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Distribution and characteristics of telocytes as nurse cells in the architectural organization of engineered heart tissues

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Science China(Life Sciences) 2014年第2期57卷 241-247页

作者： ZHOU Jin WANG Yan ZHU Ping SUN HongYu MOU YongChao DUAN CuiMi YAO AnNing LV ShuangHong WANG ChangYong Department of Advanced Interdisciplinary Studies Institute of Basic Medical Sciences and Tissue Engineering Research CenterAcademy of Military Medical Sciences The First Department of Cardiology South Building The General Hospital of People's Liberation Army Laboratory of Oncology Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences

Interstitial Cajal-like cells are a distinct type of interstitial cell with a wide distribution in mammalian organs and tissues,and have been given the name"telocytes".Recent studies have demonstrated the potential roles of telocytes in heart development,renewal,and ***,further research on the functions of telocytes is limited by the complicated in vivo *** study was designed to construct engineered heart tissue(EHT)as a three-dimensional model in vitro to better understand the role of telocytes in the architectural organization of the *** were constructed by seeding neonatal cardiomyocytes in collagen/Matrigel scaffolds followed by culture under persistent static *** in EHTs were identified by histology,toluidine blue staining,immunofluorescence,and transmission electron *** results from histology and toluidine blue staining demonstrated widespread putative telocytes with compact toluidine blue-stained nuclei,which were located around *** from the cell bodies showed a characteristic dichotomous branching pattern and formed networks in *** revealed positive staining of telocytes for CD34 and vimentin with typical moniliform prolongations.A series of electron microscopy images further showed that typical telocytes embraced the cardiomyocytes with their long prolongations and exhibited a marked appearance of nursing cardiomyocytes during the construction of *** finding highlights the great importance of telocytes in the architectural organization of *** also suggests that EHT is an appropriate physical and pathological model system in vitro to study the roles of telocytes during heart development and regeneration.

关键词： telocytes collagen/matrigel scaffolds engineered heart tissues reconstruction

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telocytes involvement in recovery after myocardial infarction

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上海大学学报（自然科学版） 2017年第2期23卷 155-160页

作者： BANCIU Daniel Dumitru CRETOIU Dragos CRETOIU Sanda BANCIU Adela Research Beyond Limits SRL Bucharest 040234 Romania University of Bucharest Bucharest 050107 Romania Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest 020021 Romania National Institute of Research-Development in the Pathology Domain and Biomedical Sciences Victor Babes Bucharest 050096 Romania Constantin Brancusi University Gorj 210135 Romania

Myocardial infarction(MI)is a disorder that lowers the lifespan and quality of *** treatment as early as possible is the most effective solution,with an increased focus on post-MI *** the recovery process after MI,telocytes(TCs)appear to play an important role,which develops a large number of questions awaiting *** possible signaling mechanisms involved in recovery after MI may lead to identification the limits of current therapies,and development of new therapeutic *** words:telocytes;myocardial infarction;stem

关键词： telocytes myocardial infarction stem cell

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Multinucleated giant cells of bladder mucosa are modified telocytes:Diagnostic and immunohistochemistry algorithm and relation to PDL1 expression score

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World Journal of Clinical Cases 2023年第26期11卷 6091-6104页

作者： Milena Gulinac Tsvetelina Velikova Dorian Dikov General and Clinical Pathology Medical University of PlovdivPlovdiv 4002Bulgaria Medical Faculty Sofia UniversitySt.Kliment OhridskiSofia 1407Bulgaria Pathology Grand Hospital de l’Este FrancilienJossigny 1000France

BACKGROUND Multinucleated giant cells(MGCs)in bladder carcinomas are poorly *** To describe the function,morphogenesis,and origin of mononuclear and MGCs in urothelial carcinoma(UC)of the bladder in Bulgarian and French *** Urothelial bladder carcinomas(n=104)from 2016-2020 were analyzed retrospectively using immunohistochemical(IHC)and histochemical stain *** cells in the bladder stroma were found in 35.6%of cases,more often in *** We confirm that MGCs in the mucosa in UC of the bladder were positive for both mesenchymal and myofibroblast markers(vimentin,smooth muscle actin,Desmin,and CD34)and the macrophage marker ***,IHC studies revealed the following profile of these cells:Positive for p16;negative for epithelial(CK AE1/AE3 and GATA-3),vascular(CD31),neural(PS100 and CKIT),cambial,blastic(CD34-blasts and C-KIT),and immune markers(IG G,immunoglobulin G4,and PD-L1);no proliferative activity,possess no specific immune function,and cannot be used to calculate the Combined Positive Score *** In conclusion,the giant stromal cells in non-tumor and tumor bladder can be used as a characteristic and relatively constant,although nonspecific,histological marker for chronic bladder damage,reflecting the chronic irritation or ***,according to the morphological and IHC of the mono-and multinucleated giant cells in the bladder,they are most likely represent telocytes capable of adapting their morphology to the pathology of the organ.

关键词： Multinucleated giant cells telocytes Urothelial bladder carcinoma Immunohistochemical Vimentin Smooth muscle actin Desmin CD34 CD68 p16 Algorithm PD-L1 Chronic inflammation

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羊腧穴telocytes形态特征及其与周围结构的关系

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中国农业科学 2023年第7期56卷 1417-1428页

作者：张迎鑫杨敏白雪兵陈畅吴睿智杨平陈秋生南京农业大学动物医学院

【背景】经络是中医理论的基石，而腧穴又是经络线路上的关键节点部位，为中医针灸的实施位点。但是关于腧穴的结构基础与形态组成众说纷纭，未能科学阐明。远细胞(telocytes,TCs)是近年来发现的一种新型间质细胞，最新研究表明其可能... 详细信息

【背景】经络是中医理论的基石，而腧穴又是经络线路上的关键节点部位，为中医针灸的实施位点。但是关于腧穴的结构基础与形态组成众说纷纭，未能科学阐明。远细胞(telocytes,TCs)是近年来发现的一种新型间质细胞，最新研究表明其可能是潜在的经络实质细胞，但腧穴处TCs的特征及其分布需要进一步阐明。【目的】分析腧穴和非穴皮肤结构差异，探究腧穴TCs的形态特征，解析TCs与其周围成分的结构联系，为中医针灸治疗的细胞机制研究提供理论支撑。【方法】选择5只成年健康湖羊为试验对象，采集百会(Du20)、曲池(LI11)、三阴交(Sp6)、膻中(Ren17)、承浆(Ren24)、耳尖(EP4)等腧穴以及背部和腹部非穴皮肤组织。使用蛋白标记物CD34和Vimentin标记TCs及其突起(telopodes,Tps)、TPS标记肥大细胞、PGP9.5标记神经、TSG101标记胞外囊泡。利用H.E染色和免疫组化技术分析皮肤腧穴和非穴处的结构和微细成分组成，并使用ImageJ和Image-Pro Plus统计软件对数据进行形态定量分析，探讨TCs及其相关结构在腧穴和非穴的分布差异。在此基础上利用透射电子显微镜、扫描电子显微镜和免疫荧光双标技术观察TCs的形态特征和立体结构特点，进一步分析TCs与这些结构之间的形态联系，从而确定腧穴的超微形态和物质基础。【结果】腧穴与非穴的皮肤均具有毛囊、皮脂腺、汗腺、竖毛肌等皮肤衍生物以及神经、血管、肥大细胞、胶原纤维束等结构，但腧穴处神经、血管、肥大细胞的分布数量显著多于非穴(P<0.05)。更为重要的是，在腧穴皮肤中分布着具有细长管线状突起的TCs，并且显著多于非穴(P<0.05)。作为腧穴间质的整合者，TCs之间以及TCs与各形态之间具有广泛联系(包括缝隙连接以及胞外囊泡等)，形成一个结构网络体系。超微水平上观察到TCs突起的典型串珠样外观，由膨大部(podom,Pd)和细长狭窄部(podomer,P)交替排列组成。膨大部胞质中分布着发达的线粒体，加上Tps之间的细胞连接，以及TCs表面及其周围的大量胞外囊泡(显著多于非穴(P<0.05))，保证了TCs在腧穴结构中的核心作用。同时TCs与皮肤衍生物之间的结构联系，也在细胞水平上验证了《黄帝内经》中腧穴与皮肤衍生物的关系。【结论】腧穴与非穴的结构组成基本相同，但腧穴TCs及其Tps、胞外囊泡、神经、血管、肥大细胞等的分布数量显著多于非穴；TCs及其Tps具备联络各系统成分的形态功能，是腧穴不同结构的介导者或整合者；TCs之间的细胞连接、发达的线粒体以及胞外囊泡等具有细胞通讯和能量产生的结构基础，与中医“气血”的形态物质相对应。

关键词：腧穴微细结构 telocytes 胞外囊泡羊

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新生大鼠心肌telocytes在体外培养状态下的分裂方式

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解剖学报 2015年第5期46卷 629-633页

作者：常玉巧李辞霞郭志坤李和甘黎牛艳菲新乡医学院河南省医用组织再生重点实验室河南新乡453003 华中科技大学同济医学院人体解剖学与组织学胚胎学系武汉430030

目的探讨体外培养新生大鼠心肌telocytes的分裂方式。方法采用0.1%胶原酶I/0.125%胰蛋白酶联合消化法分离培养新生大鼠心肌telocytes,活细胞工作站动态捕捉和苏木素染色检测telocytes的分裂方式。结果酶联合消化法培养新生大鼠心肌teloc... 详细信息

目的探讨体外培养新生大鼠心肌telocytes的分裂方式。方法采用0.1%胶原酶I/0.125%胰蛋白酶联合消化法分离培养新生大鼠心肌telocytes,活细胞工作站动态捕捉和苏木素染色检测telocytes的分裂方式。结果酶联合消化法培养新生大鼠心肌telocytes纯度高、活力好,增殖迅速。无丝分裂时,胞核变大,以出芽方式生长,形成哑铃状细胞核,核芽逐渐拉伸并与母细胞分离。有丝分裂前中期,染色质缩短变粗为染色体,整齐地排列在赤道板处;分裂末期,染色体到达两极,子核已初步形成;胞质分裂期,胞质逐步拉开,形成两个子细胞。在有丝分裂不同时期,心肌telocytes均保持其原有的形态特征。结论体外培养心肌telocytes增殖时有丝分裂和无丝分裂两种方式并存。

关键词：无丝分裂有丝分裂 telocytes 酶联合消化法新生大鼠

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telocytes作为抗胃癌中药潜在作用靶点的探究

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中国中医基础医学杂志 2022年第12期28卷 2011-2014,2042页

作者：黄庆宝刘霞周红祖王雯杨卓凡郑智彬宣攒威罗浩鑫余惠旻广州中医药大学第四临床医学院深圳市中医院深圳518033 深圳大学医学部深圳518060 深圳市第二人民医院深圳518025

目的探究telocytes (TCs)作为中药抗胃癌作用的潜在靶点。方法应用透射电子显微镜、苏木精-伊红染色、免疫组化、多重荧光免疫组化技术,对25例人胃部组织中TCs的形态、分布、免疫表型进行分析,对癌组织中TCs的细胞数量进行半定量分析... 详细信息

目的探究telocytes (TCs)作为中药抗胃癌作用的潜在靶点。方法应用透射电子显微镜、苏木精-伊红染色、免疫组化、多重荧光免疫组化技术,对25例人胃部组织中TCs的形态、分布、免疫表型进行分析,对癌组织中TCs的细胞数量进行半定量分析。结果 TCs多分布于胃腺体之间的间质、血管周围、伴行于肌束周边及肌层间质中,胞体多为梭形、扁平状或椭圆形,突起(telopodes, Tps)数目不等,形状略有差异。TCs表达CD34、血小板源性生长因子受体α多肽(platelet-derived growth factor receptor alpha, PDGFR-α)。胃癌组织中TCs的形态及其网状结构发生改变,胃癌组织黏膜下层和肌层中TCs的细胞数量明显低于正常胃组织,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TCs在人胃组织各层均有分布,其免疫表型为CD34^(+)/PDGFR-α^(+)/c-kit-/CD31-,TCs的缺失可能是胃癌发生发展的重要机制,本研究结果为胃癌临床治疗及中药开发潜在靶点的研究提供了实验依据。

关键词： telocytes 胃癌中药靶点

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telocytes的特性及在心血管疾病中的作用

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2011年第5期25卷 431-433页

作者：胡嘉禄侯月梅张玲上海复旦大学附属中山医院心内科上海200032 上海市奉贤区中心医院心内科

近年来发现在人和动物心脏心内膜、心肌、心外膜及肺静脉肌袖存在telocytes,其telopodes插入心内/外膜内皮和心肌束之间及血管和神经末梢周围,形成相互分离而又紧密联系的网络。鉴于其存在的位置及特殊结构,推测其可能作为心脏支持细胞... 详细信息

近年来发现在人和动物心脏心内膜、心肌、心外膜及肺静脉肌袖存在telocytes,其telopodes插入心内/外膜内皮和心肌束之间及血管和神经末梢周围,形成相互分离而又紧密联系的网络。鉴于其存在的位置及特殊结构,推测其可能作为心脏支持细胞,参与心肌细胞更新和心脏再生等。在细胞信号传导、免疫监督和机械动力传导方面也可能有着巨大的潜能,并可能参与心脏修复和重构过程及心律失常和猝死的发生。

关键词：心血管病学 telocytes 综述 Cajal细胞心脏再生

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telocytes在大鼠心脏不同部位的分布

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中国组织工程研究与临床康复 2011年第19期15卷 3546-3548页

作者：刘娟娟沈晓涛郑馨李震王健齐绪峰蔡冬青暨南大学再生医学教育部重点实验室广东省广州市510632 暨南大学再生医学香港中文大学暨南大学联合实验室广东省广州市510632 暨南大学科技部及广东省科技厅国际科技合作基地广东省广州市510632 暨南大学生物医学工程系广东省广州市510632

背景:心脏telocytes可能是心肌细胞及心脏内源性干细胞的联系及支持细胞,在心肌损伤后的修复与再生和心室重构中起重要作用,但目前对telocytes在心脏中的分布与相应的功能所知甚少。目的:观察telocytes在大鼠心脏不同部位的分布情况。方... 详细信息

背景:心脏telocytes可能是心肌细胞及心脏内源性干细胞的联系及支持细胞,在心肌损伤后的修复与再生和心室重构中起重要作用,但目前对telocytes在心脏中的分布与相应的功能所知甚少。目的:观察telocytes在大鼠心脏不同部位的分布情况。方法:取成年SD雌性大鼠心脏,行横断面连续冰冻切片,分别取心脏心底部、心脏中间部、心房-心耳部分的代表性切面进行抗c-kit免疫荧光染色,观察telocytes在心脏的分布情况。结果与结论:结果发现心底部(26个/mm2)和心房-心耳部(20个/mm2)的telocytes密度明显多于中间部(9个/mm2)。上述三个代表性横断面,其心肌外层区域telocytes密度(心底部:18个/mm2;中间部:5个/mm2;心房-心耳部:13个/mm2)显著多于心肌内层区域(心底部:7个/mm2;中间部:4个/mm2;心房-心耳部:7个/mm2)。结果提示心脏telocytes在心脏不同部分的分布不同,可能与心肌细胞及其内源性干细胞在上述区域分布不同有关。

关键词：心肌内源性干细胞 telocytes 心肌分布解剖

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山羊睾丸生精小管固有层结构和telocytes的功能形态学研究

山羊睾丸生精小管固有层结构和Telocytes的功能形态学研究

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作者：王琦南京农业大学

学位级别：硕士

波尔山羊是优良的肉羊品种,具有极高的经济和科学价值。睾丸是雄性生殖系统中的重要器官,其发育状况将直接影响性成熟时间、精液品质,从而决定山羊的繁殖性能。充分了解山羊睾丸发育的生理特性,对山羊的选育、生精能力的调控具有重要意... 详细信息

波尔山羊是优良的肉羊品种,具有极高的经济和科学价值。睾丸是雄性生殖系统中的重要器官,其发育状况将直接影响性成熟时间、精液品质,从而决定山羊的繁殖性能。充分了解山羊睾丸发育的生理特性,对山羊的选育、生精能力的调控具有重要意义。本试验从功能形态学角度出发,以幼龄组（1月龄,2月龄）和成年组（12月龄）山羊睾丸为研究对象,通过telocytes（TCs）、管周肌样细胞（Peritubular myoid cells,PMCs）、支持细胞（Sertoli cells,SCs）、睾丸间质细胞（Leydig cells,LCs）的结构鉴定和变化特点,探究生精小管（Seminiferous tubule,ST）、固有层（Lamina propria,LP）的发育变化过程,为深入研究山羊雄性生殖系统疾病的发生、治疗提供理论基础。目前,对睾丸的研究主要集中在生精细胞、支持细胞和睾丸间质细胞,其他成分研究较少,本试验聚焦于睾丸间质固有层,证明了山羊睾丸中存在新型间质细胞TCs。试验借助了HE及特殊染色、透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy,TEM）、形态学计量统计、免疫荧光双标（Double-labelling Immunofluorescence,DIF）技术。结果显示:与幼龄山羊睾丸相比,成年山羊睾丸生精小管、固有层、血-睾屏障（Blood-testis barrier,BTB）发育完善。随着年龄增长,管周细胞（Peritubular cells,PCs）分化成了两种类型,内层是具有平滑肌特征的管周肌样细胞,外层是突起细长的长梭形细胞。试验还证明了山羊睾丸中存在TCs,观察了TCs的超微结构、分布特点、免疫表型,揭示了TCs与其他细胞的空间位置关系,光镜下TCs的特征与在TEM下观察到的相吻合,验证了CD34/Vimentin是山羊睾丸TCs的最佳标记物,证明了山羊睾丸管周细胞外层长梭形细胞的实质是TCs。本试验为了解生精小管、固有层的发育变化过程,证明管周细胞具有异质性以及TCs能够维持睾丸内环境稳态提供了理论依据。试验Ⅰ山羊睾丸生精小管和固有层的组织学特征本试验采用HE和特殊染色、TEM,结合形态学计量统计分析,通过显微结构和超微结构观察,探究了性成熟前后山羊睾丸生精小管、固有层的发育变化过程。结果显示:与幼龄山羊睾丸相比,成年山羊睾丸生精小管出现管腔、管径增大,生精细胞种类、数量增多,各生精细胞分层排布。固有层基膜变薄,支持细胞发育成熟、体积增大、胞质广泛,支持细胞之间的紧密连接在1月龄已经形成,成年山羊睾丸中紧密连接明显增多。睾丸间质细胞逐渐成熟,成群密集分布。胶原纤维广泛分布于固有层基膜和间质中,固有层、血-睾屏障发育完善。固有层中管周细胞层数明显增多,胞核和突起显著增长,值得注意的是,与幼龄组相比,成年组管周细胞分化为两种,内层是具有平滑肌特性的管周肌样细胞,外层是细长突起的长梭形细胞,外层细胞具有TCs的典型特征,但幼龄睾丸管周细胞分化不显著。本试验探究了生精小管、固有层的发育变化过程,证明了管周细胞的异质性,为深入研究睾丸的生理功能提供了理论依据。试验Ⅱ山羊睾丸telocytes的鉴定和功能形态学研究本试验利用TEM、DIF的方法探究固有层中TCs的存在、分布和变化。结果显示:从超微结构来看,TCs在生精小管管周广泛存在,突起（Telopodes,TP）呈细段（Podomers,Pm）和膨大部（Podoms,Pd）相互交替的串珠状。TP弯曲折叠、相互缠绕,镶嵌分布于胶原纤维束之间、管周肌样细胞外侧、血管周围,并释放囊泡（Vesicle,V）。TCs与周围结构,如:血管（Blood Vessels,BV）、胶原纤维（Collagen Fiber,CF）、管周肌样细胞、睾丸间质细胞等形成异型细胞连接,构成复杂的三维网络,推测其可能在信息传递中发挥作用。从DIF结果来看,管周细胞具有异质性,幼龄组中管周细胞呈CD34/α-SMA,也存在CD34/Vimentin管周细胞,突起较短,结合DIF结果判断CD34/Vimentin管周细胞为TCs。成年睾丸CD34细胞和α-SMA细胞为完全不同的两层,生精小管周围存在大量CD34/α-SMA细胞,CD34/Vimentin管周细胞为TCs,具有细长的突起,呈多层分布,与TEM结果吻合。CD34和Vimentin可作为山羊睾丸TCs的可靠标记物,尽管PDGFR-α可作为TCs的常用标记物,但本试验证明其不能标记山羊睾丸TCs。本试验为山羊睾丸TCs参与睾丸微环境稳态提供了理论依据。

关键词：山羊睾丸生精小管固有层 telocytes 形态

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新生大鼠心脏telocytes的形态特性及其多向分化潜能

新生大鼠心脏telocytes的形态特性及其多向分化潜能

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作者：甘黎新乡医学院

学位级别：硕士

背景telocytes(TCs)是一种新型的间质细胞,存在于人和啮齿类动物的多个器官。目前关于TCs的研究大多局限于形态学和成脂、成骨研究较多,但是否具备神经细胞分化潜能和心起搏细胞的特性却知之甚少。我们旨在研究TCs是否具有多向分化的潜... 详细信息

背景telocytes(TCs)是一种新型的间质细胞,存在于人和啮齿类动物的多个器官。目前关于TCs的研究大多局限于形态学和成脂、成骨研究较多,但是否具备神经细胞分化潜能和心起搏细胞的特性却知之甚少。我们旨在研究TCs是否具有多向分化的潜能,及其类似神经细胞的形态和其功能之间的联系。这对进一步研究TCs的特性及其生物功能具有重要的意义。目的研究新生大鼠心TCs的形态学特征,验证其是否具有神经细胞、神经胶质细胞的特性并探讨其是否具多向分化潜能,为开发利用TCs进一步提供细胞学证据。方法1采用酶消化法分离、培养新生大鼠原代心脏TCs细胞,并通过差速贴壁法对其进行纯化。在倒置显微镜以及活细胞工作站下观测细胞的生长状态,记录培养过程中TCs的形态变化。2通过HE染色、免疫组织化学技术、免疫荧光染色技术,观察TCs vimintin和CD34的表达,对体外培养的TCs进行鉴定。3在扫描电镜下观察体外培养的TCs的形态,在透射电镜下观察新生大鼠心脏组织TCs的形态及其与周围邻近细胞的关系。4利用成骨诱导液、成脂诱导液和5a Za分别对心脏TCs进行成骨、成脂和成心肌诱导。并用茜素红染色、油红O染色、以及免疫荧光技术对诱导后的心脏TCs进行鉴定。5利用成神经诱导液对心脏TCs进行成神经诱导,免疫荧光技术检测未诱导和诱导后的TCs对神经细胞和神经胶质细胞的蛋白表达。6免疫荧光技术检测TCs对心脏起搏细胞特异性标记蛋白HCN4的表达。结果1新生大鼠心脏TCs状态好、纯度高。2免疫组织化学检测显示TCs细胞质内阳性表达vimentin,且vimentin&CD34共表达。3扫描电镜显示TCs由胞体和突起组成。胞体呈椭圆,较小。突起1-5个不等。突起长短不一,突起上有间断性膨大,呈念珠状。根据伸出的突起数量不同,细胞体呈现为梭形、纺锤形和星形等。4透射电镜下显示新生大鼠的心肌组织中存在较多的TCs。TCs的胞体直径约为9-15μm。细胞核,呈椭圆形,胞核/胞质的比例相对较大。胞质内细胞器丰富,存在微管、中间丝、微丝、细肌丝等细胞骨架结构。细胞膜上有小凹。自胞体伸出数个粗细不等的突起,可长达1000μm。在突起的膨大处内含线粒体、内质网等细胞器。TCs与心肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、周细胞等均用紧密的接触。5 TCs成骨诱导21天后茜素红染色阳性,成脂诱导第14天细胞油红O染色阳性,成心肌诱导4周后CTn T免疫荧光染色阳性。6原代培养的TCs免疫荧光检测NSE、GFAP、OX42、CNpase表达阴性,成神经诱导液诱导7天后的TCs不表达GFAP。7 HCN4表达阴性。结论大鼠心TCs具有成骨、成脂、成心肌的潜能。但未发现具有向神经细胞分化的潜能。也不具备心起搏细胞的特性。

关键词： telocytes 神经细胞起搏细胞原代培养多向分化诱导

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