检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

timothy综合征1例

临床心血管病杂志 2016年第1期32卷 99-100页

作者：金卫东梁兴国李中健刘桂芝郝建华新乡市中心医院心内一科河南新乡453000 郑州大学第二附属医院郑州大学第一附属医院

timothy综合征（timothy Syndrome）又称为长Q-T间期（LQT）综合征8型。患病率极低,是一种罕见的多器官障碍的遗传性疾病,迄今为止全世界报道的患者仅25例[1]。我们最近也遇到1例,现报道如下。1病例资料患儿,男,出生1d,体重3.7kg。因患... 详细信息

timothy综合征（timothy Syndrome）又称为长Q-T间期（LQT）综合征8型。患病率极低,是一种罕见的多器官障碍的遗传性疾病,迄今为止全世界报道的患者仅25例[1]。我们最近也遇到1例,现报道如下。1病例资料患儿,男,出生1d,体重3.7kg。因患儿出生5h后出现哭声微弱,反应差,不会吸吮,心率波动在50次/min左右,

关键词：长QT综合征 timothy综合征房室传导阻滞新生儿

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

timothy综合征的研究进展

心血管病学进展 2016年第1期37卷 81-83页

作者：房晨鹂(综述) 范新荣(综述) 蔡琳(审校) 成都市第三人民医院心内科成都市心血管病研究所四川成都610041

timothy综合征,即遗传性长QT综合征的8型,是由于编码L型钙通道的CACNA1C基因发生突变而产生的罕见的多器官功能障碍的遗传性疾病,常导致严重的表型异常以及过早死亡。目前对timothy综合征的治疗方法包括β受体阻滞剂、安置心脏起搏器、... 详细信息

timothy综合征,即遗传性长QT综合征的8型,是由于编码L型钙通道的CACNA1C基因发生突变而产生的罕见的多器官功能障碍的遗传性疾病,常导致严重的表型异常以及过早死亡。目前对timothy综合征的治疗方法包括β受体阻滞剂、安置心脏起搏器、使用埋藏式心脏复律除颤器、左侧颈胸交感神经切除术等,但这些方法的有效性尚缺乏证据。

关键词：遗传性长QT综合征 timothy综合征 L型钙通道治疗策略

timothy综合征:L型Ca^(2+)通道病(102)

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床心电学杂志 2012年第6期21卷 470-470页

作者：田轶伦汕头大学医学院第一附属医院 515041

timothy综合征因1989年美国犹他州大学timothy教授首先报道一例患儿有心电图QT延长,心律失常,并有并指/趾等先天性遗传性异常,随后归为长QT综合征8型,属于一种遗传性L型Ca2＋通道病。[定义]timothy（timothy Syndrome）是一种罕见的多... 详细信息

timothy综合征因1989年美国犹他州大学timothy教授首先报道一例患儿有心电图QT延长,心律失常,并有并指/趾等先天性遗传性异常,随后归为长QT综合征8型,属于一种遗传性L型Ca2＋通道病。[定义]timothy（timothy Syndrome）是一种罕见的多器官障碍的遗传性疾病,主要表现为LQT综合征伴各种心律失常,可伴先心病,并指/趾等先天性畸形,常有全身免疫功能低下,孤独症等。实际其是一种心脏、外周与中枢神经系统、肝脾、结缔组织、骨髓等全身多种组织都有编码为CaV1.2的L型Ca2＋通道异常,该基因CACNA1c的突变使多脏器功能发生异常。

关键词： LOTS timothy综合征 Ca2+通道病

钙离子通道阻滞剂对L-型钙离子通道失活作用机制的相关研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

钙离子通道阻滞剂对L-型钙离子通道失活作用机制的相关研究

作者：生晓娜河北医科大学

学位级别：硕士

目的:钙离子通道是一组跨越细胞膜的蛋白质大分子,它严格控制着钙离子进入细胞的过程,产生维持细胞生理必需的电化学信号,在细胞病生理学方面有很重要的作用。钙离子通道阻滞药(Calcium Channel Blocker, CCB)可以选择性地抑制Ca2+经... 详细信息

目的:钙离子通道是一组跨越细胞膜的蛋白质大分子,它严格控制着钙离子进入细胞的过程,产生维持细胞生理必需的电化学信号,在细胞病生理学方面有很重要的作用。钙离子通道阻滞药(Calcium Channel Blocker, CCB)可以选择性地抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内,具有松弛血管平滑肌,减少末梢血管阻力,从而降低血压的作用,但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。同时,此类药物也存在负性肌力作用,可抑制心肌的收缩力及传导。 CCB种类很多,主要选择性地作用于L-型钙离子通道(L-type calcium channels, LTCC),结合部位在α1c亚单位,并根据其具体结合点,又分为三个亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。二氢吡啶类药物(Dihydropyridines, DHPs)具有广泛的应用范围,例如在血管舒张、支气管扩张、抗动脉硬化、抗糖尿病、抗基因诱变以及抗惊厥等方面均有明显的药理学作用。最初DHPs是作为心血管疾病的治疗药物而被广泛应用,目前已逐渐在其他方面发挥其药理作用。比如,尼莫地平作为抗局部缺血的药物应用于阿兹海默病的治疗中,除此之外在治疗痴呆、偏头痛及脑出血后的血管痉挛等方面也均有作用。硝苯地平也可用于治疗偏头痛、肥厚性心肌病以及雷诺现象等。同时硝苯地平还可应用于糖尿病性神经病变的治疗。如何在利用此类药物最大功效的同时尽可能降低其副作用,对于临床治疗有着极其重要的意义。因此,钙离子通道的内部转化机制以及钙离子通道阻滞剂的作用机制成为本课题的研究重点。一般LTCC包括三种状态,即开放状态(open state, O),失活状态(inactivation state, I)以及关闭状态(close state, C)。其中失活过程又包括电压依存性失活(voltage dependent inactivation, VDI)及钙离子依存性失活(calcium dependent inactivation, CDI)两种。通道动力学研究显示DHPs类药物主要通过稳定通道的失活状态从而对通道发挥抑制作用,但其具体的机制尚不清楚。 timothy综合征(timothy Syndrome, TS)是一类由钙离子通道损害导致的先天性疾病,有研究表明其LTCC的I-II linker部位的氨基端即α1c亚单位的第436位氨基酸——甘氨酸突变成了精氨酸(G436R)。这一突变型与野生型LTCC比较,主要差别在于VDI的速率显著减低。本课题主要以研究L-型钙离子通道失活状态的详细机制为突破口,通过使用基因突变型(timothy Syndrome L-type calcium channel, TS-LTCC)通道与野生型(wild type L-type calcium channel, WT-LTCC)通道进行对比,对通道的失活过程进行定性分析,并探讨二氢吡啶类药物对通道失活的具体作用机制。方法: 1通道蛋白的制备? 1.1 LTCC的α2δ及β2亚单位的制备? 1.2 LTCC的α1c亚单位的突变型G436R的制备 2?细胞及LTCC蛋白质表达的准备? 2.1 HEK293细胞的培养? 2.2制备LTCC的α2γ及β2亚单位两者均稳定表达的细胞系? 2.3野生型及突变型LTCC的表达? 3应用膜片钳记录通道的各项数据? 3.1电极管的拉制 3.2细胞内液及各种细胞外液配制 3.3实验程序设定 3.4全细胞模式下记录通道的各项数据 4膜片钳获得数据的分析 4.1 VDI的分析 4.2 Recovery的分析 4.3 Nifedipine的dose-response曲线测定 5统计学处理结果: 建立了同时表达α2γ及β2亚单位两种蛋白质的稳定细胞系。很大程度上减小了因多种蛋白质同时转染几率的不同而造成的误差,使得数据的来源更加可靠。通过使用此稳定细胞系,分别瞬时转染绿色荧光蛋白(GFP)与野生型LTCC或突变型LTCC,从而将LTCC的3个主要亚单位α1c,α2δ及β2同时表达,得到完整的L型钙离子通道电流。此后,在膜片钳全细胞模式记录试验中得到的电流经过细胞外液改为钙通道阻断剂氯化镉之后完全消失,进一步验证实验所记录的电流正是L型钙离子通道的电流。所记录数据的分析:所有数据均应用IGOR6.0分析软件进行的分析计算,结果如下: 1失活(inactivation)的相关分析 1.1 Tau(τ) 时间常数以τ来表示,代表通道失活的速率,其值越小,速率越快,反之亦然。LTCC有快失活及慢失活两种过程,两种通道的τ均根据双指数函数(biexponenntial function)条件经曲线拟合(fit)后得出。其中野生型LTCC的τast为496.23 ms,突变型LTCC则为1270.51 ms。野生型LTC

关键词： L型钙离子通道 timothy综合征 G436R 电压依存性失活钙离子通道阻滞剂膜片钳

CACNA1C基因突变致L-型钙通道异常与心律失常研究的进展

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

生理科学进展 2021年第4期52卷 311-316页

作者：刘岩封瑞郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

L-型Ca V1.2钙通道广泛表达在心肌细胞中,是钙离子流入心肌细胞的主要通道,其介导的内向电流是心肌兴奋收缩耦联的始动条件,也是心肌细胞动作电位平台期的重要贡献因素。L-型钙通道由功能亚单位α1亚单位(心肌型为Ca V1.2)和其他附属亚... 详细信息

L-型Ca V1.2钙通道广泛表达在心肌细胞中,是钙离子流入心肌细胞的主要通道,其介导的内向电流是心肌兴奋收缩耦联的始动条件,也是心肌细胞动作电位平台期的重要贡献因素。L-型钙通道由功能亚单位α1亚单位(心肌型为Ca V1.2)和其他附属亚单位构成。研究发现编码Ca V1.2的CACNA1C基因功能获得型与丧失型突变常与包括长QT综合征、Brugada综合征、短QT综合征在内的遗传性心律失常综合征有关。本文将对近年来出现的CACNA1C突变及其导致的各种心律失常进行综述。

关键词： CACNA1C 心律失常综合征长QT综合征 timothy综合征 Brugada综合征

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物有效治疗LQT8

临床心电学杂志 2016年第3期25卷 224-226页

作者：严干新郭继鸿 Lankenau Institute for Medical Research U.S.A 北京大学人民医院 100044

患儿女、2岁,诊断为LQTS合并有并指（趾）症（图1）,平素心电图有2：1房室阻滞及T波电交替等异常（图2）。试题内容如何为患儿选择适当的抗心律失常药物A.美托洛尔B.奎尼丁C.美心律D.利多卡因正确答案：C答案分析本例抗心律失常药物的... 详细信息

患儿女、2岁,诊断为LQTS合并有并指（趾）症（图1）,平素心电图有2：1房室阻滞及T波电交替等异常（图2）。试题内容如何为患儿选择适当的抗心律失常药物A.美托洛尔B.奎尼丁C.美心律D.利多卡因正确答案：C答案分析本例抗心律失常药物的正确选择为美心律（Mexileline）***综合征本患者临床诊断为timothy综合征,属于第8型长QT综合征（LQT8）。

关键词： timothy综合征 LQT8 晚钠电流抑制剂