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Effects of Down-regulation of integrin-β_1 Expression on Migration and Hepatic Metastasis of Human Colon Carcinoma

Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2010年第4期30卷 464-469页

作者：张建立高军谭晓杰王敏秦仁义 Department of General Surgery Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Department of General Surgery The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University

Organ-specific tumor cell adhesion to extracellular matrix (ECM) components and cell migration into host organs often involve integrin-mediated cellular processes. Direct integrin-mediated cell adhesion to ECM components in the space of Disse appears to be required for the successful liver metastatic formation of colon cancer. In the present study, human colon cancer HT-29 cells were transfected by liposome with integrin-β1 antisense oligodeoxynucleotide (ASODN). The integrin-β1 gene expression in HT-29 cel...

关键词： hepatic metastasis colon carcinoma integrin-β1

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不孕患者子宫内膜息肉组织中CTGF、integrin-β1、ER、PR蛋白的表达

不孕患者子宫内膜息肉组织中CTGF、Integrin-β1、ER、PR蛋白的表...

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作者：李冰洁河北医科大学

学位级别：硕士

背景:子宫内膜息肉是常见的子宫内膜病变,其在不孕妇女中检出率高,宫腔镜下息肉切除能够改善不孕妇女的生殖功能,并提高辅助生殖技术的成功率。但目前子宫内膜息肉对生殖功能的影响机制尚不清楚。子宫内膜息肉由良性单克隆性增生的间叶... 详细信息

背景:子宫内膜息肉是常见的子宫内膜病变,其在不孕妇女中检出率高,宫腔镜下息肉切除能够改善不孕妇女的生殖功能,并提高辅助生殖技术的成功率。但目前子宫内膜息肉对生殖功能的影响机制尚不清楚。子宫内膜息肉由良性单克隆性增生的间叶组织形成,在组织形态上由具有至少灶性纤维化和厚壁血管的间质与腺体组成。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、整合素(integrin)、雌激素受体(Estrogen receptor ,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor ,PR)均是在子宫内膜的周期性变化或受孕中发挥重要作用的因子。CTGF存在于正常育龄期子宫,并随着子宫内膜的周期性变化而变化;参与子宫的生长、迁移、粘附、胚胎早期发育等。整合素是一类细胞黏附分子,普遍存在于细胞表面,目前整合素已作为衡量子宫内膜容受性的一个公认指标。正常育龄期子宫内膜ER、PR水平随着机体雌、孕激素水平的周期性变化而变化;雌孕激素的作用与其激素受体的含量是密切相关的。靶细胞缺乏受体或受体异常,该激素即无法发挥生理效应而导致一些疾病的发生。有研究表明,CTGF是在组织纤维化疾病中均有高表达的一类因子,与增生性、纤维化疾病有着密切的联系。整合素是CTGF的辅助受体之一,和CTGF有共同受体位点,CTGF能呈剂量依赖性地促进其整合素的表达升高,使局部微环境中的黏附信号大大增强,并进一步促进成纤维细胞的活化和增生,分泌产生CTGF ,从而增强CTGF参与基质损伤修复的作用效果。目前,不孕患者子宫内膜息肉组织中CTGF、integrin-β1、ER、PR蛋白表达的研究尚未见报道。目的:本研究旨在通过观察宫腔镜下于增殖期取材的不孕患者子宫内膜息肉组织中CTGF、integrin-β1、ER和PR的表达情况,探讨不孕患者子宫内膜息肉的内膜容受性变化及可能机制。方法:1研究对象收集河北医科大学第二医院病理科2008年12月至2010年1月期间因不孕行宫腔镜检查、并内膜诊刮病理切片共171例,复查切片、显微镜下筛选出子宫内膜息肉病例。所有病例诊断明确,临床资料完整。共筛检出46例息肉作为研究组,年龄20～40岁,在月经干净后1周内行宫腔镜检查,直视下取材。选取病例均除外3个月内曾服用过任何甾体类激素。对照组选取因输卵管性不孕行诊刮患者的正常增殖期子宫内膜21例,年龄20～40岁,除外其他任何子宫病变者。2免疫组织化学方法采用免疫组织化学SP两步法,观察ER、PR、CTGF、integrin-β1的表达情况。具体操作按照免疫组织化学试剂盒进行。苏木素复染,乙醇梯度脱水,二甲苯透明,中性树胶封片,光镜观察。3统计分析所有数据采用SPSS17.0软件进行统计,Wilcoxon秩和检验、Spearman相关分析。结果:1 ER、PR在子宫内膜息肉中的表达情况ER、PR阳性表达定位于细胞核。正常增殖期子宫内膜ER、PR腺上皮细胞和间质细胞胞核均呈阳性表达。子宫内膜息肉组织内ER、PR在腺上皮细胞均呈阳性表达,无阴性表达;但间质中ER、PR均较正常增殖内膜表达降低,ER的阳性表达率为97.83%(45/46),其中,1例(+++),23例(++),13例(+),1例(-)。PR的阳性表达率为93.48%(43/46),其中,1例(+++),20例(++),20例(+),3例(-)。子宫内膜息肉与正常增殖内膜相比ER在腺体中的表达无显著统计学差异(P>0.05);PR的表达也无显著性统计学差异(P>0.05)。间质中ER、PR均有统计学差异(Pintegrin-β1在子宫内膜息肉中的表达情况integrin-β1蛋白阳性表达主要定位于细胞胞浆,部分为胞膜着色,为浅黄色至棕黄色颗粒,胞核基本不着色。正常增殖期子宫内膜中8例为(-),12例为(+),1例为(++),阳性表达率为61.9%(13/21)。子宫内膜息肉中无阴性表达,19例(

关键词：免疫组织化学子宫内膜息肉 ER PR CTGF integrin-β1

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integrin-β_1与p53基因在皮肤发育过程中差异性表达

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中国中西医结合皮肤性病学杂志 2016年第5期15卷 267-269,272页

作者：翟慧娟朱明明杨廷桐新乡医学院第三附属医院新乡453003 新乡医学院三全学院病理教研室新乡453003

目的观察不同发育时期人皮肤内表皮干细胞的分布、增殖分化特征,并探讨integrin-β_1与p53基因在皮肤发育过程中的差异性表达,以期为皮肤创伤的愈合提供进一步的理论依据。方法分别采用组织的HE、IHC和RT-PCR方法检测胎儿,少儿及成人皮... 详细信息

目的观察不同发育时期人皮肤内表皮干细胞的分布、增殖分化特征,并探讨integrin-β_1与p53基因在皮肤发育过程中的差异性表达,以期为皮肤创伤的愈合提供进一步的理论依据。方法分别采用组织的HE、IHC和RT-PCR方法检测胎儿,少儿及成人皮肤中表皮干细胞在皮肤发育不同阶段的分布特点,以及integrin-β_1和p53在不同时期的表达情况。结果随着皮肤从胎儿、少儿到成人逐步发育成熟,表皮逐渐增厚,功能逐渐完善;integrin-β_1主要存在于皮肤基底部,其表达数量随着年龄的增大逐渐减少;p53主要分布于皮肤基底层和中层,其数量随着年龄的增大逐渐增加。RT-PCR显示integrin-β_1与p53的基因表达与IHC表达趋势一致,且胎儿与成人相比差异具有统计学意义(Pintegrin-β_1和p53在皮肤中的表达趋势呈负相关,这可能与不同年龄阶段皮肤损伤的修复方式不同有关。

关键词：皮肤干细胞分化 integrin-β1 p53

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Expression of integrin in hepatic fibrosis and intervention of resveratrol

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Frontiers of Medicine 2009年第1期3卷 100-107页

作者： Jianye WU Chuanyong GUO Jun LIU Xuanfu XUAN Department of Gastroenterology Tenth People’s Hospital of Tongji UniversityShanghai 200072China

The aim of this study was to explore the expression of integrin-β1 in different stages of hepaticﬁbrosis and intervention of resveratrol as well as the way by which integrin-β1 promoted hepaticﬁ***ﬁbrosis models of male Sprague Dawley(SD)rats were created and intragastric administration of resveratrol was given in low(40 mg/kg),middle(120 mg/kg)and high(200 mg/kg)dose *** expression of integrin-β1,transforming growth factor-β(TGF-β)and tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)in different stages of hepaticﬁbrosis was detected by using *** expression of hexadecenoic acid(HA)and precollagen III(pc III)was assayed by *** expression of integrin-β1,TGF-βand TIMP-1 was determined in each *** function and pathological sections of each group in different stages of hepaticﬁbrosis was tested to judge the therapeutic efﬁcacy of resveratrol at different *** expression of integrin-β1 in normal control group was low and steady and was not increased with the development of hepaticﬁbrosis,but it was increased in other *** expression levels of integrin-β1 in the model control group(0.878±0.03,P1)and low dose group(0.855±0.04,P1)were higher than other groups,but there was no difference between model control group and low dose group(P>0.05).The expression levels of integrin-β1 and TGF-βin middle dose group and high dose group were higher than other groups(P1).The expression levels of integrin-β1 and TGF-βin model control group and low dose group were lower than the normal control group(P1).The expression levels of TIMP-1 in the model control and low dose groups were higher than the other groups(P1).The expression levels of TIMP-1 in the middle dose group and the high dose group were lower than the normal control group(P1).The expression of integrin-β1 existed in all stages of hepaticﬁbrosis of SD rats,and it was increased with the development of hepaticﬁ*** expression of TGF-βand TIMP-1

关键词： liverﬁbrosis integrin-β1 resveratrol trans-forming growth factor-β tissue inhibitor of metalloprotei-nase-1

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Editorial Manager(tm) for Molecular Biotechnology Manuscript Draft

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中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会

作者： David Chiu Department of Science and Education. The GIBH Affiliated Fuda Hospital. Chinese Academy of Sciences. 91 JuDe Zhong Road. Chigang. Guangzhou China

:Cell adhesion molecules CD44v6 and integrin-β1 have been found to be associated with the progression and metastasis of numerous *** this study,a novel triplex TaqMan real-time reverse transcription polymerase chain reaction(qRT-PCR) assay was developed to detect the CD44v6 and integrin-β1 gene quantitatively for the pancreatic cancer *** standard curves of the triplex qRT-PCR assay were established by optimising reaction *** specificity and reproducibility of this assay were satisfactory and the detection limit was 100 copies/μL which was 10-fold more sensitive than a conventional RT-PCR *** assay was also used to detect the levels of CD44v6 and integrin-β1 expression in PBMCs for 22 pancreatic cancer *** results showed

关键词： CD44v6 integrin-β1 real-time RT-PCR Pancreatic cancer

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基质刚度对肝癌细胞癌干细胞表型的影响及分子机制初探

基质刚度对肝癌细胞癌干细胞表型的影响及分子机制初探

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作者：田博仁重庆大学

学位级别：硕士

癌症是严重危害人类生命的恶性疾病,每年导致的死亡人数仅次于心脑血管疾病。肝癌恶性程度高,预后差,致死率高。在中国,肝癌的发病率和死亡率远远高于世界平均水平。肝癌干细胞（Liver cancer stem cells,LCSCs）是肝癌细胞中数量极少... 详细信息

癌症是严重危害人类生命的恶性疾病,每年导致的死亡人数仅次于心脑血管疾病。肝癌恶性程度高,预后差,致死率高。在中国,肝癌的发病率和死亡率远远高于世界平均水平。肝癌干细胞（Liver cancer stem cells,LCSCs）是肝癌细胞中数量极少的一群细胞,具有自我更新能力和转移潜能,对药物和放射治疗不敏感,在肝癌的转移和复发中起关键作用。研究表明,癌干细胞（Cancer stem cells,CSCs）具有表型可塑性,即癌细胞可以在一定条件下转换为CSCs,而CSCs也可以分化为癌细胞。这两者表型之间如何转换,在什么条件下相互转换?目前的研究仍存在争议。以往的研究表明力学因素能够影响干细胞的分化,例如不同的基质刚度能够诱导间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）分化为不同类型的细胞。由于癌干细胞和正常干细胞具有类似性,研究者们也发现了力学因素能够诱导CSCs分化为癌细胞或者诱导癌细胞向CSCs方向逆转化。例如流体剪切力可以诱导LCSCs分化为肝癌细胞,流体剪切力可以诱导肺癌细胞获得癌干细胞表型。这些结果都表明力学因素能够引起癌细胞/CSCs表型的变化。肝癌组织具有力学异质性,即肝癌组织的基质刚度分布并不是均一性的。在一个肿瘤组织中,肿瘤组织边缘和内部位置的基质刚度具有明显的差异,同时CSCs在一个组织内部的分布也是不均匀的。此外,肝纤维或肝硬化引起的肝基质刚度增加往往会引起肝脏组织癌变,肝癌组织的刚度远远高于正常肝组织。两方面的原因都提示肝癌的发生发展与基质刚度有直接联系。而在这其中基质刚度是否能够影响肝癌细胞的癌干细胞表型,目前的研究报道仍很少。整合素β1（integrin-β1）是一种跨膜蛋白,在以往的研究中被认为是一种力敏感分子,能够调节细胞的迁移、增殖、粘附能力等。integrin-β1在近年来的研究中被发现在癌症的发生发展中起到了重要的作用。同时也有部分文献显示integrin-β1能够调控癌细胞的癌干细胞表型。基于此,本文考察了基质刚度对肝癌细胞癌干细胞表型的影响,对其中的分子机制进行了探索。主要的研究内容和结果如下:（1）不同刚度基质细胞培养模型的构建本文采用聚丙稀酰胺（Polyacrylamide,PA）水凝胶构建实验模型。通过调节配方中丙烯酰胺（Acrylamide）和双丙烯酰胺（Bis-acrylamide,Bis）的配比来构建不同刚度的水凝胶。本文构建的聚丙烯酰胺水凝胶的刚度可控,能够模拟正常肝脏（5.9 kPa）或病变肝脏（24.8 kPa、48.1 kPa）的基质刚度。在刚度可控的同时为细胞提供良好的生长界面。为研究肝脏病变力学机制提供了一个新的体外研究平台。（2）基质刚度对肝癌细胞癌干细胞表型的影响为探究基质刚度能否影响肝癌细胞癌干细胞表型,本文通过形态学、细胞骨架、干细胞相关基因、肝癌干细胞表面标志分子、侧群细胞（Side population cells,SP）、细胞周期、成球能力、克隆形成能力、耐药性、裸鼠成瘤能力等多个方面来综合考察癌干细胞表型是否发生变化。结果发现,5.9 kPa的基质刚度能够使细胞铺展减少、骨架聚合减少,增加细胞的癌干细胞相关基因Oct-4、Sox-2、CXCR4的表达和肝癌干细胞表面标志分子CD133和CD90阳性细胞数量,聚集更多的SP细胞。细胞在5.9 kPa的基质上具有更缓慢的细胞周期、更强的成球能力和克隆形成能力。5.9 kPa的基质刚度能够使细胞在药物索拉菲尼和5-氟尿嘧啶的处理下保持较强的克隆形成能力。最后研究从动物模型上证明了在5.9 kPa基质刚度上培养的肝癌细胞具有更强的致瘤能力。实验结果表明,较软的（5.9 kPa）基质刚度能够诱导肝癌细胞MHCC97H的癌干细胞表型的增加。（3）基质刚度诱导肝癌细胞癌干细胞表型的机制本文通过检测发现随着基质刚度的增加integrin-β1的表达逐渐降低,提示到integrin-β1可能与癌干细胞表型的变化有联系。实验通过siRNA干扰技术成功敲减integrin-β1的表达,干扰了integrin-β1的表达之后,5.9 kPa的基质刚度增加干细胞相关基因表达和肝癌干细胞表面标志物阳性数量增高的现象受到了抑制。实验结果提示,较软的（5.9 kPa）基质刚度可能是通过介导integrin-β1的表达增加上调肝癌干细胞标志物CD90、CD133的表达。本文的结果表明,较软的（5.9 kPa）基质刚度能够诱导肝癌细胞的癌干细胞表型的增加,其中可能是通过介导integrin-β1表达的增加上调肝癌干细胞标志物CD90、CD133的表达。

关键词：聚丙烯酰胺水凝胶基质刚度肿瘤干细胞肝癌 integrin-β1

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