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TSPAN8在非酒精性脂肪性肝病肝脂代谢中的作用研究

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TSPAN8在非酒精性脂肪性肝病肝脂代谢中的作用研究

作者：张佳重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分TSPAN8在非酒精性脂肪性肝病动物及细胞模型中的表达目的:构建非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）动物模型及细胞模型,检测四跨膜蛋白8（TSPAN8）在NAFLD动物肝脏及细胞中的表达情况。方法:将30只雄性小鼠（C57BL/6J,6-8周龄,体质量1... 详细信息

第一部分TSPAN8在非酒精性脂肪性肝病动物及细胞模型中的表达目的:构建非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）动物模型及细胞模型,检测四跨膜蛋白8（TSPAN8）在NAFLD动物肝脏及细胞中的表达情况。方法:将30只雄性小鼠（C57BL/6J,6-8周龄,体质量18.9±2.77g）随机分为两组,每组15只,普通饲料组（ND）和高脂饲料组（HFD）。在喂养的1、3、6月末分别随机处死HFD组和ND组小鼠各5只并收集其肝脏组织和血清样本。组织病理学（HE）染色评估造模情况,全自动生化仪检测小鼠血清甘油三酯（TG）含量,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法和蛋白免疫印迹（Western blot）法检测小鼠肝组织中TSPAN8基因表达情况。将HepG2细胞随机分为对照（CON）组和模型（FFA）组。FFA组由终浓度为1mmol/L游离脂肪酸（FFA）处理HepG2细胞24小时构建NAFLD模型。油红O染色法和细胞内TG含量检测评估细胞模型情况。细胞中TSPAN8的表达情况通过qRT-PCR法和Western blot法检测。结果:6月末小鼠肝脏病理切片显示HFD组NAFLD小鼠模型构建成功;与相同喂养时间ND组相比较,3、6月末HFD组小鼠血清中的TG含量增加（P＜0.05）;qRT-PCR和Western blot结果均显示与同喂养时期ND组相比,1月末HFD组小鼠肝组织中TSPAN8蛋白表达水平未见明显变化（P＞0.05）,3、6月末HFD组小鼠肝组织TSPAN8表达水平降低（P＜0.05）,与1月末HFD组相比,3、6月末小鼠肝组织TSPAN8表达水平降低（P＜0.05）;油红O染色法和细胞内TG含量检测示,与CON组相比,FFA组细胞内TG含量增加（P＜0.001）;qRT-PCR与Western blot结果均显示,与CON组相比较,FFA组细胞内TSPAN8表达水平降低（P＜0.01）。结论:NAFLD动物和细胞模型构建成功,TSPAN8在NAFLD动物肝脏中和细胞中的表达量均降低,提示该基因与NAFLD之间可能有着密切关系,但该基因的变化具体影响NAFLD的哪一方面,需要进一步的研究。第二部分TSPAN8对非酒精性脂肪性肝病肝脂代谢影响的体外研究目的:探索TSPAN8在HepG2细胞中过表达和干扰后,对肝细胞脂代谢的影响及引起这种现象可能的相关机制。方法:将HepG2细胞先随机分为4组:TSPAN8质粒过表达（PCDNA-TSPAN8）组,其对照为 PCDNA3.1 组;TSPAN8 干扰（siTSPAN8）组,其对照为siNS组;用qRT-PCR法验证TSPAN8是否转染成功;再将HepG2细胞随机分为4组:先分别行以上四组处理,再各加入终浓度为1mmol/L FFA处理24h,分别命名为PCDNA-TSPAN8+FFA 组、PCDNA3.1+FFA 组、siTSPAN8+FFA 组和siNS+FFA组;油红O染色法测定HepG2细胞内脂质积累情况,全自动生化仪检测细胞内TG含量;用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测以下与肝脏脂质代谢相关基因mRNA的表达情况:酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1）、超氧化物歧化酶（SCD）、脂肪酸结合蛋白1（FABP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、脂肪酸转运蛋白5（FATP5）。结果:qRT-PCR检测结果示,与PCDNA3.1组相比,PCDNA-TSPAN8 组中 TSPAN8 表达升高（P＜0.001）,与 siNS 组相比,TSPAN8在siTSPAN8组中表达下降（P＜0.001）;油红O染色法与细胞内 TG 含量检测示,与 PCDNA3.1+FFA 组比较,PCDNA-TSPAN8+FFA组细胞内脂质堆积减少,细胞内TG水平下降（P＜0.001）;相反,与siNS+FFA组比较,siTSPAN8+FFA组细胞内脂质堆积增加,细胞内TG水平增加（P＜0.001）;qRT-PCR结果示,与PCDNA3.1组比较,FATP5在PCDNA-TSPAN8组中表达明显下降（P＜0.01）,而与CON组比较,FATP5在FFA组表达升高（P＜0.001）,而与FFA组相比,FATP5在Ad-TSPAN8+FFA组表达下降（P＜0.001）。结论:TSPAN8基因在HepG2细胞中成功过表达和干扰,TSPAN8的过表达和干扰参与体外肝细胞脂代谢调控,这种调控作用可能是通过影响下游基因FATP5实现的。

关键词： TSPAN8 非酒精性脂肪性肝病模型脂代谢 FATP5

安罗替尼联合TSPAN8敲除对结肠癌SW480细胞增殖、迁移侵袭和凋亡的影响

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安罗替尼联合Tspan8敲除对结肠癌SW480细胞增殖、迁移侵袭和凋亡...

作者：谢转红兰州大学

学位级别：硕士

目的:研究安罗替尼联合TSPAN8敲除对结肠癌SW480细胞增殖、迁移侵袭和凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法:1.收集在我院行外科手术切除且经病理确诊为结肠癌患者的癌组织以及正常组织,采用蛋白质免疫印迹法检测其中TSPAN8的表达情况... 详细信息

目的:研究安罗替尼联合TSPAN8敲除对结肠癌SW480细胞增殖、迁移侵袭和凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法:1.收集在我院行外科手术切除且经病理确诊为结肠癌患者的癌组织以及正常组织,采用蛋白质免疫印迹法检测其中TSPAN8的表达情况。2.采用蛋白质免疫印迹法检测结肠癌SW480、HCT116和HT29细胞中TSPAN8的表达水平,挑选TSPAN8表达量最高的结肠癌细胞株用于后续实验。3.在NCBI中查询并拷贝TSPAN8的基因序列,应用规律呈簇的间隔短回文重复/CRISPR相关核酸酶9(clustered regularly interspaced short palindromic repeat/CRISPR-associated nuclease 9,CRISPR/Cas9)技术在线设计三条单向导RNA(single guide RNA,sg RNA)序列,并与lenti-CRISPR v2载体连接重组,成功构建TSPAN8敲除质粒;通过Lipofectamine 2000将TSPAN8敲除质粒共转染至HEK293T工具细胞,成功制备TSPAN8慢病毒;使用TSPAN8慢病毒感染结肠癌SW480细胞,采用蛋白质免疫印迹法检测各组结肠癌SW480细胞中TSPAN8的表达水平,筛选敲除效果最佳的细胞珠用于后续实验。4.采用MTT比色法检测不同浓度(0、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64和128μmol/L)安罗替尼处理结肠癌SW480细胞不同时间(24,48和72小时(hour,h))后的细胞增殖情况,并计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50),以确定后续实验药物浓度。5.将实验分为对照组、安罗替尼组、TSPAN8敲除组、安罗替尼+TSPAN8敲除组。采用MTT比色法进行各组结肠癌SW480细胞增殖能力的检测;采用克隆形成实验进行各组结肠癌SW480细胞克隆形成能力的检测;采用划痕修复实验和Transwell小室法进行各组结肠癌SW480细胞迁移能力和侵袭能力的检测;采用流式细胞凋亡术进行各组结肠癌SW480细胞凋亡水平的检测。6.采用蛋白质免疫印迹法检测安罗替尼对结肠癌SW480细胞中TSPAN8表达水平的影响。结果:1.蛋白质免疫印迹法结果显示:结肠癌患者的癌组织中TSPAN8的表达水平显著高于正常组织(pTSPAN8的表达水平从高到低依次为:SW480>HT29>HCT116。与HT29和HCT116细胞相比,SW480细胞的TSPAN8表达量最高(p80细胞用于后续实验。3.阳性克隆测序结果显示:3条针对TSPAN8基因的sg RNA序列均成功正确插入lenti-CRISPR v2载体,表明3个TSPAN8敲除质粒构建成功。4.蛋白质免疫印迹法结果显示:各组结肠癌SW480细胞中TSPAN8的表达水平从高到低依次为:SW480-WT>SW480-KO-Ⅰ>SW480-KO-Ⅱ>SW480-KO-Ⅲ。与SW480-WT、SW480-KO-Ⅰ、SW480-KO-Ⅱ细胞相比,SW480-KO-Ⅲ细胞的TSPAN8表达量显著降低(p80-KO-Ⅲ细胞进行后续实验。5.MTT比色法结果显示:安罗替尼在不同作用浓度和不同作用时间均能抑制结肠癌SW480细胞的增殖能力(pTSPAN8敲除组和安罗替尼+TSPAN8敲除组结肠癌SW480细胞的体外增殖能力明显受抑(pTSPAN8敲除组的细胞增殖速度在2、3和4天(day,d)明显低于安罗替尼组(p0.05),而安罗替尼+TSPAN8敲除组的细胞增殖速度整体低于TSPAN8敲除组,仅在1d和2d时差异明显(p0.05)。6.克隆形成实验结果显示:与对照组相比,安罗替尼组、TSPAN8敲除组和安罗替尼+TSPAN8敲除组结肠癌SW480细胞的克隆形成能力明显下降(pTSPAN8敲除组的细胞克隆形成能力下降水平较安罗替尼组(pTSPAN8敲除组相比,安罗替尼+TSPAN8敲除组的水平更低,但两组数据比较差异无统计学意义(p>0.05)。7.划痕修复实验结果显示:与对照组相比,安罗替尼组、TSPAN8敲除组和安罗替尼+TSPAN8敲除组结肠癌SW480细胞的迁移能力明显下降(p<0.01

关键词：结肠癌安罗替尼 TSPAN8 细胞增殖细胞侵袭

TSPAN8过表达与肝癌转移潜能及预后的关系

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中国普通外科杂志 2016年第7期25卷 998-1004页

作者：王春玲陈良周开伦张震生唐荣陈平平许达峰陈骋李灼日武金才海南省人民医院肝胆胰器官移植外科海南海口570311 海南省人民医院肝胆胰器官移植外科海南海口570311

目的：探讨TSPAN8表达与肝癌侵袭转移及预后之间关系。方法：用qRT-PCR和Westernblot检测不同肝癌细胞系及80例肝癌患者手术标本中TSPAN8的mRNA与蛋白表达；应用组织芯片检测352例肝癌组织样本中TSPAN8的表达，分析TSPAN8表达与肝癌临... 详细信息

目的：探讨TSPAN8表达与肝癌侵袭转移及预后之间关系。方法：用qRT-PCR和Westernblot检测不同肝癌细胞系及80例肝癌患者手术标本中TSPAN8的mRNA与蛋白表达；应用组织芯片检测352例肝癌组织样本中TSPAN8的表达，分析TSPAN8表达与肝癌临床病理因素及复发与预后的关系。结果：TSPAN8的mRNA与蛋白表达在高转移潜能肝癌细胞系（MHCC97-H、MHCC97-L）中的表达明显高于低转移潜能的肝癌细胞系（PLC/PRF/5、SMMC7721、HepG2），在肝癌组织中的表达明显高于癌旁与正常肝组织，且在有肝内转移或血管侵犯患者癌组织中的表达明显高于无肝内转移及血管侵犯患者的癌组织（均P〈0.05）。TSPAN8高表达是肝癌术后复发转移（HR=1.64，95%CI=1.21~2.23， P=0.002）和术后生存（HR=1.66，95%CI=1.23~2.25，P=0.001）的独立危险因素，TSPAN8高表达患者术后5年总生存率明显低于TSPAN8低表达组，术后复发时间明显短于低表达患者（均P〈0.05）。结论：TSPAN8促进肝癌侵袭转移，TSPAN8高表达患者预后不良。

关键词：癌肝细胞 TSPAN8 肿瘤与转移预后

TSPAN8过表达与肝癌上皮间变及转移的关系

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中华肝胆外科杂志 2016年第11期22卷 775-780页

作者：武金才周开伦陈家诚陈良唐荣陈骋许达峰郑进方张震生李灼日海南省人民医院肝胆胰、器官移植外科海口570311

目的探讨四跨膜蛋白TSPAN8表达与肝癌转移、上皮间变的关系及其机制。方法利用前期构建的TSPAN8shRNAs慢病毒质粒并筛选稳转细胞株MHCC97．H．LV．GFP．shRNA．TSPAN8，沉默TSPAN8基因表达。WST法检测细胞增殖变化；蛋白印迹法检测基质... 详细信息

目的探讨四跨膜蛋白TSPAN8表达与肝癌转移、上皮间变的关系及其机制。方法利用前期构建的TSPAN8shRNAs慢病毒质粒并筛选稳转细胞株MHCC97．H．LV．GFP．shRNA．TSPAN8，沉默TSPAN8基因表达。WST法检测细胞增殖变化；蛋白印迹法检测基质金属蛋白酶12表达改变；应用Transwell检测细胞侵袭能力变化；5．0×10^6肝癌细胞肝内注射行体内实验，检测肿瘤生长及肺转移情况。在层黏蛋白-5（1aminin-5）作用于肝癌细胞株MHCC97-H—Mock和MHCC97-H—shRNA-TSPAN8两天后，观察2组细胞形态差异，是否发生EMT改变并检测上皮及间质分子标志物。进一步应用免疫共沉淀和荧光分析TSPAN8可否与整合素“形成复合物。结果体内外实验显示，与TSPAN8-RNA干扰的MHCC-97H细胞（MHCC97-H-shRNA—TSPAN8）比较，TSPAN8高表达的肝癌细胞MHCC-97H和对照组MHCC97-H—Mock（LV-GFP）增殖侵袭能力、成瘤生长及肝癌肺转移等方面明显增强（P〈0．05）。MHCC97-H—shRNA-TSPAN8细胞中MMP-12表达抑制明显，细胞侵袭能力明显下降。进一步的研究显示：在层黏蛋白_5的诱导下四跨膜蛋白TSPAN8可与拍结合并诱导高表达肝癌细胞MHCC97一H发生上皮间质转化，而在RNA干扰组肝癌细胞中（MHCC97-H—shRNA-TSPAN8）未见发生；免疫共沉淀显示TSPAN8可与面结合形成复合物，提示TSPAN8偶联饯6后形成复合物并可促进肝癌侵袭转移。结论四跨膜蛋白TSPAN8表达与肝癌侵袭转移正相关，并可能与整合素α6结合而诱导肝癌细胞发生上皮间质转化有关，是肝癌复发转移及预后干预的潜在靶点和分子靶向治疗指标。

关键词：肝细胞癌四跨膜蛋白 TSPAN8 上皮间质转变转移

TSPAN8在结肠癌细胞中的表达及小干扰RNA干扰后对SW620细胞功能的影响

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中国医科大学学报 2015年第1期44卷 34-37页

作者：任宇鹏宋纯孟庆凯辽宁省肿瘤医院大肠外科沈阳110042

目的检测TSPAN8在结肠癌细胞中的表达,采用siTSPAN8下调TSPAN8的表达,观察其对SW620细胞转移、浸润及增殖功能的影响。方法采用Westernblot和实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测4种结肠癌细胞系中TSPAN8蛋白和mRNA表达水平,以siTSPAN8对... 详细信息

目的检测TSPAN8在结肠癌细胞中的表达,采用siTSPAN8下调TSPAN8的表达,观察其对SW620细胞转移、浸润及增殖功能的影响。方法采用Westernblot和实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测4种结肠癌细胞系中TSPAN8蛋白和mRNA表达水平,以siTSPAN8对SW620细胞中TSPAN8进行干扰,干扰后采用MTT及Transwell对增殖、转移及浸润进行检测。结果4种结肠癌细胞系中TSPAN8在蛋白水平及mRNA水平均有表达,Westernblot显示来自转移灶的人结肠癌细胞系SW620中Tspa8表达水平高于来自原发灶的Colo-205、HCT-116及HT-29,差异有统计学意义(均PTSPAN8mRNA表达高于Colo-205、HCT-116及HT-29,差异有统计学意义(均PTSPAN8对SW620中TSPAN8进行干扰后,结肠癌细胞增殖没有改变,转移及浸润能力减弱。结论TSPAN8在结肠癌细胞中有表达,下调TSPAN8表达对结肠癌细胞的转移及浸润有抑制作用。

关键词：结肠癌 TSPAN8 小干扰RNA 四跨膜蛋白

SOX9 is a critical regulator of TSPAN8-mediated metastasis in pancreatic cancer

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SOX9 is a critical regulator of TSPAN8-mediated metastasis i...

沉默TSPAN8对人结肠癌HT-29细胞移植瘤和转移灶中的Rap1、Rap1 GAP的影响

2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青...

作者： Junjian Li Hongxia Wang Shanghai General Hospital

Pancreatic ductal adenocarcinoma（PDAC） is the deadliest cancer mainly due to its proclivity to early metastasis and the lack of effective targeted therapeutic drugs. Hence, understanding the molecular mechanisms underlying early invasion and metastasis by PDAC is imperative for improving patient outcomes. The present study identified that upregulation of TSPAN8 expression in PDAC facilitates metastasis in vivo and in vitro. We found SOX9 as a key transcriptional regulator of TSPAN8 expression in response to EGF stimulation. SOX9 modulation was sufficient to positively regulate endogenous expression of TSPAN8, with concomitant in vitro phenotypic changes such as loss of cell–matrix adherence and increased invasion. Moreover, increased SOX9 and TSPAN8 levels were shown to correlate in human pancreatic cancer specimens, and downregulated in vitro by EGFR tyrosine kinase inhibitors. High expression of SOX9 and TSPAN8 has been associated with tumour stage, poor prognosis and poor patient survival in PDAC. In conclusion, this study highlights the importance of the EGF-SOX9-TSPAN8 signalling cascade in the control of PDAC invasion and implies that TSPAN8 may be a promising novel therapeutic target for the treatment of PDAC.

关键词： SOX9 TSPAN8 metastasis PDAC

来源： cnki会议评论

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临床消化病杂志 2017年第2期29卷 85-90页

作者：向莉马敏星喻军赵秋李瑾武汉大学中南医院消化内科湖北省肠病医学临床研究中心肠病湖北省重点实验室湖北武汉430071

[目的]观察沉默四次跨膜超家族蛋白3(TSPAN8)对人结肠癌HT-29细胞移植瘤和转移灶中Rap1和Rap1GAP蛋白的影响。[方法]通过生物信息学方法,结合R2平台中的1个基因芯片数据集,以Dukes分期筛选出自身表达与TSPAN8表达显著相关的基因,利用KEG... 详细信息

[目的]观察沉默四次跨膜超家族蛋白3(TSPAN8)对人结肠癌HT-29细胞移植瘤和转移灶中Rap1和Rap1GAP蛋白的影响。[方法]通过生物信息学方法,结合R2平台中的1个基因芯片数据集,以Dukes分期筛选出自身表达与TSPAN8表达显著相关的基因,利用KEGG工具对TSPAN8相关的基因进行KEGG通路分析。利用慢病毒沉默技术沉默TSPAN8在人结肠癌细胞株HT-29中的表达,RT-PCR及免疫组化技术检测HT-29细胞干扰后TSPAN8沉默效果,构建结肠癌HT-29细胞转移动物模型。慢病毒沉默HT-29细胞中的TSPAN8基因(shRNA+TSPAN8+HT-29细胞)为实验组、空载体组为对照组,观察2组移植瘤生长情况。Western blot技术检测裸鼠肝脏转移灶中Rap1、Rap1 GAP的表达情况。[结果]与TSPAN8相关的KEGG通路中,Rap1通路在DukeC期及DukeD期中与TSPAN8表达存在相关性(PTSPAN8mRNA表达水平在实验组中较对照组明显下调(PTSPAN8后,裸鼠肝转移瘤的数目减少、体积和重量变小,免疫组化结果提示实验组肝脏转移瘤组织TSPAN8表达均较对照组小鼠明显减少(PTSPAN8通过Rap1GAP影响Rap1蛋白活性抑制HT-29细胞肝脏转移。

关键词：结肠肿瘤四次跨膜超家族蛋白3 生物信息学 TSPAN8

TSPAN8对肺癌A549细胞体外增殖的影响及机制

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现代肿瘤医学 2017年第6期25卷 864-867页

作者：高辉殷玉敬巴雅尔吕艺华包头肿瘤医院肿瘤综合内科内蒙古包头014030 包头肿瘤医院病理科内蒙古包头014030

目的:研究TSPAN8基因对A549肺癌细胞增殖的促进作用及其机制。方法:选取A549为研究对象,MTT法检测转染TSPAN8质粒对细胞增殖的作用;采用流式细胞仪技术检测转染TSPAN8质粒对细胞周期的影响;Real-time PCR和免疫印迹法检测TSPAN8基因对Rb... 详细信息

目的:研究TSPAN8基因对A549肺癌细胞增殖的促进作用及其机制。方法:选取A549为研究对象,MTT法检测转染TSPAN8质粒对细胞增殖的作用;采用流式细胞仪技术检测转染TSPAN8质粒对细胞周期的影响;Real-time PCR和免疫印迹法检测TSPAN8基因对Rb1、E2F1、C-myc、CDK4、Cyclin D1以及ERK信号分子蛋白活性的影响。结果:TSPAN8基因能明显促进A549肺癌细胞的体外增殖能力;Real-time PCR和Western blot显示,转染TSPAN8基因后,E2F1、C-myc、CDK4、Cyclin D1的mRNA和蛋白表达上调,而Rb1的表达明显下调,而且p-ERK磷酸化水平亦明显上升。结论:TSPAN8基因能促进A549肺癌细胞的增殖,其作用可能与调控E2F1、C-myc、CDK4、Cyclin D1基因的表达,以及活化ERK相关信号通路相关。

关键词： TSPAN8 肺癌增殖

组蛋白去甲基化酶KDM2A对乳腺癌转移的作用及调控机制研究

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组蛋白去甲基化酶KDM2A对乳腺癌转移的作用及调控机制研究

作者：张浩渺南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景乳腺癌居女性癌症发病率及死亡率的首位。复发与转移是导致乳腺癌患者死亡的最主要原因。组蛋白的甲基化及去甲基化修饰在转录调控中起着关键作用。赖氨酸去甲基化酶2A(lysine demethylase 2A,KDM2A)是第一个发现的含JmjC结构... 详细信息

研究背景乳腺癌居女性癌症发病率及死亡率的首位。复发与转移是导致乳腺癌患者死亡的最主要原因。组蛋白的甲基化及去甲基化修饰在转录调控中起着关键作用。赖氨酸去甲基化酶2A(lysine demethylase 2A,KDM2A)是第一个发现的含JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶,KDM2A能使H3K36发生去甲基化,从而抑制靶基因的转录。已有研究表明KDM2A在乳腺癌细胞转移方面的作用仍存在争议,且其机制也尚未明确。因此我们想进一步明确KDM2A在乳腺癌转移方面的作用,并寻找其调控机制。研究方法1.应用BCIP数据库,从转录水平分析KDM2A表达量与无远处转移生存期之间的关系;2.通过免疫组化分析KDM2A的蛋白表达水平与乳腺癌组织病理分期的相关性;3.应用迁移实验、侵袭实验体外验证KDM2A敲低及恢复对乳腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响;4.利用高通量测序分析,寻找KDM2A调控的靶基因及其通路;5.应用实时荧光定量PCR检测下游靶基因的转录水平。研究结果1.BCIP数据库分析发现KDM2A的mRNA水平与乳腺癌无远处转移生存期正相关;2.免疫组化染色结果显示KDM2A的表达水平越高,分期越早,提示与乳腺癌恶性程度呈负相关;3.敲低KDM2A乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力增强,恢复KDM2A能抑制乳腺癌细胞的迁移,恢复去甲基化酶活突变的KDM2A其抑制迁移能力未恢复;4.KDM2A能抑制下游转移关键诱导因子EGF、TSPAN8的表达,敲低KDM2A使EGF、TSPAN8的表达上调。研究结论KDM2A通过抑制转移关键诱导因子EGF和TSPAN8的转录,从而抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力,且依赖于去甲基化酶活性;KDM2A的表达与乳腺癌的转移及进展呈负相关。这提示KDM2A可作为乳腺癌预后良好的诊断标志物。

关键词：乳腺癌 KDM2A 迁移侵袭 EGF TSPAN8