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Guilu Erxian Glue(龟鹿二仙胶)Inhibits Chemotherapy-Induced Bone Marrow Hematopoietic Stem Cell Senescence in Mice May via p16INK4A-Rb Signaling pathway

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2020年第11期26卷 819-824页

作者： WANG Jue YING Yin-yin CHEN Zhao-hui SHAO Ke-ding ZHANG Wei-ping LIN Sheng-you Department of Oncology the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou(310005)China Department of Oncology Ningbo Forth HospitalNingboZhejiang Province(315700)China Science Research Department Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou(310053)China Department of Oncology Hangzhou Hospital of Traditional Chinese MedicineHangzhou(310007)China

Objective To evaluate the effect of Guilu Erxian Glue(龟鹿二仙胶,GEG)on cyclophosphamide(CTX)-induced bone marrow hematopoietic stem cells(HSCs)senescence in mice and explore the underlying mechanism.Methods The H22 liver cancer ascites lump model was established in male Kunming mice by injecting intraperitoneally(i.p.)with 5×10^6/mL H22 cells per mouse.Fifty tumor-bearing mice were divided into the control,model,pifithrin-α,GEG,and GEG+pifithrin-αgroups using a random number table,10 mice in each group.CTX(100 mg/kg i.p.)was administrated to mice from day 1 to day 3(d1–d3)continuously except for the control group.The mice in the pifithrin-α,GEG and GEG+pifithrin-αgroups were treated with pifithrin-α(2.2 mg/(kg·d)i.p.)for 6 consecutive days(d4–d9),GEG(9.5 g/(kg·d)i.p.)for 9 consecutive days(d1–d9),and GEG plus pifithrin-α,respectively.HSCs were collected after 9-d drug treatment.The anti-aging effect of GEG was studied by cell viability,cell cycle,andβ-galactosidase(β-gal)assays.The mRNA and protein expressions of cyclin-dependent kinase 2(CDK2),CDK4,inhibitor of cyclin-dependent kinase 4a encoding the tumor suppressor protein p16^(p16^ink4a),p21^Cip1/Waf1,p53,and phosphorylated retinoblastoma(pRb)were evaluated by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and semi-quantitative Western blot,respectively.Results Compared with the model group,GEG increased cell viability as well as proliferation(pppression.Furthermore,GEG significantly decreased the expressions of p16^ink4a,p53 and p21^Cip1/Waf1 proteins,and increased the expressions of CDK2,CDK4 and pRb proteins compared with the model group(ppp16^ink4a-Rb signaling pathway might be the underlying mechanism.

关键词： bone marrow suppression hematopoietic stem cell senescence p16INK4A Guilu Erxian Glue Chinese medicine

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宫颈鳞癌演进过程p16^(ink4a)及Hh-Gli信号通路相关蛋白表达及其相关性研究

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生物化学与生物物理进展 2012年第7期39卷 671-677页

作者：苗劲蔚张永清徐春玉房纯邓小虹首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科北京100006

探讨p16INK4A及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义.采用Western-blot方法检测HpV16阳性及HpV18阳性宫颈癌细胞系p16INK4A及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、ptch及Gli表达.免疫组化检测组织芯片... 详细信息

探讨p16INK4A及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义.采用Western-blot方法检测HpV16阳性及HpV18阳性宫颈癌细胞系p16INK4A及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、ptch及Gli表达.免疫组化检测组织芯片p16INK4A、Shh、Smo、ptch及Gli表达,包括20例正常宫颈、18例癌旁组织、54例CIN及28例宫颈鳞癌组织.分析p16INK4A与Hh-Gli信号通路蛋白间表达相关性及与临床病理因素的关系.结果显示p16INK4A、Smo、ptch及Gli蛋白在HpV16及HpV18阳性宫颈癌细胞系中表达无显著差异(p>0.05).p16INK4A、Shh、Smo、ptch及Gli蛋白在宫颈癌中表达强度显著高于癌旁及正常组织(pp>0.05).p16INK4A、Shh、Smo及Gli蛋白,在CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ之间均有显著性差异(pp16INK4A与Shh和Smo蛋白表达正相关,浸润癌中p16INK4A与Shh、Smo和Gli蛋白正相关.结论认为,p16INK4A及Hh-Gli信号通路异常激活与宫颈癌发生及演进密切相关,且二者间具有相关性.Hh-Gli信号通路的激活可能是Shh配体增高调控Smo高表达而上调Gli蛋白所致.

关键词：宫颈癌 p16INK4A Sonic hedgehog 免疫组织化学

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Bcl2转录抑制因子1、E-钙黏蛋白在宫颈鳞状细胞癌不同区域的表达及两者与p16INK4A表达的关系

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第二军医大学学报 2019年第12期40卷 1317-1324页

作者：尚立娜周彰映张城龚川友田世馨安利锋李晓琴赵晋西北民族大学医学院形态学教研室兰州730030 甘肃省肿瘤医院甘肃省医学科学研究院病理科兰州730030

目的检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及肿瘤中央区失巢凋亡因子Bcl2转录抑制因子1(Bit1)、上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白及p16INK4A的表达情况,探讨Bit1、E-钙黏蛋白在宫颈癌获得高侵袭力过程中的意义及二者与p16INK4A表达的关系。... 详细信息

目的检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及肿瘤中央区失巢凋亡因子Bcl2转录抑制因子1(Bit1)、上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白及p16INK4A的表达情况,探讨Bit1、E-钙黏蛋白在宫颈癌获得高侵袭力过程中的意义及二者与p16INK4A表达的关系。方法收集甘肃省肿瘤医院病理科2014-2018年宫颈鳞状细胞癌石蜡包埋标本77例。采用免疫组织化学法检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及中央区Bit1、E-钙黏蛋白、p16INK4A的表达情况。以肿瘤中央区及出芽区各蛋白质表达评分的中位数作为分界点,将标本分为高表达组和低表达组,分析在不同p16INK4A表达情况下Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异及二者与患者临床病理特征的关系,并进一步分析在肿瘤中央区及出芽区Bit1与E-钙黏蛋白的相关关系。统计学分析采用χ2检验或连续校正χ2检验和Spearman等级相关分析。结果77例宫颈鳞状细胞癌标本中,肿瘤中央区p16INK4A、E-钙黏蛋白、Bit1高表达率分别为32.5%(25/77)、67.5%(52/77)、63.6%(49/77),而在肿瘤出芽区分别为67.5%(52/77)、33.8%(26/77)、37.7%(29/77),差异有统计学意义(χ2=18.935、17.561、10.391,p均p16INK4A高表达组与p16INK4A低表达组Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异均无统计学意义(p均>0.05)。肿瘤中央区Bit1低表达与脉管内癌栓及淋巴结转移有关(χ2=5.053、4.400,p均p均pearman等级相关分析显示,在肿瘤中央区及肿瘤出芽区E-钙黏蛋白与Bit1表达均呈正相关(r=0.287,p=0.011;r=0.236,p=0.039)。结论宫颈癌侵袭力的增高与Bit1及E-钙黏蛋白表达降低及p16INK4A表达增高有关,宫颈癌细胞可能通过抑制Bit1获得失巢凋亡抗性并影响EMT的发生从而获得更高的侵袭能力,但p16INK4A并未参与此过程。

关键词：宫颈肿瘤鳞状细胞癌肿瘤出芽失巢凋亡 Bcl2转录抑制因子1 E-钙黏蛋白上皮-间质转化 p16INK4A

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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A/p16^(ink4a))在MCF7细胞中的可诱导表达并引起F-actin的重分布

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第4期33卷 465-470页

作者：梁剑青王嫚娜张峥嵘袁龙郑幽黄红艳孙强王菊芳王小宁华南理工大学生物科学与工程学院广东广州510000 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

目的使用四环素操纵子(Tet-on)可控表达系统研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A/p16^(ink4a))对MCF7乳腺癌细胞形态及细胞骨架的影响。方法以p16^(ink4a)表达缺失的MCF7乳腺癌细胞为宿主细胞,用慢病毒通过"两步感染法"建立MCF... 详细信息

目的使用四环素操纵子(Tet-on)可控表达系统研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A/p16^(ink4a))对MCF7乳腺癌细胞形态及细胞骨架的影响。方法以p16^(ink4a)表达缺失的MCF7乳腺癌细胞为宿主细胞,用慢病毒通过"两步感染法"建立MCF7-p Tet-on-p16^(ink4a)可诱导表达细胞系,加入诱导剂强力霉素(Dox)诱导目的基因表达;细胞计数检测细胞生长变化;采用免疫细胞化学染色检测上皮钙黏素(E-cadherin)表达,采用鬼笔环肽(phalloidin)标记纤维型肌动蛋白(F-actin),观察p16^(ink4a)对细胞间黏附连接、细胞骨架的影响;用显微镜对细胞拍照后,用Image J软件进行形态分析。结果成功建立了可诱导表达p16^(ink4a)的MCF7稳定细胞系,Dox可以有效诱导p16^(ink4a)的表达;诱导条件下稳定表达p16^(ink4a)的MCF7细胞增殖受抑制,细胞体积增大,轮廓线延长;而对照MCF7细胞F-actin主要定位于胞质,p16^(ink4a)表达的细胞内F-actin向细胞边缘分布增加。结论 p16^(ink4a)在MCF7细胞中的表达可以导致细胞体积增大、细胞间黏附连接弱化、F-actin向细胞外周重新分布。

关键词： p16INK4A 四环素操纵(Tet—on)可诱导系统细胞骨架 F-actin

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p16INK4A自动免疫细胞化学染色在宫颈癌筛查中的价值

p16INK4a自动免疫细胞化学染色在宫颈癌筛查中的价值

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作者：李欢欢郑州大学

学位级别：硕士

宫颈癌是世界范围内最常见的一种妇科恶性肿瘤,不仅严重危害女性的身心健康,而且也给个人、家庭和社会带来了严重负担。尽管宫颈癌的发病情况在不同国家及地区存在差异。但是根据国际癌症研究机构（IRAC）2018 GLOBOCAN统计数据显示,201... 详细信息

宫颈癌是世界范围内最常见的一种妇科恶性肿瘤,不仅严重危害女性的身心健康,而且也给个人、家庭和社会带来了严重负担。尽管宫颈癌的发病情况在不同国家及地区存在差异。但是根据国际癌症研究机构（IRAC）2018 GLOBOCAN统计数据显示,2018年世界范围内宫颈癌新发病例数为569,847例,死亡病人为311,365例,分别占全球癌症新发病例和死亡病例的13.1%和6.9%,在女性恶性肿瘤中排名第四。2015年发表的中国癌症统计报告显示,宫颈癌的发病率和死亡率从2000年到2011年呈逐年递增趋势;而且,在34-44岁年龄组的女性中,其发病率位居女性恶性肿瘤发病率的第二位。宫颈癌是目前唯一病因明确,能够通过早期筛查被发现,并经医学干预使发病率和病死率降低的恶性肿瘤。大量的证据表明持续感染高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomaviruse,HR-HpV）是宫颈癌的致病因素,其中HpV-16与HpV-18是全球宫颈癌中致癌性最强的两种型别。目前临床上宫颈癌筛查最常用的方法为宫颈脱落细胞学和HpV DNA检测,但这两种方法各有利弊。HpV DNA检测虽敏感度有所提高,但特异度偏低,既不能区分暂时性和持续性感染,也不能及时确定HpV感染者宫颈病变是否有进一步进展的风险。细胞学检查的特异度较好,但敏感度较低,且会产生一些假阴性结果。因此,目前迫切需要寻求可以预测宫颈病变发展趋势的新的早期分子指标或者宫颈癌主要筛查方法的辅助诊断指标,从而在持续感染HpV的高危人群中精准筛查出潜在的宫颈癌患者,实现精准预防和早期治疗宫颈癌的目标。通过对宫颈癌致病机制的深入研究,发现在宫颈癌的形成过程中伴随着p16ink48表达上调,p16INK4A蛋白过度表达与宫颈癌及其癌前病变密切关联。2014年 WHO（the World Health Organization）和 2012 年 LAST（the lower anogenital squamous terminology standardization）均建议将p16INK4A的过度表达作为判断高度宫颈上皮内病变（High-grade Squamous Intraepithelial Lesion,HSIL）或宫颈癌的重要指标。对于形态学难于确诊的CIN2病例,应引入p16INK4A免疫细胞化学染色来协助评判HSIL和LSIL,而不能单凭形态学来做出判断。因此,在宫颈组织学诊断中p16INK4A染色协助评判较为普遍,而p16INK4A染色在细胞学筛查诊断中的作用报道较少,且大部分采用手工染色,操作技术方法和染色结果判读无固定标准,致使报道结果差别较大。本实验利用全自动免疫细胞独立温控单独滴染染色仪器旨在通过大样本临床试验验证p16INK4A染色有利于提高宫颈高级别上皮内病变诊断的准确性,降低漏诊率和误诊率,提高宫颈癌筛查的准确度和特异度。目的探讨p16INK4A免疫细胞化学自动化、标准化染色在宫颈癌筛查中的价值。资料与方法本研究选取2017年9月-2018年11月在河南省妇幼保健院妇科病房和门诊参加宫颈癌筛查的女性1100例为观察对象（年龄20-65岁,中位年龄44岁）,高危型人乳头瘤病毒（HR-HpV）检测和液基薄层细胞学（thinprep cytologic test,TCT）检查同时进行。HR-HpV检测采用聚合酶链反应（pCR）+导流杂交法进行检测。TCT结果由我院细胞室3位经验丰富的细胞病理医师依据2014年修订的TBS系统进行报告。细胞学（ASC-US及以上）和HR-HpV（14种高危型至少1种阳性）纳入研究者并追踪组织学结果,由于130例未追踪到病理结果,最终确定纳入本研究为970例妇女。将HR-HpV（14种高危型至少1种阳性）和细胞学（ASC-US及以上）至少一项异常的540例妇女作为实验组,再根据HR-HpV和细胞学检测结果进一步分为,A组:宫颈细胞学和HR-HpV均阳性共239例;B组:宫颈细胞学阳性、HR-HpV阴性共106例;C组:宫颈细胞学阴性、HR-HpV阳性共195例。对照组:细胞学、HR-HpV均为阴性,因其他妇科良性子宫疾病（如无生育要求而症状严重的子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌病等）行子宫切除术的430例妇女。利用细胞学诊断后剩余标本进一步行p16INK4A免疫细胞化学自动化染色检测并另外制片,p16INK4A免疫细胞化学染色结果由三名细胞病理医师进行双盲评估认定,诊断结果一致才可进行统计分析。细胞学和组织学两项检查时间间隔在30-40天内。以组织病理结果为金标准,应用统计学方法,对检测结果进行分析。本研究已通过医院伦理委员会审批,所有参与者均知情同意并签署同意书。结果1.p16INK4A染色在实验组中的阳性率显著高于对照组（χ2=175.28,p＜0.01）;在实验组的 A 组（TCT+,HR-HpV+）、B 组（TCT+,

关键词： p16INK4A 液基薄层细胞学人乳头瘤病毒宫颈上皮内病变宫颈癌筛查

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p16INK4A免疫细胞化学染色在子宫颈上皮内病变筛查中的作用

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中国妇产科临床杂志 2020年第6期21卷 597-599页

作者：吴少勇潘雪萍庄粤冰陈瑞兴马朝晖佛山市南海区第五人民医院妇科 528231 佛山市南海区第五人民医院病理科 528231

目的评价p16INK4A免疫细胞化学染色在宫颈癌筛查中的作用。方法选择本院门诊25~60岁女性300例,进行宫颈上皮细胞p16INK4A免疫细胞化学染色和宫颈液基细胞学(TCT)检查。以阴道镜下活检组织病理学为金标准,比较p16INK4A和TCT在宫颈癌前病... 详细信息

目的评价p16INK4A免疫细胞化学染色在宫颈癌筛查中的作用。方法选择本院门诊25~60岁女性300例,进行宫颈上皮细胞p16INK4A免疫细胞化学染色和宫颈液基细胞学(TCT)检查。以阴道镜下活检组织病理学为金标准,比较p16INK4A和TCT在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断中的准确性。结果 p16INK4A免疫细胞化学染色检出宫颈上皮内瘤变(CIN)2及以上(CIN2+)病变的灵敏度和特异度分别为100%和94.07%,TCT分别为69.23%和97.56%,两者灵敏度比较,差异有统计学意义(p p16INK4A免疫细胞化学染色检出CIN1的灵敏度和特异度分别为69.23%和92.68%,TCT分别为53.84%和96.81%,两者灵敏度和特异度比较,差异均无统计学意义(p>0.05)。结论 p16INK4A免疫细胞化学检测高级别宫颈上皮内病变的敏感性高于TCT,并具有筛选作用,可作为宫颈癌筛查的指标。

关键词： p16INK4A 子宫颈细胞学子宫颈癌

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MCM5和p16(ink4A)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

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西安交通大学学报（医学版） 2015年第6期36卷 829-835页

作者：刘丽娜李瑶杨永秀王慧君赵静妮甘肃省妇幼保健院妇产科甘肃兰州730050 兰州大学第一临床医学院妇产科学甘肃兰州730000 兰州大学第一医院妇产科甘肃兰州730000

目的探讨微小染色体维持蛋白-5(MCM5)与p16INK4A在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量pCR(Real-time pCR)和免疫组化法,分别检测MCM5和p16INK4AmRNA及蛋白在40例宫颈癌组织、11例低度宫... 详细信息

目的探讨微小染色体维持蛋白-5(MCM5)与p16INK4A在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量pCR(Real-time pCR)和免疫组化法,分别检测MCM5和p16INK4AmRNA及蛋白在40例宫颈癌组织、11例低度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)、15例高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~Ⅲ)和15例正常宫颈组织中的表达。结果 1各不同宫颈组织中MCM5和p16INK4AmRNA及蛋白的表达趋势一致。宫颈癌组织中MCM5和p16INK4AmRNA的表达量和蛋白表达率均高于CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和正常宫颈组织。MCM5基因和蛋白在宫颈癌组织中的表达均比正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ高,差异均具有统计学意义(pp16INK4A基因和蛋白在宫颈癌中的表达比正常宫颈组织、CINⅠ高,差异均有统计学意义(pp>0.05)。2MCM5mRNA表达量和蛋白表达率与临床期别、分化程度相关,差异有统计学意义(pp>0.05);p16INK4AmRNA和蛋白表达与临床期别、年龄无关(p>0.05),而与分化程度相关,差异有统计学意义(pp16INK4A表达呈正相关(r=0.538,pp16INK4A的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关。MCM5可能成为宫颈癌肿瘤增生的新标志物;其与p16INK4A联合检测有助于进行CIN的分级和转归判断,有望提高宫颈癌的筛查率。

关键词：微小染色体维持蛋白5(MCM5) p16INK4A 宫颈鳞癌免疫组化实时荧光定量pCR

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银杏叶提取物对AFB1所致大鼠肝癌基因p16INK4A mRNA及蛋白表达的影响

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中国肿瘤临床 2012年第15期29卷 1069-1072页

作者：郑海平欧超曹骥李瑗唐艳萍李黄弈苏建家李国坚广西医科大学第一附属医院南宁市530021 广西肿瘤防治研究所实验研究部

目的:动态观察银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb761)在抑制黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织相关基因p161nk4a mRNA表达水平的影响,进一步从分子生物学水平揭示银杏叶提取物抗癌的机制及其效果。方法:将70只4周龄Wi... 详细信息

目的:动态观察银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb761)在抑制黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织相关基因p161nk4a mRNA表达水平的影响,进一步从分子生物学水平揭示银杏叶提取物抗癌的机制及其效果。方法:将70只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为3组:AFB1组(25只),AFB1+EGb761组(25只)及对照组(20只)。在诱发肝癌过程中,分别于第13、33及53周对大鼠进行肝组织活检;至第73周处死全部动物取肝组织。应用实时荧光定量pCR和Westernblot技术动态检测肝组织中p16INK4A mRNA及相应蛋白的表达情况。结果:AFB1组原发性肝癌发生率为58.8%(10/17);AFB1+EGb761组为29.4%(5/17);对照组为0(0/16) AFB1+EGb761组肝癌发生率显著低于AFB1组(pp16INK4AmRNA及相应蛋白表达水平在第53周及第73周时均明显高于AFB1组,差异有统计学意义(pp16INK4A

关键词：黄曲霉毒素B1 肝细胞肝癌银杏叶提取物 p16INK4A

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TCT联合Stathmin、p16INK4A对宫颈上皮内瘤变的诊断价值

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临床医学 2024年第3期44卷 78-81页

作者：常璐周利娟郝玉娟曹蒙河南省许昌市中心医院 461000

目的评估液基薄层细胞学检查(TCT)联合Stathmin、p16INK4A对宫颈上皮内瘤变(CIN)的诊断价值。方法选择2021年1月至2023年1月于许昌市中心医院就诊且研究资料完整的170例宫颈病变患者为研究对象,根据宫颈组织病理检查结果分为慢性宫颈炎... 详细信息

目的评估液基薄层细胞学检查(TCT)联合Stathmin、p16INK4A对宫颈上皮内瘤变(CIN)的诊断价值。方法选择2021年1月至2023年1月于许昌市中心医院就诊且研究资料完整的170例宫颈病变患者为研究对象,根据宫颈组织病理检查结果分为慢性宫颈炎组(n=56)、低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)组(n=63)与高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)组(n=51)。比较三组患者TCT、Stathmin、p16INK4A的检查结果,评估单独检查和联合检查方法对CIN的诊断价值、对LSIL与HSIL的鉴别诊断价值。结果HSIL组TCT、Stathmin、p16INK4A单独与联合检查阳性率均显著高于LSIL组和宫颈炎组;而LSIL组检查阳性率明显高于宫颈炎组;HSIL组及LSIL组中,联合检查阳性率明显高于单独检查。TCT、Stathmin、p16INK4A单独与联合检查的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.663、0.711、0.828,联合检查的AUC明显高于单独检查。TCT、Stathmin、p16INK4A单独与联合检查鉴别诊断LSIL与HSIL时的灵敏度分别为90.20%、72.55%、86.27%、100.00%,特异度分别为23.81%、52.38%、34.92%、17.46%。结论TCT联合Stathmin、p16INK4A检查可提高对CIN的诊断价值,更准确地诊断宫颈病变,但在鉴别诊断LSIL与HSIL时特异度较低,效果欠佳。

关键词：宫颈上皮内瘤变诊断效能液基薄层细胞学检查 Stathmin p16INK4A

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我国女性不同宫颈病变中p16INK4A阳性表达率的meta分析

我国女性不同宫颈病变中p16INK4A阳性表达率的meta分析

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作者：邱梅昆明医科大学

学位级别：硕士

[背景]为探索p16INK4A的表达与宫颈病变发生发展的关系,必须先明确不同宫颈组织中p16INK4A阳性表达率的大小关系;而不同文献对相同宫颈组织中p16INK4A阳性表达率的描述存在较大差异,因此无法对不同组织中p16INK4A的阳性表达率直接进行... 详细信息

[背景]为探索p16INK4A的表达与宫颈病变发生发展的关系,必须先明确不同宫颈组织中p16INK4A阳性表达率的大小关系;而不同文献对相同宫颈组织中p16INK4A阳性表达率的描述存在较大差异,因此无法对不同组织中p16INK4A的阳性表达率直接进行比较。若以单个研究的结果进行推断则因其样本量相对较小推断的可靠性将受到质疑。因此,亟待相关Meta分析的发表来解决各文献中p16INK4A阳性表达率的不一致性。[目的]对不同宫颈病变中p16INK4A阳性表达率分别进行单个率的meta分析,从而比较这些合并率,探索p16INK4A表达与宫颈病变的关系,为临床工作提供循证医学证据。[方法]检索数据库pubMed、EMbase、CNKI和CBM,收集基于国内人群有关p16INK4A表达与宫颈病变关系的原始研究。两名研究者按照纳入和排除标准独立阅读并筛选文献、提取数据并进行文献质量评价,采用Stata 13. 0进行Meta分析。[结果]对照组、宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasm,CIN) I级组(低度病变组)、CIN Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组、高度病变组、CIN组、宫颈癌组和宫颈鳞癌组的合并率(%)及95%CI分别为19.21(4.48,33.95)、61. 51(31.22,91.81) 、 98. 83(97.91,99.75) 、 99. 46(99. 07,99.86)、98. 78(98. 06, 99. 50) 、 78. 53(74. 07, 83. 00) 、 99. 37 (98. 86, 99. 89)和99. 32(98. 72, 99. 93)。高度病变组的合并率高于低度病变组的,低度病变组的合并率高于对照组的,宫颈癌组的合并率高于CIN组的,差异具有统计学意义;CINⅡ级组、CIN Ⅲ级组、宫颈癌组和宫颈鳞癌组的合并率差异无统计学意义。[结论]1.不同宫颈组织中p16INK4A的阳性表达率存在差异:对照组、LSIL组、HSIL组中p16INK4A的阳性表达率逐渐升高,对照组、CIN组、各种类型的宫颈癌分组中p16INK4A的阳性表达率逐渐升高;2. CIN的发生发展以及宫颈癌的发生与p16INK4A的表达(或过表达)密切相关,此结论有待于高质量、大样本、前瞻性临床研究的验证;3. p16ink 4A的检测对宫颈病变具有诊断、鉴别诊断和筛查价值:p16INK4A的检测对CIN具有一定的诊断价值、对CIN Ⅱ+病变具有较高的鉴别诊断价值、在宫颈癌的筛查中具有良好的应用前景。

关键词：宫颈癌宫颈上皮内瘤变 p16INK4A meta分析

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