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联合凉膈散治疗脓毒症ARDS的疗效及其对血清CC-16、Ang-2、vwf的影响

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临床和实验医学杂志 2024年第12期23卷 1268-1272页

作者：赵书敏高云霞刘珍刘倩倩河北省沧州中西医结合医院急诊科河北沧州061000

目的研究联合凉膈散治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效及其对血清Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)、血管生成-2(Ang-2)、血管性血友病因子(vwf)的影响。方法前瞻性选择2021年7月至2023年6月在河北省沧州中西医结合医院治疗的脓毒症... 详细信息

目的研究联合凉膈散治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效及其对血清Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)、血管生成-2(Ang-2)、血管性血友病因子(vwf)的影响。方法前瞻性选择2021年7月至2023年6月在河北省沧州中西医结合医院治疗的脓毒症ARDS患者98例,按照随机数字表法将其分为试验组与对照组,每组各49例。对照组行常规对症治疗,试验组行常规对症治疗+凉膈散治疗。比较两组治疗7 d后临床疗效;两组治疗7 d后机械通气时间、入住ICU时间;治疗前及治疗7 d后病情严重程度[急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)]、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及动脉血氧饱和度(SaO_(2))]、血清CC-16、Ang-2、vwf水平。结果试验组总有效率为91.84%,高于对照组(73.47%),差异有统计学意义(Pvwf水平分别为(42.73±4.45)ng/L、2083(1879,2205)pg/mL、(4.95±0.52)μg/mL,均低于对照组[(49.35±5.14)ng/L、2749(2562,3075)pg/mL、(5.53±0.58)μg/mL],差异均有统计学意义(Pvwf水平,疗效显著。

关键词：脓毒症急性呼吸窘迫综合征凉膈散 CC-16 Ang-2 vwf

A Meta-analysis of the Value of vwf in the Diagnosis of Liver Cirrhosis with Portal Hypertension

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2019年第1期7卷 3-8页

作者： Xiang-Chun Ding Wan-Long Ma Minq-Kun Li Shuai-Wei Liu Xiao-Yan Liu Long Hai Xia Luo Yan-Chao Hu Li-Na Ma Department of Infectious Disease General Hospital of Ningxia Medical UniversityYinchuanNingxiaChina Department of Gastroenterology Municipal Hospital Affiliated to XuchangXuchangHenanChina

Background and Aims:Studies have indicated that serum von Willebrand factor(vwf)has a positive correlation with hepatic venous pressure gradient.However,information on the value of vwf in the diagnosis of liver cirrhosis with portal hypertension has been lacking.The purpose of this meta-analysis was to assess the value of vwf in the diagnosis of liver cirrhosis with portal hypertension.Methods:Studies that analyzed the sensitivity,specificity,diagnostic odds ratio combined with likelihood ratios and test for heterogeneity of vwf in the diagnosis of liver cirrhosis with portal hypertension were found in the Cochrane Library,Ovid,VOS-SCI,CNKI,PubMed,Medline,EMBASE,CMB and Wanfang databases.In the end,the data was used to draw the summary receiver operating characteristic curve and to calculate the area under the curve.Results:Four studies involving 662 patients were analyzed.The results showed that serum vwf in liver cirrhosis with portal hypertension were significantly higher than in those without portal hypertension.Sensitivity combined was 0.823(95%CI:0.788,0.855).Specificity combined was 0.782(95%CI:0.708,0.845).+LR combined was 3.777(95%CI:2.794,5.107).-LR combined was 0.221(95%CI:0.180,0.272).Diagnostic odds ratio combined was 18.347(95%CI:11.725,28.708).The area under the curve was 0.8896.Conclusions:Serum vwf can be used as an effective and feasible method for noninvasive diagnosis of liver cirrhosis with portal hypertension.However,further studies are still needed to evaluate the severity of liver cirrhosis with portal hypertension.

关键词： Liver cirrhosis Portal hypertension HVPG vwf

Orthostatic Intolerance and Coagulation Abnormalities:An Update

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Neuroscience Bulletin 2019年第1期35卷 171-177页

作者： Wei Quan Yuchen Wang Selena Chen Junbao Du Department of Pediatrics Peking University First Hospital Department of Clinical Medicine Peking University Health Science Center Department of Biochemistry and Cellular Biology University of California at San Diego Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Science of the Ministry of Education

Orthostatic intolerance(OI)is a series of clinical symptoms that develop during long-term standing in the upright position,with clinical manifestations of frequent,recurrent,or persistent dizziness,fatigue,and heart p... 详细信息

关键词： HUT Hg Orthostatic Intolerance and Coagulation Abnormalities:An Update vwf

vwf基因突变导致混合痔术后大出血一例报告并文献复习

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中华临床医师杂志（电子版） 2023年第4期17卷 496-498页

作者：高英杰王阳王丽红毕文静刘卫民承德医学院附属医院肛肠科河北承德067000 承德医学院附属医院血液科河北承德067000

本文报告以混合痔术后反复大出血,常规凝血检查无异常,最终依据出凝血基因检测以及家系调查得以确诊为遗传性血管性血友病的诊治过程,并文献复习。以期提高临床医生对血管性血友病的深层认知,开拓诊疗思路,降低不良事件的发生。

关键词：血管性血友病混合痔术后出血基因检测 vwf 血友病

Assessment of the Diagnostic Value of Plasma Level of Von Willebrand Factor and ADAMTS13 in Patients with Cerebral Infarction

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Open Journal of Blood Diseases 2022年第4期12卷 110-123页

作者： Basant Magdy Abdulla Aziza Abbas Ahmed Dalia Mahmoud Eldawy Lamiaa Ismail Ahmed Clinical Pathology Department Faculty of Medicine for Girls Al-Azhar University Cairo Egypt Internal Medicine Department Faculty of Medicine for Girls Al Azhar University Cairo Egypt

Background: Von Willebrand Factor (vwf) is a large multimeric plasma gly-coprotein that plays an important role in primary haemostasis. vwf together with ADAMTS13 plays a key role in arterial thrombosis. vwf is integral for platelet adhesion to collagen fibres and atherosclerotic plaues and platelets aggregation under high shear conditions. Upon vascular wall damage, plasma vwf binds to collagen in the exposed endothelial matrix and platelet glycoprotein triggers platelet aggregation and thrombous formation. In the early stages of acute ischaemic stroke, vwf increased significantly and the ADAMTS13 level decreased. The increase of plasma vwf and FVIII in a patient with ischaemic stroke indicated an increased risk of complications and severe neurological deficit. Objective: to evaluate the validity of vwf and ADFAMTS13 as diagnostic markers of cerebral infarction by comparing the two markers’ validity in diagnosis. Methods: this case control study enrolled 38 cerebral infarction patients 20 acute infarction and 18 recurrent infarction. Patients were compared with 65 age and sex with control patients. We performed the vwf assay using the minividas immunofluorescence technique and the ADAMTS13 assay using the ELISA technique. Results: vwf level of acute infarction patients (280.97 ± 109.83 IU/dl) while its level in recurrent infarction (264.93 ± 172.8 IU/dl) were highly significantly increased compared to control (75.8 ± 16.24 IU/dl). ADAMTS13 level of acute infarction patients was (506.11 ± 225.24 ng/dl) and (1386.03 ± 667.64 ng/dl) in recurrent infarction patients with highly significant differences between the acute and control group and non-significant different between recurrent and control. ADAMTS13 is an excellent diagnostic test in acute cerebral infarction but a weak diagnostic test in recurrent cerebral infarction but it is a good diagnostic test in differentiation between acute and recurrent cerebral infarction patients. vwf is an excellent diagnostic test in both acute and recurrent cases. In acute infar

关键词： vwf ADAMTS13 Cerebral Infarction

柴胡桂枝干姜汤对小鼠乳腺癌并发静脉血栓形成作用研究

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时珍国医国药 2023年第2期34卷 281-284页

作者：柯乔丹黄霞李梦杰王淼林嘉怡方春平胡晨霞广州中医药大学中药学院广东广州510006

目的研究柴胡桂枝干姜汤对乳腺癌移植瘤小鼠肿瘤生长及静脉血栓形成干预作用,初步探讨其作用机制。方法建立小鼠乳腺癌移植瘤模型,随机分为空白对照组、模型组、柴胡桂枝干姜汤组,药物处理20 d后,行下腔静脉(Inferior vena cava,IVC)结... 详细信息

目的研究柴胡桂枝干姜汤对乳腺癌移植瘤小鼠肿瘤生长及静脉血栓形成干预作用,初步探讨其作用机制。方法建立小鼠乳腺癌移植瘤模型,随机分为空白对照组、模型组、柴胡桂枝干姜汤组,药物处理20 d后,行下腔静脉(Inferior vena cava,IVC)结扎术,建立静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)模型,48 h后取材,测量血栓长度、肿瘤体积及肿瘤重量,HE染色观察肿瘤组织形态学改变;qRT-PCR、Western Blot检测肿瘤组织EMT标志物及凝血相关因子表达。结果成功建立小鼠乳腺癌移植瘤VTE模型,柴胡桂枝干姜汤能够抑制小鼠乳腺肿瘤生长及下腔静脉血栓形成(Pvwf、血小板活化标志物P-selectin在mRNA及蛋白水平表达。结论柴胡桂枝干姜汤能够改善小鼠乳腺癌微环境凝血状态,其作用可能通过干预血小板活化、黏附及聚集抑制肿瘤进展及VTE形成。

关键词：柴胡桂枝干姜汤乳腺癌静脉血栓 P-selectin vwf

水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关指标的干预作用

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中成药 2022年第9期44卷 3017-3022页

作者：杨帆李雅纯郭帅陈志强河北中医学院河北石家庄050091 河北省中医院河北石家庄050011

目的研究水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关指标的干预作用,探讨其对糖尿病肾脏损伤保护的可能机制。方法大鼠以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg进行造模,给予水蛭冻干粉灌胃16周,第16周后留取大鼠血、尿、肾组织... 详细信息

目的研究水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关指标的干预作用,探讨其对糖尿病肾脏损伤保护的可能机制。方法大鼠以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg进行造模,给予水蛭冻干粉灌胃16周,第16周后留取大鼠血、尿、肾组织行进一步检测。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、肾功能、肾脏指数、血脂、血液流变学、凝血常规及可溶性P选择素、vwf水平均升高(P0.05)。结论水蛭冻干粉可通过纠正大鼠脂代谢紊乱、改善血液流变学及凝血-纤溶功能异常,抑制血小板过度活化,减轻内皮细胞损伤,进而降低大鼠尿蛋白排泄,改善肾功能,减轻肾脏病理损伤,从而发挥肾脏保护作用。

关键词：水蛭冻干粉糖尿病肾病血液流变学凝血常规可溶性P选择素 vwf

一种特异性靶向活化的vwf A1结构域的新型抗体的研发

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一种特异性靶向活化的VWF A1结构域的新型抗体的研发

作者：仇艳阳苏州大学

学位级别：硕士

研究背景和意义血管性血友病因子(Von Willebrand Factor,vwf)是一种重要的粘附型糖蛋白,在出凝血和血栓形成过程中扮演着重要的作用。在正常生理条件下,vwf以一种毛线团状的非活化形式存在,A1结构域上与血小板结合的位点被掩蔽在内,不... 详细信息

研究背景和意义血管性血友病因子(Von Willebrand Factor,vwf)是一种重要的粘附型糖蛋白,在出凝血和血栓形成过程中扮演着重要的作用。在正常生理条件下,vwf以一种毛线团状的非活化形式存在,A1结构域上与血小板结合的位点被掩蔽在内,不能与血小板上受体GPIbα结合因而不发挥凝血作用;而在生理性或病理性凝血过程中,高剪切血流环境使得锚定在胶原蛋白上的vwf被拉伸成线状并将A1结构域暴露出来,引起血小板与其结合并在伤口处粘附以促进血凝块的形成,发挥凝血活性的vwf A1结构域被视为其活化状态。因此,只有活化状态的vwf A1结构域才介导受损血管上血小板凝块的形成。vwf的缺乏或者活性异常被认为是血液疾病常见的诱因,如血栓和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。2019年由FDA批准的人源化纳米抗体卡拉昔单抗(Caplacizumab,Cablivi)的出现,为TTP治疗带来了突破性进展,它旨在阻断vwf A1结构域与血小板之间的相互作用。然而Cablivi结合vwf不具有特异性,它既识别发挥凝血作用的活化状态的vwf A1结构域,又结合生理条件下非活化的vwf A1.结构域,因此在接受Cablivi治疗的患者中,血浆vwf和FⅧ水平显著降低,导致轻度或者重度鼻出血、牙龈出血等症状。这种无差别结合也导致病人需要频繁并高剂量注射Cablivi,提高了治疗成本。试想一下,如果有一种类似Cablivi但特异性靶向活化的vwf A1结构域的抗体,那么治疗期间患者的额外出血风险将显著减少。本课题的研究为vwf相关疾病如血栓和TTP治疗药物的开发提供了新的思路和希望。研究目的本研究旨在研发一种特异性靶向活化的vwf A1结构域的新型抗体用于血栓和TTP治疗。研究方法1.抗体的设计基于氢氘交换质谱分析,我们识别到vwf A1结构域上的一个构象敏感的环区1330-1340片段,它仅在活化的vwfA1结构域中暴露出来。以这段序列作为抗原注射进小鼠体内,通过杂交瘤技术筛选出一株名为11A5的单克隆抗体。2.11A5对活化和非活化状态的vwf的识别据报道,A1结构域上1261-1472片段代表着活化状态的vwf。通过ELISA和琼脂糖凝胶检测11A5对活化和非活化状态的vwf的结合特异性。3.11A5带来的出血风险的评估我们用一株与Cablivi作用相似的多克隆抗体(pAb)来与11A5对比,进行出血风险评估。三组小鼠分别尾静脉注射PBS、pAb和11A5。用荧光光谱仪记录GFP-vwf荧光小鼠血浆中vwf绿色荧光蛋白的发射光谱。八因子试剂盒测定WT小鼠血浆中FⅧ活性。最后我们统计了三组小鼠尾出血时间。4.11A5对小鼠TTP模型的治疗作用取Adamts13-/-小鼠一组注射PBS,另一组注射11A5。尾静脉注射DDAVP和胶原蛋白复合物刺激小鼠产生TTP症状。用全自动血液分析仪分析血小板数量并制备血涂片观察溶血情况。5.11A5对FeCl3诱导小鼠颈动脉血栓模型中血栓形成的影响取两组内源性vwf荧光敲入小鼠,分别通过尾静脉注射PBS和11A5。剥离出小鼠左侧颈动脉后用浸润在5%FeC13的滤纸条外敷于小鼠颈动脉,诱导小鼠颈动脉血栓的形成。通过血栓形成的荧光强度和面积分析11A5对动脉血栓形成的影响。6.11A5对小鼠下腔静脉血栓模型中血栓形成的影响将野生型小鼠通过尾静脉分别注射PBS和11A5。采用下腔静脉结扎法构建小鼠深静脉血栓模型。称重并测量血栓的重量和尺寸。研究结果1.在一定浓度范围内11A5只针对活化状态的vwf多聚体胶结果显示,11A5能够识别各种分子量的rvwf多聚体分布状态。ELISA结果表明,11A5在10-9～10-6 g/L浓度范围内只识别并结合活化状态的vwf。2.11A5带来的出血风险更低一方面,11A5 处理组的小鼠血浆 vwf(1h,p=0.8338;4 h,p=0.7534;8 h,p=0.9132)和FⅧ:C(p=0.7390)水平与空白组相比没有明显变化,而pAb处理组由于抗体非特异性与vwf结合导致血浆中vwf(1h,p=0.1200;4h,p=0.0442;8 h,p=0.0037)和FⅧ:C(p=0.0033)水平显著降低;另一方面,11A5处理组小鼠的尾出血时间比pAb处理组小鼠的尾出血时间显著减少(p=0.0027)。因此,与非特异性的抗体相比,11A5带来的出血风险更小,更具有生物安全性。3.11A5缓解了 TTP小鼠模型中血小板减少症并抑制溶血症状在TTP小鼠疾病模型,我们发现11A5的应用减轻了血小板减少症状并抑制了溶血症状(p<0.0001)。结果表明11A5对于小鼠TTP具有预防及治疗作用。4.11A5抑制FeCl3诱导的小鼠颈动脉血栓的形成在构建的FeCl3诱导的小鼠颈动脉血栓形成模型中,我们发现11A5处理组中小鼠的动脉血栓形成的最大荧光强度(p=0.0118)和面积(p=0

关键词： vwf 抗体研发 TTP治疗血栓治疗

vwf对急性A型主动脉夹层患者围手术期大出血的预测价值研究

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vWF对急性A型主动脉夹层患者围手术期大出血的预测价值研究

作者：赵天宇大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探究血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vwf)水平在急性A型主动脉夹层患者围手术期大出血风险中的表达及预测价值,构建以vwf水平为主的多因素临床预测模型预测急性A型主动脉夹层患者的围手术期大出血风险,并对构建的预测模... 详细信息

目的:探究血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vwf)水平在急性A型主动脉夹层患者围手术期大出血风险中的表达及预测价值,构建以vwf水平为主的多因素临床预测模型预测急性A型主动脉夹层患者的围手术期大出血风险,并对构建的预测模型进行评价及内部验证,为临床识别及预测急性A型主动脉夹层患者的围手术期大出血风险提供新的理论依据。方法:本研究收集本院从2021年2月至2023年2月于心脏大血管中心152例行急性A型主动脉夹层手术治疗的患者。收集患者相关资料。对患者的发病体征,性别的构成,年龄的分布,发病季节等流行病学,实验室检查等进行分析,纳入相关数据将其分为有围手术期大出血和无围手术期大出血两组,采用SPSS25.0软件进行数据分析。对数据进行正态性检验,符合正态分布的计量变量用均值标准差表示,组间比较用t检验;不符合正态分布的计量资料两组组间采用秩和检验,用中位数[四分位数]来表示;计数资料用例数(百分比)表示,组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验;多因素分析采用Logistics回归;Pvwf对急性A型主动脉夹层患者围手术期大出血风险的预测价值。使用R软件构建急性A型主动脉夹层患者的围手术期大出血风险的列线图预测模型,并使用一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC)、校准图(Calibration Plot)和决策曲线分析(DCA)和临床影响曲线对模型进行评价和验证。结果:在152例急性A型主动脉夹层患者中,男女性发病比例为3.2:1,有107例(70.39%)患者既往都有高血压病史,有近135名患者(88.82%)是以胸、背部疼痛为主诉,11月-2月是急性A型主动脉夹层的高发期,共有92人,占比60.5%。围手术期大出血28人(18.4%),以是否有围手术期大出血分成有围手术期大出血组和无围手术期大出血组,进行单因素分析提示,性别为女性、弓部为全弓、根部不为Bentall、术前vwf、发病起始至手术时间、体外循环时间、D-二聚体有统计学差异(Pvwf(OR>1,Pvwf水平在急性A型主动脉夹层患者中随着围手术期大出血风险增高而升高,其水平升高是急性A型主动脉夹层围手术期大出血的独立危险因素。2.vwf、性别、弓部是否为全弓置换、根部是否为Bentall四因素构建的急性A型主动脉夹层围手术期大出血风险临床预测模型具有高区分度、良好的拟合性和较强的临床实用性。

关键词： vwf 急性A型主动脉夹层预测模型