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血清hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b在肺腺癌中的表达及诊断价值

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智慧健康 2023年第15期9卷 226-231,236页

作者：何丽娜牟海军赵丹石寒冰佳木斯大学黑龙江佳木斯154002 齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸与危重症医学科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院医学技术学院病原生物学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

目的比较血清hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b在肺腺癌及健康对照组中的表达水平差异,探索血清hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b对患者的诊断价值。方法收集齐齐哈尔附属第三医院2020年1月-2021年1月就诊的20例肺腺癌患者和20名健康对照者... 详细信息

目的比较血清hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b在肺腺癌及健康对照组中的表达水平差异,探索血清hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b对患者的诊断价值。方法收集齐齐哈尔附属第三医院2020年1月-2021年1月就诊的20例肺腺癌患者和20名健康对照者的血清进行RNA提取。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-pCR)方法,检测血清中hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b的表达量。利用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b的诊断效能。结果肺腺癌患者血清hsa-mir-139-3p和hsa-mir-147b的表达水平较健康对照组显著升高,差异有统计学意义(pmir-139-3p和hsa-mir-147b分别检测以及联合检测均能够有效区分非小细胞肺癌患者和健康人群,曲线下面积(AUC)分别为0.79、0.7625和0.8125。结论血清hsamir-139-3p和hsa-mir-147b有希望作为肺腺癌非侵入性的分子诊断标志物,但尚需要进一步比较研究和扩大验证。

关键词：肺腺癌血清诊断 mir-139-3p mir-147b

彩色多普勒超声联合血清mir-139-3p水平检测在凶险性前置胎盘合并胎盘植入诊断中的应用价值

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标记免疫分析与临床 2023年第12期30卷 2051-2055页

作者：张春红王佳洁谢婷施旻玥同济大学附属第一妇婴保健院妇产科上海201204

目的探讨彩色多普勒超声(彩超)联合血清mir-139-3p水平检测在凶险性前置胎盘(ppp)合并胎盘植入诊断中的应用价值。方法前瞻性选取2022年1月至12月入同济大学附属第一妇婴保健院产科接受剖宫产手术的ppp患者65例作为研究对象,其中胎盘非... 详细信息

目的探讨彩色多普勒超声(彩超)联合血清mir-139-3p水平检测在凶险性前置胎盘(ppp)合并胎盘植入诊断中的应用价值。方法前瞻性选取2022年1月至12月入同济大学附属第一妇婴保健院产科接受剖宫产手术的ppp患者65例作为研究对象,其中胎盘非植入患者为38例(胎盘非植入组),ppp伴胎盘植入患者为27例(胎盘植入组)。ppp伴胎盘植入者中,中央型为13例,部分型为8例,边缘型为6例。同时收集同院产科行剖宫产手术的无妊娠合并症、无胎盘前置的孕妇60例作为对照组。所有研究对象均行彩超检查及血清mir-139-3p检查,采用四格表法分析彩超诊断ppp合并胎盘植入的价值;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析彩超联合血清mir-139-3p水平对ppp合并胎盘植入的诊断效能。结果与对照组相比,胎盘非植入组和胎盘植入组中mir-139-3p水平明显降低(pmir-139-3p水平显著降低(pmir-139-3p水平明显低于部分型和边缘型(pmir-139-3p水平明显低于边缘型(pmir-139-3p水平检测诊断ppp的曲线下面积、灵敏度、阳性预测值及阴性预测值均高于彩色超声以及mir-139-3p单独诊断,差异有统计学意义(pppp合并胎盘植入患者血清中mir-139-3p表达水平降低,彩超联合血清中mir-139-3p表达水平检测在ppp合并胎盘植入中具有一定的诊断效能。

关键词：凶险性前置胎盘胎盘植入 mir-139-3p 彩色超声

胃癌中高表达的circpTpDC1与ELK1竞争性结合mir-139-3p来促进胃癌的侵袭和迁移

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胃癌中高表达的circPTPDC1与ELK1竞争性结合miR-139-3p来促进胃癌...

作者：付凯东南大学

学位级别：硕士

背景:环状RNA(circ RNA)是由线性前体m RNA通过非经典剪切产生的非编码RNA,其在病毒样感染性颗粒中被大家所熟知。最近已经有大量研究证明circ RNA在癌症中可能具有调节转录和通路的作用。本研究旨在探讨circ RNA对胃癌(GC)癌变潜在的... 详细信息

背景:环状RNA(circ RNA)是由线性前体m RNA通过非经典剪切产生的非编码RNA,其在病毒样感染性颗粒中被大家所熟知。最近已经有大量研究证明circ RNA在癌症中可能具有调节转录和通路的作用。本研究旨在探讨circ RNA对胃癌(GC)癌变潜在的调节作用。研究结果显示,与癌旁组织相比,circ pTpDC1在癌症组织中的表达水平明显升高并与TNM分期呈正相关性。胃癌细胞系MGC-803和BGC-823的体外实验结果表明,降低circ pTpDC1的表达可以显着抑制胃癌细胞的侵袭和迁移能力。此外,circ pTpDC1被证实是mi R-139-3p的海绵,并通过下调mi R-139-3p,从而靶向作用于ELK1,进一步影响胃癌细胞的表型。我们的研究揭示了circ pTpDC1在胃癌中的细胞侵袭和迁移中的新调节机制,提供了circ pTpDC1对胃癌进展影响的新通路。目的:探讨circ pTpDC1对胃癌的侵袭和迁移的影响及其发生机制。方法:1、通过RNA桑格测序及RNase R消化鉴定circ pTpDC1(GEO数据库中的GSE78092,hsairc008577在基因符号pTpDC1中,因此,我们将其命名为circ pTpDC1)。2、通过细胞表型实验和临床病例数据分析,在细胞和组织层面评估circ pTpDC1在胃癌进展中的作用。3、通过细胞表型实验、q RT-pCR、circ RIp(circ RNAs免疫沉淀)、荧光素酶报告测定及Western blot等实验,评价circ pTpDC1和mi R-139-3p-ELK1之间的相互作用。结果:1、q RT-pCR结果表明,胃癌组织中circ pTpDC1的表达较高;且circ pTpDC1主要存在于胃癌细胞细胞质中。2、胃癌中circ pTpDC1的上调与侵袭和迁移特征显着相关,与胃癌患者TNM分期呈正相关性。3、我们的体内和体外数据表明敲降circ pTpDC1可抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。4、从机制上看,我们发现circ pTpDC1通过下调mi R-139-3p来调节功能性靶向的ELK1,进一步影响胃癌细胞的侵袭和迁移。结论:这些结果揭示了circ pTpDC1在胃癌侵袭和迁移中的重要作用,并且解释了circ pTpDC1-mi R-139-3p-ELK1调节环在胃癌中可能的作用价值。

关键词：胃癌 circpTpDC1 海绵 mir-139-3p ELK1

Linc00261调控mir-139-3p对子宫内膜异位症小鼠异位内膜细胞黏附、侵袭和凋亡的影响

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广西医科大学学报 2021年第7期38卷 1325-1331页

作者：张青林朱紫琼蒋子雯徐铭军首都医科大学附属北京妇产医院北京100006

目的:探究长链非编码RNA Linc00261调控mir-139-3p对子宫内膜异位症(EMs)小鼠异位内膜细胞黏附、侵袭和凋亡的影响。方法:构建EMs小鼠模型,假手术组(Sham)作为对照。干预小鼠体内Linc00261和mir-139-3p的表达,并将EMs小鼠分组:pcDNA组(... 详细信息

目的:探究长链非编码RNA Linc00261调控mir-139-3p对子宫内膜异位症(EMs)小鼠异位内膜细胞黏附、侵袭和凋亡的影响。方法:构建EMs小鼠模型,假手术组(Sham)作为对照。干预小鼠体内Linc00261和mir-139-3p的表达,并将EMs小鼠分组:pcDNA组(尾静脉注射pcDNA)、pcDNA-Linc00261组(尾静脉注射pcDNA-Linc00261)、mir-NC组(尾静脉注射mir-139-3p mimic阴性对照)、mir-139-3p mimic组(尾静脉注射mir-139-3p mimic)、mimic+pcDNA-Linc00261组(尾静脉注射mir-139-3p mimic和pcDNA-Linc00261)。qpCR检测EMs小鼠异位组织以及Sham组小鼠在位子宫内膜组织中Linc00261和mir-139-3p的表达;验证Linc00261和mir-139-3p之间的靶向关系;Western blotting检测各组侵袭转移相关因子(MMp2、MMp9)、细胞黏附相关因子(VCAM-1、ICAM-1)以及凋亡相关因子(Bax、Bcl-2)的表达;Tunel荧光染色检测各组异位内膜细胞凋亡情况。结果:相对于Sham小鼠,EMs小鼠组织中Linc00261表达明显降低,而mir-139-3p表达明显增高(均pmir-139-3p具有靶向关系。相对于pcDNA组,pcDNA-Linc00261组异位内膜细胞侵袭转移和黏附被抑制,细胞凋亡被诱导(均pmir-NC组,mir-139-3p mimic组细胞侵袭转移和黏附被诱导,凋亡被抑制(均pmir-139-3p mimic逆转。结论:Linc00261能够通过调控mir-139-3p进而抑制EMs异位内膜细胞黏附和侵袭转移,促进细胞凋亡。

关键词：子宫内膜异位症 Linc00261 mir-139-3p 侵袭转移

Circ_0000218通过调节mir-139-3p/SOX2分子轴促进肾癌发展

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临床与病理杂志 2020年第9期40卷 2231-2240页

作者：林其玲陈畅宜昌市第一人民医院三峡大学人民医院肾内科湖北宜昌443000

目的:探究环状RNA(circRNA)0000218(circ_0000218)/mir-139-3p/SRY盒转录因子2(SOX2)分子轴在调节肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)细胞增殖和转移的作用及其机制。方法:采用实时定量聚合酶链反应(qRT-pCR)检测肾癌组织和细胞中circ_0000218和mir-139-3p的表达水平,以及肾癌细胞中二者的调控关系,并对43例肾癌患者组织中circ_0000218和mir-139-3p的表达水平进行相关性分析。采用CCK-8和Transwell实验分别检测过表达circ_0000218或mir-139-3p模拟物在细胞中增殖和迁移侵袭的作用。采用StarBase数据库预测mir-139-3p在肾癌样本中的表达与其生存预后信息。采用蛋白质印迹法检测肾癌细胞中circ_0000218或mir-139-3p对SOX2表达水平的影响。最后采用CircInteractome和TargetScan预测,双荧光素酶报告基因实验验证circ_0000218与mir-139-3p,mir-139-3p和SOX2之间的靶向关系。结果:Circ_0000218在肾癌患者癌组织以及细胞系中均显著上调,同时其高表达水平和T分期级别增加,局部淋巴结转移和远处转移显著相关。过表达circ_0000218促进肾癌细胞增殖和转移。而mir-139-3p在肾癌组织和细胞中低表达,且StarBase数据库预测其低表达与肾癌患者生存期呈正相关。Circ_0000218与mir-139-3p表达呈负相关,潜在的机制表明circ_0000218通过调节mir-139-3p/SOX2轴促进肾癌增殖和转移。结论:在RCC中,circ_0000218通过调节mir-139-3p/SOX2轴促进RCC细胞的增殖和转移,并有可能作为诊断性生物标志物和治疗靶点。

关键词：肾细胞癌环状RNA 0000218 mir-139-3p SRY盒转录因子2

circ＿0003926对食管鳞状细胞癌的调控作用及临床意义

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中华肿瘤防治杂志 2024年第13期 818-830页

作者：黄兰香孔文月郑璇苏鑫崔逸爽孙国贵华北理工大学附属医院华北理工大学公共卫生学院河北省医工融合精准医疗重点实验室

目的探讨circ＿0003926在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用机制及临床意义。方法收集2022-05-01-2023-01-30在华北理工大学附属医院就诊的60例ESCC患者及同时期体检的年龄相仿、性别相同的60名健康者血浆标本。荧光原位杂交实验检测cir... 详细信息

目的探讨circ＿0003926在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用机制及临床意义。方法收集2022-05-01-2023-01-30在华北理工大学附属医院就诊的60例ESCC患者及同时期体检的年龄相仿、性别相同的60名健康者血浆标本。荧光原位杂交实验检测circ＿0003926和mir-139-3p在ESCC组织芯片表达水平，并分析其临床相关性。采用Sanger测序和背靠背实验以及核糖核酸外切酶（Rnase R）实验验证circ＿0003926环状结构和稳定性。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-pCR）检测circ＿0003926和mir-139-3p在ESCC细胞系和血浆中表达水平。应用细胞计数试剂盒8（CCK8）法、克隆形成实验、Transwell侵袭迁移实验和划痕实验及流式细胞术分别检测circ＿0003926和mir-139-3p对ESCC细胞增殖、克隆、侵袭、迁移和凋亡的影响，双荧光素酶报告基因实验和qRT-pCR验证circ＿0003926与下游mirNAs结合。裸鼠皮下移植瘤实验检测circ＿0003926对移植瘤生长的影响。结果 Sanger测序、背靠背和Rnase R实验验证了circ＿0003926的环状结构。荧光原位杂交结果显示，circ＿0003926在癌及癌旁组织中表达水平分别为18.00±5.10和11.80±4.22（t=8.792,pmir-139-3p的表达水平分别为18.26±2.81和26.23±2.97（t=17.713,pp=0.021）有关联，与生存率也有关联（χ2=9.501,p=0.002）;mir-139-3p表达水平与淋巴结转移（χ2=4.114,p=0.043）和病理分级（χ2=4.267,p=0.039）有关联。qRT-pCR结果显示，在ESCC患者血浆和健康者血浆中，circ＿0003926的表达水平分别为3.54±2.15和1.03±0.05（t=6.993,pmir-139-3p的表达水平分别为0.36±0.17和1.03±0.03（t=27.001,ppmir-139-3p表达水平下降（F=87.034,ppmir-139-3p的表达可以逆转抑制circ＿0003926表达后对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的作用（均ppmir-NC组的肿瘤体积和体质量小于si-circ＿0003926+antagomir-139-3p组，10 d～28 d差异均有统计学意义，pmir-139-3p调控ESCC的进展，有可能成为ESCC诊断、治疗和预后的一种新的生物标志物。

关键词：食管鳞状细胞癌 circ_0003926 mir-139-3p 增殖和凋亡迁移和侵袭

MicroRNA-139-3p在肝细胞癌中通过靶向调控CDKL3发挥肿瘤抑制作用

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MicroRNA-139-3p在肝细胞癌中通过靶向调控CDKL3发挥肿瘤抑制作用

作者：欧阳慧娟安徽医科大学

学位级别：硕士

目的鉴于mir-139-3p在多种癌症中广泛表达失调,探讨mir-139-3p在肝细胞癌中的生物学功能,寻找mir-139-3p的下游靶基因,明确mir-139-3p促进肝细胞癌细胞进展的分子学机制,为提高肝细胞癌患者治疗及预后效果,寻找新的治疗靶点提出可能性... 详细信息

目的鉴于mir-139-3p在多种癌症中广泛表达失调,探讨mir-139-3p在肝细胞癌中的生物学功能,寻找mir-139-3p的下游靶基因,明确mir-139-3p促进肝细胞癌细胞进展的分子学机制,为提高肝细胞癌患者治疗及预后效果,寻找新的治疗靶点提出可能性。方法应用生物信息学工具分析mir-139-3p与肿瘤预后、分期、病理类型的临床意义,RT-q pCR验证mir-139-3p在正常肝细胞株和肝细胞癌细胞株中的表达差异。在肝细胞癌细胞中转染mir-139-3p mimics/inhibitor后,采用CCK-8细胞增殖实验、平板克隆形成以及Ed U标记法验证mir-139-3p对肝细胞癌细胞增殖能力的影响;伤口愈合实验、Transwell细胞迁移与侵袭实验评估mir-139-3p对肝细胞癌细胞迁移与侵袭能力的影响;流式细胞周期与凋亡术验证mir-139-3p对肝细胞癌细胞分裂周期、凋亡水平的影响。应用生物信息学工具分析CDKL3在肝细胞癌组织样本中的表达水平及预后总生存期,蛋白免疫印记法与RT-q pCR验证CDKL3在肝细胞癌细胞中的高表达水平。使用mirNA靶基因预测网站、双荧光素酶实验报告以及Western blot、RT-q pCR分子生物学实验明确CDKL3是mir-139-3p的直接下游靶标。构建过表达与沉默CDKL3慢病毒载体,分别感染Hep G2、SK-Hep-1人肝细胞癌细胞株并验证其转染效率,随后进行CCK-8细胞增殖实验、Ed U标记法检测过表达/沉默CDKL3对mir-139-3p mimics/inhibitor介导肝细胞癌细胞增殖能力的影响;细胞划痕愈合实验、Transwell迁移实验检测过表达/沉默CDKL3对mir-139-3p mimics/inhibitor介导肝细胞癌细胞迁移能力的影响;流式细胞周期与凋亡术验证过表达/沉默CDKL3对mir-139-3p mimics/inhibitor介导肝细胞癌细胞周期进程以及凋亡率的影响。构建裸鼠体内异种移植模型验证mir-139-3p在体内环境中对肝细胞癌进展的调控作用;同时构建裸鼠肝癌肺转移模型验证mir-139-3p对肝细胞癌体内肺转移的影响。结果(1)与正常对照组相比,mir-139-3p在肝细胞癌组织中表达下调,且其表达水平与肝细胞癌患者的总生存率呈正相关。(2)mir-139-3p抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移与侵袭,阻碍细胞周期进程,诱导细胞凋亡。(3)与正常对照组相比,CDKL3在肝细胞癌组织样本和肝细胞癌细胞株中均表达上调,且其表达水平与肝细胞癌患者的生存时间呈负相关,它可能成为评价HCC患者预后的指标之一。(4)CDKL3是mir-139-3p的直接下游靶标,同时mir-139-3p可通过直接结合CDKL3的3’UTR负调控其表达。(5)mir-139-3p靶向负调控CDKL3抑制肝细胞癌细胞恶性表型的进展,即过表达CDKL3逆转了mir-139-3p mimics对肝细胞癌细胞恶性表型的抑制作用;沉默CDKL3则挽救了mir-139-3p inhibitor对肝细胞癌细胞的恶性生物学行为。(6)体内实验结果表明:与对照组相比,过表达mir-139-3p后的肝细胞癌细胞于裸鼠体内的成瘤能力显著降低,瘤体体积更小,生长速度更慢,同时凋亡水平增加,体内转移与侵袭能力减弱,而沉默mir-139-3p后则均与之相反。结论mir-139-3p在体内外抑制肝细胞癌的生长、转移及侵袭,提示其可能是调控肝细胞癌生长的效应因子。CDKL3是mir-139-3p的直接下游靶标,同时mir-139-3p靶向并负调控CDKL3表达从而影响肝细胞癌细胞表型的发展。

关键词：肝细胞癌 mir-139-3p CDKL3 增殖迁移侵袭

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TROAp过表达在肝癌中的预后及临床意义

生物技术 2023年第5期33卷 621-631页

作者：单海燕杨露朱钰褚吉祥柯腾飞廖承德昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)放射科云南昆明650118

[目的]评估TROAp在肝癌和正常组中的表达情况及其在肝癌患者预后中的临床意义。[方法]从TCGA数据库中下载到所有肝癌相关的临床数据,利用R软件进行统计分析,评估TROAp在肝癌中的表达水平及临床意义。采用Kaplan-Meier法、Cox回归分析和... 详细信息

[目的]评估TROAp在肝癌和正常组中的表达情况及其在肝癌患者预后中的临床意义。[方法]从TCGA数据库中下载到所有肝癌相关的临床数据,利用R软件进行统计分析,评估TROAp在肝癌中的表达水平及临床意义。采用Kaplan-Meier法、Cox回归分析和列线图评价TROAp对患者预后的价值。通过COX回归分析TROAp过表达与肝细胞癌患者临床特征之间的相关性,验证TROAp能否成为独立的预后因素。利用Diana-microT和mirwalk数据库来预测TROAp的调控mirNAs。最后,采用基因集合富集分析筛选出肝癌中TROAp过表达相关的生物学通路。[结果]在肿瘤组织中,TROAp表达水平高于癌旁正常组织(ppp的过表达也缩短了肝癌患者的整体生存时间(ppp的过表达是肝癌患者总生存期的独立预后因素。mir-139-3p在肝癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织,与TROAp的表达相反,可能参与调控TROAp蛋白的表达。基因富集分析结果表明“细胞循环”、“DNA复制”、“p53信号通路”等在TROAp高表达组中富集,提示高表达的TROAp可能与肝癌的增殖、侵袭和转移有关。[结论]TROAp在肝癌中过表达且与肝癌关键临床特征显著相关,是肝癌预后不良的独立预测因子。信号富集通路表明TROAp通过调控细胞周期、DNA复制等通路参与了HCC的发生和进展。

关键词： TROAp 肝细胞癌预后 mir-139-3p TCGA数据库