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myostatin基因编辑蒙古牛季节表型组和转录组研究

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Myostatin基因编辑蒙古牛季节表型组和转录组研究

作者：李雪峰内蒙古大学

学位级别：硕士

蒙古牛是蒙古高原牧区的主要特色品种,具有抗寒、抗病和耐粗饲的特性。然而蒙古牛的产肉性能较差,严重影响了该品种开发利用,与现代肉牛产业的要求不相符。肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)是骨骼肌发育的负调控因子,MSTN基因突变能够增... 详细信息

蒙古牛是蒙古高原牧区的主要特色品种,具有抗寒、抗病和耐粗饲的特性。然而蒙古牛的产肉性能较差,严重影响了该品种开发利用,与现代肉牛产业的要求不相符。肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)是骨骼肌发育的负调控因子,MSTN基因突变能够增加牛的肌肉量,形成“双肌”表型。本课题组利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,对蒙古牛的MSTN基因进行了敲除编辑,形成了一定规模的高产“双肌·蒙古牛”新品种(系)。然而,基因编辑蒙古牛是否保留原品种的高适应性还未知。本研究选取双肌蒙古牛(MT)和普通蒙古牛(WT),对春夏秋冬四季中生长表型、血常规和生理生化等指标进行对比分析。此外,通过转录组测序对比MT蒙古牛和WT蒙古牛,在基因表达层面探究适应性机制相关基因。主要结果如下:1.MT蒙古牛和WT蒙古牛四季生长表型对比研究。MT牛的ADG在各个季节均高于WT蒙古牛,其中冬季MT牛的ADG最高,达到0.84 kg/天(提高了约133%)。MT蒙古牛的体高、十字部高和髋高相比WT蒙古牛在一年四季均显著提高,其中体高和十字部高在秋季提高最多,体高从77.33 cm提升到103.67 cm,十字部高从88.67 cm提升到105.33 cm;髋高在春季提高最多,从88 cm提升到106.67 cm。MT蒙古牛肩宽和髋宽相比WT蒙古牛在夏季提高最多,MT蒙古牛肩宽为25.44 cm,WT牛为21.7 cm;MT蒙古牛髋宽27.68 cm,WT蒙古牛24.33 cm。以上结果表明MT蒙古牛冬季的生长能力最优异,躯体表型更符合肉牛发展的要求。2.MT蒙古牛和WT蒙古牛四季血常规、血清免疫以及生理生化对比研究。血常规和血清免疫结果显示,在各个季节内的MT蒙古牛和WT蒙古牛绝大部分指标没有明显差异。血清生理生化结果说明肝功能和肾功能相关指标没有差异,血糖水平在不同季节有差异,其中夏季(3.18 mmol/L)和冬季(2.53 mmol/)显著低于其他季节,但在MT蒙古牛和WT蒙古牛之间没有显著差异;脂代谢指标中高密度脂蛋白(HDL)和甘油三酯(TG)受季节因素显著影响,其中HDL和TG冬季显著低于其他季节,为1.2 mmol/L和0.2 mmol/L,但在MT蒙古牛和WT蒙古牛之间没有显著差异。CHOL在不同季节下的差异并不明显,在冬季MT蒙古牛CHOL水平显著低于WT蒙古牛,MT蒙古牛为1.76 mmol/L,WT蒙古牛为3.58 mmol/L。以上结果表明,MT蒙古牛没有健康方面的问题,也具有WT蒙古牛适应性强的特性,同时糖代谢和脂代谢在冬季发生显著变化。3.MT蒙古牛和WT蒙古牛冬季转录组对比研究。以上结果得知,MT蒙古牛在冬季生长性能最优,并且糖代谢和脂代谢也在冬季有显著变化。为了进一步揭示MT蒙古牛在冬季生长性能显著提高、糖代谢和脂代谢发生显著变化的原因,对冬季两种牛进行转录组测序。转录组结果显示,MT蒙古牛和WT蒙古牛之间共鉴定出2669个显著差异基因,其中表达量上调的基因有1192个,下调的基因有1477个。差异基因主要富集如PI3K-Akt、MAPK、PPAR和TGF-β等信号通路,已有研究报道这些信号通路可以调节糖代谢和脂代谢。其中PPAR和TGF-β信号通路在MT蒙古牛中是上调的,表明冬季MT蒙古牛糖代谢和脂代谢的变化与这两条通路有关。以上结果表明,MT蒙古牛的生长性能相比WT蒙古牛均有提高,尤其在冬季更为显著。同时MT蒙古牛没有健康方面的问题,也具有WT蒙古牛适应性强的特性。MT蒙古牛的糖代谢和脂代谢在冬季发生显著变化,揭示了MT牛冬季ADG最高的原因。最终对冬季两种牛骨骼肌进行转录组,同样富集到与代谢相关的信号通路,为本研究提供了数据支持。

关键词：蒙古牛 myostatin 基因编辑季节

TAZ and myostatin involved in muscle atrophy of congenital neurogenic clubfoot

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World Journal of Clinical Cases 2019年第16期7卷 2238-2246页

作者： Jia-Xing Sun Ze-Yu Yang Li-Mei Xie Bing Wang Ning Bai Ai-Lu Cai Department of Ultrasound Shengjing Hospital of China Medical UniversityShenyang 110004Liaoning ProvinceChina Key Laboratory of Medical Cell Biology Ministry of EducationInstitute of Translational MedicineChina Medical UniversityLiaoning Province Collaborative Innovation Center of Aging Related Disease Diagnosis and Treatment and PreventionShenyang 110004Liaoning ProvinceChina

BACKGROUND Muscular atrophy is the basic defect of neurogenic clubfoot.Muscle atrophy of clubfoot needs more scientific and reasonable imaging measurement parameters to evaluate.The Hippo pathway and myostatin pathway may be directly correlated in myogenesis.In this study,we will use congenital neurogenic clubfoot muscle atrophy model to verify in vivo.Further,the antagonistic mechanism of TAZ on myostatin was studied in the C2C12 cell differentiation model.AIM To identify muscle atrophy in fetal neurogenic clubfoot by ultrasound imaging and detect the expression of TAZ and myostatin in gastrocnemius muscle.To elucidate the possible mechanisms by which TAZ antagonizes myostatin-induced atrophy in an in vitro cell model.METHODS Muscle atrophy in eight cases of fetal unilateral clubfoot with nervous system abnormalities was identified by 2D and 3D ultrasound.Western blotting and immunostaining were performed to detect expression of myostatin and TAZ.TAZ overexpression in C2C12 myotubes and the expression of associated proteins were analyzed by western blotting.RESULTS The maximum cross-sectional area of the fetal clubfoot on the varus side was reduced compared to the contralateral side.myostatin was elevated in the atrophied gastrocnemius muscle,while TAZ expression was decreased.They were negatively correlated.TAZ overexpression reversed the diameter reduction of the myotube,downregulated phosphorylated Akt,and increased the expression of forkhead box O4 induced by myostatin.CONCLUSION Ultrasound can detect muscle atrophy of fetal clubfoot.TAZ and myostatin are involved in the pathological process of neurogenic clubfoot muscle atrophy.TAZ antagonizes myostatin-induced myotube atrophy,potentially through regulation of the Akt/forkhead box O4 signaling pathway.

关键词： Congenital clubfoot Neurogenic Muscle atrophy myostatin TAZ

myostatin基因突变提高牛肌肉抗氧化能力的机制研究

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Myostatin基因突变提高牛肌肉抗氧化能力的机制研究

作者：朱琳内蒙古大学

学位级别：硕士

肌肉生长抑制素(myostatin,Mstn)影响肌肉生长与发育,并且能够通过PIk-AKT、AMPK等多条信号通路调节肌肉葡萄糖代谢。本研究以13月龄鲁西黄牛比目鱼肌为材料,分析了MT牛与对照牛比目鱼肌转录组,检测了MT牛与对照牛比目鱼肌的葡萄糖代谢... 详细信息

肌肉生长抑制素(myostatin,Mstn)影响肌肉生长与发育,并且能够通过PIk-AKT、AMPK等多条信号通路调节肌肉葡萄糖代谢。本研究以13月龄鲁西黄牛比目鱼肌为材料,分析了MT牛与对照牛比目鱼肌转录组,检测了MT牛与对照牛比目鱼肌的葡萄糖代谢、抗氧化体系和活性氧,并探讨了可能的抗氧化调控机制。结果表明,(1)MSTN突变导致比目鱼肌转录组显著变化;(2)MSTN突变影响比目鱼肌葡萄糖代谢,增强磷酸戊糖途径,G6PD水平升高,产生更多的NADPH;(3)MSTN突变能够使比目鱼肌产生更多还原性谷胱甘肽,减弱活性氧对肌肉的损伤,提高了比目鱼肌抗氧化能力;(4)MSTN突变下调Smad通路,上调AMPK信号通路;(5)AMPK可以促进G6PD的磷酸化,从而提升磷酸戊糖途径的效率。上述结果表明,与对照组牛相比,MT牛比目鱼肌的葡萄糖代谢发生显著变化,磷酸戊糖途径增强,导致肌肉的抗氧化能力增强,产生这种变化的机制可能是MSTN的突变增强了AMPK的活性,从而促进磷酸戊糖途径关键限速酶G6PD的磷酸化。

关键词：比目鱼肌磷酸戊糖途径 AMPK 抗氧化 myostatin

半滑舌鳎雌、雄鱼myostatin基因差异表达的初步研究

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渔业科学进展 2022年第5期43卷 160-167页

作者：张梦倩崔忠凯陈张帆徐文腾陈松林中国水产科学研究院黄海水产研究所农业农村部海洋渔业可持续发展重点实验室青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋渔业科学与食物产出过程功能实验室山东省海洋渔业生物技术与遗传育种重点实验室山东青岛266071 上海海洋大学水产科学国家级实验教学示范中心上海201306

半滑舌鳎(Cynoglossus semilaevis)生长具有明显的性别二态性,性成熟雌鱼体重显著高于雄鱼。鱼体肌肉占体重的40%~60%,肌肉生长是生长性状的核心,而myostatin(mstn)基因是肌肉生长发育的负调控因子,对成肌细胞的增殖具有抑制作用。本研... 详细信息

半滑舌鳎(Cynoglossus semilaevis)生长具有明显的性别二态性,性成熟雌鱼体重显著高于雄鱼。鱼体肌肉占体重的40%~60%,肌肉生长是生长性状的核心,而myostatin(mstn)基因是肌肉生长发育的负调控因子,对成肌细胞的增殖具有抑制作用。本研究旨在探究肌肉生长发育过程中,mstn基因在半滑舌鳎雌、雄鱼的时空表达模式及其与雌、雄鱼生长差异的关系。结果显示,在所检测的1龄鱼的9个组织中,mstn在肌肉中的表达量最高。不同发育时期的肌肉组织定量结果显示,1龄和2龄雄鱼中的表达量显著高于雌鱼(P<0.05),而在选取的其他时期,雌、雄鱼之间的表达量不存在显著差异。原位杂交结果显示,mstn基因的表达位置在肌纤维边缘,即成肌细胞增殖分化的位置。本文系统研究了肌肉生长发育的负调控因子mstn在半滑舌鳎雌、雄鱼中的时空表达模式,为深入研究半滑舌鳎雌、雄鱼生长差异的原因及其机制提供了基础。

关键词：半滑舌鳎 myostatin 肌肉生长发育 qRCR 原位杂交

myostatin调节关节软骨细胞功能的初步研究

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Myostatin调节关节软骨细胞功能的初步研究

作者：崔银星广州医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在尝试检测myostatin在骨关节炎软骨细胞中的表达,初步探究myostatin在骨关节炎疾病中的功能。研究方法:我们收集了骨折患者的股骨头标本和膝关节炎患者的膝关节软骨标本,分离培养人关节软骨细胞,并通过细胞形态观察、甲... 详细信息

目的:本研究旨在尝试检测myostatin在骨关节炎软骨细胞中的表达,初步探究myostatin在骨关节炎疾病中的功能。研究方法:我们收集了骨折患者的股骨头标本和膝关节炎患者的膝关节软骨标本,分离培养人关节软骨细胞,并通过细胞形态观察、甲苯胺蓝染色、COL2A1免疫荧光染色进行鉴定;采用q PCR检测myostatin及其受体Act RIIB在正常关节软骨细胞和骨关节炎软骨细胞中的差异表达;采用细胞计数、结晶紫染色、CCK-8试剂盒检测在不同浓度梯度（0、5、10、100、500 ng/m L）myostatin处理软骨细胞不同时间（24h、48h、72h）后,对软骨细胞增殖活性的影响;采用q PCR、Western Blot和免疫荧光染色的方法检测100 ng/m L myostatin对软骨细胞炎症因子、基质金属蛋白酶、COL2A1表达的影响;利用高通量RNA测序技术对myostatin处理的软骨细胞样本进行转录组测序,筛选出基于myostatin处理软骨细胞引起的差异表达基因,通过GO聚类、KEGG信号通路分析揭示myostatin调控软骨细胞功能的潜在作用机制。结果:（1）通过细胞形态观察、甲苯胺蓝染色、COL2A1免疫荧光染色鉴定发现分离培养的细胞是软骨细胞。（2）myostatin及其受体Act RIIB在骨关节炎软骨细胞中高表达,表明myostatin可能在骨关节炎病理过程中发挥重要作用。（3）myostatin处理软骨细胞48h后,100 ng/m L和500 ng/m L的myostatin显著抑制软骨细胞活性;myostatin处理软骨细胞72h后,低浓度的myostatin就显著抑制软骨细胞活性,且抑制程度随着myostatin浓度的增大而增高。（4）myostatin能够促进COX2、i NOS和IL-6等炎症因子的表达;促进MMP3、MMP13等金属蛋白酶的表达;抑制COL2A1蛋白的表达。（5）myostatin处理软骨细胞后有483个差异表达基因,其中152个基因上调,331个基因下调,表明myostatin能够有效调控软骨细胞基因的表达;GO聚类分析结果发现,受myostatin调节的差异表达基因主要调控细胞的有丝分裂细胞周期、染色体分离、微管结合、ATP结合、催化活性、染色体着丝粒区、细胞内非膜结合细胞器、微管细胞骨架等功能;KEGG信号通路分析结果发现,myostatin调节的差异表达基因主要富集在细胞周期、DNA复制、p53信号通路、Fox O信号通路、细胞衰老等信号通路上。其中富集在细胞周期通路中的差异表达基因有28个,myostatin处理软骨细胞后,27个细胞周期相关蛋白表达下调,提示myostatin可能通过引起软骨细胞中细胞周期蛋白的下调,进而抑制软骨细胞活性。结论:（1）软骨细胞存在myostatin受体Act RIIB,且myostatin及其受体在骨关节炎软骨细胞中高表达。（2）myostatin抑制软骨细胞活性,促进炎症因子的表达和基质的降解。（3）myostatin调节的差异表达基因主要富集在细胞周期、DNA复制、p53信号通路、Fox O信号通路、细胞衰老等信号通路上。

关键词： myostatin 骨关节炎软骨细胞细胞增殖 RNA测序

myostatin不同突变体牛肌肉蛋白质组学研究

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Myostatin不同突变体牛肌肉蛋白质组学研究

作者：李欣内蒙古大学

学位级别：硕士

肌肉生长抑制素（myostatin,MSTN）属于转化生长因子β（TGF-β）超家族,是骨骼肌生长负调节因子,参与肌细胞的生长分化以及糖代谢等通路。MSTN蛋白功能的缺失引起骨骼肌过度发育,呈现双肌表型。本论文中通过Co IP以及Pull down技术对M... 详细信息

肌肉生长抑制素（myostatin,MSTN）属于转化生长因子β（TGF-β）超家族,是骨骼肌生长负调节因子,参与肌细胞的生长分化以及糖代谢等通路。MSTN蛋白功能的缺失引起骨骼肌过度发育,呈现双肌表型。本论文中通过Co IP以及Pull down技术对MSTN互作蛋白进行研究;并对MSTN不同突变体编辑牛（WT,6bp,115bp）肌肉进行蛋白质组学以及磷酸化蛋白质组学研究,深入探讨了MSTN的作用机制;同时将MSTN不同结构域融合蛋白添加到培养基中检测了其对C2C12成肌细胞增殖的影响。试验结果表明:（1）我们首次通过Co IP和Pull down技术对MSTN相互作用蛋白进行系统分析,两种方法共同鉴定到的蛋白有45个,补充了MSTN蛋白相互作用网络,并且将肌肉收缩、肌纤维类型以及钙离子信号通路与肌肉生长发育联系起来;（2）MSTN编辑牛与对照牛相比肌肉蛋白质组以及磷酸化蛋白质组发生显著变化,部分快肌相关蛋白显著上调,慢肌相关蛋白显著下调,同时上调蛋白主要参与钙离子转运、TCA循环、糖酵解过程以及AMPK等信号通路;（3）蛋白互作、蛋白质组学、Western bolt以及q PCR实验结果表明MSTN基因编辑牛的MSTN蛋白表达量下调,通过与肌肉收缩相关蛋白作用,使肌纤维由慢肌转向快肌、有氧型转为糖酵解型,影响糖原合成,加强了糖酵解和TCA循环,为肌肉发育提供更多能量。而且不同位点的MSTN编辑均会引起以上的改变,但是对各通路的影响程度存在差异,导致了表型的不完全相同。（4）将体外原核表达纯化获得的MSTN不同结构域蛋白（全长、前肽以及成熟肽）添加到细胞培养基中均对C2C12成肌细胞的增殖具有抑制作用,但是抑制程度不同。综上所述,本论文补充了MSTN的相互作蛋白网络,推测MSTN通过改变肌纤维类型抑制糖原合成、调控糖酵解和TCA循环,且各通路被影响的程度因MSTN基因被编辑位点的不同而存在差异。通过对MSTN基因编辑位点的选择使其功能在合适的时刻发挥到恰当的水平,对实现肉牛分子育种的精确调控具有重要意义。

关键词： myostatin 肌肉增殖调控机制肉牛分子育种蛋白互作蛋白质组学

myostatin gene promoter:structure,conservation and importance as a target for muscle modulation

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Journal of Animal Science and Biotechnology 2019年第2期10卷 255-273页

作者： Carla Vermeulen Carvalho Grade Carolina Stefano Mantovani Lúcia Elvira Alvares Universidade Federal da Integracao Latino-Americana UNILAInstituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da NaturezaAvenida Tarquínio Joslin dos Santos1000Foz do IguacuPR CEP 85870-901Brazil Departamento de Bioquímica e Biologia Tecidual Universidade Estadual de Campinas-UNICAMPRua Monteiro Lobato255CampinasSP CEP 13083-862Brazil.

myostatin(MSTN) is one of the key factors regulating myogenesis. Because of its role as a negative regulator of muscle mass deposition, much interest has been given to its protein and, in recent years, several studies have analysed MSTN gene regulation. This review discusses the MSTN gene promoter, focusing on its structure in several animal species, both vertebrate and invertebrate. We report the important binding sites considering their degree of phylogenetic conservation and roles they play in the promoter activity. Finally, we discuss recent studies focusing on MSTN gene regulation via promoter manipulation and the potential applications they have both in medicine and agriculture.

关键词： CAAT box E-box Gene promoter Myogenesis myostatin SNP Transcription factors TATA box

myostatin基因对骨骼肌代谢机制影响的定量蛋白组学与磷酸化蛋白组学研究

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Myostatin基因对骨骼肌代谢机制影响的定量蛋白组学与磷酸化蛋白...

作者：辛向博天津农学院

学位级别：硕士

骨骼肌是机体能量调节的关键部位,肌肉生长抑制素myostatin(MSTN)作为一种重要的肌肉生长发育负调控因子,在骨骼肌的生长发育过程中起着非常关键的作用。大量的研究表明,抑制MSTN基因的表达,不仅仅能够在生产方面提高畜禽的瘦肉产量,而... 详细信息

骨骼肌是机体能量调节的关键部位,肌肉生长抑制素myostatin(MSTN)作为一种重要的肌肉生长发育负调控因子,在骨骼肌的生长发育过程中起着非常关键的作用。大量的研究表明,抑制MSTN基因的表达,不仅仅能够在生产方面提高畜禽的瘦肉产量,而且可以用于医学方面肌肉萎缩相关疾病的研究。目前对于MSTN功能的研究主要依赖于MSTN小鼠模型,本研究利用之前构建的MSTN牛模型,采用高通量的蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学技术,对MSTN在肌肉生长发育过程中的调控机制进行了深入研究。1.本研究利用TMT-6 plex标记的蛋白质组学技术,对MSTN内蒙古黑牛和野生型牛的腿臀肌组织中蛋白的表达丰度变化进行了对比研究。本次质谱结果共鉴定到1,678个有定量的蛋白,其中发现72个蛋白为差异表达的蛋白(Fold change=1.55;P≤0.05)。通过对这72个差异蛋白的功能分析,我们发现MSTN组中与肌肉发育相关的蛋白显著上调,同时,参与脂代谢、线粒体代谢及呼吸链的活性相关生物学过程的蛋白也都呈上调表达的趋势。生物信息学的分析结果也表明,72个差异蛋白主要参与脂肪酸代谢、氧化磷酸化过程、PPAR信号通路、肌肉的生长发育等代谢调控通路。2.在蛋白组学鉴定的同时,我们利用TiO技术对肽段进行富集,对MSTN牛和野生型牛进行了肌肉的磷酸化蛋白组学研究。最终鉴定到1,777个磷酸化肽段,这些肽段归属于433个磷酸化蛋白;同样,在Fold change=1.55,P≤0.05的筛选条件下,我们获得50个差异表达的磷酸化肽段,这些肽段归属于36个蛋白。对这36个差异磷酸化蛋白进行生物信息学分析,结果显示差异磷酸化蛋白主要参与肌肉的生长发育和糖酵解等生物过程。3.综合蛋白组学和磷酸化组学的研究结果,我们发现在MSTN牛的肌肉组织中,上调的差异蛋白主要富集在糖酵解途径和脂肪酸降解途径中,结合肌肉中糖原含量和肌间脂肪含量的测定结果,发现MSTN基因敲除后,不仅能够通过增强糖酵解途径加强糖原的分解,而且能够通过增强线粒体的活性促进脂肪酸的β氧化进而降低肌间脂肪含量,这两个途径同时为肌肉的生长发育提供更多的能量。同时我们还发现,MSTN是通过提高AMP/ATP的比值激活AMPK信号通路发挥对糖代谢和脂代谢的调控功能,进而调控肌肉的生长发育和正常的生理活动。本研究通过对MSTN牛与野生牛的肌肉组织进行比较蛋白组学和磷酸化蛋白组学分析,研究MSTN影响肌肉生长发育的调控机制。一方面我们发现了一系列与MSTN功能相关的调节蛋白;另一方面我们发现MSTN可以激活AMPK信号通路,同时调节糖代谢和脂代谢这两大代谢通路。本研究结果不仅为研究MSTN对肌肉生长发育的调控机制提供了理论基础,同时对医学上关于糖尿病和肥胖病的研究提供了新的靶点。

关键词： myostatin 蛋白质组学磷酸化蛋白质组学糖酵解脂代谢生物信息学

Decrease in myostatin by ladder-climbing training is associated with insulin resistance in diet-induced obese rats

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Chinese Medical Journal 2014年第12期127卷 2342-2349页

作者： Tang Liang Luo Kai Liu Chentao Wang Xudan Zhang Didi Chi Aiping Zhang Jing Sun Lijun Institute of Sports Biology Shaanxi Normal UniversityXianShaanxi 710062China Department of Physical Education Northwest UniversityXianShaanxi 710069China

Background Suppression of myostatin （MSTN） has been associated with skeletal muscle atrophy and insulin resistance （IR）.However,few studies link MSTN suppression by ladder-climbing training （LCT） and IR.Therefore,we intended to identify the correlation with IR between LCT and to analyze the signaling pathways through which MSTN suppression by LCT regulates IR.Methods The rats were randomly assigned to two types of diet：normal pellet diet （NPD,n=8） and high-fat diet （HFD,n=16）.After 8 weeks,the HFD rats were randomly re-assigned to two groups （n=8 for each group）：HFD sedentary （HFD-S） and high-fat diet ladder-climbing training （HFD-LCT）.HFD-LCT rats were assigned to LCT for 8 weeks.Western blotting,immunohistochemistry and enzyme assays were used to measure expression levels and activities of MSTN,GLUT4,PI3K,Akt and Akt-activated targets （mTOR,FoxO1 and GSK-3β）.Results The LCT significantly improved IR and whole-body insulin sensitivity in HDF-fed rats.MSTN protein levels decreased in matching serum （42％,P=0.007） and muscle samples （25％,P=0.035） and its receptor mRNA expression also decreased （16％,P=0.041） from obese rats after LCT.But the mRNA expression of insulin receptor had no obvious changes in LCT group compared with NPD and HFD-S groups （P=0.074）.The ladder-climbing training significantly enhanced PI3K activity （1.7-fold,P=0.024） and Akt phosphorylation （83.3％,P=0.022） in HFD-fed rats,significantly increased GLUT4 protein expression （84.5％,P=-0.036）,enhanced phosphorylation of mTOR （4.8-fold,P ＜0.001） and inhibited phosphorylation of FoxO1 （57.7％,P=0.020）,but did not affect the phosphorylation of GSK-3β.Conclusions The LCT significantly reduced IR in diet-induced obese rats.MSTN may play an important role in regulating IR and fat accumulation by LCT via PI3K/Akt/mTOR and PI3K/Akt/FoxO1 signaling pathway in HFD-fed rats.

关键词： ladder-climbing training myostatin Activin R IIB insulin resistance obesity PI3K/Akt signaling pathway