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x连锁凋亡抑制蛋白反义寡核苷酸逆转K562细胞及难治性癫痫大鼠对卡马西平和苯妥英钠耐药性

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生物化学与生物物理进展 2010年第6期37卷 635-640页

作者：陈英辉王乃东祖衡兵洪震复旦大学附属金山医院神经内科上海200540 青岛大学医学院附属医院青岛266003 复旦大学附属华山医院神经科上海200040

凋亡在癫痫发生机制中起重要作用,但其在难治性癫痫耐药机制中的作用尚不清楚.为研究x连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis protein,xIAP)反义寡核苷酸对K562/Dox(阿霉素诱导)耐药细胞及难治性癫痫大鼠耐药性的影响,首先... 详细信息

凋亡在癫痫发生机制中起重要作用,但其在难治性癫痫耐药机制中的作用尚不清楚.为研究x连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis protein,xIAP)反义寡核苷酸对K562/Dox(阿霉素诱导)耐药细胞及难治性癫痫大鼠耐药性的影响,首先建立耐药的K562/Dox细胞株,比较xIAP在耐药细胞株和正常K562细胞株的表达情况,观察转染xIAP反义寡核苷酸后,线粒体膜电位变化以及对卡马西平和苯妥英钠耐药性的影响.另外,建立慢性杏仁核点燃癫痫模型,筛选出耐药组和药物敏感组,通过侧脑室注射xIAP反义寡核苷酸,对照组注射生理盐水.观察其对各组大鼠后放电阈值(after dischargethreshold,ADT)、后放电时程(after discharge duration,ADD)等电生理指标的影响.结果发现,xIAP在K562/Dox耐药细胞上的表达明显高于正常K562细胞,xIAP反义寡核苷酸转染K562/Dox耐药细胞后,xIAP的表达明显下降.导致了K562/Dox细胞线粒体跨膜电位的下降,而且对苯妥英钠和卡马西平的耐药性明显下降,IC50分别由(1978.2±90.3)mg/L和(1875.6±83.2)mg/L,降低到(1123.5±54.2)mg/L和(1084.5±60.6)mg/L,逆转倍数分别为1.76和1.73.同时动物实验发现,耐药组大鼠在给予xIAP反义寡核苷酸后,ADT明显高于对照组(PxIAP在耐药的K562/Dox细胞株存在高表达,下调xIAP在K562/Dox细胞株表达可以改善K562/Dox对卡马西平和苯妥英钠的耐药性.而且下调xIAP表达可以协助AEDs改善耐药大鼠的电生理活动,提示xIAP参与了难治性癫痫的耐药.

关键词： x连锁凋亡抑制蛋白耐药凋亡反义寡核苷酸难治性癫痫

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x连锁凋亡抑制蛋白在肝细胞癌中的研究进展

临床合理用药杂志 2023年第31期16卷 178-181页

作者：朱阳萍俞沁玮张陆勇江振洲中国药科大学新药筛选中心南京市210009 广东药科大学新药研发中心广州市510006 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京市210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京市210009

x连锁凋亡抑制蛋白是一种高度保守、广泛表达的蛋白,是凋亡抑制蛋白家族中的成员之一。x连锁凋亡抑制蛋白通过直接结合或泛素化降解半胱天冬酶以抑制其活性,从而拮抗凋亡受体及线粒体介导的细胞凋亡。肝细胞癌中x连锁凋亡抑制蛋白表达... 详细信息

x连锁凋亡抑制蛋白是一种高度保守、广泛表达的蛋白,是凋亡抑制蛋白家族中的成员之一。x连锁凋亡抑制蛋白通过直接结合或泛素化降解半胱天冬酶以抑制其活性,从而拮抗凋亡受体及线粒体介导的细胞凋亡。肝细胞癌中x连锁凋亡抑制蛋白表达异常升高,可拮抗肝细胞癌细胞的凋亡,是肝细胞癌预后不良的重要因素。因此,通过抑制肝细胞癌细胞中x连锁凋亡抑制蛋白的表达,是一种潜在的有效治疗肝细胞癌的策略。正在开发的靶向x连锁凋亡抑制蛋白的药物有反义寡核苷酸和Samc类似物等。本文总结了靶向x连锁凋亡抑制蛋白药物治疗肝细胞癌的作用机制及研究进展,以期为肝细胞癌的药物开发和临床治疗提供理论依据。

关键词：肝细胞癌 x连锁凋亡抑制蛋白细胞凋亡 Samc类似物

x连锁凋亡抑制蛋白的功能及其在肿瘤中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第3期37卷 321-327页

作者：赵俊杰赵晓琴山西体育职业学院社会体育系太原030006 太原理工大学体育学院太原030024

x连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis,xIAP)是目前发现的最具特征性与作用最强的内源性凋亡抑制蛋白质。xIAP特征性结构是其BIR结构域和RING结构域,它们都是xIAP发挥抗凋亡作用的重要结构。多种内源性抑制蛋白质(xAF1、S... 详细信息

x连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis,xIAP)是目前发现的最具特征性与作用最强的内源性凋亡抑制蛋白质。xIAP特征性结构是其BIR结构域和RING结构域,它们都是xIAP发挥抗凋亡作用的重要结构。多种内源性抑制蛋白质(xAF1、Smac和Omi)能通过不同的方式抑制xIAP的抗凋亡作用。xIAP能直接抑制胱天蛋白酶凋亡途径的起始至持续阶段,通过直接结合胱天蛋白酶、激活NF-κB途径及其它信号途径等多种方式,参与抑制细胞凋亡的死亡受体途径和线粒体途径,对调控肿瘤细胞的生存和发展必不可少。xIAP在多种肿瘤组织中高表达。xIAP的高表达还与肿瘤的发生发展、耐药性、治疗及愈后密切相关。xIAP缺失会明显降低肿瘤细胞的成瘤性。同时,xIAP阻断多个信号通路汇集而成的细胞凋亡下游。因此,xIAP已成为临床上抗癌药物设计的一个新靶点。目前,临床上采用xIAP治疗肿瘤的3个方向为小分子抑制剂、反义寡核苷酸类抑制剂以及xIAP基因沉默。本文将从xIAP抗细胞凋亡的生物学功能及其在肿瘤疾病的发生发展、耐药性、治疗及预后中的作用作一介绍。

关键词： x连锁凋亡抑制蛋白肿瘤凋亡胱天蛋白酶

x连锁凋亡抑制蛋白和Smac在大鼠急性胰腺炎腺泡细胞中的表达

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中华内科杂志 2011年第2期50卷 149-151页

作者：张梦然吴建胜高道键王旦贾国葆温州医学院附属第一医院消化内科 325000

近年研究发现，胰腺腺泡细胞不同的死亡方式对急性胰腺炎（AP）病情轻重起着重要作用，AP的严重程度与腺泡细胞凋亡密切相关。x连锁凋亡抑制蛋白（xIAP）是凋亡抑制蛋白（1AP）家族中作用最强的成员。半胱天冬酶（caspase）的第二个线... 详细信息

近年研究发现，胰腺腺泡细胞不同的死亡方式对急性胰腺炎（AP）病情轻重起着重要作用，AP的严重程度与腺泡细胞凋亡密切相关。x连锁凋亡抑制蛋白（xIAP）是凋亡抑制蛋白（1AP）家族中作用最强的成员。半胱天冬酶（caspase）的第二个线粒体激活因子，又称作低等电点的IAP直接结合蛋白（Smac。

关键词： x连锁凋亡抑制蛋白胰腺腺泡细胞急性胰腺炎 Smac x连锁凋亡抑制蛋白大鼠腺泡细胞凋亡凋亡调控通路

x连锁凋亡抑制蛋白和脾酪氨酸激酶在人脑胶质瘤组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2019年第11期36卷 2090-2092页

作者：尹延庆李小芳门东海许成杰龙霄翱广东医科大学附属医院神经外科湛江524001 广东医科大学附属医院病理诊断与研究中心湛江524001

目的观察正常脑组织和胶质瘤组织中x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和脾酪氨酸激酶(Syk)的表达,探讨两者与胶质瘤病理特征的关系。方法本研究62例胶质瘤组织和18例正常脑组织作为实验研究对象,应用免疫组织化学方法检测xIAP和Syk的表达水平。... 详细信息

目的观察正常脑组织和胶质瘤组织中x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和脾酪氨酸激酶(Syk)的表达,探讨两者与胶质瘤病理特征的关系。方法本研究62例胶质瘤组织和18例正常脑组织作为实验研究对象,应用免疫组织化学方法检测xIAP和Syk的表达水平。结果胶质瘤组织中xIAP阳性表达率明显高于正常脑组织中的阳性表达率(48.39%比16.67%),两者差异有统计学意义(χ2=5.792、PxIAP和Syk表达水平与胶质瘤组织学分级明显相关(χ2=6.569、7.629,PxIAP在胶质瘤组织中呈高表达、Syk在胶质瘤组织中呈低表达,xIAP和Syk在胶质瘤的发生发展中起到一定程度的作用。

关键词：正常脑组织胶质瘤免疫组织化学方法 x连锁凋亡抑制蛋白脾酪氨酸激酶

x连锁凋亡抑制蛋白和线粒体第二激活因子在锰诱导大鼠生精细胞凋亡蛋白酶表达中的调节作用

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解剖学杂志 2017年第5期40卷 510-513页

作者：郭海宋爽才秀莲河南医学高等专科学校组织学与胚胎学教研室郑州451191 遵义医学院组织学与胚胎学教研室遵义563003

目的:研究氯化锰导致的大鼠生精细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)及凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)表达中x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和线粒体第二激活因子(Smac)的调节机制,探讨锰导致的雄性不育机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对... 详细信息

目的:研究氯化锰导致的大鼠生精细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)及凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)表达中x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和线粒体第二激活因子(Smac)的调节机制,探讨锰导致的雄性不育机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、低剂量(15 mg/kg MnCl_2)和高剂量(30 mg/kg MnCl_2)组,腹腔注射MnCl_2 4周和6周,免疫组织化学检测生精细胞caspase-9、Apaf-1、xIAP和Smac表达。结果:与对照组相比较,各组生精细胞caspase-9、Apaf-1和Smac表达均显著升高,xIAP表达降低。同时间的高剂量组与低剂量组比较,同剂量的6周组与4周组比较,生精细胞caspase-9、Apaf-1和Smac表达均显著升高,xIAP表达降低。各组caspase-9与Apaf-1表达呈正相关,xIAP与Smac表达呈负相关。结论:锰可促进生精细胞caspase-9、Apaf-1和Smac表达,抑制xIAP表达,导致细胞凋亡,产生雄性生殖毒性效应。

关键词：锰生精细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9 凋亡蛋白酶活化因子-1 x连锁凋亡抑制蛋白线粒体第二激活因子大鼠 cysteinyl aspartate specific proteinase-9 apoptosis protease activating factor-1

x连锁凋亡抑制蛋白和Krüppel样因子4在非小细胞肺癌组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2020年第3期37卷 555-557页

作者：朱志阳陈真伟陈甸甸李德方金华市中心医院磐安分院磐安县人民医院病理科 322300 金华市中心医院病理科 321000 金华市中心医院磐安分院磐安县人民医院胸外科 322300

目的探讨x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和Krüppel样因子4(KLF4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法收集2015年3月至2019年9月金华市中心医院磐安分院和金华市中心医院病理科归档病历中资料完整的9... 详细信息

目的探讨x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和Krüppel样因子4(KLF4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法收集2015年3月至2019年9月金华市中心医院磐安分院和金华市中心医院病理科归档病历中资料完整的94例NSCLC组织标本,所有患者术前均未行放化疗或靶向免疫治疗,同时另取距离癌组织边缘5 cm非肿瘤组织石蜡标本为对照。采用免疫组织化学法检测94例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织中xIAP和Cdc42表达水平。各组间比较采用χ2检验。结果xIAP在NSCLC癌组织中表达率明显高于对应癌旁组织(75.53%比14.89%,t=69.767,PxIAP表达水平与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移明显相关(t=7.686、4.171,PxIAP和KLF4有助于判断NSCLC临床生物学行为。

关键词： x连锁凋亡抑制蛋白 Krüppel样因子4 非小细胞肺癌免疫组织化学

x连锁凋亡抑制蛋白及其相关因子1在慢性粒细胞白血病中的表达研究

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中国全科医学 2010年第30期13卷 3367-3369页

作者：李治国张继红中国医科大学附属盛京医院血液研究室辽宁省沈阳市110022

目的观察x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)及xIAP相关因子1(xAF1)在慢性粒细胞白血病(CML)中的表达情况,评估其在CML诊断及预后分析中的应用价值。方法选取CML患者42例,其中慢性期24例(CML慢性期组),进展期18例(CML进展期组,其中加速期7例,急变... 详细信息

目的观察x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)及xIAP相关因子1(xAF1)在慢性粒细胞白血病(CML)中的表达情况,评估其在CML诊断及预后分析中的应用价值。方法选取CML患者42例,其中慢性期24例(CML慢性期组),进展期18例(CML进展期组,其中加速期7例,急变期11例)。应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测患者骨髓细胞xIAP及xAF1 mRNA表达水平。对照组为非恶性血液病患者21例(非恶性血液病组)及急性白血病(AL)患者28例(AL组)。结果 CML进展期组患者骨髓中xIAP mRNA表达水平高于CML慢性期组(PxAF1 mRNA表达水平低于CML慢性期(PxIAP mRNA的表达水平显著低于化疗前,而xAF1 mRNA的表达水平显著高于化疗前;xIAP mRNA及xAF1 mRNA表达水平之间呈负相关。结论 CML患者进展期xIAP及xAF1的联合检测及动态观察可作为CML临床辅助诊断、分期及预后判断的指标之一。

关键词： x连锁凋亡抑制蛋白 xIAP相关因子1 白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性细胞凋亡反转录聚合酶链反应

针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及x连锁凋亡抑制蛋白和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响

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中国康复理论与实践 2017年第12期23卷 1365-1371页

作者：唐强田源叶涛朱路文阮野赵彬陈慧杰王雪黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨市150001 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨市150040

目的观察针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响。方法选取180只雄性Sprague-Dawley大鼠,通过随机数字表法随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组。每组再分为... 详细信息

目的观察针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及x连锁凋亡抑制蛋白(xIAP)和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响。方法选取180只雄性Sprague-Dawley大鼠,通过随机数字表法随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组。每组再分为3 d、7 d和14 d三个亚组(n=12)。采用改良Longa线栓法进行造模,假手术组和模型组不予治疗,针刺组进行头穴丛刺治疗,康复组进行跑台康复训练,针康组进行针康法治疗。术后各时间点对大鼠进行改良神经功能缺损评分(mNSS)后取材,采用TUNEL染色观察大鼠脑缺血半暗区细胞凋亡率,Western blotting检测脑缺血半暗区xIAP和cleaved-caspase-9蛋白表达。结果术后各时间点,与模型组比较,各治疗组mNSS评分均降低(P凋亡率均降低(PxIAP蛋白表达上调(P蛋白表达下调(P凋亡率进一步降低(PxIAP蛋白表达进一步上调(P蛋白表达进一步下调(PxIAP蛋白表达,抑制caspase-9蛋白活化,从而减少细胞凋亡有关。

关键词：脑缺血神经功能针康法凋亡 x连锁凋亡抑制蛋白 cleaved-caspase-9 大鼠