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Busulfan and cyclosphamide induce liver inflammation through NLRP3 activation in mice after hematopoietic stem cell transplantation

Busulfan and cyclosphamide induce liver inflammation through...

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第十二届全国免疫学学术大会

作者： Zeng Lingyu Ju Wen Zhao Pingping Liu Lu Jiang Yan Qiao Jianlin Xu Kailin the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Aims:To evaluate the role of NLRP3 inflammasome on BU/CY-induced liver inflammation in mice after HSCT.Methods:HSCT mice model was established through infusion of 5 x 106 bone marrow mononuclear cells after conditioned with BU/CY.On day 7,14,21 and 28 after HSCT,mice were sacrificed for analysis of liver inflammation,cytokine secretion,NLRP3 expression and caspase-1 activation as well as release of ATP and high-mobility group protein B1(HMGB1).Furthermore,NLRP3 selective inhibitor(BAY 11-7082) was administrated into mice after HSCT to evaluate its effects on liver inflammation.Results:Severe liver inflammation and damage with elevated secretion of IL-1β and IL-18 were found in mice after HSCT.Meanwhile,elevated expressions of NLRP3 and caspase-1 activation in liver were found.In addition,increased release of ATP and HMGBl were observed.Selective inhibition of NLRP3 decreased caspase-1 activation and secretion of IL-1β and IL-18.Furthermore,NLRP3 inhibition also reduced infiltration of macrophages and neutrophils and improved liver function.Conclusions:NLRP3 was involved in BU/CY-induced liver inflammation after HSCT and selectively inhibited it ameliorated liver inflammation and improved liver function,suggesting targeting NLRP3 might be a new approach in the prophylaxis of liver inflammation after HSCT.

关键词： Liver inflammation NLRP3 inflammasome busulfan cyclosphamide hematopoietic stem cell transplanta

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Busulfan and cyclosphamide induce liver inflammation through NLRP3 activation in mice after hematopoietic stem cell transplantation

Busulfan and cyclosphamide induce liver inflammation through...

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第十一届全国免疫学学术大会

作者： Zeng Lingyu Li Wen Li Mingfeng Ding Lan Wu Yulu Qiao Jianlin Xu Kailin Department of Hematology the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

关键词： Liver inflammation NLRP3 inflammasome busulfan cyclosphamide hematopoietic stem cell transplanta

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