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Vav2 regulates dopamine transporter-dependent mesolimbic dopamine homeostasis and behavioral responses to cocaine

Vav2 regulates dopamine transporter-dependent mesolimbic dop...

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中国生理学会第24届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：周嘉伟中科院上海生科院神经科学研究所

Dopamine（DA）homeostasis is essential for a variety of brain activities.Dopamine transporter（DAT）-mediated DA reuptake is one of the most critical mechanisms for the control of normal DA homeostasis.However,the molecular mechanisms underlying the regulation of DAT activity in the brain invivo remain elusive.Here,we showed that a Rho family GEF protein Vav2 controls DAT cell surface expression and transporter activity through Vav2-dependent macropinocytosis of a protein complex,consisting of Vav2,glial cell line-derived neurotrophic factor cognate receptor Ret and DAT.Mice deficient in either Vav2 or Ret displayed a remarkable elevation of DAT activity,resulting in a significant increase in the intracellular DA levels selectively in the nucleus accumbens.Vav2–/–mice exposed to cocaine showed reduced DAT activity and diminished behavioral cocaine response.Our data identifies Vav2 as a critical regulator of DAT trafficking in vivo and a determinant of limbic DA homeostasis.

关键词： dopamine transporter GDNF mesolimbic pathway cocaine trafficking

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Chemogenetic stimulation of nigrostriatal and mesolimbic projections affects sleep-wake behavior in rat

Chemogenetic stimulation of nigrostriatal and mesolimbic pro...

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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者： Mei-Hong Qiu Michael C.Chen Jun Lu Department of Neurobiology School of Basic Medical Science Fudan University Department of Neurology Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School Department of Pharmacology School of Basic Medical Science Fudan University

Dopamine plays a complex role in sleep-wake systems. The exact effect of dopamine on these behaviors may depend on the downstream target of dopamine pathways. Using selective chemogenetic stimulation in rats, we dissected midbrain dopaminergic nigrostriatal and mesolimbic pathways and their effects on sleep. Chemogenetic stimulation of nigrostriatal pathways increased sleep and cortical EEG delta power, while chemogenetic stimulation of mesolimbic pathways decreased sleep and cortical EEG power. These results indicate that midbrain dopamine（DA） in the basal ganglia has distinct roles in sleep-wake regulation.

关键词： dopamine sleep-wake mesolimbic pathway nigrostriatal pathway chemogenetic

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