miR-139-3p通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肝母细胞瘤迁移、侵袭的研究

作     者：程珍 

作者单位：中国医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴宙光

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肝母细胞瘤 miR-139-3p Wnt/β-catenin信号通路 侵袭 迁移 

摘      要：目的:旨在探究miR-139-3p在肝母细胞瘤和癌旁组织之间的表达差异,探索其在肝母细胞瘤迁移、侵袭过程中的作用及其分子机制。方法:收集于我院行手术切除且病理结果证实为肝母细胞瘤的组织及癌旁组织共12对,采用q RT-PCR检测miR-139-3p在肿瘤及癌旁标本组织中的表达水平。检测正常肝细胞系Lo-2、肝母细胞瘤细胞系Hep G2及肝癌细胞系Huh-7中miR-139-3p的表达,在相对低表达的Hep G2细胞系中,通过转染模拟片段上调miR-139-3p的表达。采用CCK8检测转染后细胞存活增殖情况。采用Transwell迁移、侵袭实验评估肝母细胞瘤迁移、侵袭行为。通过功能和信号通路富集分析预测miR-139-3p潜在的靶基因。采用q RT-PCR和Western blot实验检测过表达miR-139-3p后肝母细胞瘤Wnt信号通路中靶基因及对应蛋白的变化。结果:1.与癌旁正常组织相比,miR-139-3p在肝母细胞瘤组织中表达明显下调;2.与Lo-2和Huh-7细胞系相比,miR-139-3p在Hep G2细胞系中表达显著降低。在Hep G2细胞中转染miR-139-3p mimics后,与对照组相比,Hep G2细胞的增殖、侵袭、迁移能力均显著下降（p0.05）;***-139-3p过表达后可抑制Wnt信号通路相关蛋白（WNT5A、Gsk-3β、β-catenin）的表达。结论:在肝母细胞瘤组织和细胞系Hep G2中,miR-139-3p均呈现低表达,可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路中相关蛋白的表达从而抑制肝母细胞瘤的发生和进展。