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缺氧反应元件启动子表达反义血管内皮生长因子(vegf)_(165)cDNA靶向性抑制骨肉瘤细胞vegf表达

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中华病理学杂志 2005年第9期34卷 588-591页

作者：王燕汪睿乔慧李晋云彭挺生李扬张萌梁惠珍丘钜世中山大学中山医学院病理学教研室解放军第五三三医院昆明医学院附属第二医院病理科

目的以缺氧诱导因子1/缺氧反应元件(HIF1/HRE)基因调节系统为载体,构建含HRE启动子的人反义血管内皮生长因子(vegf)165cDNA真核表达载体,探讨其对缺氧条件下骨肉瘤细胞vegf表达的靶向性抑制作用。方法采用聚合酶链反应(PCR)和DNA重组技... 详细信息

目的以缺氧诱导因子1/缺氧反应元件(HIF1/HRE)基因调节系统为载体,构建含HRE启动子的人反义血管内皮生长因子(vegf)165cDNA真核表达载体,探讨其对缺氧条件下骨肉瘤细胞vegf表达的靶向性抑制作用。方法采用聚合酶链反应(PCR)和DNA重组技术构建由HRE启动子驱动的含荧光素酶(Luc)报告基因和人反义vegf165cDNA全长的真核表达质粒,将其转染骨肉瘤细胞系MG63,用液闪计数仪测定缺氧对报告基因表达的调节,酶链免疫吸附试验(ELISA)法检测缺氧条件下细胞vegf表达的变化。结果成功构建了由HRE启动子驱动的含Luc和反义vegf165cDNA全长的真核表达质粒pBIHRELucAsvegf165,该质粒转染骨肉瘤细胞系,缺氧条件下可使报告基因在肿瘤细胞中的表达提高3.5×102倍,使肿瘤细胞vegf分泌下降45%。结论利用肿瘤缺氧,HRE启动子能够实现反义vegf165的高效表达,为开展靶向性抗肿瘤血管生成治疗提供了实验依据。

关键词：骨肉瘤内皮生长因子新生血管化,病理性细胞,培养的反义血管内皮生长因子骨肉瘤细胞系缺氧反应元件 vegf表达抑制作用启动子

nm23H1、vegf表达与前列腺癌转移和生存率的关系

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中华泌尿外科杂志 2005年第9期26卷 619-621页

作者：丁国芳李继承李春生徐银峰浙江海洋学院医学院舟山316004 浙江大学细胞生物学研究所舟山市人民医院

目的研究前列腺癌nm23H1和vegf的表达,探讨其与前列腺癌发生、转移和生存率的关系。方法用免疫组化法检测41例前列腺癌切除标本中癌组织和10例癌周组织nm23H1和vegf表达;用CD31标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织的微血管密度(MVD)。结合临... 详细信息

目的研究前列腺癌nm23H1和vegf的表达,探讨其与前列腺癌发生、转移和生存率的关系。方法用免疫组化法检测41例前列腺癌切除标本中癌组织和10例癌周组织nm23H1和vegf表达;用CD31标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织的微血管密度(MVD)。结合临床资料分析nm23H1、vegf与TNM分期、病理分级、有无骨转移和术后生存率的相关性。结果前列腺癌组织中nm23H1和vegf阳性表达率分别为70.7%(29/41)和68.3%(28/41),癌周组织中分别为10.0%(1/10)和30.0%(3/10),差异均有统计学意义(P表达者骨转移率低,阴性表达者骨转移率高,两组间差异有统计学意义(Pvegf阳性表达者骨转移率高,阴性表达者无骨转移,两组间差异有统计学意义(P表达时生存率高,低表达时生存率低;vegf高表达时生存率低,低表达时生存率高。结论nm23H1基因可抑制前列腺癌发生和转移,提高前列腺癌患者的生存率。vegf高表达可促进前列腺癌的血管和淋巴管形成,导致癌细胞转移,使患者生存率降低。

关键词：前列腺肿瘤肿瘤转移抑制基因-23H1 血管内皮生长因子转移生存率 nm23H1基因前列腺癌组织 vegf表达术后生存率癌转移

HIF-1α基因转染宫颈癌细胞对vegf表达的影响

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中国实用妇科与产科杂志 2006年第4期22卷 287-288页

作者：韩璐尤庆山曲学龄王化丽哈尔滨医科大学附属肿瘤医院放疗科黑龙江哈尔滨150040 大连妇产医院辽宁大连116033

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,HIF-1α亚基在调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因的表达中起着关键作用.HIF-1α可通过调节多种靶基因如vegf、红细胞生长因... 详细信息

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,HIF-1α亚基在调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因的表达中起着关键作用.HIF-1α可通过调节多种靶基因如vegf、红细胞生长因子等的表达,维持肿瘤细胞的能量代谢,影响新血管的生成,促进肿瘤的增殖和转移.本研究探讨HIF-1α对宫颈癌细胞vegf表达的影响,为进一步探索肿瘤的抗血管生成治疗提供了新的思路和途径.

关键词： HIF-1α vegf表达宫颈癌细胞基因转染抗血管生成治疗缺氧诱导因子 factor 缺氧反应基因细胞生长因子肿瘤细胞

化疗对小儿神经母细胞瘤的vegf表达的影响

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中华小儿外科杂志 2005年第10期26卷 523-525页

作者：邹勇根孙俊杰莫家骢中山大学附属第一医院小儿外科佛山市中医院骨科广东528000

目的研究化疗对小儿神经母细胞瘤的vegf表达以及血管形成状态的影响.方法收集自1993年12月～2000年12月住院治疗的神经母细胞瘤患儿中保存完好的60例肿瘤组织的石蜡标本(包括手术切除和肿瘤活检),按术前有无化疗情况分为术前化疗组(34例... 详细信息

目的研究化疗对小儿神经母细胞瘤的vegf表达以及血管形成状态的影响.方法收集自1993年12月～2000年12月住院治疗的神经母细胞瘤患儿中保存完好的60例肿瘤组织的石蜡标本(包括手术切除和肿瘤活检),按术前有无化疗情况分为术前化疗组(34例)和未化疗组(26例),进行vegf和CD31免疫组化分析.结果60例标本中vegf阳性表达36例,其中术前未化疗组vegf表达阳性率为76.9%(20/26);术前化疗组vegf表达阳性率为47.1%(16/34).①两组vegf表达阳性率比较x2=5.84,P＜0.05.②有远处转移组(Ⅳ期)与无远处转移组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)vegf表达阳性率比较x2=4.051,P＜0.05.③微血管计数未化疗组为25.73±5.85,术前化疗组为15.64±5.17,t=7.08,P＜0.001.结论神经母细胞瘤转移与肿瘤组织中vegf过度表达有密切关系.术前化疗能抑制神经母细胞瘤组织中的vegf表达,从而抑制肿瘤新生血管形成,防止肿瘤转移和复发.

关键词：神经母细胞瘤多种化学疗法血管内皮细胞生长因子小儿神经母细胞瘤 vegf表达术前化疗阳性率比较肿瘤新生血管形成微血管计数肿瘤组织

放射联合内皮抑素对人鼻咽癌细胞系vegf表达及放射敏感性作用的研究

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中华放射肿瘤学杂志 2010年第1期19卷 74-75页

作者：杜宇伍钢任精华李贵玲曹如波李振宇华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心武汉430023

在所有内源性血管生成抑制因子中，内皮抑素拥有最广的抗瘤谱和最小的毒性，且不产生耐药性。内皮抑素与放疗联合应用可改善放疗疗效，增强抗瘤效应，而不增加毒副反应。笔者将重组人血管内皮抑素和放射进行不同方案的联合，体外探讨其... 详细信息

在所有内源性血管生成抑制因子中，内皮抑素拥有最广的抗瘤谱和最小的毒性，且不产生耐药性。内皮抑素与放疗联合应用可改善放疗疗效，增强抗瘤效应，而不增加毒副反应。笔者将重组人血管内皮抑素和放射进行不同方案的联合，体外探讨其对鼻咽癌细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，vegf）表达及放射敏感性的作用。

关键词：重组人血管内皮抑素人鼻咽癌细胞系放射敏感性 vegf表达内源性血管生成抑制因子血管内皮生长因子抗瘤效应毒副反应

巴多昔芬对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜组织中ERα、ERβ、AP-1、vegf表达的影响

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中华妇产科杂志 2016年第7期51卷 541-543页

作者：李鹏程刘玉玲党群刘慧丽王秋明王冬亮郭沛沛吕会娟汤福想黄筱慧 450014郑州大学第二附属医院妇产科河南省人民医院妇产科

子宫内膜异位症（内异症）是雌激素依赖性疾病，严重影响育龄期妇女的生命质量及生育能力。关于其发病机制， Sampson最先提出“经血逆流学说”，近年的“在位内膜决定论”认为，内异症的在位内膜与非子宫内膜异位症存在本质上的不同，... 详细信息

子宫内膜异位症（内异症）是雌激素依赖性疾病，严重影响育龄期妇女的生命质量及生育能力。关于其发病机制， Sampson最先提出“经血逆流学说”，近年的“在位内膜决定论”认为，内异症的在位内膜与非子宫内膜异位症存在本质上的不同，其分子生物学行为可能源于雌激素暴露，雌激素作用于ER，启动对应的信号通路，多条信号通路相互作用的结果促进了逆流的子宫内膜能在宫腔以外生长。

关键词：子宫内膜异位症异位内膜组织 vegf表达 ERα 模型大鼠巴多昔芬 AP-1 雌激素依赖性疾病

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眼睑鳞状细胞癌vegf表达研究

中国实用眼科杂志 2005年第1期23卷 28-31页

作者：范先群贾仁兵上海第二医科大学附属第九人民医院眼科上海200011

目的　研究眼睑鳞状细胞癌 (SCC)血管内皮生长因子 (vegf)表达水平。方法　 8例眼睑SCC患者血清标本和 8例非肿瘤患者血清标本 ,用酶联免疫吸附测定 (ELISA)方法测定血清中vegf浓度 ;2 0例眼睑SCC病理标本和 2 0例正常眼睑组织标本 ,用... 详细信息

目的　研究眼睑鳞状细胞癌 (SCC)血管内皮生长因子 (vegf)表达水平。方法　 8例眼睑SCC患者血清标本和 8例非肿瘤患者血清标本 ,用酶联免疫吸附测定 (ELISA)方法测定血清中vegf浓度 ;2 0例眼睑SCC病理标本和 2 0例正常眼睑组织标本 ,用免疫组化方法 ,检测标本中vegf表达水平。结果　实验组血清中vegf平均浓度为 (333 88± 73 32 )pg/ml,对照组血清中vegf平均浓度为 (10 9 75± 2 6 4 1) pg/ml,差异有显著性 (P vegf平均染色分数为 2 37± 0 14 ,对照组为 0 5 4± 0 16 ,存在显著性差异 (P vegf在眼睑SCC患者血清及其瘤体中的表达显著升高 ,vegf可能通过促进新生血管生成在眼睑SCC发生发展过程中发挥重要的调控作用。

关键词：眼睑 vegf表达血清 SCC 鳞状细胞癌对照组病理标本分数结论水平

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大肠腺癌中P73与vegf表达的关系

华中科技大学学报（医学版） 2004年第6期33卷 707-708,716页

作者：唐迎春严群俞立民胡元龙杨传永龚建平华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科武汉430030

目的　探讨大肠腺癌组织中P73的表达及其与血管生成的关系。方法　应用免疫组织化学SP方法检测大肠腺癌组织及其癌旁正常组织中P73与vegf蛋白的表达。结果　 6 9例大肠腺癌组织中有 5 4例 (78 2 6 % )P73表达呈阳性 ,其癌旁正常组织中... 详细信息

目的　探讨大肠腺癌组织中P73的表达及其与血管生成的关系。方法　应用免疫组织化学SP方法检测大肠腺癌组织及其癌旁正常组织中P73与vegf蛋白的表达。结果　 6 9例大肠腺癌组织中有 5 4例 (78 2 6 % )P73表达呈阳性 ,其癌旁正常组织中有 8例 (11 5 9% )表达阳性 ,两者比较差异有极显著性意义 (P 表达与患者Dukes分期具有显著相关性 (χ2 =6 2 2 1,P vegf表达阳性率 84 1% ,显著高于其癌旁正常组织 (P vegf阳性表达率在DukesA、B、C +D组间比较差异具有极显著性意义 (P vegf呈正相关 (rs=0 986 ,P vegf有显著的相关性 ,提示p73癌基因在大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。

关键词：大肠腺癌 vegf表达癌旁正常组织癌组织中阳性表达率相关性 Dukes分期显著性阳性率

CoCl_2对胰腺癌PC-3细胞系vegf表达的影响

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基础医学与临床 2005年第3期25卷 277-278页

作者：谢传高徐选福魏树梅浙江大学医学院第二附属医院浙江杭州310009 上海市东方医院上海200080

资料表明,多种肿瘤中存在着vegf的过度表达,并且其与多种肿瘤的恶性程度及预后不良密切相关[1].肿瘤细胞的迅速增殖所造成的局部氧分压和pH值的改变,可能对促进vegf等血管生成因子的分泌,启动新生血管生成发挥着重要作用.本实验的目的... 详细信息

资料表明,多种肿瘤中存在着vegf的过度表达,并且其与多种肿瘤的恶性程度及预后不良密切相关[1].肿瘤细胞的迅速增殖所造成的局部氧分压和pH值的改变,可能对促进vegf等血管生成因子的分泌,启动新生血管生成发挥着重要作用.本实验的目的就在于通过CoCl2诱导肿瘤细胞低氧环境,观察缺氧对细胞vegf表达的影响.

关键词： vegf表达 CoCl2 PC-3 细胞系胰腺癌血管生成因子多种肿瘤肿瘤细胞局部氧分压过度表达预后不良恶性程度新生血管低氧环境 pH值