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p53基因敲除对小鼠神经行为及桶状皮层神经元数目的影响

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中国实验动物学报 2021年第1期29卷 35-41页

作者：焦翠王俭妹周雪颖况海霞刘辉保柳涛南昌大学第一附属医院儿科南昌330006 新余市妇幼保健院儿科江西新余338025

目的探究p53基因在小鼠神经行为活动中的作用及对桶状皮层神经元数目的影响。方法45只8~12周龄C57BL/6背景的p53基因敲除(KO)小鼠为实验组,38只同年龄同背景的野生型(WT)小鼠为对照组。通过旷场实验、Y迷宫实验和纹理辨别实验测试小鼠... 详细信息

目的探究p53基因在小鼠神经行为活动中的作用及对桶状皮层神经元数目的影响。方法45只8~12周龄C57BL/6背景的p53基因敲除(KO)小鼠为实验组,38只同年龄同背景的野生型(WT)小鼠为对照组。通过旷场实验、Y迷宫实验和纹理辨别实验测试小鼠焦虑样行为、自发运动、工作记忆能力及触须敏感性。用尼氏染色法观察桶状皮层II/III层神经元数目变化。结果与WT小鼠相比,p53基因敲除小鼠在旷场中心活动的时间(p>0.05)、旷场中总运动路程(p>0.05)和Y迷宫中自发交替率(p>0.05)、进入臂的总次数(p>0.05)均无显著差异,但对新纹理目标物的探索百分比显著减少(pp53基因敲除小鼠桶状皮层II/III层的神经元数目较野生型小鼠显著减少(pp53基因缺失不会导致小鼠出现焦虑样行为、也不影响其自发运动及工作记忆能力,但损伤了小鼠对新纹理的辨别能力,即触须敏感性,可能与桶状皮层II/III层神经元数目减少有关。

关键词： p53基因神经行为触须敏感性桶状皮层神经元

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p53基因三周期性与密码子偏好性的相关性

物理学报 2014年第4期63卷 376-384页

作者：王其强谈承杰朱平江南大学理学院无锡214122

为了进一步研究分析p53抑癌基因的性质,对p53基因的蛋白质编码区以及对应的mRNA的三周期性进行比较分析.通过同义密码子相对使用度和拟同义密码子相对使用度方法对其分别进行计算,分析了蛋白质编码区密码子的偏好性以及mRNA密码子的偏好... 详细信息

为了进一步研究分析p53抑癌基因的性质,对p53基因的蛋白质编码区以及对应的mRNA的三周期性进行比较分析.通过同义密码子相对使用度和拟同义密码子相对使用度方法对其分别进行计算,分析了蛋白质编码区密码子的偏好性以及mRNA密码子的偏好性.结果表明:p53蛋白质编码区具有很强的三周期性,而对应的mRNA不具有三周期性;p53蛋白质编码区的密码子偏好G或C结尾的密码子程度强于对应的mRNA.说明p53基因密码子的偏好性与三周期性紧密相关,密码子的偏好程度影响着三周期性.进一步从生物角度诠释了p53蛋白质编码区和对应mRNA三周期性的异同.结合p53基因这一特性,有助于提高其基因识别的正确率,对p53基因的深入研究具有重要的意义.

关键词：三周期性偏好性 p53基因同义密码子相对使用度

p53 codon 72 polymorphism and liver cancer susceptibility: A meta-analysis of epidemiologic studies

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World Journal of Gastroenterology 2011年第9期17卷 1211-1218页

作者： Xi Chen Fei Liu Bo Li Yong-Gang Wei Lv-Nan Yan Tian-Fu Wen Department of Liver and Vascular Surgery West China Hospital Sichuan University 37 Guo Xue Road Chengdu610041 Sichuan Province China

AIM:To evaluate the association between p53 codon 72 polymorphism and liver cancer risk by means of meta-analysis. METHODS:Two investigators independently searched the Medline,Embase and Chinese Biomedicine databases.Summary odds ratios and 95%CI for p53 codon 72 polymorphism and liver cancer were calculated in fixedeffects model(Mantel-Haenszel method)and randomeffects model(DerSimonian and Laird method)when appropriate. RESULTS:This meta-analysis included 1115 liver cancer cases and 1778 controls.The combined results based on all studies showed that there was a statistically significant link between pro/pro genotype and liver cancer,but not between Arg/Arg or pro/Arg genotype and liver cancer.When stratifying for race,similar results were obtained,i.***.patients with liver cancer had a significantly higher frequency of pro/pro genotype than non-cancer patients among Asians.After stratifying thevarious studies by control source,gender,family history of liver cancer and chronic hepatitis virus infection,we found that(1)patients among hospital-based studies had a significantly higher frequency of pro/pro and a significantly lower frequency of Arg/Arg genotype than individuals without cancer;(2)female patients with liver cancer had a significantly lower frequency of Arg/Arg and a higher frequency of pro/Arg+pro/pro genotypes than female individuals without cancer;(3)subgroup analyses for family history of liver cancer did not reveal any significant association between p53 codon 72 polymorphism and liver cancer development;and(4) patients with negative hepatitis virus infection had a significantly higher frequency of pro/pro and a significantly lower frequency of Arg/Arg genotype than individuals without cancer. CONCLUSION:This meta-analysis suggests that the p53 codon 72 polymorphism may be associated with liver cancer among Asians.

关键词： p53基因多态性密码子肝癌流行病学基因型频率易感性癌症患者

p53基因第72位密码子多态性与剖宫产术后病理性瘢痕的相关性

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中华整形外科杂志 2013年第3期29卷 206-210页

作者：廖农鲁峰赵伟曾位森李映桃王少晶高建华广州医学院第三附属医院整形美容科 510150 南方医科大学南方医院整形外科广州510515 南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室广州医学院第三附属医院妇产科

目的研究p53基因第72位密码子（codon72）多态性与剖宫产术后病理性瘢痕发生的关系。方法对广州医学院第三附属医院产科行剖宫产术的303例女性，于术后3—5d抽取外周静脉血2ml，用荧光分子信标pCR法检测其血液标本的p53基因codon72多态... 详细信息

目的研究p53基因第72位密码子（codon72）多态性与剖宫产术后病理性瘢痕发生的关系。方法对广州医学院第三附属医院产科行剖宫产术的303例女性，于术后3—5d抽取外周静脉血2ml，用荧光分子信标pCR法检测其血液标本的p53基因codon72多态性。分别于术后第3、6、12个月对所有病例进行电话随访，其中有19例随访至18个月，观察其病理性瘢痕发生情况，以及其与p53基因codon72多态性位点基因型的关系。用SpSS13．0软件进行统计学分析。结果303例产妇中发生病理性瘢痕增生30例，273例为正常愈合。2组产妇p53基因codon723种基因型（C／C、C／G和G／G）频率总体上有显著差异；病理性瘢痕增生组产妇C／C基因型频率为46．7％（14／30），高于正常组的17．6％（48／273），差异有统计学意义（p〈0．01）；在病理性瘢痕增生产妇中，C／C基因型频率显著高于C／G型（33．3％，10／30）和G／G型（20．0％，6／30），差异均有统计学意义（p〈0．01）；在病理性瘢痕增生产妇中，c等位基因频率为63．3％，也显著高于G等位基因频率（36．7％，p〈0．01），OR值为2．30。结论p53基因codon72C等位基因与剖宫产术后病理性瘢痕的发生有一定的关联性。

关键词： p53基因多态性剖宫产术瘢痕荧光分子信标pCR

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p53基因与肿瘤的研究进展

世界肿瘤研究 2022年第3期12卷 147-152页

作者：朱祥上海交通大学医学院苏州九龙医院呼吸与危重症医学科江苏苏州

目前临床研究表明,p53基因的主要作用是识别细胞损伤从而诱导细胞凋亡,该基因突变可能导致许多肿瘤发生发展。尤其在肺癌中,p53基因突变是NSCLC存活率降低的独立预后因素,并且基因突变可导致EGFR-TKI耐药,但是在免疫治疗方面等影响尚未... 详细信息

目前临床研究表明,p53基因的主要作用是识别细胞损伤从而诱导细胞凋亡,该基因突变可能导致许多肿瘤发生发展。尤其在肺癌中,p53基因突变是NSCLC存活率降低的独立预后因素,并且基因突变可导致EGFR-TKI耐药,但是在免疫治疗方面等影响尚未明确。p53基因突变往往伴随着p53蛋白构象的改变。已发现AZD1775、ApR-246等小分子可能有恢复p53野生型构象并重建其正常功能的作用。在这篇综述中,我们总结了p53基因目前的一些研究观点及研究进展,希望对临床肿瘤的治疗有所帮助。

关键词： p53基因肿瘤进展

p53基因状态对体外微核试验结果影响的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第1期29卷 170-173页

作者：欧红梅周长慧涂宏刚常艳中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

近年来,体外哺乳动物细胞遗传毒性试验假阳性率高的不足引起了毒理学研究者的关注。体外微核试验常用的啮齿类动物细胞系如CHO,V79,CHL和L5178Y,易产生假阳性结果,可能原因之一是啮齿类动物细胞系的p53基因为突变型,即p53基因功能缺陷... 详细信息

近年来,体外哺乳动物细胞遗传毒性试验假阳性率高的不足引起了毒理学研究者的关注。体外微核试验常用的啮齿类动物细胞系如CHO,V79,CHL和L5178Y,易产生假阳性结果,可能原因之一是啮齿类动物细胞系的p53基因为突变型,即p53基因功能缺陷。但也有观点认为,p53基因功能不同的细胞系不影响体外微核试验结果的判定。本文主要比较了不同细胞系体外微核试验结果,包括常用的p53基因功能缺陷的啮齿类动物细胞系、p53基因功能完整的细胞系和p53基因功能缺失的NH32细胞。希望有助于阐明遗传毒性化合物引起p53功能不同的细胞系的DNA损伤的机制,合理选择体外微核试验系统,从而降低体外微核试验结果的假阳性率。

关键词： p53基因体外微核试验假阳性反应

p53基因突变与骨髓增殖性肿瘤临床特征及预后关系

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西部医学 2022年第12期34卷 1835-1838页

作者：李艳秋丁超胥国强刘娟王欣遂宁市中心医院血液科四川遂宁629000 遂宁市中心医院检验科四川遂宁629000

目的探究p53基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MpN)临床特征及预后的关系。方法选取2017年1月~2020年1月本院收治的MpN患者126例,二代测序法检测患者p53基因突变情况。对患者进行随访,统计患者总生存(OS)时间和累计生存率;分析p53基因突变对患... 详细信息

目的探究p53基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MpN)临床特征及预后的关系。方法选取2017年1月~2020年1月本院收治的MpN患者126例,二代测序法检测患者p53基因突变情况。对患者进行随访,统计患者总生存(OS)时间和累计生存率;分析p53基因突变对患者临床特征、预后的影响。结果126例MpN患者中12例(9.52%)检出p53基因突变,突变主要位于4~8号外显子上,不同类型患者的p53基因突变检出率比较差异无统计学意义(p>0.05)。p53突变组患者年龄大于p53非突变组,WBC水平低于p53非突变组(ppSS预后分层比较差异无统计学意义(p>0.05);p53非突变组患者的OS时间、累计生存率均明显高于p53突变组患者(ppN患者p53基因突变发生率较高,与患者年龄、WBC水平、异常核型及IpSS预后分层相关,p53基因突变会影响患者的预后,可作为临床筛查预后不良高风险人群的客观指标。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 p53基因基因突变临床特征预后

p53基因RNA干扰载体的构建及其在ST细胞系中的稳定表达

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中国兽医科学 2016年第8期46卷 979-985页

作者：沈海燕张春红刘志成孙俊颖卢宇张建峰广东省农业科学院动物卫生研究所广东广州510640 广东省兽医公共卫生公共实验室广东广州510640 广东省畜禽疫病防治研究重点实验室广东广州510640 国家兽用生物制品工程技术研究中心江苏南京210014

利用质粒介导的RNA干扰技术,建立稳定沉默p53基因的ST细胞系。通过改造p EGFp-C1载体,构建了猪源U6启动子启动编码p53 sh RNA序列的载体,将其转染ST细胞,用G418筛选细胞,并分析获得细胞的生长特性。RT-pCR和Western-blot结果显示,质粒... 详细信息

利用质粒介导的RNA干扰技术,建立稳定沉默p53基因的ST细胞系。通过改造p EGFp-C1载体,构建了猪源U6启动子启动编码p53 sh RNA序列的载体,将其转染ST细胞,用G418筛选细胞,并分析获得细胞的生长特性。RT-pCR和Western-blot结果显示,质粒介导的sh RNA有效地沉默了p53基因的表达;流式细胞术和细胞生长特性分析结果显示,与对照组细胞相比,p53基因沉默组ST细胞处于S期的细胞数量增多,而且p53基因沉默组ST细胞生长较快。本研究结果证实质粒介导的sh RNA高效、稳定地沉默了ST细胞中p53基因的表达。

关键词： p53基因 sh RNA载体 RNA干扰细胞系

p53基因介导的细胞凋亡与复发性流产的研究进展

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发育医学电子杂志 2022年第4期10卷 315-320页

作者：靳元元李铭德刘洋张建军潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 潍坊医学院附属医院产二科山东潍坊261031

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指同一对夫妇连续发生3次或3次以上的自然流产,影响着1%~5%的育龄期女性;现在很多专家认为,连续发生2次自然流产的妇女,再次发生妊娠丢失的风险接近于连续发生3次的妇女,因此应该予以... 详细信息

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指同一对夫妇连续发生3次或3次以上的自然流产,影响着1%~5%的育龄期女性;现在很多专家认为,连续发生2次自然流产的妇女,再次发生妊娠丢失的风险接近于连续发生3次的妇女,因此应该予以重视。RSA病因复杂,可识别的原因包括父母及胚胎染色体异常、解剖异常、内分泌异常、感染、血栓倾向、免疫因素等,此外,依然存在一半左右的RSA病因未知[1]。RSA的病理基础是细胞凋亡失衡。正常的妊娠是胎盘滋养层细胞不断地进行凋亡和增殖的过程,细胞凋亡和细胞增殖的平衡是妊娠成功的关键,而过度的凋亡将会使其失去平衡,进而导致RSA。

关键词：复发性流产内分泌异常 p53基因育龄期女性自然流产妊娠丢失解剖异常细胞凋亡