检索结果-南通市图书馆

作者：付婷婷山东大学

学位级别：硕士

研究目的:肥胖症已成为全球和我国重要的公共卫生问题。肥胖症是指脂肪组织在人体内过度蓄积,脂肪组织分为白色（white adipose tissues,WAT）和棕色脂肪组织（brown adipose tissues,BAT）两种功能完全不同的类型。WAT以甘油三酯的形... 详细信息

研究目的:肥胖症已成为全球和我国重要的公共卫生问题。肥胖症是指脂肪组织在人体内过度蓄积,脂肪组织分为白色（white adipose tissues,WAT）和棕色脂肪组织（brown adipose tissues,BAT）两种功能完全不同的类型。WAT以甘油三酯的形式储存能量,BAT则通过特异性解偶联蛋白1（uncoupling protein 1,UCP1）以热能的形式消耗能量,从而减轻体重并改善代谢,所以增加人体BAT活性是防治肥胖和代谢病的重要途径。成人体内经典的棕色脂肪细胞含量极少,但WAT中的某些细胞在寒冷、交感兴奋等条件下可表现为棕色脂肪细胞特点,这类细胞被定义为“米色脂肪细胞”,促进米色脂肪细胞转化或者分化的过程被定义为“脂肪组织棕色化”。鸢尾素（Irisin）是骨骼肌分泌的一种肌源性细胞因子,动物实验发现irisin可以促进皮下白色脂肪组织中的米色脂肪细胞分化。在不同种族的人群研究中,血清irisin水平与肥胖和代谢病的关系存在差异。虽然有研究报道整合素αv（integrin αv）介导了 irisin在肠、肾脏、乳腺上皮细胞的作用,但irisin作用于人体脂肪细胞的受体未确切阐明。本研究目的是探讨中国汉族中年人群血清irisin水平与肥胖和代谢指标的关系,利用皮下和内脏脂肪组织探索irisin促米色脂肪细胞转化的部位依赖性,并研究人体成熟脂肪细胞中integrin αv与irisin的相互作用,以及不同肥胖度人群脂肪组织integrin αv表达水平。研究方法:人群研究中纳入汉族中年受试者740名,ELISA方法检测血清irisin水平,比较正常体重组（normal weight,NW）、超重/肥胖组（overweight/obese,OB）、正常体重2型糖尿病组（normal weight type 2 diabetes,DM-NW）和超重/肥胖2型糖尿病组（overweight/obese type 2 diabetes,DM-OB）血清 irisin 水平差异,相关和线性回归分析检验该研究人群血清irisin水平与体质量和代谢指标之间的关系。实验研究中利用手术废弃的人体皮下和内脏脂肪组织,分离脂肪组织源性干细胞（human adipose-derived stem cells,hADSCs）进行脂肪细胞原代培养和成脂诱导分化,irisin干预分化后的成熟脂肪细胞,蛋白质印迹法（Western blot）、实时定量PCR（qPCR）检测干预后不同部位脂肪细胞产热基因（UCP1、PRDM16、CIDEA、PPARγ）和棕色脂肪细胞特异性蛋白UCP1表达水平。免疫共沉淀技术分析irisin和integrinαv在人体成熟脂肪细胞中的相互作用。Western blot、qPCR、免疫组织化学分析比较正常体重皮下脂肪组（normal weight-subcutaneous,NW-sub）、肥胖皮下脂肪组（obese-subcutaneous,OB-sub）、正常体重内脏脂肪组（normal weight-visceral,NW-vis）和肥胖内脏脂肪组（obese-visceral,OB-vis）脂肪组织integrin αv蛋白及mRNA表达水平。实验结果:本研究发现汉族中年人群肥胖、超重者血清irisin水平较高,在肥胖度相同的情况下,2型糖尿病患者血清irisin水平低于非糖尿病患者。相关分析显示血清irisin水平与BMI、腰围、脂肪量、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关（P＜0.01）,与HbAlc、空腹血糖和胰岛素敏感指数（HOMA-IS）呈负相关（P＜0.01）。多因素线性回归分析结果显示BMI、HbAlc、HOMA-IR、HOMA-IS和性别对irisin水平有独立影响。人体脂肪细胞原代培养干预研究发现irisin干预显著增加皮下脂肪细胞UCP1蛋白和产热基因UCP1、PRDM16、CIDEA的表达（P＜0.01）,但对内脏脂肪细胞无明显影响。免疫共沉淀实验证实irisin可以与人成熟脂肪细胞的integrin αv结合,提示integrinαv可能是介导irisin促脂肪细胞米色化作用的受体。本研究进一步验证不同肥胖度和不同部位脂肪组织integrin αv基因和蛋白表达情况,发现无论肥胖和正常体重个体,还是皮下和内脏脂肪组织,integrin αv基因和蛋白表达在各组无显著性差异（P＞0.05）。结论:（1）本研究汉族中年人群中肥胖患者血清irisin水平升高,考虑为机体对肥胖症伴随的糖耐量受损等代谢异常的代偿反应,进展至2型糖尿病后机体代偿机制失效,血清irisin水平下降。（2）Irisin可以促进皮下脂肪组织中脂肪细胞向米色脂肪细胞转化

关键词： integrin αv irisin 肥胖米色脂肪细胞

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Role of integrin ov in sensitivity to radiotherapy of human NPC

引用

The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2009年第2期8卷 86-89页

作者： Haihui Huang Wei Luan Jianjun Li Houjie Liang Department of Oncology Southwest Hospital Third Military Medical University Chongqing 400038 China

Objective： To investigate whether the cell adhesion molecule integrin αv could influence the radiosensitivity of human nasopharyngeal carcinoma CNE-2Z cells via effecting intercellular effect. Methods： Human NPC cell line CNE-2Z was cultivated as three dimensional model using liquid overlay technique. Cell counting was employed to detect the radiosensitivity of CNE-2Z cells by blood cell counter before and after blocking integrin av function; cell apoptosis was detected by flow cytometry using Annexin v/PI label. Results： Three dimensional culture model of human NPC cell line CNE-2Z cells were successfully established. The integrin αv expression of CNE-2Z multicellular spheroids elevated as the dosage of radiotherapy increased. Blocking of integrin av function leaded to higher radiosensitivity and more apoptotic cells of CNE-2Z multicellular spheroids. Conclusion： Cell adhesion molecules integrin av can influence the radiosensitivity of human nasopharyngeal carcinoma CNE-2Z cells and the inhibition of cell apoptosis might be its mechanism, proved by three dimensional culture model to mimic solid tumor in vivo.

关键词： human NPC cell line CNE-2Z multicellular spheroids integrin αv radiosensitivity apoptosis

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

整合素αⅤ对鼻咽癌CNE-2Z细胞放疗敏感性的影响(英文)

引用

Oncology and Translational Medicine 2009年第2期8卷 86-89页

作者： Haihui Huang,Wei Luan,Jianjun Li,Houjie Liang Department of Oncology,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China Department of Oncology Southwest Hospital Third Military Medical University Chongqing China

Objective:To investigate whether the cell adhesion molecule integrin αv could influence the radiosensitivity of human nasopharyngeal carcinoma CNE-2Z cells via effecting intercellular ***:Human NPC cell line CNE-2Z was cultivated as three dimensional model using liquid overlay *** counting was employed to detect the radiosensitivity of CNE-2Z cells by blood cell counter before and after blocking integrin αv function;cell apoptosis was detected by flow cy-tometry using Annexin v/PI ***:Three dimensional culture model of human NPC cell line CNE-2Z cells were suc-cessfully *** integrin αv expression of CNE-2Z multicellular spheroids elevated as the dosage of radiotherapy *** of integrin αv function leaded to higher radiosensitivity and more apoptotic cells of CNE-2Z multicellular ***:Cell adhesion molecules integrin αv can influence the radiosensitivity of human nasopharyngeal carcinoma CNE-2Z cells and the inhibition of cell apoptosis might be its mechanism,proved by three dimensional culture model to mimic solid tumor in vivo.

关键词： human NPC cell line CNE-2Z multicellular spheroids integrin αv radiosensitivity apoptosis

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞外基质通过vANGL1促进乳腺癌细胞迁移和侵袭的机制研究

细胞外基质通过VANGL1促进乳腺癌细胞迁移和侵袭的机制研究

引用

作者：宗昕昱南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:肿瘤转移是一个复杂又相互关联的过程,是癌症患者死亡的主要原因之一。发生转移的癌症患者很难对目前已有的治疗手段产生有效的临床响应,因此,深入探索肿瘤转移的发生机制,加快新药研发显得尤为重要。本实验室前期研究证明形成素蛋... 详细信息

目的:肿瘤转移是一个复杂又相互关联的过程,是癌症患者死亡的主要原因之一。发生转移的癌症患者很难对目前已有的治疗手段产生有效的临床响应,因此,深入探索肿瘤转移的发生机制,加快新药研发显得尤为重要。本实验室前期研究证明形成素蛋白DAAM1(Dishevelled-associated activator of morphogenesis 1)与乳腺癌的迁移侵袭等恶性行为有密切关联,乳腺癌细胞中胶原诱导的integrin αvβ3/DAAM1/RHOA信号通路可能是与乳腺癌侵袭和转移相关的一种手段。然而,我们在研究中发现这条信号通路并不完整,其中integrin αvβ3与DAAM1是一种间接结合,因此本研究旨在进一步探索细胞外基质促进乳腺癌细胞迁移和侵袭的机制,以期寻找转移性乳腺癌治疗的可能新靶点。方法:1.利用分子对接、免疫共沉淀和免疫荧光染色实验验证integrin αv、vANGL1、DAAM1三者在分子水平上的相互作用关系。2.利用生物信息学分析技术分析vANGL1在泛癌和乳腺癌中的表达,利用人乳腺癌组织芯片HBreD090PG01进行免疫组化染色,验证vANGL1在乳腺癌组织中的表达;通过Western Blotting(WB)、Transwell实验检测vANGL1敲低或过表达对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7迁移、侵袭能力的影响,通过激光共聚焦观察vANGL1表达对乳腺癌细胞微丝组装的影响。3.利用胶原或水凝胶模拟不同条件的细胞外基质并以此培养乳腺癌细胞,利用伤口愈合实验、Transwell实验和免疫荧光染色实验检测vANGL1是否可以转导整合素感知的胶原浓度或机械力信号到胞内,激活DAAM1及其下游信号通路,进而引起微丝重构和乳腺癌细胞浸润转移。通过对人乳腺癌组织石蜡切片进行免疫组化染色,分析胶原、整合素、vANGL1和DAAM1之间的相关性。结果:***1通过其C端与胞质蛋白DAAM1的FH2结构域特异性结合,通过其N端与胞膜蛋白integrin αv特异性结合;免疫荧光显示integrin αv、vANGL1和DAAM1共定位于细胞膜。2.对比癌旁组织,vANGL1在乳腺癌组织中呈高表达;vANGL1的高表达可以促进乳腺癌细胞迁移、侵袭和微丝组装。***1可以转导integrin αv感知的细胞外基质信号到胞内,激活DAAM1及其下游通路,最终引起乳腺癌细胞迁移侵袭。结论:本研究结果证明vANGL1是integrin αv与DAAM1相互作用的中间蛋白,vANGL1的表达可以增强乳腺癌细胞迁移侵袭和微丝组装能力,可以转导由integrin αv感知的细胞外基质信号以激活下游信号通路。以上结果提示vANGL1具有较强的生物学功能,有作为乳腺癌治疗新靶点的潜力。

关键词： vANGL1 integrin αv 细胞外基质微丝迁移

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：