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Engineering t cells for immunotherapy of primary human hepatocellular carcinoma

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Journal of Genetics and Genomics 2020年第1期47卷 1-15页

作者： Leidy DCaraballo Galva Lun Cai Yanxia Shao Yukai He Georgia Cancer Center.Medical College of Georgia Augusta University.AugustaGA.30912USA Department of Medicine.Medical College of Georgia Augusta UniversityAugustaGA30912USA

Liver cancers, majority of which are primary hepatocellular carcinoma(HCC), continue to be on the rise in the world. Furthermore, due to the lack of effective treatments, liver cancer ranks the 4th most common cause of male cancer deaths. Novel therapies are urgently needed. Over the last few years,immunotherapies, especially the checkpoint blockades and adoptive cell therapies of engineered t cells,have demonstrated a great potential for treating malignant tumors including HCC. In this review, we summarize the current ongoing research of antigen-specific immunotherapies including cancer vaccines and adoptive cell therapies for HCC. We briefly discuss the HCC cancer vaccine and then focus on the antigen-specific t cells genetically engineered with the t cell receptor genes(tCRts) and the chimeric antigen receptor genes(CARts). We first review the current options of tCRts and CARts immunotherapies for HCC, and then analyze the factors and parameters that may help to improve the design of tCRts and CARts to enhance their antitumor efficacy and safety. Our goals are to render readers a panoramic view of the current stand of HCC immunotherapies and provide some strategies to design better tCRts and CARts to achieve more effective and durable antitumor effects.

关键词： Immunotherapy Hepatocellular carcinoma t cell receptor Chimeric antigen receptor t cell engineering Gene transfer

热处理对tiCt的结构调控及电化学性能研究

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化学工业与工程 2024年

作者：杨贺川王燕蔡旺锋张旭斌李国兵天津大学化工学院

利用热处理法通过温度精确控制实现ti3C2tx的结构调控以提高材料的电容性能。首先，利用tG曲线研究了ti3C2tx质量随着温度变化的规律，并利用SEM、tEM、XRD和XPS对不同温度热处理后的ti3C2tx结构及形貌进行分析。结果显示，在热处理温度... 详细信息

利用热处理法通过温度精确控制实现ti3C2tx的结构调控以提高材料的电容性能。首先，利用tG曲线研究了ti3C2tx质量随着温度变化的规律，并利用SEM、tEM、XRD和XPS对不同温度热处理后的ti3C2tx结构及形貌进行分析。结果显示，在热处理温度为200～300 ℃时，热处理后ti3C2tx保持较好的二维结构，表面有tiO2纳米颗粒生成，F含量减少；当热处理温度高于300 ℃时，ti3C2tx成分减少，二氧化钛(tiO2)大量生成并团聚，破坏了材料二维结构。通过电化学性能分析，结果显示在100 mV·s-1的扫速下，经250 ℃热处理后的ti3C2tx比电容达到316 F·g-1，在电流密度10 A·g-1下，经5000圈循环充放电测试后的电容保持率为78%，热处理后ti3C2tx的电阻Rs会增加。

关键词： ti C t tiO 热稳定性热处理法

液氮冻融过程无烟煤未冻水分布及温度-应力场演化规律

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煤炭科学技术 2024年

作者：秦雷张弦林海飞王伟凯李博涛王裴李树刚西安科技大学安全科学与工程学院西安科技大学西部矿井开采及灾害防治教育部重点试验室

煤体在冻融过程中孔隙未冻水含量和分布直接影响煤体微观孔隙结构和宏观力学性能，决定煤层增透效果与煤层气抽采效率。本文以无烟煤为研究对象，基于二维核磁共振技术研究无烟煤在冻结及融化过程未冻水分布特征，综合测量t1-t2谱图、t... 详细信息

煤体在冻融过程中孔隙未冻水含量和分布直接影响煤体微观孔隙结构和宏观力学性能，决定煤层增透效果与煤层气抽采效率。本文以无烟煤为研究对象，基于二维核磁共振技术研究无烟煤在冻结及融化过程未冻水分布特征，综合测量t1-t2谱图、t2曲线以及3D峰图，定量分析煤样冻融过程孔隙结构及未冻水分布空间演化规律。实验结果表明，液氮冻结煤体过程中，冻结时间对孔隙内不同流体分布空间演化过程作用不同。自由水分布空间随冻结时间呈指数下降关系，受冻结时间影响较大，束缚水次之；结构水和吸附水分布空间几乎不受冻结时间的影响，主要附着于煤基质表面，其分布空间仅取决于煤样孔隙结构特征。根据流体空间分布情况将冻结过程划分为两个阶段：加速冻结阶段Ⅰ(0秒～20秒)和稳定阶段Ⅱ(20秒～60秒)。冻结饱水煤样融化时，孔隙未冻水含量受温度与热应力两个因素影响。煤样的融化从小孔开始，直至温度升高到一定程度，大孔开始融化。针对上述分析，建立温度场改变引起热应力的产生及演化过程模型。总结基于液氮冻结煤样融化过程孔隙扩张收缩以及孔隙流体分析体系，涉及t2图谱分析、3D峰图计算等问题，分析融化过程未冻水含量变化规律。计算得出，煤样融化过程，孔隙结构逐渐复杂，孔隙水含量随温度呈指函数上升关系。其中自由水含量从24%增长到44%，增幅最大，束缚水含量增加了11%，吸附水和结构水含量均增加了6%，孔隙水含量由孔隙大小及总孔隙体积决定。

关键词：二维核磁共振冻融过程孔隙水传热 t -t 谱图热应力

Panaxdiol Saponins Component Promotes Hematopoiesis and Modulates t Lymphocyte Dysregulation in Aplastic Anemia Model Mice

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2019年第12期25卷 902-910页

作者： ZHENG Zhi-yin YU Xiao-ling DAI tie-ying YIN Li-ming ZHAO Yan-na XU Min ZHUANG Hai-feng Chong Beng Hock GAO Rui-lan Institution of Hematology Research the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou(310006)China Department of Hematology St George HospitalSt George Clinical SchoolUniversity of New South WalesKogarah(NSW 2217)Australia

Objective: to investigate the potential efficacy of panaxadiol saponins component(PDS-C) in the treatment of aplastic anemia(AA) model mice. Methods: totally 70 mice were divided into 7 groups as follows: normal, model, low-, medium-, high-dose PDS-C(20, 40, 80 mg/kg, namely L-, M-, H-PDS-C), cyclosporine(40 mg/kg), and andriol(25 mg/kg) groups, respectively. An immune-mediated AA mouse model was established in BALB/c mice by exposing to 5.0 Gy total body irradiation at 1.0 Gy/min, and injecting with lymphocytes from DBA mice. On day 4 after establishment of AA model, all drugs were intragastrically administered daily for 15 days, respectively, while the mice in the normal and model groups were administered with saline solution. After treatment, the peripheral blood counts, bone marrow pathological examination, colony forming assay of bone marrow culture, t lymphocyte subpopulation analysis, as well as t-bet, GAtA-3 and Fox P3 proteins were detected by flow cytometry and Western blot. Results: the peripheral blood of white blood cell(WBC), platelet, neutrophil counts and hemoglobin(Hb) concentration were significantly decreased in the model group compared with the normal group(all Pto 3 dose PDS-C treatment, the WBC, platelet, neutrophil counts were significantly increased at a dose-dependent manner compared with the model group(all Pthe myelosuppression status of AA was significantly reduced in M-, H-PDS-C groups, and hematopoietic cell quantity of bone marrow was more abundant than the model group. the colony numbers of myeloid, erythroid and megakaryocytic progenitor cells in the model group were less than those of the normal mice in bone marrow culture, while, PDS-C therapy enhanced proliferation of hematopoietic progenitor cells by significantly increasing colony numbers(all Pthermore,PDS-C therapy increased peripheral blood CD3^+ and CD3^+CD4^+ cells and reduced CD3^+CD8^+ cells(Ptreatment at medium-and high doses groups also increase

关键词： Panaxadiol saponins component aplastic anemia hematopoiesis t lymphocyte

基于分层核磁测试新技术的未冻水变化规律研究——以砂土冻融过程为例

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冰川冻土 2022年第2期44卷 667-683页

作者：韩大伟杨成松张莲海石亚军尚飞中国科学院西北生态环境资源研究院冻土工程国家重点实验室甘肃兰州730000 中国科学院大学北京100049

土体冻融过程中的未冻水动态变化与冰-水相变过程密切相关,是冻融过程中非饱和土研究的重要基础。利用在线控温以及分层扫描的核磁共振新技术直观测试冻融过程中非饱和砂土的未冻水含量。结合t_(2)分布曲线(曲线上不同的t;值对应着孔隙... 详细信息

土体冻融过程中的未冻水动态变化与冰-水相变过程密切相关,是冻融过程中非饱和土研究的重要基础。利用在线控温以及分层扫描的核磁共振新技术直观测试冻融过程中非饱和砂土的未冻水含量。结合t_(2)分布曲线(曲线上不同的t;值对应着孔隙水类别特性,曲线下方的面积对应试样水分含量)在冻融过程中的峰值大小和峰面积数据反演土体中含水量的大小与赋存的位置,而曲线的峰形态以及弛豫范围(各峰起始值以及终止值)等信息反演不同类型水分(吸附水与毛细水)以及土体结构的分布。在处理试验结果时,首先依据测试得到的冻结温度划分试样冻结区与未冻区。冻结区与未冻区未冻水含量及其孔隙变化差异明显,究其原因是冰水相变与水分迁移。在土样冻结区域冰水相变占主导地位,水分主要由未冻区向冻结锋面附近的e、f层迁移。首先以中大孔隙中毛细水迁移为主,其次以小孔隙中的吸附水迁移为辅。依据水相变成冰体积增大和孔隙体积占比数据分析可知,冻结区微小孔隙会在冻结过程中连通形成中大孔隙;而在未冻区水分迁移占主导地位。未冻区受固结作用中大孔隙压缩形成为小孔隙。试验过程中冻结锋面附近的e、f层孔隙变化最为剧烈。

关键词：未冻水含量 t 分布曲线吸附水毛细水水分迁移

Downregulation of miR-4772-3p promotes enhanced regulatory t cell capacity in malignant pleural effusion by elevating Helios levels

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Chinese Medical Journal 2019年第22期132卷 2705-2715页

作者： Wen-Qing Yu Ning-Fei Ji Cheng-Jing Gu Zhi-Xiao Sun Zheng-Xia Wang Zhong-Qi Chen Yuan Ma Zhen-Zhen Wu Yan-Li Wang Chao-Jie Wu Ming-Dong Ding Gui-Hong Dai Juan Yao Rong-Rong Jin Mao Huang Ming-Shun Zhang Department of Respiratory and Critical Care Medicine The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China Department of Infectious Diseases Taizhou People's Hospital Affiliated to Nantong UniversityTaizhouJiangsu 225300China Department of Pharmacy Taizhou People's Hospital Affiliated to Nantong UniversityTaizhouJiangsu 225300China Department of Pathology Taizhou People's Hospital Affiliated to Nantong UniversityTaizhouJiangsu 225300China Department of Oncology Taizhou People's Hospital Affiliated to Nantong UniversityTaizhouJiangsu 225300China Department of Immunology Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China

Background:Malignant pleural effusion(MPE)is a complicated condition of patients with advanced tumors.Further dissecting the microenvironment of infiltrated immune cells and malignant cells are warranted to understand the immune-evasion mechanisms of tumor development and progression.Methods:the possible involvement of microRNAs(miRNAs)in malignant pleural fluid was investigated using small RNA sequencing.Regulatory t cell(treg)markers(CD4,CD25,forkhead box P3),and Helios(also known as IKAROS Family Zinc Finger 2[IKZF2])were detected using flow cytometry.the expression levels of IKZF2 and miR-4772-3p were measured using quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction.the interaction between miR-4772-3p and Helios was determined using dual-luciferase reporter assays.the effects of miR-4772-3p on Helios expression were evaluated using an in vitro system.Correlation assays between miR-4772-3p and functional molecules of tregs were performed.Results:Compared with non-malignant controls,patients with non-small cell lung cancer had an increased tregs frequency with Helios expression in the MPE and peripheral blood mononuclear cells.the verified downregulation of miR-4772-3p was inversely related to the Helios*tregs frequency and Helios expression in the MPE.Overexpression of miR-4772-3p could inhib让Helios expression in in vitro experiments.However,ectopic expression of Helios in induced tregs reversed the effects induced by miR-4772-3p overexpression.Additionally,miR-4772-3p could regulate Helios expression by directly targeting IKZF2 mRNA.Conclusion:Downregulation of miR-4772-3p,by targeting Helios,contributes to enhanced tregs activities in the MPE microenvironment.

关键词： Helios IKAROS family zinc finger 2 Lung cancer Malignant pleural effusion MiR-4772-3p Regulatory t cells

t;倾斜角对Zero-P固定力学影响的有限元分析

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中国矫形外科杂志 2022年 289-293页

作者：庄洵荣林其仁张泽锋福建医科大学附属第二医院骨科

[目的]研究t;倾斜角（t;-slope, t;S）对Zero-P术后椎间活动度及椎间盘应力的影响。[方法]选择2例C5/6椎间盘突出患者为研究对象。术前进行C1～t2椎体螺旋Ct薄层扫描，在Mimics 14.0、Geomagic Studio 10.0、Cero 3.0分别建立t;S≤18°... 详细信息

[目的]研究t;倾斜角（t;-slope, t;S）对Zero-P术后椎间活动度及椎间盘应力的影响。[方法]选择2例C5/6椎间盘突出患者为研究对象。术前进行C1～t2椎体螺旋Ct薄层扫描，在Mimics 14.0、Geomagic Studio 10.0、Cero 3.0分别建立t;S≤18°及t;S>18°的颈椎C5/6节段Zero-P固定及正常对照颈椎的有限元模型，测量椎间活动度及椎间盘应力。[结果] t;S≤18°组与t;S>18°组各节段的活动度均显著大于对照组（Pt;S≤18°组活动度显著>t;S>18°组（Pt;S≤18°组与t;S>18°组中各节段的活动度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。在前屈、后伸、侧弯及旋转载荷作用下，Zero-P模型邻近节段椎间盘的应力均显著大于对照模型组（Pt;S≤18°组中C4/5、C5/6融合器、C6/7应力均显著>t;S>18°组（P0.05）。[结论] t;S减小可能是导致颈椎前路单节段Zero-P融合术后邻近节段椎间盘活动度及椎间融合器应力增加的主要因素。

关键词： t 倾斜角零切迹椎间融合固定系统颈椎间盘突出有限元分析

tiCtMXene基材料在锂空电池正极中的研究进展

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北京师范大学学报(自然科学版) 2023年

作者：李苗苗袁萌伟郑幸子孙根班李会峰北京师范大学珠海校区先进材料研究中心北京师范大学化学学院能量转换与存储材料北京市重点实验室

锂空电池具有3500 Wh kg-1的理论能量密度，是极具发展潜力的新一代能源存储系统。在有机相锂空电池中，放电产物为固态Li2O2，具有绝缘性，导致正极反应动力学缓慢，造成反应过电位高、倍率性能差、循环稳定性有限且能量效率低等不良... 详细信息

锂空电池具有3500 Wh kg-1的理论能量密度，是极具发展潜力的新一代能源存储系统。在有机相锂空电池中，放电产物为固态Li2O2，具有绝缘性，导致正极反应动力学缓慢，造成反应过电位高、倍率性能差、循环稳定性有限且能量效率低等不良结果。催化剂可以改善氧还原反应(oxygen reduction reaction， ORR)和氧析出反应(oxygen evolution reaction， OER)动力学，提升各项性能参数，因此开发稳定且高活性的正极催化剂是改善锂空电池性能的关键。ti3C2txMXene是2011年被发现的二维层状钛碳/氮化物纳米材料，导电性高且表面可调，具有催化ORR和OER反应的双重功能，近年来受到广泛关注，在锂空电池中具有良好的应用前景。本文介绍了锂空电池的反应机制，总结了近几年ti3C2txMXene基材料在锂空电池正极催化剂中的研究进展，探讨了锂空电池中ti3C2txMXene基正极催化剂材料的反应机制与性能提升策略，并对此方向未来的发展作一展望。

关键词： ti C t MXene 锂空电池正极催化剂氧还原反应氧析出反应

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tiCt基纤维电极材料研究进展

化工新型材料 2024年

作者：王晟冕望红玉青海大学机械工程学院

当前，由于高电导率和优异的赝电容特性，Mxene电极材料的研究引起了广泛关注，其纤维在储能纺织品、柔性传感器件等领域具有良好的应用前景。从ti3C2tx纤维的制备方法，ti3C2tx纤维电极材料的电化学性能方面进行了简要阐述，展望了ti3... 详细信息

当前，由于高电导率和优异的赝电容特性，Mxene电极材料的研究引起了广泛关注，其纤维在储能纺织品、柔性传感器件等领域具有良好的应用前景。从ti3C2tx纤维的制备方法，ti3C2tx纤维电极材料的电化学性能方面进行了简要阐述，展望了ti3C2tx纤维电极材料的研究趋势。

关键词： ti C t 纤维电化学性能电极材料