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A pilot study of the modulation of sirtuins on arylamine N-acetyltransferase 1 and 2 enzymatic activity

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2018年第2期8卷 188-199页

作者： Eneida Turiján-Espinoza Rául Alejandro Salazar-González Edith Elena Uresti-Rivera Gloria Estela Hernández-Hernández Montserrat Ortega-Juárez Rosa Milán Diana Portales-Pérez Laboratory of Immunology and Cellular and Molecular Biology Faculty of Chemical Science UASLP Laboratory of Biopharmacy and Pharmacokinetics Faculty of Chemical Science UASLP

Arylamine N-acetyltransferase(NAT; E.C. 2.***.1.5) enzymes are responsible for the biotransformation of several arylamine and hydrazine drugs by acetylation. In this process, the acetyl group transferred to the acceptor substrate produces NAT deacetylation and, in consequence, it is susceptible of degradation. sirtuins are protein deacetylases, dependent on nicotine adenine dinucleotide,which perform post-translational modifications on cytosolic proteins. To explore possible sirtuin participation in the enzymatic activity of arylamine NATs, the expression levels of NAT1, NAT2,SIRT1 and SIRT6 in peripheral blood mononuclear cells(PBMC) from healthy subjects were examined by flow cytometry and Western blot. The in situ activity of the sirtuins on NAT enzymatic activity was analyzed by HPLC, in the presence or absence of an agonist(resveratrol) and inhibitor(nicotinamide) of sirtuins. We detected a higher percentage of positive cells for NAT2 in comparison with NAT1, and higher numbers of SIRT1t cells compared to SIRT6 in lymphocytes. In situ NAT2 activity in the presence of NAM inhibitors was higher than in the presence of its substrate, but not in the presence ofresveratrol. In contrast, the activity of NAT1 was not affected by sirtuins. These results showed that NAT2 activity might be modified by sirtuins.

关键词： Arylamine N-acetyltransferase NAT sirtuins Peripheral blood mononuclear cells Nicotinamide Resveratrol

sirtuins are not conserved longevity genes

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Life Metabolism 2022年第2期1卷 122-133页

作者： Charles Brenner Department of Diabetes&Cancer Metabolism Beckman Research Institute of City of HopeDuarteCA 91010 USA

It is central to biology that sequence conservation suggests functional *** longevity is an emergent property of selected traits that integrates capacities to perform physical and mental functions after reproductive *** the yeast SIR2 gene was nominated as a longevity gene based on extended replicative longevity of old mother cells,this is not a selected trait:SIR2 is selected against in chronological aging and the direct targets of SIR2 in replicative lifespan are not *** it would be difficult to imagine how a gene that advantages 1 in 5 million yeast cells could have anticipated causes of aging in animals,overexpression of SIR2 homologs was tested in invertebrates for *** artifactual positive results were reported years before they were sorted out and because it was not known that SIR2 functions as a pro-aging gene in yeast chronological aging and in flies subject to amino acid deprivation,a global pursuit of longevity phenotypes was driven by a mixture of framing bias,confirmation bias,and *** articles that propagate these biases are so rampant that few investigators have considered how weak the case ever was for sirtuins as longevity *** that a few positive associations between sirtuins and longevity have been identified after thousands of person-years and billions of dollars of effort,we review the data and suggest rejection of the notions that sirtuins(i)have any specific connection to lifespan in animals and(ii)are primary mediators of the beneficial effects of NAD repletion.

关键词： sirtuins longevity model organism publication bias resveratrol nicotinamide adenine dinucleotide

Therapeutic potential and challenges of targeting sirtuins in neurodegenerative diseases

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Frontiers in Biology 2010年第4期5卷 324-330页

作者： Li GAN Gladstone Institute of Neurological Disease and Department of Neurology University of CaliforniaSan Francisco 94158USA

Aging is the predominant risk factor for major neurodegenerative *** underlying mechanisms are largely *** of the sirtuin family of protein deacetylases support and promote longevity in diverse organisms and can extend lifespan when *** are involved in fundamental mechanisms in age-related neurodegenerative diseases,including protein aggregation and homeostasis,survival and stress responses,and inflammatory *** this review,we will discuss the neurobiology of sirtuins and their multifaceted roles in the pathogenesis of neurodegenerative *** will also examine the potential and challenges of targeting sirtuin pathways to treat these devastating conditions.

关键词： sirtuins aging neurodegenerative disease

sirtuins Function as the Modulators in Aging-related Diseases in Common or Respectively

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Chinese Medical Journal 2015年第12期128卷 1671-1678页

作者： Qi-Lin Wang Shang-Jing Guo School of Life Science Liaocheng University Liaocheng Shandong 252059 China School of Pharmacy Liaocheng University Liaocheng Shandong 252059 China

INTRODUCTIONAccording to the demographics, the world population over 60 years will double from 605 million to 2 billion people between 2000 and 2050. Aging is a complex process in which the organism and its ability to... 详细信息

关键词： Aging-related Disease Deacetylase Hypoxia Inducible Factor-1α NAD+ Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ Coactivator- 1α sirtuins

sirtuins在慢性肾脏疾病发生、发展中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第4期35卷 594-600页

作者：张琳贺明上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室病理生理学教研室上海200025

慢性肾脏疾病的发病率呈明显上升趋势,而衰老是慢性肾脏疾病发病的一个危险因素。sirtuins蛋白家族是一类高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶,在热量限制、寿命调控以及多种代谢疾病中起重要作用。位于细胞核中的SIRT1和SIRT6可通过对组蛋... 详细信息

慢性肾脏疾病的发病率呈明显上升趋势,而衰老是慢性肾脏疾病发病的一个危险因素。sirtuins蛋白家族是一类高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶,在热量限制、寿命调控以及多种代谢疾病中起重要作用。位于细胞核中的SIRT1和SIRT6可通过对组蛋白和转录调控因子去乙酰化调控基因表达,从而抑制慢性肾脏疾病患者肾脏中的细胞凋亡、炎症和纤维化,同时也可调节细胞应激反应、脂质代谢、自噬、血压和钠平衡。而位于线粒体的SIRT3可调节多种线粒体内酶的活性,从而参与慢性肾脏疾病的发生、发展。本文就sirtuins蛋白在慢性肾脏疾病中的作用及机制的研究进展进行综述。

关键词：慢性肾脏疾病 sirtuins 去乙酰化衰老

sirtuins家族与生殖衰老关系的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 315-319页

作者：李雪婵杜小娟柳立军王振娟王晶张学红甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 解放军第九四二医院消化内科银川750000 兰州大学第一医院生殖医学中心兰州730000

伴随着人类生育时间的推迟,研究如何干预生殖系统衰老成为具有全球性意义的课题。sirtuins是NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在基因调控、细胞凋亡、能量代谢、衰老相关疾病和生殖系统中发挥关键作用。目前研究表明,sirtuins基因的缺失会... 详细信息

伴随着人类生育时间的推迟,研究如何干预生殖系统衰老成为具有全球性意义的课题。sirtuins是NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在基因调控、细胞凋亡、能量代谢、衰老相关疾病和生殖系统中发挥关键作用。目前研究表明,sirtuins基因的缺失会导致雄性和雌性生殖系统发育失调以及生殖衰老,而且通过药物干预sirtuins的表达可以影响衰老引起的生殖系统功能衰退。本篇综述全面回顾了sirtuins对雄性和雌性生殖系统衰老方面的影响和作用机制,并列举了一些可以调控sirtuins活性的天然药物,为进一步在分子水平研究生殖衰老调控提供思路。

关键词： sirtuins 生殖衰老天然药物

sirtuins对心肌能量代谢影响的研究进展

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中国病理生理杂志 2022年第10期38卷 1895-1900页

作者：聂彤王笑倪晶宇天津中医药大学天津301600 天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300380

心血管疾病是造成我国居民死亡的主要原因,约占总死亡人数的40%,并且由于我国人口老龄化程度日益加剧,心血管疾病的患病率将会呈现逐年增加的趋势。随着对心血管疾病病理机制研究的不断深入,临床用于心血管疾病的药物和方法也逐渐增加,... 详细信息

心血管疾病是造成我国居民死亡的主要原因,约占总死亡人数的40%,并且由于我国人口老龄化程度日益加剧,心血管疾病的患病率将会呈现逐年增加的趋势。随着对心血管疾病病理机制研究的不断深入,临床用于心血管疾病的药物和方法也逐渐增加,但心血管疾病的发病率和入院率仍然居高不下,因此现阶段仍需要更加深入探索心血管疾病的发生发展机制并发展新的治疗策略。

关键词： sirtuins 心肌能量代谢心血管疾病

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sirtuins蛋白在双酚A诱导的雄性生殖系统损伤模型小鼠睾丸组织和GC-2细胞中的表达及其意义

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吉林大学学报（医学版） 2023年第5期49卷 1107-1116页

作者：符璐叶严珏李江英汤子怡尹俐重庆理工大学药学与生物工程学院生物制药系重庆400054

目的:探讨sirtuins(Sirt)蛋白家族在双酚A(BPA)诱导的雄性生殖系统损伤细胞和动物模型中的作用,阐明其对BPA诱导的雄性生殖系统损伤的影响。方法:40只昆明种小鼠随机分为对照组、低剂量BPA组(给予3 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA)、中剂量BPA... 详细信息

目的:探讨sirtuins(Sirt)蛋白家族在双酚A(BPA)诱导的雄性生殖系统损伤细胞和动物模型中的作用,阐明其对BPA诱导的雄性生殖系统损伤的影响。方法:40只昆明种小鼠随机分为对照组、低剂量BPA组(给予3 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA)、中剂量BPA组(给予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA)和高剂量BPA组(给予300 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA),每组10只。低、中和高剂量BPA组小鼠采用玉米油(0.01 mL·g^(-1))配成相应浓度BPA灌胃,对照组小鼠给予0.01 mL·g^(-1)玉米油。5周后,检测各组小鼠体质量、睾丸指数和附睾指数,计算机辅助精液分析(CASA)系统检测各组小鼠精子质量,HE染色观察各组小鼠睾丸组织形态表现,Western blotting法检测各组小鼠睾丸组织中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。小鼠GC-2细胞分为0、20、40和80μmol·L^(-1)BPA组(给予0、20、40和80μmol·L^(-1)BPA处理),EdU荧光染色法检测各组GC-2细胞增殖率,流式细胞术检测不同细胞周期各组GC-2细胞百分率和细胞凋亡率,Western blotting法检测各组GC-2细胞中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。结果:与对照组比较,高剂量BPA组小鼠的睾丸指数降低(P<0.05);与对照组比较,中和高剂量BPA组小鼠不动精子百分率升高(P<0.01),快速前向运动精子百分率降低(P<0.01),中速前向运动精子百分率降低(P<0.05),高剂量BPA组小鼠精子畸形率升高(P<0.01)。HE染色,各剂量BPA组小鼠曲细精管内各级生精细胞呈现数量减少且排列疏松的趋势。与对照组比较,低剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.01),中剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.01),高剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5、Sirt6和Sirt7蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。EdU染色法,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20、40和80μmol·L^(-1)BPA组细胞增殖率降低(P<0.01)。流式细胞术,作用48 h后,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20、40和80μmol·L^(-1)BPA组GC-2细胞凋亡率升高(P<0.01)。Western blotting法,作用24 h后,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和Sirt7蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),80μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和Sirt7蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。作用48 h后,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt2、Sirt3、Sirt4和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),40μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),80μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:BPA诱导的雄性生殖损伤细胞和动物模型中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平降低,加重了BPA诱导的雄性生殖系统损伤。

关键词：双酚A sirtuins 雄性生殖损伤细胞周期细胞凋亡

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sirtuins家族蛋白在卵巢衰老过程中的作用

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中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 759-763页

作者：王静程慧茹章志国曹云霞安徽医科大学第一附属医院妇产科、国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室、生殖健康与遗传安徽省重点实验室合肥230032

衰老导致的卵巢功能衰退是不可逆的自然生理过程,表现为卵泡的逐渐耗竭和卵巢的卵母细胞质量下降。现有研究表明,sirtuins家族通过多种途径参与卵巢衰老的发生发展,如调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平、氧化应激、染色体分离和基因组稳定... 详细信息

衰老导致的卵巢功能衰退是不可逆的自然生理过程,表现为卵泡的逐渐耗竭和卵巢的卵母细胞质量下降。现有研究表明,sirtuins家族通过多种途径参与卵巢衰老的发生发展,如调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平、氧化应激、染色体分离和基因组稳定性等。本文就目前sirtuins家族蛋白在卵巢衰老中扮演的角色及其分子机制进行综述。

关键词： sirtuins 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化应激染色体分离基因组稳定性卵巢衰老