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microrna-218在肝细胞癌中的表达及功能

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南方医科大学学报 2013年第8期33卷 1127-1131页

作者：李超涂康生郑鑫张竞拓航高洁姚英民刘青光西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的检测microrna-218(miR-218)在肝细胞癌中的表达情况并研究其在肝癌中的功能。方法收集46例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用qRT-PCR技术检测miR-218在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;应用miR-218 mimic转染人肝癌细胞系HepG2,MTT和流... 详细信息

目的检测microrna-218(miR-218)在肝细胞癌中的表达情况并研究其在肝癌中的功能。方法收集46例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用qRT-PCR技术检测miR-218在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;应用miR-218 mimic转染人肝癌细胞系HepG2,MTT和流式细胞术检测转染后细胞活力和凋亡变化,qRT-PCR和Western blot检测miR-218潜在靶点的表达变化。结果 miR-218在肝癌组织中的表达显著低于对应的癌旁组织(P218低表达与肿瘤大小(>5 cm)和高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)具有显著相关性(P218抑制细胞增殖和诱导凋亡,并下调Bmi-1和CDK6 mRNA及蛋白表达(P218低表达与肝癌的恶性临床病理特征相关,miR-218可能通过下调Bmi-1和CDK6表达抑制肝癌细胞增殖和促进凋亡。

关键词： microrna-218 肝细胞癌凋亡增殖 Bmi-1 CDK6

Reduced expression of circulating microrna-218 in gastric cancer and correlation with tumor invasion and prognosis

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World Journal of Gastroenterology 2014年第22期20卷 6906-6911页

作者： Shi-Yong Xin Xiao-Shan Feng Li-Qing Zhou Jun-Jun Sun Xiao-Le Gao Guo-Liang Yao Department of Urology First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Department of Surgical Oncology First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Department of Rheumatism Immunity Branch First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Department of General Surgery First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

AIM:To investigate the expression of microrna-218(miR-218)in serum from gastric cancer patients and its relationship with clinicopathological characteristics.METHODS:A total of 68 patients with pathologically diagnosed gastric cancer and 56 healthy individuals were recruited to this study.The expression of miR-218was detected in the serum of gastric cancer patients and healthy individuals by quantitative real-time polymerase chain reaction.The clinical data were collectedand analyzed by statistical software.RESULTS:miR-218 was reduced significantly in the serum of gastric cancer patients compared to healthy individuals(1.15±0.08 vs 0.37±0.023;P=0.026).In the gastric cancer group,serum expression of miR-218was lower in patients with metastasis and poorly differentiated cancer compared with non-metastatic and well-differentiated cancer(0.19±0.011 vs 0.45±0.021,P=0.031 and 0.21±0.019 vs 0.49±0.021,P=0.025).Serum miR-218 was found to be significantly associated with gastric cancer metastasis(P=0.003),tumor T stage(P=0.018)and tumor grade(P=0.012).Low serum expression of miR-218 was related to an increase in the stage of gastric cancer.The expression level of miR-218 in the serum was correlated with the3-year survival.Ninety-seven percent of patients with a high level of miR-218 expression survived for 3 years,while only 54%of those with low miR-218 expression survived.CONCLUSION:miR-218 is deregulated in gastric cancer patients and is strongly correlated with tumor stage,grade and metastasis.Serum expression of miR-218 may be a prognostic marker.

关键词： Gastric cancer microrna-218 Invasion Prognosis

大黄素上调miR-218表达对慢性牙周炎大鼠骨密度和炎症反应的影响

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现代医学 2024年第4期52卷 594-601页

作者：刘珊珊黄晓菲孙巍长江航运总医院口腔科湖北武汉430010

目的:探讨大黄素上调miR-218表达对慢性牙周炎大鼠骨密度(BMD)和炎症反应的影响。方法:构建大鼠慢性牙周炎模型,并随机分成模型组、大黄素低剂量组(20 mg·kg^(-1))、大黄素高剂量组(40 mg·kg^(-1))、NC组(miR-218 NC)和miR-218过表达... 详细信息

目的:探讨大黄素上调miR-218表达对慢性牙周炎大鼠骨密度(BMD)和炎症反应的影响。方法:构建大鼠慢性牙周炎模型,并随机分成模型组、大黄素低剂量组(20 mg·kg^(-1))、大黄素高剂量组(40 mg·kg^(-1))、NC组(miR-218 NC)和miR-218过表达组(miR-218 agomir)和大黄素+miR-218抑制组(大黄素40 mg·kg-1+miR-218 antagonist),每组10只,另选10只正常饲养大鼠作为正常组。qRT-PCR检测大鼠牙周组织中miR-218表达;Micro-CT扫描检测大鼠BMD及骨微结构变化;苏木素-伊红(HE)染色检测牙周组织病理变化;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6水平变化;Western Blot检测牙周组织MMP-9、COLⅠ、COLⅣ及DSP蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现炎症细胞浸润、较深牙周袋和明显骨吸收等现象,且上颌骨骨小梁数量(Tb·N)、骨小梁分离距离(Tb·Sp),血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,牙周组织中MMP-9蛋白表达显著上升(P218表达和COLⅠ、COLⅣ、DSP蛋白表达显著下降(P218表达和COLⅠ、COLⅣ及、DSP蛋白表达显著上升(P218过表达对牙周炎大鼠各项指标的影响趋势与大黄素低、高剂量组一致。与大黄素高剂量组相比,大黄素+miR-218抑制组上述各项指标均得以逆转(P218表达有关。

关键词：大黄素 microrna-218 慢性牙周炎骨密度炎症反应

肿瘤抑制因子microrna-218对前列腺癌细胞恶性进展及肿瘤干细胞特性的调控作用

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现代泌尿外科杂志 2023年第2期28卷 161-165页

作者：穆丽君管冰田娟华杜岳峰李旭东西安交通大学第一附属医院泌尿外科陕西西安710061

目的探究miRNA-218(miR-218)在调节前列腺癌(PCa)细胞干性以及上皮-间质转化(EMT)方面的作用。方法通过慢病毒转染构建稳定过表达miR-218的前列腺癌细胞系,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测前列腺癌细胞中miR-218的表达;Transw... 详细信息

目的探究miRNA-218(miR-218)在调节前列腺癌(PCa)细胞干性以及上皮-间质转化(EMT)方面的作用。方法通过慢病毒转染构建稳定过表达miR-218的前列腺癌细胞系,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测前列腺癌细胞中miR-218的表达;Transwell迁移实验检测不同组细胞迁移能力;Western blot检测各组细胞中EMT相关蛋白的表达;集落形成和肿瘤成球实验检测不同组别肿瘤干细胞特征。结果 qPCR结果显示,miR-218的表达水平在前列腺癌细胞系LNCaP和C4-2中较BPH-1显著下调;Transwell迁移实验结果表明,miR-218可抑制前列腺癌细胞的迁移作用;Western blot结果显示,过表达miR-218后,EMT相关蛋白表达受到抑制;在集落形成和肿瘤成球实验中,过表达miR-218可显著抑制前列腺癌细胞的干性特征。结论 miR-218在PCa细胞系中表达下调,且能抑制PCa细胞迁移、EMT和肿瘤干细胞特性。

关键词： microrna-218 前列腺癌转移上皮-间质转化肿瘤干细胞特性

microrna-218下调survivin表达的抗食管癌作用

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中华肿瘤防治杂志 2015年第17期22卷 1378-1381,1387页

作者：万军车云康宁宁张仁泉安徽医科大学第一附属医院普胸外科安徽合肥230022

目的探讨微小RNA218(microrna-218,miR-218)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及其抗肿瘤的作用和分子机制。方法收集2014-07-03-2015-03-15安徽医科大学第一附属医院普胸外科行手术切除的食管癌及对应癌旁组织50例,qRT-PCR技术分析miR-218在ESCC组织及癌旁组织中的表达,统计分析miR-218表达水平与患者临床病理特征的相关性;免疫组化染色检测ESCC组织中Survivin蛋白的表达,Spearman相关性分析survivin蛋白与miR-218表达的相关性;在食管癌TE-1细胞中过表达miR-218,分别通过qRT-PCR及蛋白质印迹检测转染miR-218后survivin mRNA及蛋白的表达水平变化。结果 miR-218在食管癌组织中表达水平为4.392±0.203,显著低于对应癌旁组织的9.301±0.211,P218与肿瘤直径增大(>5cm;t=2.872,P=0.006)及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期;t=3.231,P=0.003)显著相关;在食管癌组织中,miR-218与其下游潜在靶点survivin的表达呈显著负相关关系,P218转染人食管癌TE-1细胞后,可显著降低细胞内survivin mRNA及蛋白的表达水平,P218在食管癌组织中呈现低表达状态并与肿瘤不良临床病理特征有关。miR-218可能是通过下调survivin的表达来发挥其抗肿瘤效应。

关键词： microrna-218 survivin 表达食管癌

microrna-218靶向神经元表达发育下调基因9对胃癌细胞增殖和侵袭的影响

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新乡医学院学报 2020年第3期37卷 219-224页

作者：夏云展李荣振杨金花李琼郑州人民医院普通外科河南郑州450000 郑州人民医院病理科河南郑州450000 郑州人民医院神经内科河南郑州450000

目的观察microrna-218(miR-218)对胃癌细胞SGC-7901增殖和侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养人胃癌细胞SGC-7901,将对数生长期细胞分为空白对照组、阴性对照组和miR-218 mimics组,阴性对照组和miR-218 mimics组细胞分别转染阴... 详细信息

目的观察microrna-218(miR-218)对胃癌细胞SGC-7901增殖和侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养人胃癌细胞SGC-7901,将对数生长期细胞分为空白对照组、阴性对照组和miR-218 mimics组,阴性对照组和miR-218 mimics组细胞分别转染阴性对照序列和miR-218 mimics,空白对照组细胞不进行转染。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测3组细胞中miR-218表达,细胞计数试剂盒-8检测3组细胞培养24、48、72、96 h时的增殖活性;平板细胞克隆形成实验检测3组细胞克隆能力;Transwell实验检测3组细胞侵袭能力;Western blot法检测3组细胞中神经元表达发育下调基因9(NEDD9)蛋白、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)的表达。将SGC-7901细胞分为阴性对照组+NEDD93′非编码区(3′UTR)-Wt组(阴性对照序列、pCHECK2-NEDD93′UTR-Wt共转入SGC-7901细胞)、miR-218 mimics+NEDD93′UTR-Wt组(miR-218 mimics、pCHECK2-NEDD93′UTR-Wt共转入SGC-7901细胞)、阴性对照组+NEDD93′UTR-Mut组(阴性对照序列、pCHECK2-NEDD93′UTR-Mut共转入SGC-7901细胞)、miR-218 mimics+NEDD93′UTR-Mut组(miR-218 mimics、pCHECK2-NEDD93′UTR-Mut共转入SGC-7901细胞),常规培养48 h后收集各组细胞,采用发光检测仪测定各组细胞中荧光素酶活性,分析miR-218与NEDD9的靶向关系。结果与空白对照组和阴性对照组比较,miR-218 mimics组细胞中miR-218表达及培养24、48、72、96 h时细胞增殖抑制率显著升高(P0.05)。miR-218 mimics+NEDD93′UTR-Wt组细胞中荧光素酶活性显著低于阴性对照组+NEDD93′UTR-Wt组、阴性对照组+NEDD93′UTR-Mut组和miR-218 mimics+NEDD93′UTR-Mut组(P218 mimics组细胞中E-cadherin蛋白表达显著升高,vimentin、N-cadherin蛋白表达显著降低(P0.05)。结论miR-218过表达胃癌细胞SGC-7901中NEDD9蛋白表达显著下调,microrna-218可能通过靶向下调NEDD9表达而抑制SGC-7901细胞的增殖及侵袭能力。

关键词：胃癌增殖侵袭 microrna-218 神经元表达发育下调基因9

microrna-218通过负调控BCL9的表达影响非小细胞肺癌的恶性表型

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MicroRNA-218通过负调控BCL9的表达影响非小细胞肺癌的恶性表型

作者：赵一宁中国医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨miR-218（microrna-218）通过负调控BCL9的表达影响非小细胞肺癌的恶性表型,为临床病理研究提供理论基础。方法:本实验选用人非小细胞癌细胞系H460、A549、HBE、SK、H1299进行细胞培养,通过qPCR检测5种非小细胞肺癌细胞系中miR... 详细信息

目的:探讨miR-218（microrna-218）通过负调控BCL9的表达影响非小细胞肺癌的恶性表型,为临床病理研究提供理论基础。方法:本实验选用人非小细胞癌细胞系H460、A549、HBE、SK、H1299进行细胞培养,通过qPCR检测5种非小细胞肺癌细胞系中miR-218表达选择高表达的细胞系。用lipo3000分别在非小细胞肺癌系H1299和A549中转染miRNA-218类似物（miRNA mimic）及抑制剂（miRNA inhibitor）于6孔板中去除miR218基因。最终通过Western blot检测细胞系中靶蛋白BCL9蛋白的表达水平。随机抽取74例2014年至2018年诊断为肺腺癌的病例通过免疫组化试剂盒的检测组织中BCL9蛋白在程度。实验结果:1.miR-218在非小细胞肺癌细胞系A549和H1299中存在明显的表达差异,具有统计学意义（P＜0.05）。2.A549和H1299细胞系中分别转染miR-218的抑制剂（miRNA inhibitor）和类似物（miRNA mimic）后:miR-218-inhibitor显著上调A549细胞BCL9蛋白表达水平;miR-218-mimic显著下调H1299细胞BCL9蛋白表达水平。差异具有统计学意义（P＜0.05）3.免疫组化结果:肺癌组织中BCL9的表达明显高于周边正常肺组织（P＜0.001）,且BCL9的表达程度与该病人的主要病理亚型密切相关（P＜0.001）,而淋巴结转移（P=0.173）无显著相关结论:1.miR-218在非小细胞肺癌中负调控BCL9的表达。2.BCL9在非小细胞肺癌的癌组织中高表达并且与临床病理因素有关。

关键词：非小细胞肺癌 microrna-218 BCL9 负调控

microrna-218和microrna-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性研究

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MicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性...

作者：王磊苏州大学

学位级别：硕士

目的：通过检测前列腺癌患者组织与血清中microrna-218与microrna-346的表达情况，探讨microrna-218与microrna-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性，在前列腺癌诊断、进展与预后中作为生物标志物的价值。方法：收集20例首次诊... 详细信息

目的：通过检测前列腺癌患者组织与血清中microrna-218与microrna-346的表达情况，探讨microrna-218与microrna-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性，在前列腺癌诊断、进展与预后中作为生物标志物的价值。方法：收集20例首次诊断为前列腺癌患者(Prostate cancer, PCa)的组织与相应术前血清，20例前列腺增生患者(Henign prostatic hyperplasia, BPH)组织与相应术前血清，20例激素依赖性前列腺癌患者(Androgen-dependent prostate cancer, ADPC,经内分泌治疗效果明显且无进展)血清，20例激素难治性前列腺癌患者(Hormone-refractoryprostate cancer, HRPC)血清。临床资料通过回顾分析病人住院期间病历资料获得。采用实时荧光定量法检测组织与血清中microrna-218与microrna-346的表达情况，分析其在前列腺组织与血清中表达的相关性，与临床、病理特性及前列腺癌进展的相关性。结果：前列腺增生与前列腺癌患者比较，其前列腺组织、血清microrna-218表达具有差异性(Pmicrorna-218的表达水平较高(Pmicrorna-346的表达无差异(P>0.05)。这两个micrornas在前列腺增生组织与血清中表达呈正相关(Pmicrornas的表达水平与TPSA存在着负相关(Pmicrornas表达与TPSA也存在相关性(Pmicrornas表达与临床分期、病理分级无相关性。血清microrna-218与microrna-346在激素难治性前列腺癌患者中较激素依赖性前列腺癌患者中均显著高表达(Pmicrorna-218的表达水平可鉴别前列腺增生与前列腺癌，microrna-218是一个前列腺癌早期诊断中有潜在价值的生物标志物。 2. microrna-218与microrna-346在前列腺组织与相应血清的表达呈正相关，血清micrornas表达水平变化可反映组织中micrornas的表达水平变化情况。 3.在激素依赖性前列腺癌与激素难治性前列腺癌患者血清中，随病情进展，microrna-218与microrna-346的表达值明显增高，提示血清microrna-218和microrna-346有望成为评估前列腺癌进展及预后的生物标志物。 4. microrna-218、microrna-346在前列腺癌组织、血清中的表达与TPSA具有相关性。

关键词：良性前列腺增生前列腺癌激素依赖性前列腺癌激素难治性前列腺癌循环microrna microrna-218 microrna-346 生物标志物

microrna-218单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的关系

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广东医学 2021年第11期42卷 1301-1306页

作者：李天煜庞彩莲徐瑞梅林悠阅吕昕琪范志豪钟展华何俊力袁朝汉魏驰誉黄舒琪谢烷颐廖日煜广东医科大学外科学教研室广东东莞523808 东莞市大朗医院检验科广东东莞523770 广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808 广东医科大学研究生学院广东东莞523808

目的探究microrna-218单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的关联。方法应用聚合酶链式反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对66例结直肠癌患者和124例健康对照者的microrna-218单核苷酸的多态性进行分析,并采用二元逻辑回归分析评估此多态位... 详细信息

目的探究microrna-218单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的关联。方法应用聚合酶链式反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对66例结直肠癌患者和124例健康对照者的microrna-218单核苷酸的多态性进行分析,并采用二元逻辑回归分析评估此多态位点与结直肠癌易感性的相关性。同期对比检测microrna-25、microrna-143和microrna-106a的单核苷酸多态性。结果二元逻辑回归分析结果显示,相比AG和AA基因型,microrna-218 rs11134527的GG基因型显著增加结直肠癌的易感性(OR=2.31,Pmicrorna-25 rs41274221、microrna-143 rs4705342和microrna-106a rs137881717的单核苷酸多态性与结直肠癌的易感性无关联(P>0.05)。结论microrna-218 rs11134527单核苷酸多态性与结直肠癌易感性密切相关。

关键词： microrna-218 单核苷酸多态性结直肠癌易感性