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急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准研究

中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 543-547页

作者：田文得鞠建庆高洁付长庚高铸烨薛梅徐浩史大卓陈可冀中国中医科学院西苑医院心血管病中心国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

目的基于冠心病“瘀毒”病因病机的理论认识,建立急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。方法采用文献系统分析与横断面临床研究构建条目池,采用德尔菲法专家咨询对条目进行筛选,采用层次分析法确定各条目权重。在此基础上,结合条目权重... 详细信息

目的基于冠心病“瘀毒”病因病机的理论认识,建立急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。方法采用文献系统分析与横断面临床研究构建条目池,采用德尔菲法专家咨询对条目进行筛选,采用层次分析法确定各条目权重。在此基础上,结合条目权重及临床实用性原则建立诊断标准。结果文献系统分析筛选条目43个,横断面临床研究纳入患者400例,筛选条目39个,归纳分类后形成包含67个条目的条目池;经过两轮德尔菲专家咨询,筛选保留条目28个;通过层次分析法,确定高权重类条目(0.0430~0.1976)9个、中权重类条目(0.0153~0.0289)9个与低权重类条目(0.0060~0.0147)10个。结合临床实用性原则,优化形成包括必要指标(心绞痛程度进行性加重、近1个月反复发作性心绞痛等)、理化指标(心脏肌钙蛋白或肌酸激酶同工酶升高等)及舌象脉象(舌青紫或紫暗等、脉弦细或脉涩)3个维度的急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。两轮专家问卷咨询肯德尔和谐系数分别为0.368、0.395,格朗巴赫系数为分别为0.967、0.893,提示专家意见一致性好,结果可信度高。结论该诊断标准涵盖了反映瘀毒互结致病特点的宏观表征和理化指标,可指导急性冠脉综合征瘀毒互结证的诊断。

关键词：急性冠脉综合征瘀毒互结证德尔菲法层次分析法诊断标准

超高危动脉粥样硬化性心血管疾病证候分布规律研究

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中国中西医结合杂志 2024年第7期44卷 799-805页

作者：田文得张杰鞠建庆徐浩中国中医科学院西苑医院心血管科国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 中国中医科学院研究生院北京100700 中日友好医院中西医结合心脏内科北京100029

目的调查超高危动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的中医证候分布规律,探索超高危ASCVD的核心病机。方法纳入2022年3月1日—2022年12月31日就诊于中国中医科学院西苑医院心血管病中心诊断为超高危ASCVD的患者,收集患者基本信息、... 详细信息

目的调查超高危动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的中医证候分布规律,探索超高危ASCVD的核心病机。方法纳入2022年3月1日—2022年12月31日就诊于中国中医科学院西苑医院心血管病中心诊断为超高危ASCVD的患者,收集患者基本信息、病史及中医四诊信息,进行频数分析、因子分析、聚类分析和关联规则分析。结果纳入的200例患者中,最常见的症状为口苦、反复发作胸痛、胸痛发作进行性加重、气短、口干、倦怠乏力、口气臭秽、急躁易怒、小便黄、口唇色暗等;频率最高的脉象为弦脉和滑脉,相兼脉象为弦滑脉;最常见的舌象为苔黄、舌色紫暗、老舌。通过因子及聚类分析可将证候分为三类:瘀毒互结证、气虚兼阳虚证及痰热内阻证。常见证素为瘀毒、气虚、阳虚、痰浊、气滞。结论超高危ASCVD患者常见证候为瘀毒互结证、气虚证、阳虚证、痰热内阻证,其核心病机可归纳为“正气亏虚,痰瘀蕴毒”。

关键词：超高危动脉粥样硬化性心血管疾病证候分布核心病机因子分析聚类分析中西医结合

不同中成药对痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态影响的网状Meta分析

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中药新药与临床药理 2024年第7期35卷 1069-1083页

作者：崔晓珊李洪峥李亮高佳明陈原原张会雨郝伟付建华郭浩中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091 中国中医科学院西苑医院北京100091 北京中医药大学北京100029 国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

目的基于网状Meta分析方法对不同中成药改善痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态的有效性和安全性进行评估。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普中文期刊(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EMbase、Co... 详细信息

目的基于网状Meta分析方法对不同中成药改善痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态的有效性和安全性进行评估。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普中文期刊(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science等数据库自建库至2023年4月3日有关中成药治疗痰瘀互结型冠心病患者血脂及微循环状态的随机对照试验(RCTs),采用Review Manager 5.4和Stata 15.1软件进行文献质量评价及网状Meta分析。结果最终纳入37项RCTs,总样本量4064例,包括15种中成药。网状Meta分析综合结果提示中成药联合西医常规治疗冠心病的疗效优于单纯西医常规治疗,且未见严重不良反应。临床总疗效累积概率排前3位的中成药为冠脉再通膏、瓜蒌皮注射液、祛瘀消斑胶囊;在改善甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)方面,排前3位的中成药为瓜蒌皮注射液、护心康片、冠心舒通胶囊;在改善血浆黏度及纤维蛋白原方面,排前3位的中成药为银杏达莫注射液、瓜蒌皮注射液、冠心舒通胶囊;在改善内皮功能[一氧化氮(NO)及内皮素1(ET-1)]方面,排前3位的中成药为银杏达莫注射液、丹蒌片、通脉愈心丸;在降低炎症超敏C反应蛋白(hs-CRP)方面,排前3位的中成药为银杏达莫注射液、护心康片、冠心舒通胶囊。结论当前证据表明,痰瘀同治类中成药联合西医常规治疗冠心病在提高临床疗效、改善血脂及微循环状态方面具有较明显的优势,尤其是能兼顾治疗痰与瘀的中成药优势更明显,如冠脉再通膏、瓜蒌皮注射液,可作为中西医临床指导用药方案之一。但因纳入文献的数量少、质量不高,研究结果仍需要更多高质量、多中心、双盲随机试验加以验证,以提供更可靠的循证医学参考。

关键词：中成药冠心病痰瘀互结证血脂微循环网状Meta分析

前动力蛋白受体2在心脑血管及神经退行性疾病治疗中的研究进展

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1401-1407页

作者：李峰付建华张路姚明江中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室中国中医科学院西苑医院针灸科北京100091

心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理... 详细信息

心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理病理过程中发挥着重要的作用。与PK2/PKRs相关的众多研究显示,该信号通路在心脑血管及神经退行性疾病的发生发展过程中扮演着十分重要的角色,通过研究探讨它们之间的联系,PK2/PKRs将可能成为临床上治疗该类疾病的新靶点。

关键词：前动力蛋白受体心血管疾病脑血管疾病神经退行性疾病作用机制

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基于miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的机制

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中华中医药学刊 2024年第4期42卷 1-6,I0001-I0005页

作者：董国菊石玉姣刘春秋杨晨光乔文博刘永成刘思雨刘剑刚中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心内科临床研究中心北京100091

目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)平均分为HFpEF组、沙库巴曲缬沙坦组(LCZ696,0.018 g·kg^(-1))、苓桂气化方低剂量组(LGQH-L,3.87 g·kg^(-1))和苓桂气化方高剂量组(LGQH-H,7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周及腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只威斯塔京都(Wistar Kyoto,WKY)大鼠和10只SHR大鼠作为对照组,以普通饲料喂养至实验结束。造模成功后,WKY、SHR和HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(left ventricle,LV)前壁厚度(LV end-diastolic anterior wall thickness,LVAWd)、LV后壁厚度(LV end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、LV舒张末内径(LV end-diastolic internal diameter,LVIDd)、LV射血分数(LV ejection fraction,LVEF)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)、舒张晚期二尖瓣流入峰值速度(A)和LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e'),并计算E/A和E/e';酶联免疫吸附试验检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)及半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3);病理切片进行苏木精伊红及马松染色观察心肌肥厚及纤维化,并计算LV室壁厚度(LV wall thickness,LVWT)、胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF)及血管周围纤维化比率(perivascular fibrosis ratio,PFR);实时定量聚合酶链反应检测LV心肌miRNA21-5p及TGF-β1/Smads信号通路相关mRNA表达;蛋白印迹检测LV心肌TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR显著升高(P<0.05或P<0.01);LV心肌miR-NA21-5,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、P-Smad2/3蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR(P<0.05或P<0.01);下调miRNA21-5p,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、GF-β1、P-Smad2/3蛋白表达(P<0.05或P<0.01);上调Smad7 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论苓桂气化方可能通过靶向miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化,从而减轻HFpEF大鼠LV重塑和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。

关键词： miRNA21-5p TGF-β1/Smads信号通路射血分数保留的心力衰竭苓桂气化方心肌纤维化

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痰瘀同治方基于TGF-β信号通路维持血管稳态治疗动脉粥样硬化的机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：崔晓珊张会雨陈原原李亮高佳明郝伟谢成志刘建勋付建华郭浩中国中医科学院西苑医院基础医学研究所国家中医心血管病临床医学研究中心

以转化生长因子-β（TGF-β）/ SMAD 家族成员 2/3（Smad2/3）信号通路为切入点，探讨痰瘀同治方治疗小鼠动脉粥样硬化（AS）的可能作用机制及组方配伍意义。8只C57BL/6J小鼠作为正常组，给予普通饲料喂养，35只同品系ApoE-/-小鼠通过... 详细信息

以转化生长因子-β（TGF-β）/ SMAD 家族成员 2/3（Smad2/3）信号通路为切入点，探讨痰瘀同治方治疗小鼠动脉粥样硬化（AS）的可能作用机制及组方配伍意义。8只C57BL/6J小鼠作为正常组，给予普通饲料喂养，35只同品系ApoE-/-小鼠通过高脂饲料喂养8周制备AS模型。造模成功后随机分为模型组、痰瘀同治组(18.2 mg·kg-1)、化痰组(10.4mg·kg-1)、祛瘀组(7.8 mg·kg-1)各8只。除正常组外，其余各组均采用高脂饲料连续8周喂养制备AS模型，之后各组小鼠均灌胃8周。采用ELISA检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素18（IL-18）水平；HE染色、油红O染色及Russell-Movat五色染观察小鼠主动脉组织的病理学形态变化，并计算主动脉斑块面积占比、红染脂质面积占比、胶原纤维及弹力纤维占比；免疫荧光法检测基质金属蛋白酶2（MMP2）及组织金属蛋白酶抑制物-2（TIMP2）蛋白表达水平；Western blot检测主动脉TGF-β1、TGF-β2、Smad2/3、Smad7的蛋白表达；实时荧光PCR法检测小鼠主动脉组织转化生长因子-β受体（TGF-βR）、TGF-β1、Smad2/3、Smad7、细胞黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1） mRNA表达量。结果显示，与正常组比较，模型组血浆TC、LDL-C升高，HDL-C显著降低；血浆IL-1β、IL-18显著升高；主动脉斑块面积占比、红染脂质面积占比及胶原纤维占比增加;主动脉弓中MMP2表达显著上调， TIMP2表达显著下调;主动脉组织TGF-βR、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白及mRNA表达水平显著升高，Smad7表达水平降低；与模型组比较，痰瘀同治组血浆TC、LDL-C显著降低，HDL-C显著升高；血浆IL-1β、IL-18显著降低；主动脉斑块明显缩小，主动脉斑块病变程度显著减小；主动脉弓中MMP2表达明显下调；ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平显著降低；主动脉组织TGF-β1、p-Smad2/3蛋白及mRNA表达水平显著降低，Smad7蛋白表达水平不同程度升高；与痰瘀同治组比较，祛瘀组LDL-C显著升高，血浆IL-1β、IL-18升高；化痰组主动脉弓中MMP2表达上调， TIMP2表达下调。综上，痰瘀同治方基于痰毒、瘀血致病组方配伍而成，化痰组主要发挥调节血脂代谢、调控炎症因子等作用，而祛瘀组主要发挥维持血管壁通透性、抑制斑块发展、稳定斑块的作用，全方维持血管稳态，其作用机制可能涉及抑制主动脉中TGF-β1的表达，减少Smad2/3的磷酸化，同时提高Smad7的表达水平。

关键词：动脉粥样硬化痰瘀同治方血管稳态转化生长因子-β Smad2/3 Smad7

人参皂苷Rg调控SIRT3介导ATP5A1去乙酰化减轻HL-1心肌细胞缺氧/复氧损伤的研究

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中国中药杂志 2024年

作者：陈原原辛高杰刘子馨张会雨郭帆胥淑娟王苑崔晓珊郭浩付建华中国中医科学院西苑医院基础医学研究所国家中医心血管病临床医学研究中心

探讨人参皂苷Rg1通过沉默信息调节因子3（silent information regulator 3， SIRT3）抑制ATP合成酶α-亚基（ATP synthase subunit alpha， ATP5A1）乙酰化减轻HL-1细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation， H/R）损伤的机制。该研究以HL-1细胞为研究对象，通过缺氧6 h、复氧2 h构建H/R损伤模型。首先采用细胞活力检测试剂盒筛选人参皂苷Rg1的最佳有效浓度，然后通过微量法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase， LDH）漏出量，评估人参皂苷Rg1对HL-1心肌细胞H/R损伤的保护作用。进一步采用蛋白印迹法检测心肌细胞中SIRT3表达量和线粒体蛋白乙酰化水平；荧光素酶法测定三磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP）含量，免疫共沉淀检测ATP5A1乙酰化水平；Seahorse XFp测定细胞耗氧率（oxygen consumption rate， OCR）和流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果显示，与对照组比较，模型组LDH漏出量显著增加，SIRT3表达量降低，线粒体蛋白乙酰化水平和ATP5A1乙酰化水平显著升高，OCR降低，ATP含量减少，细胞凋亡率升高；与模型组比较，人参皂苷Rg1组LDH漏出量显著减少，SIRT3表达量升高，线粒体蛋白乙酰化水平和ATP5A1乙酰化水平显著降低，OCR升高，ATP含量增加，细胞凋亡率减少；与人参皂苷Rg1组比较，人参皂苷Rg1+si SIRT3组LDH漏出量显著增加，SIRT3表达量降低，线粒体蛋白乙酰化水平和ATP5A1乙酰化水平显著升高，OCR降低，ATP含量减少，细胞凋亡率升高。综上所述，人参皂苷Rg1可以通过SIRT3抑制ATP5A1乙酰化改善线粒体呼吸功能减轻HL-1细胞H/R损伤。

关键词：人参皂苷Rg ATP5A1乙酰化缺氧/复氧损伤线粒体呼吸功能

人参皂苷Rg1调控SIRT3介导ATP5A1去乙酰化减轻HL-1心肌细胞缺氧/复氧损伤的研究

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中国中药杂志 2024年第19期 5273-5280页

作者：陈原原辛高杰刘子馨张会雨郭帆胥淑娟王苑崔晓珊郭浩付建华中国中医科学院西苑医院基础医学研究所国家中医心血管病临床医学研究中心

探讨人参皂苷Rg1通过沉默信息调节因子3（silent information regulator 3, SIRT3）抑制ATP合成酶α-亚基（ATP synthase subunit alpha, ATP5A1）乙酰化减轻HL-1细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation, H/R）损伤的机制。该研究以HL-1心肌细胞为研究对象，通过缺氧6 h、复氧2 h构建H/R损伤模型。首先采用细胞活力检测试剂盒筛选人参皂苷Rg1的最佳有效浓度，然后通过微量法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）漏出量，评估人参皂苷Rg1对HL-1心肌细胞H/R损伤的保护作用。进一步采用蛋白免疫印迹法检测心肌细胞中SIRT3表达量和线粒体蛋白乙酰化水平；荧光素酶法测定三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）含量，免疫共沉淀检测ATP5A1乙酰化水平；Seahorse XFp测定细胞耗氧率（oxygen consumption rate, OCR）,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果显示，与正常组比较，模型组LDH漏出量显著增加，SIRT3表达量降低，线粒体蛋白乙酰化水平和ATP5A1乙酰化水平显著升高，OCR降低，ATP含量减少，细胞凋亡率升高；与模型组比较，人参皂苷Rg1组LDH漏出量显著减少，SIRT3表达量升高，线粒体蛋白乙酰化水平和ATP5A1乙酰化水平显著降低，OCR升高，ATP含量增加，细胞凋亡率减少；与人参皂苷Rg1组比较，人参皂苷Rg1+si SIRT3组LDH漏出量显著增加，SIRT3表达量降低，线粒体蛋白乙酰化水平和ATP5A1乙酰化水平显著升高，OCR降低，ATP含量减少，细胞凋亡率升高。综上所述，人参皂苷Rg1可以通过SIRT3抑制ATP5A1乙酰化改善线粒体呼吸功能减轻HL-1细胞H/R损伤。

关键词：人参皂苷Rg1 ATP5A1乙酰化缺氧/复氧损伤线粒体呼吸功能

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苓桂剂类方方证分析与传承创新

中华中医药学刊 2024年第10期42卷 6-9页

作者：董国菊李知轩张菀桐王旭杰李秋艳翁维良中国中医科学院西苑医院北京100091 国家心血管病临床研究中心北京100091

苓桂剂类方是仲景基于水气病而设的,以茯苓、桂枝为主要配伍的一类组方。仲景经典的苓桂剂类方有7个,分别是苓桂术甘汤、苓桂枣甘汤、苓桂姜甘汤、苓桂味甘汤、五苓散、茯苓泽泻汤和防己茯苓汤。对苓桂剂的7个类方方证进行了系统梳理,... 详细信息

苓桂剂类方是仲景基于水气病而设的,以茯苓、桂枝为主要配伍的一类组方。仲景经典的苓桂剂类方有7个,分别是苓桂术甘汤、苓桂枣甘汤、苓桂姜甘汤、苓桂味甘汤、五苓散、茯苓泽泻汤和防己茯苓汤。对苓桂剂的7个类方方证进行了系统梳理,从组方配伍、以方测证、方证对应、核心病机等方面进行了比较和分析,然后介绍了叶天士、刘渡舟和本研究团队对苓桂剂类方在传承中的丰富和发展。最后结合现代医学进展,总结了苓桂剂类方在临床的应用拓展与创新。传承是中医发展的基石,在传承中创新是中医赋予我们的使命,苓桂剂类方方证的传承是中医传承创新的典范。

关键词：苓桂剂类方水气病方证对应传承创新