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基于Frizzled-1调控的wnt3α/β-catenin信号通路探讨吴茱萸碱抑制胃癌细胞侵袭及转移的内在机制

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中药材 2020年第8期43卷 1971-1975页

作者：李治郭惠魏思敏靳如意司海龙千维娜陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院肿瘤科陕西咸阳712000

目的:探讨吴茱萸碱对胃癌细胞SGC7901侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法:取对数生长期胃癌细胞SGC7901,采用不同浓度吴茱萸碱干预SGC7901胃癌细胞24、48、72 h后,MTT法检测SGC7901细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测SGC7901细胞凋亡;划... 详细信息

目的:探讨吴茱萸碱对胃癌细胞SGC7901侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法:取对数生长期胃癌细胞SGC7901,采用不同浓度吴茱萸碱干预SGC7901胃癌细胞24、48、72 h后,MTT法检测SGC7901细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测SGC7901细胞凋亡;划痕法检测SGC7901细胞迁移能力;Transwell小室法检测SGC7901细胞侵袭能力;Western blot检测SGC7901细胞中Frizzled-1、wnt3α、β-catenin、DvL2、cyclinD1、GSK-3β蛋白表达;MTT法检测SGC7901细胞的增殖抑制率变化。结果:MTT显示吴茱萸碱可抑制胃癌细胞SGC7901的增殖;与对照组比较,经吴茱萸碱处理后胃癌细胞SGC7901凋亡率显著升高,迁移率及侵袭率显著降低,细胞中Frizzled-1、wnt3α、β-catenin、CyclinD1、DvL2蛋白表达显著降低,GSK-3β蛋白表达显著升高(Pwnt3α/β-catenin信号通路的激活,从而抑制胃癌细胞的侵袭及转移。

关键词：吴茱萸碱胃癌 Frizzled-1 wnt3α β-catenin

NR2B-wnt3α-ADAM10信号通路与糖尿病脑病关系的研究进展

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中国老年学杂志 2015年第21期35卷 6257-6260,6260页

作者：孙传峰曹红温州医科大学附属第二医院麻醉科温州医科大学疼痛医学研究所浙江温州325027

糖尿病脑病(DE)是糖尿病引起的中枢神经系统损害,可引起认知功能障碍。糖尿病时大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)表达异常,人们由此推断NMDARs在DE的发展过程中可能发挥重要作用〔1〕。NMDARs的激活通过wnt信号通路引起去整合素金属... 详细信息

糖尿病脑病(DE)是糖尿病引起的中枢神经系统损害,可引起认知功能障碍。糖尿病时大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)表达异常,人们由此推断NMDARs在DE的发展过程中可能发挥重要作用〔1〕。NMDARs的激活通过wnt信号通路引起去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的变化,与认知功能密切相关〔2,3〕。

关键词：糖尿病糖尿病脑病 NR2B wnt3α ADAM10

miR-15a-5p调控wnt通路在百草枯致肺纤维化中的机制

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1128-1133页

作者：王静姬晓航王蒙蒙张炜丁伟超陈娟冯靖孟健康孙兆瑞聂时南南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)急诊医学科南京210002 江苏大学医学院实验中心镇江212013

目的探讨miR-15a-5p调控wnt信号通路对PQ致肺纤维化的影响及分子机制。方法构建PQ诱导的16HBE细胞模型,采用高通量miRNA芯片技术和RT-qPCR筛选表达差异明显的miR-15a-5p进行实验。实验分组为:NC组(对照组):无特殊处理;PQ组:50μmol/L P... 详细信息

目的探讨miR-15a-5p调控wnt信号通路对PQ致肺纤维化的影响及分子机制。方法构建PQ诱导的16HBE细胞模型,采用高通量miRNA芯片技术和RT-qPCR筛选表达差异明显的miR-15a-5p进行实验。实验分组为:NC组(对照组):无特殊处理;PQ组:50μmol/L PQ处理细胞72 h;miR-15a-5p组:转染miR-15a-5p过表达慢病毒的16HBE稳转株;miR-15a-5p+PQ组:50μmol/L PQ处理稳转株细胞72 h。RT-qPCR和Western blot检测wnt通路相关基因wnt3α和β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和αSMA,上皮细胞标记基因Occludin和CK18表达情况。构建PQ诱导的肺纤维化小鼠模型,采用Western blot、HE染色和免疫组织化学检测蛋白表达及肺组织损伤情况。数据以均数±标准差(x±s)表示,采用独立样本t检验分析两组间数据。结果细胞损伤模型中,wnt3α、β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和αSMA表达显著上调(Pwnt3α表达并缓解PQ诱导的EMT进程。动物模型中,wnt3α、β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和αSMA蛋白水平显著升高(Pwnt3α蛋白表达水平(Pwnt3α/β-catenin信号通路改善PQ导致的肺损伤,从而抑制肺纤维化的发生发展。

关键词： miRNA miR-15a-5p 百草枯肺纤维化 16HBE细胞 wnt信号通路 wnt3α β-catenin EMT

中药萎胃康治疗慢性萎缩性胃炎的wnt/β-catenin机制研究

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中药萎胃康治疗慢性萎缩性胃炎的Wnt/β-catenin机制研究

作者：吕俊慧滨州医学院

学位级别：硕士

目的:本课题通过观察以益气养阴活血法为主组方的中药萎胃康对慢性萎缩性胃炎大鼠wnt/β-catenin信号通路的影响,以揭示其治疗慢性萎缩性胃炎的可能机制,为中医药治疗慢性萎缩性胃炎提供新思路、新方法。方法:从123只健康雄性SD大鼠中... 详细信息

目的:本课题通过观察以益气养阴活血法为主组方的中药萎胃康对慢性萎缩性胃炎大鼠wnt/β-catenin信号通路的影响,以揭示其治疗慢性萎缩性胃炎的可能机制,为中医药治疗慢性萎缩性胃炎提供新思路、新方法。方法:从123只健康雄性SD大鼠中随机抽取20只作为正常组,其余作为造模组。用20%的水杨酸钠灌胃,同时结合饥饱失常等因素复制慢性萎缩性胃炎大鼠模型。造模成功后,将造模组剩余90只大鼠,随机分为5组,分别为模型对照组、中药萎胃康高剂量组(3 g/kg/d)、中药萎胃康中剂量组(1.5 g/kg/d)、中药萎胃康低剂量组(0.75 g/kg/d)和维酶素对照组(0.3 g/kg/d),每组18只大鼠。各治疗组以相应浓度的药物灌胃,正常组和模型组以生理盐水2ml/d灌胃,每天一次。治疗10天、20天、30天后,每组随机取6只大鼠,麻醉后,打开腹腔,取胃标本。肉眼观察后,修剪胃组织,经固定后,石蜡包埋。HE染色,光镜下观察各组大鼠胃黏膜组织的病理变化,免疫组化法(IHC)检测各组CAG大鼠TNF-α、wnt3、wnt3α、wnt5α、wnt8α、β-catenin、APC 蛋白的表达情况。结果:1、造模过程中观察到慢性萎缩性胃炎大鼠毛发暗淡无光泽,前期暴躁到造模后期精神萎靡,体重下降。治疗后的大鼠体重明显上升,毛发有光泽,精神状态好转。2、造模结束后,肉眼观察胃腺体萎缩或炎性反应,胃黏膜偏白,胃黏膜皱襞变平或消失。HE染色观察到,造模组大鼠胃黏膜腺体萎缩,数量减少,固有层厚度减少,有炎细胞浸润;治疗后,与模型组相比,各治疗组大鼠胃黏膜萎缩明显好转,腺体数量增多,排列较紧密,胃黏膜固有层增厚,炎性细胞减少。其中,中药萎胃康高剂量组效果最好,最接近正常组。3、IHC检测到,与正常组相比,模型组大鼠胃黏膜TNF-α、β-catenin、wnt3α、wnt5α、wnt3、wnt8α的表达量升高(Pwnt3α、wnt5α、wnt3、wnt8α的表达量降低(Pwnt3α、wnt5α、wnt3、wnt8α蛋白的表达量最低,APC蛋白表达量最高,效果最好,且优于维霉素。结论:中药萎胃康和维霉素治疗慢性萎缩性缩性胃炎均有效,但中药萎胃康的治疗效果优于维霉素,且高剂量组效果最好。中药萎胃康可能通过影响wnt信号通路相关蛋白的表达及抑制炎症反应来治疗慢性萎缩性胃炎。

关键词：慢性萎缩性胃炎 wnt信号通路中药萎胃康 TNF-α β-catenin wnt3α wnt5α wnt3 wnt8α APC