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抗HER-2嵌合抗体cha21对SKBR3细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用

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中国药理学通报 2007年第11期23卷 1463-1466页

作者：薛花吴强胡向阳凌晓光杨枫程联胜刘兢安徽医科大学病理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学生命科学学院安徽合肥230027

目的探讨抗HER-2嵌合抗体cha21在体外抑制高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞增殖并诱导其凋亡的作用。方法采用MTT比色法、HE染色、透射电镜、流式细胞术(FCM)、原位末端标记技术(TUNEL)等方法观察和检测cha21对人乳腺癌SKBR3细胞增殖的... 详细信息

目的探讨抗HER-2嵌合抗体cha21在体外抑制高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞增殖并诱导其凋亡的作用。方法采用MTT比色法、HE染色、透射电镜、流式细胞术(FCM)、原位末端标记技术(TUNEL)等方法观察和检测cha21对人乳腺癌SKBR3细胞增殖的抑制和凋亡的诱导。结果cha21(0.2～5.4mg.L^(-1))可抑制SKBR3细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性。结论cha21在体外可抑制SKBR3细胞的增殖,诱导其凋亡是其主要作用途径之一。

关键词： HER-2 嵌合抗体 cha21 乳腺癌 SKBR3 增殖凋亡

抗HER-2嵌合抗体cha21对卵巢癌细胞MMP-2和TIMP-2表达的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2007年第4期28卷 368-371,383页

作者：高毅吴强凌晓光程联胜刘兢安徽医科大学病理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学生命科学院安徽合肥230027

目的观察抗HER-2嵌合抗体cha21对卵巢癌细胞MMP-2和TIMP-2表达的影响。方法采用免疫细胞化学法检测不同质量浓度cha21(6 mg/L和12mg/L组)作用36 h后,培养的高表达HER-2人卵巢癌细胞株SKOV3中MMP-2和TIMP-2表达的变化;建立SKOV3裸小鼠移... 详细信息

目的观察抗HER-2嵌合抗体cha21对卵巢癌细胞MMP-2和TIMP-2表达的影响。方法采用免疫细胞化学法检测不同质量浓度cha21(6 mg/L和12mg/L组)作用36 h后,培养的高表达HER-2人卵巢癌细胞株SKOV3中MMP-2和TIMP-2表达的变化;建立SKOV3裸小鼠移植瘤模型,制作组织芯片,观察cha21(30 mg/kg)对肿瘤组织MMP-2和TIMP-2表达的作用。结果细胞实验显示,随着cha21浓度的升高,MMP-2明显降低(Pcha21能明显下调MMP-2的表达(Pcha21能调节高表达HER-2人卵巢癌细胞SKOV3的MMP-2和TIMP-2表达水平。

关键词：卵巢癌嵌合抗体 cha21 HER-2 MMP-2 TIMP-2

抗HER-2工程抗体cha21和Herceptin对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用

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西安交通大学学报（医学版） 2006年第2期27卷 109-112,131页

作者：凌晓光吴强薛花杨枫程联胜刘兢安徽医科大学病理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学生命科学学院安徽合肥230027

目的研究抗HER-2工程抗体Herceptin及cha21对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分组,Herceptin和cha21均按30 mg/kg体重每周两次静脉注射,连续6周给药,观察... 详细信息

目的研究抗HER-2工程抗体Herceptin及cha21对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分组,Herceptin和cha21均按30 mg/kg体重每周两次静脉注射,连续6周给药,观察肿瘤生长变化,计算抑瘤率;利用组织芯片及免疫组化方法结合显微图像分析系统定量检测肿瘤细胞Ki-67和NFκB的表达。结果Herceptin(30 mg/kg)和cha21(30 mg/kg)能显著抑制SKOV3移植瘤的生长,抑瘤率分别为51.12%和30.53%。Herceptin组和cha21组肿瘤组织Ki-67和NFκB的表达显著低于对照组(P0.05)。结论cha21和Herceptin均能抑制高表达HER-2的SKOV3移植瘤的生长。通过抑制NFκB的表达而影响肿瘤细胞的增殖是其可能的共同分子机制之一。

关键词：工程抗体 HER-2 cha21 Herceptin SKOV3 移植瘤 Ki-67 NFκB

The ErbB2-overexpression tumor metastasis suppression by humanized antibody cha21 with new recognition epitope

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The ErbB2-overexpression tumor metastasis suppression by hum...

抗HER-2抗体cha21对人乳腺癌SKBR3细胞凋亡的诱导作用及其机制

细胞—生命的基础——中国细胞生物学学会2013年全国学...

作者： Guodong Shen Siyi Hu Zhao Zha Geng Bian Hu Shilian Jing Liu School of Life Science University of Science and Technology of China Gerontology Institute Anhui Provincial Hospital

It is widely known that ErbB2(HER2/p185) overexpression in human malignant cancers correlates with poor prognosis and the resistance against radiotherapy,chemotherapy and endocrine *** antibody drug trastuzumab(herceptin) is used in the treatment of clinical tumors with considerable success,but the insensitivity or resistant phenomenon in tumor therapy is increasingly *** a tumor-inhibitory anti-ErbB2 monoclonal antibody A21 and its

关键词： antibody drug ErbB2/Her2 trastuzumab cha21 breast cancer

来源： cnki会议评论

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临床与实验病理学杂志 2006年第2期22卷 214-217页

作者：薛花吴强胡向阳凌晓光丁向东程联胜刘兢安徽医科大学病理学教研室合肥230032 中国科学技术大学生命科学学院合肥230027

目的探讨抗HER-2工程抗体cha21在体外对高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞凋亡的诱导作用及其分子机制。方法采用透射电镜和原位末端标记技术(TUNEL)观察和检测cha21对SKBR3细胞凋亡的诱导,采用免疫细胞化学技术检测凋亡相关基因bc l-2、... 详细信息

目的探讨抗HER-2工程抗体cha21在体外对高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞凋亡的诱导作用及其分子机制。方法采用透射电镜和原位末端标记技术(TUNEL)观察和检测cha21对SKBR3细胞凋亡的诱导,采用免疫细胞化学技术检测凋亡相关基因bc l-2、bax、Fas及caspase-3表达的改变。结果cha21作用72 h,可见SKBR3细胞凋亡,cha21高浓度组(5.4mg/L)凋亡指数显著高于低浓度组(0.2 mg/L)(Pcha21处理组SKBR3细胞的bax、Fas及caspase-3表达增加,而bc l-2表达及bc l-2/bax比值降低,上述改变在cha21高、低两个浓度组间有显著差异(Pcha21在体外可诱导SK-BR3细胞凋亡,其分子机制与调节凋亡相关基因bax、bc l-2、Fas及caspase-3的表达有关。

关键词： HER-2/neu cha21 乳腺肿瘤细胞凋亡 bcl-2 bax Fas caspase-3

抗HER-2嵌合抗体cha21对人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的诱导作用及其机制

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山东医药 2006年第2期46卷 1-3页

作者：薛花吴强胡向阳凌晓光程联胜刘兢沈震宇安徽医科大学安徽合肥230032 中国科学技术大学生命科学学院

目的探讨抗HER-2嵌合抗体cha 21在体外对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV 3细胞的凋亡诱导作用及其分子机制。方法cha 21处理体外培养的SKOV 3细胞,采用透射电镜和原位末端标记技术观察和检测细胞凋亡情况;采用免疫细胞化学技术检测凋亡相关... 详细信息

目的探讨抗HER-2嵌合抗体cha 21在体外对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV 3细胞的凋亡诱导作用及其分子机制。方法cha 21处理体外培养的SKOV 3细胞,采用透射电镜和原位末端标记技术观察和检测细胞凋亡情况;采用免疫细胞化学技术检测凋亡相关基因B cl-2、B ax、F as及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)表达情况。结果cha 21作用72h,可见SKOV 3细胞凋亡,其作用呈剂量依赖性;SKOV 3细胞B ax、F as和caspase-3表达升高、B cl-2表达下调、B cl-2/B ax降低,并呈剂量依赖性。结论cha 21在体外可诱导SKOV 3细胞凋亡,其分子机制与调节凋亡相关基因B ax、B cl-2、F as及caspase-3的表达有关。

关键词：嵌合体 cha21 卵巢肿瘤卵巢癌细胞凋亡

抗HER-2工程抗体cha21对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤血管生成的影响

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临床与实验病理学杂志 2009年第6期25卷 627-630页

作者：张安莉吴强杨枫沈国栋刘兢安徽医科大学病理学教研室合肥230032 中国科技大学生命科学院合肥230027

目的探讨抗HER-2工程抗体cha21对过表达HER-2的人卵巢癌细胞株SKOV3裸小鼠移植瘤血管生成的影响。方法建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组和cha21组,连续5周尾静脉注射给药,观察肿瘤生长变化;5周后处死裸鼠取下瘤体... 详细信息

目的探讨抗HER-2工程抗体cha21对过表达HER-2的人卵巢癌细胞株SKOV3裸小鼠移植瘤血管生成的影响。方法建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组和cha21组,连续5周尾静脉注射给药,观察肿瘤生长变化;5周后处死裸鼠取下瘤体,利用组织芯片及免疫组化方法结合显微图像分析系统定量检测VEGF、DLL4表达情况,并用CD31免疫组化染色比较两组微血管密度(MVD)值。结果cha21组肿瘤组织中VEGF、DLL4的表达及MVD值均显著低于阴性对照组(Pcha21能显著抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的血管生成。

关键词：卵巢肿瘤 HER-2 cha21 SKOV3 VEGF DLLA 血管生成

抗HER-2工程抗体cha21对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用及其机制

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抗HER-2工程抗体chA21对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用及...

作者：凌晓光安徽医科大学

学位级别：硕士

目的：观察抗HER-2工程抗体cha21对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法：成功建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型后，随机将荷瘤裸鼠分为阴性对照NS组12只，cha21组6只和阳性对照药He... 详细信息

目的：观察抗HER-2工程抗体cha21对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法：成功建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型后，随机将荷瘤裸鼠分为阴性对照NS组12只，cha21组6只和阳性对照药Herceptin组6只共3组。cha21和Herceptin均按30mg·kg体重每周两次静脉注射，观察肿瘤生长变化，连续给药6周后，处死全部荷瘤裸鼠，计算抑瘤率;观察肿瘤组织的病理变化，AB／PAS染色观察肿瘤组织中黏液的分泌;应用HE染色、透射电镜和TUNEL等技术观察cha21对肿瘤细胞凋亡的影响;并利用组织芯片及免疫组化方法结合显微图像分析系统定量检测肿瘤组织中：1)细胞增殖指标Ki-67和NFκB的表达;2)凋亡相关基因Bax、Bcl-2、caspase 3及Fas蛋白的表达;3)与侵袭相关因子MMPs、TIMPs、VEGF及E-cad的表达。结果：cha21以30mg·kg体重每周2次尾静脉注射给药：1)能显著抑制高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的生长，其抑瘤率为30.53％。2)能下调移植瘤细胞Ki-67和NFκB的表达。3)HE染色光镜观察cha21组移植瘤细胞出现聚巢倾向，并有腺样结构形成趋势，AB／PAS染色见细胞内AB阳性物质增多;细胞膜表面的E-cad表达增强。4)HE染色和透射电镜均能观察到cha21组移植瘤细胞出现凋亡现象;且cha21组移植瘤细胞凋亡指数显著高于NS组。5)cha21组移植瘤细胞Bax、Fas和caspase 3的表达增加，Bcl-2和NFκB的表达及Bcl-2／Bax比值下降。6)cha21组移植瘤细胞MMP-2、MMP-9和VEGF的表达下降，而TIMP-1、TIMP-2及E-cad的表达增加，MMP-2／TIMP-2和MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论：1)抗HER-2工程抗体cha21能够抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长。其可能的机制是通过抑制NFκB的表达，下

关键词： cha21 SKOV3细胞卵巢癌移植瘤 HER-2 免疫组织化学 TUNEL 扫描电镜凋亡侵袭组织芯片 Ki-67 NFκB Bcl-2 Fas Bax caspase 3 MMPs TIMPs E-cad VEGF

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抗HER-2抗体对人卵巢癌血管生成的影响

抗HER-2抗体对人卵巢癌血管生成的影响

作者：张安莉安徽医科大学

学位级别：硕士

背景和目的原癌基因HER-2属于表皮生长因子受体家族成员,在20%0%的卵巢癌中过表达,参与了卵巢癌的发生和发展。研究显示HER-2过表达与肿瘤组织内微血管密度明显相关,HER-2激活后可通过多种信号通路来调控血管生成。为此,本课题拟在观察H... 详细信息

背景和目的原癌基因HER-2属于表皮生长因子受体家族成员,在20%0%的卵巢癌中过表达,参与了卵巢癌的发生和发展。研究显示HER-2过表达与肿瘤组织内微血管密度明显相关,HER-2激活后可通过多种信号通路来调控血管生成。为此,本课题拟在观察HER-2、VEGF及微血管密度（microvessel density, MVD）在人卵巢肿瘤组织中的相关性的基础上,研究抗HER-2工程抗体cha21联合Herceptin对HER-2过表达人卵巢癌细胞SKOV3血管生成的影响。方法1)收集49例人卵巢浆液性上皮肿瘤组织,其中良性17例,交界性7例,恶性25例,利用免疫组化法检测上述病例中HER-2、VEGF的表达情况及MVD值,并分析其相关性;2)建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组、cha21组（ 30mg/kg ）、Herceptin组（ 20mg/kg ）、cha21+Herceptin联合用药组（30mg/kg+20mg/kg）,每周两次尾静脉注射给药,连续用药3周后,处死全部荷瘤裸鼠,计算抑瘤率,应用免疫组化法检测移植瘤组织中VEGF表达的情况及MVD值;3)抗HER-2工程抗体cha21（5 mg.L-1）联合Herceptin（5 mg.L-1）作用于HER-2过表达人卵巢癌细胞株SKOV3,应用MTS法检测细胞生长抑制率,ELISA法检测SKOV3上清液中VEGF分泌情况,Transwell小室检测SKOV3侵袭力变化,Western blotting检测VEGF、Akt/pAkt蛋白的变化,同时应用MTS、Transwell方法检测两种抗体联合作用对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）增殖和迁移的影响。结果1)HER-2的过表达率、VEGF阳性率以及MVD值在卵巢浆液性囊腺癌及浆液性交界性肿瘤中明显高于浆液性囊腺瘤（P 0.05）;2)cha21联合Herceptin连续用药3周后,可显著抑制SKOV3裸小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率显著高于cha21或Herceptin单药组;联合用药组移植瘤组织中VEGF的表达以及MVD值显著低于阴性对照组、cha21或Herceptin单药组（Pcha21联合Herceptin作用48h,可显著抑制SKOV3的生长和侵袭力;cha21联合Herceptin作用12h,SKOV3上清液中VEGF分泌量也显著低于cha21或Herceptin单药组;Western blotting显示cha21联合Herceptin作用于SKOV3细胞48 h后,可显著降低VEGF、pAkt蛋白的表达;MTS、Transwell方法检测两种抗体联合作用对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖和迁移均有显著抑制作用;结论HER-2、VEGF在卵巢浆液性囊腺癌中的表达与MVD值呈显著正相关,这三者可能参与了卵巢癌的发展和转移。抗HER-2工程抗体cha21联合Herceptin可能部分通过PI3K-Akt通路抑制HER-2过表达人卵巢癌SKOV3细胞中VEGF的表达,从而抑制内皮细胞的增殖和迁移,影响血管生成和移植瘤的生长。

关键词： HER-2 SKOV3 卵巢肿瘤 cha21 Herceptin 血管生成血管内皮生长因子人脐静脉内皮细胞