检索结果-南通市图书馆

作者：武小林吉林大学

学位级别：硕士

背景:黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的肿瘤,导致大约75%的皮肤癌死亡。早期患者首选手术治疗,而晚期患者进行放化疗治疗,预后较差,迫切需要探索新的治疗策略。由于肿瘤细胞对凋亡具有先天抵抗力,诱导凋亡以外的细胞死亡机制成为新的... 详细信息

背景:黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的肿瘤,导致大约75%的皮肤癌死亡。早期患者首选手术治疗,而晚期患者进行放化疗治疗,预后较差,迫切需要探索新的治疗策略。由于肿瘤细胞对凋亡具有先天抵抗力,诱导凋亡以外的细胞死亡机制成为新的研究热点。焦亡是一种程序性炎症细胞死亡形式,诱导焦亡可有效抑制各种发展阶段的多种肿瘤。焦亡的发生与NLRP3炎症小体形成密切相关,NLRP3炎症小体通过活化caspase-1切割Gasdermin D后形成孔洞,释放细胞内容物而诱导焦亡,并进一步促进炎症反应。研究发现,来自受损线粒体的DNA（mitochondrial DNA,mt DNA）可以激活NLRP3炎症小体,线粒体动力学是维持线粒体网络结构的重要因素,同时也负责线粒体功能调节和mt DNA稳态平衡,提示线粒体稳态失衡在炎症反应和焦亡过程中发挥重要作用。尿素通道转运蛋白b（urea transporter b,ut-b）是一种跨膜蛋白,参与尿素的跨膜转运过程。课题组前期研究发现,过表达ut-b可以抑制b16细胞生长、线粒体功能障碍,并且镜下观察到焦亡的特征性细胞肿胀现象。因此,本研究将对ut-b是否诱导b16细胞发生焦亡,以及线粒体动力学改变在其抑癌机制中的作用进行深入研究。目的:本研究在黑色素瘤b16细胞中瞬时转染ut-b表达质粒,通过观察过表达ut-b后黑色素瘤b16细胞的生长、增殖、线粒体功能、胞浆mt DNA水平、炎症因子表达等的改变,评估线粒体动力学状态和焦亡水平,探讨线粒体动力学在过表达ut-b诱导b16细胞焦亡过程中的作用机制。方法:1.通过GEPIA数据库分析ut-b在黑色素瘤患者中表达情况和预后的相关性。2.使用CCK-8试剂盒检测b16细胞活力,PI/Annexin V-FITC、JC-1、mito SOX等染色后通过流式细胞术检测细胞凋亡、线粒体膜电位（ΔΨm）和mt ROS变化。Hoechst染色后应用荧光显微镜观察细胞核的变化。*** blot检测炎症因子、线粒体功能和焦亡相关蛋白的表达情况。***检测胞浆mt DNA的m RNA水平和多种细胞因子的m RNA水平。5.试剂盒检测焦亡标志物乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）的释放,倒置显微镜观察细胞形态学改变,评估焦亡水平。***-tracker染色后荧光显微镜观察拍照、透射电镜、Western blot检测线粒体融合、分裂相关蛋白水平等方法探究细胞动力学改变。7.给予b16细胞线粒体分裂抑制剂Mdivi-1以及瞬时转染si MFN1,验证线粒体动力学改变对b16细胞焦亡水平的影响。结果:***数据库分析显示黑色素瘤患者中ut-b基因表达更低,伴随着低生存率。2.过表达ut-b可抑制b16细胞增殖,细胞出现焦亡特征性的细胞肿胀,且焦亡指标LDH的释放增加,NLRP3炎症小体、焦亡相关蛋白caspase-1和炎症相关因子IL-1β、IL-6的表达增加,NF-κb亚基P65蛋白核转位增加。以上表明过表达ut-b的抗癌作用可能与NF-κb相关的焦亡和炎症有关。3.过表达ut-b后诱导b16细胞ΔΨm下降,mt ROS生成增加,线粒体自噬蛋白Parkin和Pink蛋白表达降低,胞浆mt DNA表达增加,提示线粒体功能下降并且清除损伤线粒体途径障碍,促进了mt DNA的释放。使用DDC消耗mt DNA后,减少了NLRP3炎症小体和caspase-1的表达,进一步证明了mt DNA释放参与了过表达ut-b诱导b16细胞焦亡过程。4.透射电镜发现过表达ut-b组的b16细胞线粒体变长,线粒体分裂蛋白DRP1表达降低,线粒体融合蛋白MFN1表达增加,说明线粒体分裂减少、融合增加。5.使用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1模拟过表达ut-b对b16细胞线粒体动力学的影响,发现Mdivi-1可明显抑制b16细胞增殖,细胞肿胀、LDH的释放增加,IL-1β、IL-6、NLRP3炎症小体和caspase-1的表达增加,以上验证了线粒体分裂减少确实可以促进细胞焦亡。si MFN1沉默线粒体融合蛋白基因MFN1后,发现可以挽救过表达ut-b诱导的炎症因子释放和焦亡。以上提示过表达ut-b对b16细胞线粒体形态学的影响参与了细胞焦亡过程。6.人黑色素瘤A375细胞过表达ut-b后,ΔΨm降低,mt ROS增加,IL-1β、IL-6、NLRP3炎症小体和caspase-1表达增加,也发生了细胞焦亡。结论:1.首次发现过表达ut-b可诱导黑色素瘤b16细胞和A375细胞释放炎症因子、导致焦亡。2.首次发现过表达ut-b后b16细胞线粒体功能障碍,分裂减少、融合增加,导致mt DNA泄漏到胞浆激活NF-κb通路,参与炎症因子释放和焦亡的过程。

关键词：黑色素瘤 ut-b 线粒体动力学 mtDNA 焦亡

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饲粮能量水平对藏羊尿素循环及其组织中ut-b表达量的影响

饲粮能量水平对藏羊尿素循环及其组织中UT-B表达量的影响

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作者：康婧鹏兰州大学

学位级别：硕士

藏羊是青藏高原的土著绵羊品种,它们在天然草地上终年放牧而无任何补饲,对该地区严酷的生态环境表现出较强的适应能力。本试验通过研究低氮条件下,饲粮能量水平对藏羊(以小尾寒羊为对照)尿素循环动力学及其组织ut-b(urea transporter b... 详细信息

藏羊是青藏高原的土著绵羊品种,它们在天然草地上终年放牧而无任何补饲,对该地区严酷的生态环境表现出较强的适应能力。本试验通过研究低氮条件下,饲粮能量水平对藏羊(以小尾寒羊为对照)尿素循环动力学及其组织ut-b(urea transporter b)表达量的影响,以期明晰饲粮能量调控对氮代谢的影响,并揭示藏羊适应低氮营养胁迫的生理学机制,从而为藏羊冷季科学补饲提供理论依据和技术支持。本研究由以下两个试验组成,主要结果如下:试验一饲粮能量水平对藏羊和小尾寒羊氮素利用与尿素循环的影响本试验选取1.5岁的健康去势藏羊(47.7±2.46 kg)和小尾寒羊(46.2±3.42kg)各5只,采用双4×4拉丁方设计,比较了低氮条件下(7%)不同能量水平饲粮(消化能分别为:8.21 MJ/kg、9.33 MJ/kg、10.45 MJ/kg、11.57 MJ/kg)对藏羊和小尾寒羊氮素利用和尿素循环的影响,结果表明:(1)藏羊和小尾寒羊氮采食量相近(P>0.05),但藏羊的饲粮可消化氮高于小尾寒羊(P0.05)。藏羊氮沉积和氮沉积率显著高于小尾寒羊(Pbolism,UUA)均高于小尾寒羊(Put-b表达特征的影响本试验选择1.5岁的健康去势藏羊(48.5±1.89kg)、和小尾寒羊(49.2±2.21kg)各24只,随机分为低能(LE)、中低能(MLE)、中高能(MHE)和高能(HE)4个处理组,饲粮营养水平同试验一。运用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)技术,研究饲粮能量水平对ut-b mRNA及蛋白质表达量的影响。结果表明:(1)ut-b mRNA在藏羊和小尾寒羊腮腺、瘤胃和肾脏组织中均有表达;38 kDa可能为ut-b的糖基化蛋白,藏羊和小尾寒羊腮腺、瘤胃、肾脏组织均表达了38 kDa的蛋白质。(2)随着饲粮能量水平升高,藏羊和小尾寒羊腮腺ut-b mRNA和蛋白表达量均线性降低(Put-b蛋白表达量则线性增加(linear interaction,Put-b对尿素转运的不同调控效果所致。

关键词：藏羊饲粮能量水平尿素循环 ut-b

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不同日粮对内蒙古白绒山羊消化道ut-b表达的影响研究

不同日粮对内蒙古白绒山羊消化道UT-B表达的影响研究

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作者：杜建文内蒙古农业大学

学位级别：硕士

本研究共分为4个试验。首先,研究不同日粮的氮消化代谢情况,然后,对各日粮在瘤胃内降解状况进行测定,接下来通过对瘤胃内环境相关指标的研究确立各个日粮被内蒙古白绒山羊的利用,最后进行消化道组织ut-b测定试验,得出内蒙古白绒山羊消化... 详细信息

本研究共分为4个试验。首先,研究不同日粮的氮消化代谢情况,然后,对各日粮在瘤胃内降解状况进行测定,接下来通过对瘤胃内环境相关指标的研究确立各个日粮被内蒙古白绒山羊的利用,最后进行消化道组织ut-b测定试验,得出内蒙古白绒山羊消化道ut-b的相对表达量。研究发现可以通过日粮来调控ut-b在消化道的表达。试验1不同日粮对内蒙古白绒山羊氮消化代谢的影响选用18只体重为34.95±2.37kg装有永久性瘤胃瘘管的内蒙古白绒山羊半同胞羯羊,按体重随机分为6组。饲喂破碎和膨化玉米两类型日粮,分为三个蛋白质水平,分别为:低蛋白组7.5%、中蛋白组10.5%、高蛋白组13.5%,共计6种日粮。研究发现,日粮类型和CP对山羊氮消化代谢有影响作用。山羊的进食氮、可消化氮、沉积氮及其与代谢体重的比随着日粮蛋白质水平的增加而增加。膨化玉米型日粮可显著提高沉积氮、沉积氮/代谢体重,显著降低血液氨态氮。结论:膨化玉米型日粮中的高蛋白组促进日粮氮在动物机体的沉积。试验2不同日粮消化规律的研究试验用羊同试验1,本试验采用尼龙袋法测定上述6种日粮中表观物质、DM、CP、NDF和ADF的消化率和瘤胃动力学参数。本试验采用“逐次投放,依次取出”的方案,分别在晨饲后0、2、4、6、8、12、24、48h投放尼龙袋。研究结果表明,随着试验时间的推移,日粮的日粮的表观消化率、DM、CP、NDF和ADF降解率(%)都不断增加。在本试验中,中、高蛋白组显著提高了表观消化率及其动力学参数P和C、DM降解率及其参数b、A+b、P和C、8h之前的CP降解率;低中蛋白组显著提高了NDF的参数A、A+b和P;低高蛋白组显著提高ADF动力学参数A+b,ADF的参数C随日粮CP增加而显著提高。膨化玉米型日粮较破碎玉米型日粮显著提高了日粮表观消化的动力参数A和P、DM的相关参数P、8h之前的CP降解率和CP的参数P、NDF的参数b和P、ADF的P,也显著降低了日粮表观消化和NDF降解相关参数C。结论:高蛋白质水平和膨化玉米可以显著提高表观物质、DM、CP(8h之前)、NDF降解率及动力学参数P,从而促进日粮的消化。试验3不同日粮对内蒙古白绒山羊瘤胃内环境的影响试验用羊同试验1,在晨饲后0、2、4、6、8、10和12h采集各组山羊的瘤胃液,测定pH值、尿素-N、NH3-N和VFA。研究发现,随着采集样品的推后,pH值和乙酸/丙酸逐渐上升,而其它指标包括尿素-N、NH3-N、乙酸、丙酸、丁酸和TVFA在不同程度上出现下降趋势。随着日粮蛋白质水平的提高pH值、尿素-N、NH3-N、乙酸、丙酸和TVFA浓度的提高,乙酸/丙酸却为降低。膨化玉米可以显著提高瘤胃液酸度、尿素-N、NH3-N、乙酸、丙酸和TVFA浓度,而在瘤胃液中乙酸/丙酸下降。结论:高蛋白质水平和膨化玉米可以提高尿素-N、NH3-N、乙酸、丙酸和TVFA浓度,降低乙酸/丙酸比例。试验4不同日粮对内蒙古白绒山羊消化道ut-b表达的影响从每组试验羊中随机选取一只,屠宰,采集组织样品,进行Western blot测定,并对各组织内30～34kD ut-b进行相对定量。研究结果:Western blot测定发现所有样品中均表达30～34kD的ut-b蛋白,而随着日粮的变化,各组织中还有其它分子量的ut-b存在。不同组织间存在显著差异,消化道前段显著高于后段;肝脏显著高于腮腺,极显著高于肾脏。日粮高蛋白质促进除前胃、回肠、盲肠及盲囊和肾脏中ut-b的表达,却抑制十二指肠的表达,对腮腺、皱胃、肝脏影响较小。膨化玉米型日粮提高皱胃、十二直肠、盲肠及盲囊和肾脏的表达,减少了回肠和肝脏中ut-b蛋白的量。

关键词：内蒙古白绒山羊蛋白质尿素 ut-b

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2mol/L尿素溶血试验在ut-b基因敲除小鼠核型鉴定中的应用

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中国实验诊断学 2007年第11期11卷 1425-1428页

作者：赵华山李志满吕斌郭丽荣梁爽陈燕孟艳杨宝学赵雪俭吉林大学基础医学院病理生理学教研室暨吉林大学前列腺疾病防治研究中心吉林长春130021 吉林大学实验动物中心吉林大学第一临床医院肾病科

目的探讨2 mol/L尿素溶血试验在ut-b基因敲除小鼠核型鉴定中的作用。方法(1)按SP级动物饲养标准进行饲养和繁殖;以ut-b基因敲除纯合子(ut-b-/-)成年雄鼠与C57/bl雌鼠合笼,繁殖出ut-b基因敲除杂合型小鼠(ut-b+/-,F1代),F1代ut-b+/-雄、... 详细信息

目的探讨2 mol/L尿素溶血试验在ut-b基因敲除小鼠核型鉴定中的作用。方法(1)按SP级动物饲养标准进行饲养和繁殖;以ut-b基因敲除纯合子(ut-b-/-)成年雄鼠与C57/bl雌鼠合笼,繁殖出ut-b基因敲除杂合型小鼠(ut-b+/-,F1代),F1代ut-b+/-雄、雌鼠交配获F2代小鼠。(2)取F2代小鼠剪尾提取基因组DNA进行核型鉴定筛选纯合子小鼠(ut-b-/-)和野生型小鼠(ut-b+/+);(3)应用2 mol/L尿素溶血试验和肾脏RT-PCR进行ut-b-/-(JKnull)表型鉴定。结果(1)在SP级饲养和繁殖的条件下,已获得足够的ut-b-/-和ut-b+/+小鼠;(2)2 mol/L尿素溶血试验证明,ut-b+/+小鼠和ut-b+/-小鼠的红细胞加入到2 mol/L尿素中立刻溶血,ut-b-/-小鼠的红细胞10 min内不溶显示溶血抵抗。结论2 mol/L尿素溶血试验可准确地鉴定出ut-b-/-小鼠,与基因组DNA的PCR鉴定方法联合应用,可以使引进的ut-b-/-小鼠稳定繁殖、传代。

关键词： ut-b 基因敲除小鼠尿素溶血试验

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ut-b基因敲除加速腹主动脉缩窄后心功能障碍进程机制的初步探讨

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2068-2068页

作者：杜艳伟康乐王晓琴孙志霞王馨悦赵雪俭杨宝学孟艳吉林大学白求恩医学院病理生理学教研室北京大学医学部药学系

目的:观察腹主动脉缩窄手术增加心脏后负荷对尿素通道蛋白b基因敲除(ut-b-/-)小鼠心脏功能的影响,探讨其机制。方法:对16周的野生型小鼠及ut-b-/-小鼠行腹主动脉缩窄术,术后4周,对各组小鼠进行超声心动图检测,检测心肌

关键词：腹主动脉缩窄小鼠小家鼠心功能障碍 ut-b 基因敲除进程

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Localization of urea transporter b in the developing bovine rumen

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Animal Nutrition 2022年第3期10卷 216-222页

作者： Chongliang Zhong Tamsin Lyons Orla Heussaff Evelyn Doyle Eoin O'Hara Sinead M.Waters David Kenny Gavin S.Stewart School of biology and Environmental Science University College DublinBelfieldDublin 4Ireland Animal and bioscience Research Department Animal and Grassland Research and Innovation CentreTeagascGrangeCounty MeathIreland Department of Agriculture Foodand Nutritional SciencesUniversity of AlbertaEdmontonAlbertaCanada

Urea nitrogen secreted from blood to rumen is a crucial factor shaping the symbiotic relationship between host ruminants and their microbial *** of urea across rumen epithelia is facilitated by urea transporter b(ut-b),but the long-term regulation of these proteins remains *** ruminal function develops over a period of months,the developing rumen is an excellent model with which to investigate this *** rumen epithelium samples of calves from birth to 96 d of age,this study performed immunolocalization studies to localize and semi-quantify ut-b protein *** expected,preliminary experiments confirmed that ruminal monocarboxylate transporter 1(MCT1)short chain fatty acid transporter protein abundance increased with age(Put-b was present in the first few weeks of life and initially detected in the basolateral membrane of stratum basale *** the next 2 months,ut-b staining spread to other epithelial layers and semi-quantification indicated that ut-b abundance significantly increased with age(Pbiting a similar pattern to both MCT1 transporters and papillae *** study therefore confirmed age-dependent changes of in situ ruminal ut-b protein,adding to our understanding of the long-term regulation of ruminal urea transporters.

关键词： ut-b Immunolocalization Rumen bovine Development

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The role of rumen epithelial urea transport proteins in urea nitrogen salvage:A review

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Animal Nutrition 2022年第2期9卷 304-313页

作者： Chongliang Zhong Ruijun Long Gavin S.Stewart College of Ecology State Key Laboratory of Grassland Agro-ecosystemsLanzhou UniversityLanzhouChina School of biology and Environmental Science University College DublinDublinIreland

The symbiotic relationship between the host and the rumen microbiome plays a crucial role in ruminant *** of the most important processes enabling this relationship is urea nitrogen salvaging(UNS).This process is important for both maintaining ruminant nitrogen balance and supporting production of their major energy supply,bacterially-derived short chain fatty acids(SCFA).The key step in UNS is the trans-epithelial movement of urea across the ruminal wall and this is a highly regulated *** the molecular level,the key transport route is via the facilitative urea transporter-b2,localized to ruminal papillae epithelial *** urea transport through aquaporins(AQP),such as AQP3,is now also viewed as ***-term regulation of these ruminal urea transport proteins appears to mainly involve dietary fermentable carbohydrates;whereas,transepithelial urea transport is finely regulated by local conditions,such as CO_(2) levels,pH and SCFA *** the key principles of ruminal urea transport physiology are now understood,there remains much that is unknown regarding the regulatory *** reason for this is the limited number of techniques currently used in many studies in the ***,future research in this area that combines a greater range of techniques could facilitate improvements to livestock efficiency,and potentially,reductions in the levels of waste nitrogen entering the environment.

关键词： Urea nitrogen salvaging Rumen Urea transporter Aquaporin ut-b AQP

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老年尿素通道蛋白基因敲除鼠急性缺氧耐受能力下降的研究

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中国老年学杂志 2009年第8期29卷 961-963页

作者：周磊孟艳苏静杨宝学赵雪俭吉林大学白求恩医学院病理生理学教研室吉林长春130021 美国加州大学旧金山医学院

目的探讨老年尿素通道蛋白b(ut-b)基因敲除鼠与老年野生鼠对急性缺氧耐受力的差异,并探讨其发生的可能机制。方法小鼠的DNA提取及其PCR基因型鉴定;2mol/L尿素溶血实验;急性缺氧实验;心肌超微结构观察。结果通过2mol/L尿素溶血实验发现U... 详细信息

目的探讨老年尿素通道蛋白b(ut-b)基因敲除鼠与老年野生鼠对急性缺氧耐受力的差异,并探讨其发生的可能机制。方法小鼠的DNA提取及其PCR基因型鉴定;2mol/L尿素溶血实验;急性缺氧实验;心肌超微结构观察。结果通过2mol/L尿素溶血实验发现ut-b敲除后红细胞对于高浓度尿素的抵抗性增高;急性缺氧实验发现老年ut-b基因敲除鼠对急性缺氧的耐受力明显降低(Put-b基因敲除鼠线粒体数目减少,排列紊乱,界限不清,嵴肿大或消失。结论老年ut-b基因敲除鼠对于急性缺氧的耐受力下降可能是由于ut-b基因的敲除影响了红细胞及心肌线粒体的完整性及功能。

关键词： ut-b 缺氧线粒体

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饲粮结构对山羊消化系统尿素转运蛋白-b表达的影响

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动物营养学报 2011年第5期23卷 875-880页

作者：杜建文孙海洲赵存发李胜利宋丽霞内蒙古农牧业科学院动物营养研究所呼和浩特010031 内蒙古农牧业科学院呼和浩特010031 内蒙古农业大学动物科学学院呼和浩特010018

本试验旨在研究饲粮结构对山羊消化系统尿素转运蛋白-b(ut-b)表达的影响。选用18只装有永久性瘤胃瘘管的内蒙古白绒山羊半同胞羯羊,随机分为6组(每组3个重复,每个重复1只羊),45d后每组随机屠宰1只山羊,采用蛋白质印迹分析所采集的样品中... 详细信息

本试验旨在研究饲粮结构对山羊消化系统尿素转运蛋白-b(ut-b)表达的影响。选用18只装有永久性瘤胃瘘管的内蒙古白绒山羊半同胞羯羊,随机分为6组(每组3个重复,每个重复1只羊),45d后每组随机屠宰1只山羊,采用蛋白质印迹分析所采集的样品中ut-b的表达情况,并对34ku ut-b进行相对定量分析。结果表明:所有样品表达的ut-b处于30～55ku且均含有34ku的ut-b;饲粮高蛋白质水平可提高前胃(瘤胃、网胃和瓣胃)、回肠、盲肠盲囊和肾脏中34ku ut-b的表达;玉米膨化加工减少了34ku ut-b在回肠和肝脏的表达;各组织中34ku ut-b分布由高到低依次为肝脏、皱胃、网胃、瘤胃背囊、瘤胃腹囊、腮腺、瓣胃、十二直肠、盲肠、盲肠盲囊、回肠和肾脏。由此可知,通过改变饲粮结构可以调控山羊消化系统各组织中ut-b的表达,为进一步研究尿素循环和机体氮代谢提供依据。

关键词：饲粮结构山羊消化系统 ut-b

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Hypothetical inhibition mechanism of novel urea transporter b inhibitor

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 100-100页

作者： LIMin TOUWeng-leong CHENCalvinYu-chian LIWei-dong YANGbao-xue DeptofPharmacology SchoolofBasicMedicalSciencesPekingUniversityBeijing100191 SchoolofMedicine CollegeofNedicineNedicalUniversityTaichuan40402Taiwan

This study was designed to develop hypothetical inhibition mechanism of novel ut-b inhibitor and exploit novel compounds with ut-b inhibitory activity and to obtain promising lead compounds. We integrated cell based high throughput screening and in silico method to identify an undiscovered ut-b inhibitor binding site and proposed the mechanism of ut-b inhibitor in cross-species. We employed high-throughput screening using an erythrocyte os- motic lysis assay and identified 4 compounds PU21, PU168, PU468 and PU474 with ut-b inhibitory activity in vitro from 2319 hits. 16 compounds with ut-b inhibitory activity were screened by erythrocyte osmotic lysis assay from 60 analogues of PU21. PU14, one of 16 compounds exhibited potential inhibition activity in human, rabbit, rat, mouse in vitro and pharmacological diuresis activity in vivo. based on the physiological data, we built a compu- tational mode of human ut-b by homology modeling. The putative ut-b binding site was identified by structure- based drug design and validated by ligand-based and QSAR model. Additionally, ut-b structural and functional differences under inhibitors treated and untreated conditions were simulated by Molecular Dynamics （MD）. The ut-b inhibitor binding site analysis and validation provide structure basses for lead identification and optimization.

关键词： ut-b inhibitor high throughput virtual screening(HTVS) structure-based drug design ligand-baseddrug design quantitative structure activity relationship (QSAR) molecular dynamics simulation (MD)

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