2天呈现一过性增加。综上表明,C57BL/6野生型和IL-1R1^(-/-)乳鼠均对CV-A10病毒易感;与野生型乳鼠相比,IL-1R1^(-/-)乳鼠的组织损伤更严重,特别是肺组织的损伤主要发生在CV-A10病毒感染的中晚期;此外,IL-1R1缺陷小鼠在感染后期的各组织器官中检测到持续性的细胞因子表达。

关键词：柯萨奇病毒A10 病毒感染 IL-1R1-/-乳鼠 C57BL/6乳鼠

低能离子注入诱变法选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 995-1003页

作者：戴剑漉李艳青李欣蒋忠科赫卫清孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所“天然药物活性物质与功能”国家重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室和抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 广东医科大学南方海洋科学与工程广东省实验室湛江524023

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果... 详细信息

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果,并结合卡那霉素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选,获得高产菌株。方法利用低能N+离子注入技术对出发菌株TMD166-MU1的孢子进行辐照诱变,以卡那霉素耐受性为选择压力,不同诱变条件处理的菌悬液涂布在含有卡那霉素培养基平板上培养后获得单菌落,并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法进行高产菌株初筛,之后对高产菌株进行摇瓶复筛,利用高效液相法检测突变株摇瓶发酵的化学效价。结果通过研究30和60 keV能量下不同注入剂量与小单孢菌正突变率的生物学效应关系,确定了在注入能量为30 keV、注入剂量4×10^(13)ions/cm^(2)、卡那霉素抗性筛选浓度为6 mg/L条件下,可获得最高达36.33%的正突变率。复筛效价是出发菌株1.5倍以上的有4株,其中突变株IK-3的166A产量是菌株TMD166-MU1的1.8倍。结论采用低能N+离子注入诱变方式,再结合抗生素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选的集成方法能简单、高效地获得166A高产突变菌株。

关键词：新硫肽类抗生素166A 低能离子注入诱变抗生素抗性筛选高通量筛选高产菌株

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

膝下动脉血运重建的临床实践中国专家共识

中国循环杂志 2024年第2期39卷 116-122页

作者：国家心血管病专家委员会血管外科专业委员会下肢动脉疾病学组中国医药教育协会血管外科专业委员会纪东华刘暴不详大连医科大学第一附属医院中国医学科学院北京协和医院

膝下动脉粥样硬化常累及多支膝下动脉,且多为多节段性病变,临床上多表现为肢体慢性威胁性缺血,最终导致截肢事件发生,严重影响患者生活质量,甚至危及生命。随着腔内血管外科技术和器械的发展,其治疗理念和技术有了很大的改变,本共识根... 详细信息

膝下动脉粥样硬化常累及多支膝下动脉,且多为多节段性病变,临床上多表现为肢体慢性威胁性缺血,最终导致截肢事件发生,严重影响患者生活质量,甚至危及生命。随着腔内血管外科技术和器械的发展,其治疗理念和技术有了很大的改变,本共识根据国内近年来的临床实践经验,结合最新循证资料以及国外相关指南,提出适合中国人群特点的临床实践推荐意见,旨在为国内血管外科及相关领域医师提供最新的临床实践依据。

关键词：膝下动脉足弓肢体慢性威胁性缺血血运重建临床实践

单向滤膜减压保髓新技术用于不可复性牙髓炎活髓保存治疗1例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华口腔医学杂志 2024年第1期59卷 85-88页

作者：郑颖陈雪姣王倩首都医科大学口腔医学院牙体牙髓科北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院口腔科北京100730

牙髓出现炎症时,继发髓腔内高压及血液循环障碍是牙髓炎出现不可逆缺血坏死的核心环节。单向滤膜减压保髓新技术的基本原理为:通过对髓腔开窗,采用具有阻止口腔微生物入侵牙髓组织的单向滤膜,持续对髓腔进行减压,改善牙髓血液微循环,待... 详细信息

牙髓出现炎症时,继发髓腔内高压及血液循环障碍是牙髓炎出现不可逆缺血坏死的核心环节。单向滤膜减压保髓新技术的基本原理为:通过对髓腔开窗,采用具有阻止口腔微生物入侵牙髓组织的单向滤膜,持续对髓腔进行减压,改善牙髓血液微循环,待炎症的牙髓组织恢复正常后,再行永久性盖髓治疗。本研究应用此项技术,对1例不可复性牙髓炎进行活髓保存治疗,随访4年,效果良好。

关键词：牙髓炎不可复性牙髓炎单向滤膜减压保髓技术活髓保存牙髓血液微循环